卓乐定针剂早期使用可以快速控制激越和精神病性症状课件

卓乐定针剂早期使用可以

快速控制激越和精神病性症状

上海市精神卫生中心纲要早期起效vs延迟起效早期起效的意义早期起效疗效更佳早期起效患者功能改善更佳早期起效药物经济学更好齐拉西酮早期起效研究抗精神病药延迟起效2004年APA指出：判断患者是否对药物有效需要在使用2-4w之后延迟起效（Delayonset）抗精神病药在使用2-3w后才会起效1970s引入这个概念，并成为教科书内容

早期作用是由于激越，兴奋和不合作这些行为改变造成，而不是抗精神病作用延迟起效的理由抗精神病药主要为D2受体阻滞剂口服药达到稳态血药浓度需要数天因此发挥抗精神病药需要数周药物完全发挥效能与起效是否是同一概念？发挥全部效能需要到达稳态血药浓度药物起效是否需要达稳态血药浓度呢？抗精神病药在体内发挥药理作用到底是什么样呢？延迟起效or早期起效？延迟起效假说：待药物达到稳态血药浓度后才会发生作用，大概延迟2-3w早期起效假说：当药物达到最低有效血药浓度时即可有抗精神病作用（前几天），其后会持续累积，直至达到平台期。没有明显的延迟起效作用，相反，患者会在前几周达到很大的改善AmJPsychiatry2005;162:939–946延迟起效是真的吗？研究目的：通过Meta分析探究药物延迟起效假说研究方法：在medline(1996-2001)，cumulativeindex(1982-2001),embase(1980-2001),reviewmulti以“精神分裂症”“神经阻滞剂”“氯丙嗪”“氟哌啶醇”“利培酮”“奥氮平”为关键词检索研究时长至少4w研究结果选择1976-2001年42项双盲研究共入选7450名患者，治疗期从4w到28w1w：评分降低13.8%2w：评分降低8.1%3w：评分降低4.2%4w：评分降低4.7%研究结果拒绝延迟起效假说AmJPsychiatry2005;162:939–946急性期疗效主要由前2周决定第一周、第二周下降分别多于第三周及第四周前2周下降之和多于后2周之和PANSS/BPRS总分和精神病症状（除行为改变因素）得出相同结论总分（除安慰剂效应）精神病症状（除安慰剂效应）AmJPsychiatry2005;162:939–946维持期疗效基本上由前4w决定Meta分析研究中进行1年亚组分析4w获得的症状改善明显高于全年剩余时间68%BPRS总分减分和70%阳性症状减分均在前4w内完成BPRS总分核心精神症状JPsychiatryNeurosci2006;31(2)病情改善第一周起左右最大，快速起效，争取更多时间缓解病情快速起效者急性期治疗结局好研究目的：建立早期起效预测短期结局模型研究方法：给予123例受试者合适剂量利培酮治疗有效：2w末PANSS总分减少20%以上研究结果：2w内起效/无效可预测第4w和第6w治疗结局JClinPsychopharmacol2006;26:554–559早期起效，功能更佳研究目的：早期起效是否能预测功能改善研究方法：随机，双盲研究ZipvsOlan（n=99）研究结果：2w早期起效可预测功能改善EuropeanNeuropsychopharmacology(2013)23,842–851纲要早期起效vs延迟起效早期起效的意义早期起效疗效更佳早期起效患者功能改善更佳早期起效药物经济学更好齐拉西酮早期起效数据不同剂型，不同药物起效时间不同口服药物大约1w起效喹硫平：有效定义：BPRS阳性症状减少15-30%1w与安慰剂有明显差异阿立哌唑：有效定义：PANSS总分/阳性症状与安慰剂相比有统计学差异1w与安慰剂有明显差异齐拉西酮：有效定义：BPRS总分和BPRS核心精神病症状与安慰剂相比有统计学差异1w后与安慰剂有明显差异速效针剂24h起效HalIM、OlanIM在24h内所有症状改善明显HalIM、OlanIM核心精神病性症状在24h即明显改善精神病核心症状的改善独立于非特异行为的改善JPsychiatryNeurosci2006;31(2)经过推算，体现精神病的核心症状有幻觉、异常思维内容和概念紊乱起效定义：与安慰剂比较有明显差异2h或24hHal针剂或Olan针剂改善精神病症状明显好于安慰剂—早期起效早期精神病核心症状改善不是继发于非特性行为(兴奋激越）（P<0.0001)2h兴奋激越改变不能预测24h精神病症状改善(P=0.11)，相反，2h精神症状可预测24h精神病症状改善（P<0.0001)AmJPsychiatry2005;162:939–946针剂达峰时间越短，起效越快卓乐定肌肉注射剂达峰时间30-60分钟半衰期2-5小时生物利用度100%首过效应无用药后时间(小时)齐拉西酮平均血浆浓度(ng/mL)80mgBIDPO20mgIM10mgIMSGAs

Oral半衰期较注射针剂长口服药物需经多个环节后入血，针剂直接入血口服药物经肠道吸收，肝肠循环入肝，进入下腔静脉后入肺循环，再进入体循环入脑，达峰时间较长注射针剂直接入血，省去首过效应及肺循环的环节，直接达体循环，起到快速起效的作用20齐拉西酮针剂4h快速改善精神病性症状20

研究目的：齐拉西酮针剂是否能早期起效

研究方法：-齐拉西酮20mg肌注关键研究的事后分析

研究结果：-4h，24h与2mgZipIM相比有统计学差异，表明早期起效-4h，24h即可显著改善核心精神病症状-与PANSS-EC调整后，早期精神病性症状的改善独立于PANSS-EC（P=0.046）OferAgid,etal.SchizophreniaResearch102(2008)241–248早期精神病性症状包括概念紊乱，幻觉，异常思维内容3d齐拉西酮针剂治疗显著改善患者精神病性症状LS:LeastSquares最小二乘值-17.32-18.44齐拉西酮组氟哌啶醇组时间(小时)21ClinicalTIdentifier:NCT00723606BPRS总分相对基线评分变化的LS均值BPRS总分相对基线评分变化的LS均值经胶囊序贯，2w内症状改善明显，特别是前3天症状控制更显著针剂口服BPRS总分平均值(LOCF)研究天数**P<0.01vs氟哌啶醇LOCF:Lastobservationcarriedforward末次观察值结转法1-3天**齐拉西酮(n=429)氟哌啶醇(n=138)23BrookS,etal.Psychopharmacology

(Berl).

2005;178(4):514-23.2w内患者平均BPRS总分减分率在20%左右，早期起效

多中心、随机、平行、开放、灵活剂量、评分者盲、为期6周研究精神分裂症、分裂情感障碍急性恶化患者

Zip:10-40mg/1d(IM)，40-80mgBid(Oral);Hal：2.5-10mg/1d(IM)；5-20mg/1d(Oral)24前3天病情改善明显多于其他时间段，带来更好预后意大利一项为期8周，多中心，开放，单臂研究入组为因精神症状加重而需住院的患者，PANSS≥80,CGI-S≥4,需注射针剂快速控制针剂起始剂量为10/20mg，最大剂