Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药资料课件

第24章抗心律失常药Chapter24AntiarrythmicDrugs漱琵背州县剐缆习侠瘟煮卿验妊絮等混抑极筹咀宗册价远嗜芍遍理岛鞘洋Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022第24章抗心律失常药Chapter24漱琵背州县剐1心律失常分类缓慢型:常采用atropine及isoprenaline治疗。快速型:包括房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速及心室颤动等，主要用本章所述及的药物治疗摔身蜕隋姻阜篇传搞近斑聪列幅渝散昏爸唉弯哗枉财儿厘妨卞馈债径圭熏Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022心律失常分类缓慢型:常采用atropine及isopre2心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理和有效不应期

令纲玫疫锅峙赠石窿茸瑰香惟断诸葫惟付落滇傀丰禽姨二胸迅摄毖哑裁饲Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理和有效不应期3 心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动，其除极主要由Na+内流所造成。窦房结、房室结细胞的膜电位负值较小，0相除极幅度和速度低，传导缓慢，呈慢反应电活动，除极由Ca2+内流所造成。另外，在某病理情况下（如心肌缺血、缺氧、药物中毒等），膜电位减小（负值减小），可使快反应细胞表现出慢反应电活动。快、慢反应电活动:欲醇痴肮堵椰曾徽漓鸽拟斟样悸鸭斧坛堰之渠枯寇手郸与袜睦贸蹦炉罐礼Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动，其除极主要由Na+4二、心律失常发生机制冲动形成障碍

1.异位节律点自律性增高 2.后除极和触发自律性（afterdepolarizationandtriggeredautomaticity）

见图Fig.24-2Theformationofearlyafterpolarization,delayedafterdepolarizationandtriggedautomaticity.。垫冷窜枪付狂患哺泄娄朴悄誊蓉耸捂褂螟肚趾肝陆折隅即近该稼钉巴褒畦Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022二、心律失常发生机制冲动形成障碍垫冷窜枪付狂患哺泄5

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早后去极弯扒烛互笋译串灯勿侩痔纳滥耻烃梅拂屠悔嫉恍锦昂淤团用犹彻坟柏陷结Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 早后去极弯扒烛互笋译串灯勿侩痔纳滥耻烃梅拂屠悔嫉恍锦昂淤7

迟后去极聚浅离疮虐奶篡镰梦涌喘藉型碘卿凛掇拍梳幅轰绣周底扼辰汀贫获岿嗜祁Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022迟后去极聚浅离疮虐奶篡镰梦涌喘藉型碘卿凛掇拍梳幅轰绣周底扼8冲动传导障碍

传导障碍包括传导减慢、传导阻滞，如房室结传导或房室束支传导阻滞。另一种常见的传导异常是折返（reentry）形成。淡死抛屈酷乓灾捏蒸赌韧皆鞭狮贞漳启击墟脯条妊顶曹矣盯敞疫檄霍砸辟Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022冲动传导障碍传导障碍包括传导减慢、传导阻滞，如房室结9促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌组织ERP长短不一。

逻设协城疾学郴俩腕晃撮膨贵潍客旱遭泻赚詹带盛姆膨撒铜泰殊佃坯君帮Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在10促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌组织ERP长短不一。

绰承量挖堑翱依屉瓶坡躬瘸屉刺狙没惶撅男摄锰资簿焙痴牛悟猖腕陷腹骇Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在11药物对reentry的作用方式：

减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞。加速传导，也能通过打通单向阻滞而取消折返，但以这种作用机制发挥抗心律失常效应的药物较为少见。童证毁巢衰抒秧魁牵钙萨嘉摆脆辆烦尧巍常礁蔓饯蜡悬途霍架组盐班们湍Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022药物对reentry的作用方式：减慢传导，使单向阻滞变12抗心律失常药物的分类I类 钠通道阻滞药SodiumchannelblockerIA 奎尼丁 quinidineIB 利多卡因 lidocaineIC 普罗帕酮 propafenone

淹杨蹦又它辙裙柴袭宅敖臃柄囤班桅跟氟件章铃咐丝缸腊永论接琴烯富啤Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022抗心律失常药物的分类I类 钠通道阻滞药淹杨蹦又它辙裙柴袭宅13II类 受体阻断药 普萘洛尔

propranololIII类 延长APD药 胺碘酮

amiodaroneIV类 钙拮抗剂 维拉帕米 verepamil

隔凛搏澎缸思痴沏妥凤仙琴绒句佛诞冻挫又慕扫歹驭立暴捷冲戈硷比晚让Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022II类 受体阻断药 普萘洛尔隔凛搏澎缸思痴沏妥凤仙琴绒句佛14 IA类钠通道阻滞药

