临床实效研究设计

第二讲临床实效研究设计

主要内容临床试验概述常用实效研究设计实效研究的特点和难点第二讲临床实效研究设计2022/12/222一、临床试验概述分类随机对照试验randomizedcontrolledtrial，RCT非随机对照试验non-randomizedcontrolledtrial第二讲临床实效研究设计2022/12/223随机分组实验组对照组有效无效有效无效有效率有效率研究对象（病人）随机对照试验RandomizedControlTrial第二讲临床实效研究设计2022/12/224随机对照试验RandomizedControlTrial第二讲临床实效研究设计2022/12/225效能效果临床实效研究ClinicalOutcomeResearch

疗效比较研究/比较效果研究（ComparativeEffectivenessResearch，CER）

真实世界研究（RealWorldStudy，RWS）在实际医疗环境下，对具体医疗干预和实际操作最终结果的评估实际医疗环境复杂性多种医疗干预的选择最终远期结果的评价临床实效研究旨在为医护人员、政府、保险机构及患者提供科学的医疗依据第二讲临床实效研究设计2022/12/226二、常用实效研究设计实验性研究随机对照试验RandomizedControlTrial，RCT实用性临床试验PragmaticClinicalTrials，PCT整群随机试验ClusterRandomizedTrial，CRT观察性研究队列研究CohortStudy病例对照研究Case-controlStudy生态学研究EcologicalStudy基于文献研究—系统综述第二讲临床实效研究设计2022/12/2271、随机对照试验