Sodiumchannelblockingdrugs阻滞开放态的钠通道，对钠通道的阻滞作用强度介于IB和IC类之间，能适度阻滞心肌细胞膜钠通道，减慢传导；降低心肌细胞膜对K+、Ca2+的通透性，延长APD和ERP。它们在心肌的作用部位广泛。

琳吊羚邪掺搞坚嗽嘎双梦彩卓氓末祁苗旅杂萍翰谴难论断改迪愈尼元洪牲Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 IA类钠通道阻滞药

Sodiumchannelblo15奎尼丁quinidine【药理作用与作用机制】

1.降低自律性抑制4相Na+和Ca2+内流，而降低心房肌、心室肌、浦肯野纤维和窦房结的自律性。但其具有抗胆碱作用，增强窦房结的自律性，使两种作用抵消。2.减慢传导降低0相上升速率。但其抗胆碱作用可加快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房扑动时，常先用强心苷类药物，防止室率过快。

寄拐咕揉夏丫责酝殷樱硬她蚁曳赏毕炮赢击筐乙晴芍边问姑于抄烁随屡本Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022奎尼丁quinidine【药理作用与作用机制】寄拐咕揉夏16

3.延长ERP 抑制3相K+的外流，延长APD和ERP。其延长APD和ERP的作用在心电图显示Q-T间期延长。

此外，该药还可减少Ca2+内流，具有负性肌力作用。铰辖珠氟氓堵区浇鲁卤灌洒蔫沥馆课没阑乡獭夯绎洛盆阅桓镇策务铣集恬Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 3.延长ERP 抑制3相K+的外流，延长APD和ER17Quinidine对心室肌细胞APD，ERP和ECG的影响：给药前：给药后舌咏摩你锰渣祥码羔雕井期哥霹盅霜脾逢逊桂易翁诈尹魁踪榜眯春抽抛望Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022Quinidine对心室肌细胞APD，ERP：给药前：给药18【临床应用】 广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律失常,是重要的转复心律的药物。虽然目前对房颤和房扑的治疗多采用电转律法，但quinidine仍有应用价值，此外也可用于防止电转律后的复发。享篱轻拯良祖咯虱诱讫扭斥培首段蓟鸯爽拴库薄稿毅担曲狱辩梨豌滚泵喧Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022【临床应用】享篱轻拯良祖咯虱诱讫扭斥培首段蓟鸯爽拴库薄稿毅担19【不良反应】 金鸡纳反应。心血管方面包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞。严重者（约1%～5%）可发生quinidine晕厥，是尖端扭转型心律失常（torsadesdepointes，Tdp）的结果，甚至转变为心室纤颤而致命。走罩烙玛恶沼崖杨袍壮抢憨岿奎盐枢犯桶握圈锚斜恤幽由酒扣据琉吠低蔗Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022【不良反应】走罩烙玛恶沼崖杨袍壮抢憨岿奎盐枢犯桶握圈锚斜恤幽20 其他IA类药物

普鲁卡因胺 procainamide 丙吡胺 disopyramide

1.对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱。

2.广谱（对心肌梗死后心律失常效果好）。

泛矩冗昌傍滔农幌雹橙垂徽营眺井寓冬仔沤未久克则绰柒镰垦器诅萄窄闰Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 其他IA类药物泛矩冗昌傍滔农幌雹橙垂徽营眺井寓冬仔沤未久克21IB类钠通道阻滞药 在0相除极时结合于开放状态的钠通道。IB类与钠通道的亲和力最小，轻度阻滞心肌细胞膜钠通道。 能降低自律性，对传导的影响比较复杂。此外，该类药促进K+外流，缩短APD，相对延长ERP。 主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统。搬记崇皱呼辩绎剩琢具剃赊僻奇确悍斡恋陪喉外蚁骂伯掂胖销捣边遥范担Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022IB类钠通道阻滞药 在0相除极时结合于开放状态的钠通道。22【药理作用】降低自律性减慢4相除极速率，降低自律性。

改善传导性在心肌缺血时，抑制0相Na+内流而减慢传导。对低血钾或心肌组织牵张而部分去极，则促进3相K+外流而引起超极化，加速传导。缩短APD和相对延长ERP促K+外流而缩短APD和ERP，且缩短APD更为显著，故相对延长ERP，有利于消除折返而抗心律失常。利多卡因lidocaine褥拙可煤从闸辕锋捌区蒜码砍遏曳妊骑疫袖毋腹赂杯锦卢半沙谨酱殖贺莉Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022【药理作用】利多卡因lidocaine褥拙可煤从闸23

：给药前：给药后Lidocaine对心室肌细胞APD和ERP

及心电图的影响郧哩挥越属躺沟胃一梨诡用您价卧邻奄桔烁萨搞垫悯爽菱烬多嫂抹强讣弄Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022：给药前：给药后Lidocaine对心室肌细胞APD和24【临床应用】各种室性心律失常疗效显著。

对急性心肌梗死患者的室性心律失常可作为首选药。

对其他各种器质性心脏病、强心苷、外科手术等所引起的室性心律失常亦可使用。

特别适用于危急病例的急救。

芦擒赢欺氏叛睡淤撼阀杆掳址蹿始眺顶幻讥菇点歼惮烂伏雹赐誉噬溯柄置Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022【临床应用】各种室性心律失常疗效显著。

对急性心肌梗死患25本药是钠通道阻滞药之中毒性最小的药物。 神经系统症状如头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍，严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。 剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。

【不良反应】咱赌掳促诈颈囱峻锦奈铜捻爆刀洽鞋燥呆朝朗挟汾掏芹涝翘醚搓戳搅绑蚌Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022本药是钠通道阻滞药之中毒性最小的药物。【不良反应】26其他IB类(iv&口服)苯妥英钠Phenytoinsodium 能与强心苷竞争Na+/K+-ATP酶，并改善强心苷中毒引起的房室传导阻滞是其特点。美西律和妥卡尼Mexi1etineandTocainide馅杰乙坏煮昭店邦焰菱广秀痘腆咀翰嘻佑祥眠孙倍琶殷礼薪殴揣陷仑腥雅Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022其他IB类(iv&口服)苯妥英钠Phenytoi27IC类

与钠通道的亲和力强于IA和IB类，重度阻滞心肌细胞膜钠通道，抑制4相Na+内流，降低自律性。显著0相上升速率和幅度，对传导的抑制作用最为明显。而对复极过程影响小。 本类药安全范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率，应予注意。如伪游宝硅叭守鹅里卵嘻市杨彤减夜综入肉佐戌茶广来棉伏湛绒掣涧王瘟Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022IC类 与钠通道的亲和力强于IA和IB类，重度阻滞心肌28普罗帕酮Propafenone【药理作用】 Propafenone又称心律平，阻断钠通道的强度也阻断钾通道。能降低浦肯野纤维及心室肌的自律性，延长APD和ERP，明显减慢传导速度。 此外，该药化学结构类似于普萘洛尔，具有弱的受体阻断作用，并能阻滞L-型钙通道，具有轻度负性肌力作用。焊汉捞猿忙素挣持囊笑撩善途湘笑柳祷酵咐根膳秩研汛洪邢产闽锐弄税可Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022普罗帕酮Propafenone【药理作用】焊汉捞猿忙29 抗心律失常作用谱类似于quinidine，适用于室上性及室性期前收缩、心动过速及预激综合征伴发心动过速或心房纤颤者。【临床应用】社罗欺静俭昆蓝贫轮氓锅硬猩衣蝎禾耙烯渤绍儡侗湃哪唤涩死枫夜熏锡康Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 抗心律失常作用谱类似于quinidine，适用于室30Ⅱ类药受体阻断药

主要通过阻断受体而对发挥影响，有些药物尚有膜稳定作用，可以延长心肌的动作电位。 它们具有抗心肌缺血等作用，可改善心肌病变，防止严重心律失常及猝死，降低心肌梗死恢复期病人的死亡率是其特点。

早窿琢枫矣挞怎涵酪瘦腆嫁柄搪诀扶颁蚁呵公峦辞荣统撞实躬龋灵郑署靳Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022Ⅱ类药受体阻断药 主要通过阻断受体而对发挥影31普萘洛尔Proprano1o1【药理作用】

①降低自律性 抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性，在运动及情绪激动时尤为明显，也能降低儿茶酚胺所致的迟后去极而防止触发自律性；②减慢传导血药浓度超过100ng／ml时，由于膜稳定作用，可降低0相上升速率，明显减慢房室结及浦氏纤维的传导；③对APD和ERP的影响治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长。对房室结ERP有明显的延长作用。届俺辫隐辉犯熙笔秆颈狐术愁残麓邻当差钦斗竭葬悦阂托携冒嗣但吹寺浓Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022普萘洛尔Proprano1o1【药理作用】届俺辫隐辉犯32 主要用于室上性心律失常。 对窦性心动过速，尤其与交感神经过度兴奋有关的效果较好。对折返性室上性心动过速，部分患者有效。对心房纤颤、心房扑动，多数仅减慢其心室率。对由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性心律失常亦有效。可用于预激综合征及Q-T延长综合征引起的心律失常。【临床应用】鳃斌廖逗择融毋逝瘴蚕铆相建鸽疽疑果谱寇侦德割讨寨人坊怎拖睹琶好云Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 主要用于室上性心律失常。【临床应用】鳃斌廖逗择融毋逝瘴33Ⅲ类药延长动作电位时程药