RandomizedControlTrial第二讲临床实效研究设计随机分组实验组对照组有效无效有效无效有效率有效率研究对象（病人）非安慰剂，应该为其他治疗方法或措施2022/12/2282、实用性临床试验Pragmaticclinicaltrials选择两种待比较的临床干预措施宽泛的入选标准，以保证结论能够最大程度的外推，或在RCT外开展队列研究研究在实际临床实践条件下进行多种结局，包括功能状态和医疗服务利用情况尽可能少地干预常规治疗第二讲临床实效研究设计2022/12/2292、实用性临床试验Pragmaticclinicaltrials第二讲临床实效研究设计解释性临床试验实用性临床试验实验环境日常卫生保健环境评价效能评价/比较效果安慰剂对照非安慰剂对照单盲法或双盲法以减少偏倚患者非盲法以观察最大的联合效果标准化治疗，简单干预措施日常治疗，复杂干预措施常为短期随访多为长期随访具有较高的内部准确度，但较低的外部准确度具有较低的内部准确度，但较高的外部准确度患者具有同质性患者具有非同质性样本量可能比较小可能需要大的样本量一般多用一般少用2022/12/22102、实用性临床试验Pragmaticclinicaltrials第二讲临床实效研究设计2022/12/22113、整群随机试验clusterrandomizedtrial以群组为分组单位，在一个群组中的所有个体都接受相同的干预措施与标准的RCT相比，整群试验的统计效率比较低，组间可比性差，存在设计效应，因此需要较大的样本量在疗效研究中，如果以区域作为分组单位，整群试验能够评估某治疗方法在真实临床实践环境中的实际效果，其结论不仅具有一般性，而且对于制定“真实世界”的决策（如临床实践指南、卫生政策等）非常有用第二讲临床实效研究设计2022/12/22123、整群随机试验clusterrandomizedtrial第二讲临床实效研究设计2022/12/2213二、常用实效研究设计实验性研究随机对照试验RandomizedControlTrial，RCT实用性临床试验PragmaticClinicalTrials，PCT整群随机试验ClusterRandomizedTrial，CRT观察性研究队列研究CohortStudy病例对照研究Case-controlStudy生态学研究EcologicalStudy基于文献研究—系统综述第二讲临床实效研究设计2022/12/22144、队列研究CohortStudy第二讲临床实效研究设计特定人群范围内的研究对象暴露状况研究开始出现某种结局不出现某种结局出现某种结局不出现某种结局abcd暴露组非暴露组随访随访前瞻性地收集结局事件发生的资料2022/12/22154、队列研究CohortStudy第二讲临床实效研究设计暴露组非暴露组回顾性地收集已有的历史资料历史性队列研究暴露组非暴露组前瞻性收集资料前瞻性队列研究过去某时点将来某时点现在历史前瞻性队列研究暴露组非暴露组回顾性地收集已有的历史资料继续收集资料2022/12/22164、队列研究CohortStudy第二讲临床实效研究设计单独降糖治疗联合治疗HR=2.2622022/12/22174、队列研究CohortStudy注重注册登记充分利用常规登记进行随访，内容增多，随访期长、连续多次控制、调整混杂偏倚的分析方法不断涌现，如倾向评分、工具变量等生物标本库的建立和交叉式研究设计伦理问题第二讲临床实效研究设计2022/12/22184、队列研究CohortStudy第二讲临床实效研究设计2022/12/22194、队列研究CohortStudy注重注册登记充分利用常规登记进行随访，内容增多，随访期长、连续多次控制、调整混杂偏倚的分析方法不断涌现，如倾向评分、工具变量等生物标本库的建立和交叉式研究设计伦理问题第二讲临床实效研究设计2022/12/22205、病例对照研究Case-controlStudy第二讲临床实效研究设计目标人群发病时序工作时序某病患者(病例)非患者(对照)可比acbda/(a+c)b/(b+d)比较暴露未暴露回忆暴露未暴露回忆2022/12/22215、病例对照研究Case-controlStudy第二讲临床实效研究设计2022/12/22226、生态性研究EcologicalStudy第二讲临床实效研究设计反应停销量短肢畸形例数年份20151051501005019581959196019611962反应停销量(占销售总量的比例)短肢畸形例数西德反应停销量与短肢畸形例数的关系2022/12/2223观察性研究能否替代实验性研究？第二讲临床实效研究设计time将来现在过去疾病暴露随访回忆疾病暴露病例对照研究队列研究观察性研究实验性研究随访结局干预RCT2022/12/2224雌激素替代疗法(HRT)与冠心病第二讲临床实效研究设计2022/12/2225雌激素替代疗法(HRT)与冠心病第二讲临床实效研究设计2022/12/2226观察性研究的天然缺陷－混杂偏倚第二讲临床实效研究设计2022/12/2227观察性研究的改进控制混杂设计阶段限制匹配分析阶段分层分析多因素分析倾向评分工具变量其他措施第二讲临床实效研究设计选择偏倚的控制失访偏倚的控制信息偏倚的控制2022/12/2228倾向评分PropensityScore倾向评分：指在一定协变量条件下，一个观察对象可能接受某种处理（或暴露）因素的可能性倾向评分值相同的两个个体，其协变量的分布也趋于一致，即具有相同的接受处理/对照的概率倾向评分是协变量的一个综合指标，可以通过logistic回归获得，但不能校正未知的协变量可以作为匹配的因素可以用于分层可以作为协变量调整第二讲临床实效研究设计2022/12/2229倾向评分PropensityScore第二讲临床实效研究设计2022/12/2230设计良好的观察性研究的结果与RCT的结果有系统性差异吗？第二讲临床实效研究设计NEnglJMed.2000Jun22;342(25):1887-92.2022/12/2231观察性研究与RCT第二讲临床实效研究设计2022/12/2232二、常用实效研究设计实验性研究随机对照试验RandomizedControlTrial，RCT实用性临床试验PragmaticClinicalTrials，PCT整群随机试验ClusterRandomizedTrial，CRT观察性研究队列研究CohortStudy病例对照研究Case-controlStudy生态学研究EcologicalStudy基于文献研究—系统综述第二讲临床实效研究设计2022/12/22337、系统综述SystematicReview定性的系统综述(qualitativesystematicreview)定量的系统综述(Meta-analysis)累积性系统综述(cumulativesystematicreview)单个病例资料的系统综述(individualpatientdataMeta-analysis,IPDMA)前瞻性系统综述(prospectivesystematicreview)NetworkMeta-analysis……第二讲临床实效研究设计2022/12/2234NetworkMeta-analysis第二讲临床实效研究设计2022/12/2235NetworkMeta-analysis第二讲临床实效研究设计①②③④①②③④2022/12/2236NetworkMeta-analysis多组治疗比较（Multipletreatmentcomparison，MTC），由传统Meta分析发展而来，将标准的点对点试验Meta分析扩展为同时将一系列多个不同处理因素进行相互分析比较并进行综合的方法第二讲临床实效研究设计ABCDEFGH2022/12/2237NetworkMeta-analysis分析软件WinBUGSR（gemtc、R2WinBUGS）SASSTATA2022/12/22第二讲临床实效研究设计38NetworkMeta-analysis2022/12/22第二讲临床实效研究设计39NetworkMeta-analysis2022/12/22第二讲临床实效研究设计40