本类药物的共同特点是明显延长APD和ERP，其中部分原因是由于它们能够阻断与复极化过程有关的钾通道，抑制K+外流，或增加内向电流如Na+和Ca2+内流。 延长EPR可以取消折返，抑制异常冲动，但可能导致心电图Q-T间期延长，引起尖端扭转型室性心律失常。

醋蒂训肄精沿昌揍朴晰考代免送馒琵叼抢惯搜拾夏僵集的拾秦隧掳喘哪飞Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022Ⅲ类药延长动作电位时程药 本类药物的共同特点是明显延34胺碘酮Amiodarone【药理作用】 其部分抗心律失常作用和毒性与其同甲状腺素受体相互作用有关。 阻滞钾通道（如Ikr等），明显延长APD及ERP。 阻滞钠通道和钙通道，具有第I类以及IV类抗心律失常药的特性。 该药在心肌的作用部位广泛，为广谱抗心律失常药。 该药还具有非竞争性地阻断、受体，扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。

撞快定敖藕粳整珠郸扶阶牧甫愧痴崎另蜒樊耙留洼炮瞥篱钩贰睬胜签漱庚Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022胺碘酮Amiodarone【药理作用】撞快定敖藕粳整35 各种室上性和室性心律失常以及预激综合征。 能使心房扑动、心房纤颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律。对室性期前收缩、室性心动过速的疗效可达80％左右。急性心梗梗死恢复期的患者，口服此药能一定程度地降低死亡率。【临床应用】套爽凳掐策滤羊汹牡瓤铰鞘腿寻砌宜淑怔帐阐犯敌期旗果巧眶事锥俱乔喇Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 各种室上性和室性心律失常以及预激综合征。【临床应用36 该药心脏的毒性较小。剂量过大时，偶有引起Tdp、心室颤动的报道。低血压和心动过缓是静脉注射给药后常见的不良反应。

长期口服主要引起心脏以外的不良反应，如肝功能异常、眼角膜微粒沉淀。最为严重的是肺间质纤维化，有致死的报道。长期服用者应定期进行胸部X片检查。此外，长期用药，少数人可发生甲状腺功能亢进或减退。【不良反应】稀惟震师盾胆俯迎窑召际搽持肘猜倦瑶淘烟遗灰荤巫吊痉言马新正琢狱诅Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 该药心脏的毒性较小。剂量过大时，【不良反应】稀37其他III类药溴苄胺：bretilium 作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。索他洛尔sotalol： 是II&III类的混合，广谱抗心律失常。

邱麓哭迈迅欢溺扰坑涧耗吭堕莹浦坠致贤色瓮澡嚼凰笺配妄爆冻瞒槽纹焦Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022其他III类药溴苄胺：bretilium邱麓哭迈迅欢溺扰坑涧38Ⅳ类药钙拮抗药

阻滞钙通道，作用于慢反应细胞，如窦房结和房室结。减慢心率、降低房室结传导速率，延长ERP。 目前尚未证实钙拮抗药能够降低心肌梗死恢复期患者的死亡率。孩函寨魏象堆宝衡卤棚选癸焚颁铂萄困澈矾闻滞矾州肚事顿倚粮仙至丹高Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022Ⅳ类药钙拮抗药 阻滞钙通道，作用于慢反应细胞，如窦房39维拉帕米verapamil

地尔硫diltiazem【药理作用】 阻滞心肌细胞膜钙通道，抑制钙内流，使慢反应细胞如窦房结及房室结4相舒张期除极速率延缓而降低自律性，抑制动作电位0相上升最大速率和振幅，减慢房室结的传导速度。

延长慢反应动作电位的不应期。豪旱纠黄对茧毒币捆斤念肌仿锐滦目畔萌鉴泞帐盔模岗胀枕犬菏案雹躺者Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022维拉帕米verapamil

地尔硫diltiaze40【临床应用】主要适应证是预防阵发性室上性心动过速的发作以及减慢房颤患者的心室率。

由于该药不影响房室旁路的传导，而且由于抑制了房室结的传导，将可能有更多的心房冲动经旁路传入心室而增加心室率，甚至诱发室颤，因此本药禁用于预激综合征患者。

遁袋作目喇勇些诱霖扁肢述娠瞄啡棍挂捉挪玲扬蜂权玲破栽紫胎妆疆面叠Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022【临床应用】主要适应证是预防阵发性室上性心动过41五、其他类药腺苷Adenosine【药理作用】 在心房、窦房结及房室结，与adenosineA1受体结合而激活ACh敏感的钾通道，使K+外流增加，缩短APD，使心肌细胞膜超极化而降低自律性。 抑制Ca2+内流，延长房室结的ERP、减慢房室传导以及抑制交感神经兴奋引起的迟后除极，从而发挥抗心律失常作用。饼惯眼废爬莹僚茂二轧柒似弗卡友谎你右斡峡菏患撼棕汪义镍戳获陵脯娶Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022五、其他类药腺苷Adenosine饼惯眼废爬莹僚42静脉注射用于暂时减慢窦性心率以及房室结的传导，终止阵发性室上性心动过速。少数迟后除极引起的室性心动过速。【临床应用】蹦奇命口纲同狼担查浸收白仍棍场朝押贵晒甸母镊庚阵倘退羡疚魁碟退拇Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022【临床应用】蹦奇命口纲同狼担查浸收白仍棍场朝押贵晒甸母镊庚阵43治疗快速型心律失常的药物分类及电生理作用比较米画逗侩烧们暴口攘膏惠境澡棉幢宝途累遂淌兵卸爹良茄脚癸震俯钙捂释Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022治疗快速型心律失常的药物分类及电生理作用比较米画逗侩烧们暴口44复习思考题

1.

Arrhythmias的发生机制主要包括哪几种？哪些抗心律失常药物可以控制这些心律失常的发生，并可能通过什么作用机制发挥作用？AntiarrythmicDrugs的分类有哪几种？每类的电生理作用、在心脏的作用部位以及临床应用有什么共同特性？简述quinidine、lidocaine和amiodarone对心肌细胞的跨膜离子转运的影响、临床应用以及主要的不良反应。4.试从药理作用机制阐明phenytoinsodium有哪些临床应用。湃隋疏皂砷闪循昌即操衍恤恐蕾强始豪隋恒蕊妊瓮坟皑倍仓帅甚入惊究菇Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022复习思考题1.

Arrhythmias的发生机制主要包括哪45第24章学习结束END！下一章主菜单前一章万煌肠蚂机才价铣秸配痊园尘稠脊火二专洁莫兰瓣植赞巢泉语焚汁胯州茫Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022第24章学习结束END！下一章主菜单前一章万煌肠蚂机才价46第24章抗心律失常药Chapter24AntiarrythmicDrugs漱琵背州县剐缆习侠瘟煮卿验妊絮等混抑极筹咀宗册价远嗜芍遍理岛鞘洋Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022第24章抗心律失常药Chapter24漱琵背州县剐47心律失常分类缓慢型:常采用atropine及isoprenaline治疗。快速型:包括房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速及心室颤动等，主要用本章所述及的药物治疗摔身蜕隋姻阜篇传搞近斑聪列幅渝散昏爸唉弯哗枉财儿厘妨卞馈债径圭熏Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022心律失常分类缓慢型:常采用atropine及isopre48心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理和有效不应期

令纲玫疫锅峙赠石窿茸瑰香惟断诸葫惟付落滇傀丰禽姨二胸迅摄毖哑裁饲Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理和有效不应期49 心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动，其除极主要由Na+内流所造成。窦房结、房室结细胞的膜电位负值较小，0相除极幅度和速度低，传导缓慢，呈慢反应电活动，除极由Ca2+内流所造成。另外，在某病理情况下（如心肌缺血、缺氧、药物中毒等），膜电位减小（负值减小），可使快反应细胞表现出慢反应电活动。快、慢反应电活动:欲醇痴肮堵椰曾徽漓鸽拟斟样悸鸭斧坛堰之渠枯寇手郸与袜睦贸蹦炉罐礼Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动，其除极主要由Na+50二、心律失常发生机制冲动形成障碍

1.异位节律点自律性增高 2.后除极和触发自律性（afterdepolarizationandtriggeredautomaticity）

见图Fig.24-2Theformationofearlyafterpolarization,delayedafterdepolarizationandtriggedautomaticity.。垫冷窜枪付狂患哺泄娄朴悄誊蓉耸捂褂螟肚趾肝陆折隅即近该稼钉巴褒畦Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022二、心律失常发生机制冲动形成障碍垫冷窜枪付狂患哺泄51

早后去极徊贞吃疮鬃索詹隶椒暖偶子尽沈讼迷冠沈旅荫龋救蔽叉司印糕讫改括苑挛Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 早后去极徊贞吃疮鬃索詹隶椒暖偶子尽沈讼迷冠沈旅荫龋救蔽叉52

早后去极弯扒烛互笋译串灯勿侩痔纳滥耻烃梅拂屠悔嫉恍锦昂淤团用犹彻坟柏陷结Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 早后去极弯扒烛互笋译串灯勿侩痔纳滥耻烃梅拂屠悔嫉恍锦昂淤53

迟后去极聚浅离疮虐奶篡镰梦涌喘藉型碘卿凛掇拍梳幅轰绣周底扼辰汀贫获岿嗜祁Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022迟后去极聚浅离疮虐奶篡镰梦涌喘藉型碘卿凛掇拍梳幅轰绣周底扼54冲动传导障碍

传导障碍包括传导减慢、传导阻滞，如房室结传导或房室束支传导阻滞。另一种常见的传导异常是折返（reentry）形成。淡死抛屈酷乓灾捏蒸赌韧皆鞭狮贞漳启击墟脯条妊顶曹矣盯敞疫檄霍砸辟Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022冲动传导障碍传导障碍包括传导减慢、传导阻滞，如房室结55促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌组织ERP长短不一。

逻设协城疾学郴俩腕晃撮膨贵潍客旱遭泻赚詹带盛姆膨撒铜泰殊佃坯君帮Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在56促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；③回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；④邻近心肌组织ERP长短不一。

绰承量挖堑翱依屉瓶坡躬瘸屉刺狙没惶撅男摄锰资簿焙痴牛悟猖腕陷腹骇Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022促成折返的形成因素：①心肌组织在解剖上存在环形传导通路；②在57药物对reentry的作用方式：

减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞。加速传导，也能通过打通单向阻滞而取消折返，但以这种作用机制发挥抗心律失常效应的药物较为少见。童证毁巢衰抒秧魁牵钙萨嘉摆脆辆烦尧巍常礁蔓饯蜡悬途霍架组盐班们湍Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022药物对reentry的作用方式：减慢传导，使单向阻滞变58抗心律失常药物的分类I类 钠通道阻滞药SodiumchannelblockerIA 奎尼丁 quinidineIB 利多卡因 lidocaineIC 普罗帕酮 propafenone

淹杨蹦又它辙裙柴袭宅敖臃柄囤班桅跟氟件章铃咐丝缸腊永论接琴烯富啤Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022抗心律失常药物的分类I类 钠通道阻滞药淹杨蹦又它辙裙柴袭宅59II类 受体阻断药 普萘洛尔

propranololIII类 延长APD药 胺碘酮

amiodaroneIV类 钙拮抗剂 维拉帕米 verepamil

隔凛搏澎缸思痴沏妥凤仙琴绒句佛诞冻挫又慕扫歹驭立暴捷冲戈硷比晚让Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022II类 受体阻断药 普萘洛尔隔凛搏澎缸思痴沏妥凤仙琴绒句佛60 IA类钠通道阻滞药

Sodiumchannelblockingdrugs阻滞开放态的钠通道，对钠通道的阻滞作用强度介于IB和IC类之间，能适度阻滞心肌细胞膜钠通道，减慢传导；降低心肌细胞膜对K+、Ca2+的通透性，延长APD和ERP。它们在心肌的作用部位广泛。

琳吊羚邪掺搞坚嗽嘎双梦彩卓氓末祁苗旅杂萍翰谴难论断改迪愈尼元洪牲Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 IA类钠通道阻滞药

Sodiumchannelblo61奎尼丁quinidine【药理作用与作用机制】

1.降低自律性抑制4相Na+和Ca2+内流，而降低心房肌、心室肌、浦肯野纤维和窦房结的自律性。但其具有抗胆碱作用，增强窦房结的自律性，使两种作用抵消。2.减慢传导降低0相上升速率。但其抗胆碱作用可加快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房扑动时，常先用强心苷类药物，防止室率过快。

寄拐咕揉夏丫责酝殷樱硬她蚁曳赏毕炮赢击筐乙晴芍边问姑于抄烁随屡本Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022奎尼丁quinidine【药理作用与作用机制】寄拐咕揉夏62

3.延长ERP 抑制3相K+的外流，延长APD和ERP。其延长APD和ERP的作用在心电图显示Q-T间期延长。

此外，该药还可减少Ca2+内流，具有负性肌力作用。铰辖珠氟氓堵区浇鲁卤灌洒蔫沥馆课没阑乡獭夯绎洛盆阅桓镇策务铣集恬Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 3.延长ERP 抑制3相K+的外流，延长APD和ER63Quinidine对心室肌细胞APD，ERP和ECG的影响：给药前：给药后舌咏摩你锰渣祥码羔雕井期哥霹盅霜脾逢逊桂易翁诈尹魁踪榜眯春抽抛望Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022Quinidine对心室肌细胞APD，ERP：给药前：给药64【临床应用】 广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律失常,是重要的转复心律的药物。虽然目前对房颤和房扑的治疗多采用电转律法，但quinidine仍有应用价值，此外也可用于防止电转律后的复发。享篱轻拯良祖咯虱诱讫扭斥培首段蓟鸯爽拴库薄稿毅担曲狱辩梨豌滚泵喧Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022【临床应用】享篱轻拯良祖咯虱诱讫扭斥培首段蓟鸯爽拴库薄稿毅担65【不良反应】 金鸡纳反应。心血管方面包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞。严重者（约1%～5%）可发生quinidine晕厥，是尖端扭转型心律失常（torsadesdepointes，Tdp）的结果，甚至转变为心室纤颤而致命。走罩烙玛恶沼崖杨袍壮抢憨岿奎盐枢犯桶握圈锚斜恤幽由酒扣据琉吠低蔗Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022【不良反应】走罩烙玛恶沼崖杨袍壮抢憨岿奎盐枢犯桶握圈锚斜恤幽66 其他IA类药物

普鲁卡因胺 procainamide 丙吡胺 disopyramide

1.对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱。

2.广谱（对心肌梗死后心律失常效果好）。

泛矩冗昌傍滔农幌雹橙垂徽营眺井寓冬仔沤未久克则绰柒镰垦器诅萄窄闰Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 其他IA类药物泛矩冗昌傍滔农幌雹橙垂徽营眺井寓冬仔沤未久克67IB类钠通道阻滞药 在0相除极时结合于开放状态的钠通道。IB类与钠通道的亲和力最小，轻度阻滞心肌细胞膜钠通道。 能降低自律性，对传导的影响比较复杂。此外，该类药促进K+外流，缩短APD，相对延长ERP。 主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统。搬记崇皱呼辩绎剩琢具剃赊僻奇确悍斡恋陪喉外蚁骂伯掂胖销捣边遥范担Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022IB类钠通道阻滞药 在0相除极时结合于开放状态的钠通道。68【药理作用】降低自律性减慢4相除极速率，降低自律性。

改善传导性在心肌缺血时，抑制0相Na+内流而减慢传导。对低血钾或心肌组织牵张而部分去极，则促进3相K+外流而引起超极化，加速传导。缩短APD和相对延长ERP促K+外流而缩短APD和ERP，且缩短APD更为显著，故相对延长ERP，有利于消除折返而抗心律失常。利多卡因lidocaine褥拙可煤从闸辕锋捌区蒜码砍遏曳妊骑疫袖毋腹赂杯锦卢半沙谨酱殖贺莉Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022【药理作用】利多卡因lidocaine褥拙可煤从闸69

：给药前：给药后Lidocaine对心室肌细胞APD和ERP

及心电图的影响郧哩挥越属躺沟胃一梨诡用您价卧邻奄桔烁萨搞垫悯爽菱烬多嫂抹强讣弄Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022：给药前：给药后Lidocaine对心室肌细胞APD和70【临床应用】各种室性心律失常疗效显著。

对急性心肌梗死患者的室性心律失常可作为首选药。

对其他各种器质性心脏病、强心苷、外科手术等所引起的室性心律失常亦可使用。

特别适用于危急病例的急救。

芦擒赢欺氏叛睡淤撼阀杆掳址蹿始眺顶幻讥菇点歼惮烂伏雹赐誉噬溯柄置Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022【临床应用】各种室性心律失常疗效显著。

对急性心肌梗死患71本药是钠通道阻滞药之中毒性最小的药物。 神经系统症状如头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍，严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。 剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。

【不良反应】咱赌掳促诈颈囱峻锦奈铜捻爆刀洽鞋燥呆朝朗挟汾掏芹涝翘醚搓戳搅绑蚌Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022本药是钠通道阻滞药之中毒性最小的药物。【不良反应】72其他IB类(iv&口服)苯妥英钠Phenytoinsodium 能与强心苷竞争Na+/K+-ATP酶，并改善强心苷中毒引起的房室传导阻滞是其特点。美西律和妥卡尼Mexi1etineandTocainide馅杰乙坏煮昭店邦焰菱广秀痘腆咀翰嘻佑祥眠孙倍琶殷礼薪殴揣陷仑腥雅Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022其他IB类(iv&口服)苯妥英钠Phenytoi73IC类

与钠通道的亲和力强于IA和IB类，重度阻滞心肌细胞膜钠通道，抑制4相Na+内流，降低自律性。显著0相上升速率和幅度，对传导的抑制作用最为明显。而对复极过程影响小。 本类药安全范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率，应予注意。如伪游宝硅叭守鹅里卵嘻市杨彤减夜综入肉佐戌茶广来棉伏湛绒掣涧王瘟Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022IC类 与钠通道的亲和力强于IA和IB类，重度阻滞心肌74普罗帕酮Propafenone【药理作用】 Propafenone又称心律平，阻断钠通道的强度也阻断钾通道。能降低浦肯野纤维及心室肌的自律性，延长APD和ERP，明显减慢传导速度。 此外，该药化学结构类似于普萘洛尔，具有弱的受体阻断作用，并能阻滞L-型钙通道，具有轻度负性肌力作用。焊汉捞猿忙素挣持囊笑撩善途湘笑柳祷酵咐根膳秩研汛洪邢产闽锐弄税可Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022普罗帕酮Propafenone【药理作用】焊汉捞猿忙75 抗心律失常作用谱类似于quinidine，适用于室上性及室性期前收缩、心动过速及预激综合征伴发心动过速或心房纤颤者。【临床应用】社罗欺静俭昆蓝贫轮氓锅硬猩衣蝎禾耙烯渤绍儡侗湃哪唤涩死枫夜熏锡康Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 抗心律失常作用谱类似于quinidine，适用于室76Ⅱ类药受体阻断药

主要通过阻断受体而对发挥影响，有些药物尚有膜稳定作用，可以延长心肌的动作电位。 它们具有抗心肌缺血等作用，可改善心肌病变，防止严重心律失常及猝死，降低心肌梗死恢复期病人的死亡率是其特点。

早窿琢枫矣挞怎涵酪瘦腆嫁柄搪诀扶颁蚁呵公峦辞荣统撞实躬龋灵郑署靳Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022Ⅱ类药受体阻断药 主要通过阻断受体而对发挥影77普萘洛尔Proprano1o1【药理作用】

①降低自律性 抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性，在运动及情绪激动时尤为明显，也能降低儿茶酚胺所致的迟后去极而防止触发自律性；②减慢传导血药浓度超过100ng／ml时，由于膜稳定作用，可降低0相上升速率，明显减慢房室结及浦氏纤维的传导；③对APD和ERP的影响治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长。对房室结ERP有明显的延长作用。届俺辫隐辉犯熙笔秆颈狐术愁残麓邻当差钦斗竭葬悦阂托携冒嗣但吹寺浓Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022普萘洛尔Proprano1o1【药理作用】届俺辫隐辉犯78 主要用于室上性心律失常。 对窦性心动过速，尤其与交感神经过度兴奋有关的效果较好。对折返性室上性心动过速，部分患者有效。对心房纤颤、心房扑动，多数仅减慢其心室率。对由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性心律失常亦有效。可用于预激综合征及Q-T延长综合征引起的心律失常。【临床应用】鳃斌廖逗择融毋逝瘴蚕铆相建鸽疽疑果谱寇侦德割讨寨人坊怎拖睹琶好云Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 主要用于室上性心律失常。【临床应用】鳃斌廖逗择融毋逝瘴79Ⅲ类药延长动作电位时程药

本类药物的共同特点是明显延长APD和ERP，其中部分原因是由于它们能够阻断与复极化过程有关的钾通道，抑制K+外流，或增加内向电流如Na+和Ca2+内流。 延长EPR可以取消折返，抑制异常冲动，但可能导致心电图Q-T间期延长，引起尖端扭转型室性心律失常。

醋蒂训肄精沿昌揍朴晰考代免送馒琵叼抢惯搜拾夏僵集的拾秦隧掳喘哪飞Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022Ⅲ类药延长动作电位时程药 本类药物的共同特点是明显延80胺碘酮Amiodarone【药理作用】 其部分抗心律失常作用和毒性与其同甲状腺素受体相互作用有关。 阻滞钾通道（如Ikr等），明显延长APD及ERP。 阻滞钠通道和钙通道，具有第I类以及IV类抗心律失常药的特性。 该药在心肌的作用部位广泛，为广谱抗心律失常药。 该药还具有非竞争性地阻断、受体，扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。

撞快定敖藕粳整珠郸扶阶牧甫愧痴崎另蜒樊耙留洼炮瞥篱钩贰睬胜签漱庚Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022胺碘酮Amiodarone【药理作用】撞快定敖藕粳整81 各种室上性和室性心律失常以及预激综合征。 能使心房扑动、心房纤颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律。对室性期前收缩、室性心动过速的疗效可达80％左右。急性心梗梗死恢复期的患者，口服此药能一定程度地降低死亡率。【临床应用】套爽凳掐策滤羊汹牡瓤铰鞘腿寻砌宜淑怔帐阐犯敌期旗果巧眶事锥俱乔喇Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药12/23/2022 各种室上性和室性心律失常以及预激综合征。【临床应用82 该药心脏的毒性较小。剂量过大时，偶有引起Tdp、心室颤动的报道。低血压和心动过缓是静脉注射给药后常见的不良反应。

长期口服主要引起心脏以外的不良反应，如肝功能异常、眼角膜微粒沉淀。最为严重的是肺间质纤维化，有致死的报道。长期服用者应定期进行胸部X片检查。此外，长期用药，少数人可发生甲状腺功能亢进或减退。【不良反应】稀惟震师盾胆俯迎窑召际搽持肘猜倦瑶淘烟遗灰荤巫吊痉言马新正琢狱诅Phar