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轮状病毒腹泻及其疾病负担仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-000141轮状病毒腹泻及其疾病负担仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-000142轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-000143轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生轮状病毒的发现11.赵锦铭.小儿病毒性腹泻的防治.北京:中国协和医科大学出版社.2009.10

2.CrawfordSE,RamaniS,TateJE,etal.Rotavirusinfection.NatRevDisPrimers.2017;3:17083.197319741978澳大利亚科学家Bishop等用电镜从患儿十二指肠活检标本中发现国际病毒命名与分类委员会正式命名为轮状病毒(Rotavirus)英国人Flewett等从大便提取物中用电镜发现有呼肠病毒样颗粒,因病毒颗粒外形似车轮状,建议命名为轮状病毒仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发摘自:NatRevDisPrimers.2017;3:170832.02-2021-CN-ROT-000144轮状病毒的发现11.赵锦铭.小儿病毒性腹泻的防治.北京轮状病毒的结构3.PlotkinS著,罗凤基等译.疫苗(第6版).北京:人民卫生出版社.20164.EstesM.Rotavirusesandtheirreplication.In:FieldsBN,KnipeDM,HowleyPM,(eds).FieldsVirology,4thed.Philadelphia,PA:Lippincott-Raven;2001.1747-1786.5.刁连东,汤奋扬,吴疆等.中国轮状病毒感染性腹泻免疫预防进展.中国疫苗和免疫.2018;24(4):492-4986.GreenbergHB,

EstesMK.Rotaviruses:frompathogenesistovaccination.Gastroenterology.2009;136(6):1939-51.P表面蛋白(VP4)G表面蛋白(VP7)外层衣壳内层衣壳(VP6)核心衣壳(VP2)摘自:Gastroenterology.2009;136(6):1939-516轮状病毒由外层衣壳、内层衣壳和核心构成,中间包裹着双链RNA基因3,4;VP6具有群特异性抗原决定簇,根据抗原性的不同分为A-G7个组,A组是≤5岁儿童腹泻最常见的病原5;病毒在增殖过程中,基因片段可能会发生重配,甚至在动物和人之间,病毒重配是导致自然界中有大量不同病毒株的部分原因5。仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发VP:Viralprotein,病毒蛋白02-2021-CN-ROT-000145轮状病毒的结构3.PlotkinS著,罗凤基等译.疫轮状病毒毒株的命名3外层包含两个不同的蛋白:VP4和VP7,可诱导产生血清特异性中和抗体,由VP7决定的血清型属G血清型,由VP4决定的血清型属P血清型;轮状病毒使用双命名法,包含G和P两个系统。G血清型P血清型+G和P双命名系统用于确定毒株类型14种26种43.PlotkinS著,罗凤基等译.疫苗(第6版).北京:人民卫生出版社.20164.EstesMK,Cohenj.Rotavirusgenestructureandfunction.MicrobiolRev53:410-449,1989.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-000146轮状病毒毒株的命名3外层包含两个不同的蛋白:VP4和VP7,全球轮状病毒流行株a研究设计:根据收集的1996-2007年100个国家281项研究110,099个样本中73,811个进行了G和P血清型的检测,旨在了解全球RV毒株的多样性。一项系统性综述5,a显示:仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发5.BányaiK,LászlóB,DuqueJ,etal.Systematicreviewofregionalandtemporaltrendsinglobalrotavirusstraindiversityintheprerotavirusvaccineera:insightsforunderstandingtheimpactofrotavirusvaccinationprograms.Vaccine.2012;30Suppl1:A122-30.G1P[8],G2P[4],G3P[8],G4P[8]和G9P[8]是最常见的G-P组合,占74.7%。在1996-2007年全球100个国家轮状病毒流行株中,G1、G2、G3、G4和G9是最常见的血清型,占比达88.2%;88.2%[G1、G2、G3、G4、G9]74.7%[G1P[8],G2P[4],G3P[8],G4P[8]、G9P[8]]02-2021-CN-ROT-000147全球轮状病毒流行株a研究设计:根据收集的1996-2007年中国轮状病毒流行株的变化趋势:G1→G3→G9<2000年>2011年G3G92000-2011年1980-2011年G1P[8]一项在中国进行的系统性综述和荟萃分析6,a显示:1980-2011年,中国最常见的轮状病毒G血清型分别为G3、G1、G2、G9和G4。2000年前,中国轮状病毒流行株G血清型以G1为主,然而自2001-2005年G1减少转为G3为主,2006年以后,以G3为主。文中同时指出中国病毒腹泻监测网络(CVDSN)数据显示:自2011年来,最常见的流行株由G3转为G9。a研究设计:一项在中国进行的系统性综述和荟萃分析,纳入211项2011年之前发表的轮状病毒相关研究,旨在评估中国<5岁儿童中轮状病毒疾病负担。6.LiuN,XuZ,LiD,etal.UpdateonthediseaseburdenandcirculatingstrainsofrotavirusinChina:asystematicreviewandmeta-analysis.Vaccine.2014;32(35):4369-75.P血清型在1980-2011年间一直以P[8]为主。仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-000148中国轮状病毒流行株的变化趋势:G1→G3→G9<2000年>北京、甘肃2012-2013:G9P[8]是最常见的组合一项2012-2013年的主动、基于人群的监测研究7,a显示:a研究设计:一项2012年7月至2013年6月在北京和甘肃6个医疗机构对5岁以下儿童轮状病毒胃肠炎进行的主动监测研究,收集腹泻患儿的粪便样本进行轮状病毒检测,并分析流行病学和临床成本数据,旨在为评估接种轮状病毒疫苗的潜在获益提供有价值的信息。7.ZhangJ,LiuH,JiaL,etal.Active,population-basedsurveillanceforrotavirusgastroenteritisinChinesechildren:BeijingMunicipalityandGansuProvince,China.PediatrInfectDisJ.2015;34(1):40-6.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发北京:轮状病毒流行株以G9P[8]为主(60.6%),其次为G3P[8](8.2%)

甘肃:也以G9P[8]为主(77.6%),其次为G2P[4](9.0%)8.2%60.6%G3P[8]G9P[8]9%77.6%G2P[4]G9P[8]02-2021-CN-ROT-000149北京、甘肃2012-2013:G9P[8]是最常见的组合一项上海2008-2011:G1和G9流行呈上升趋势,G3下降一项上海单中心监测研究8,a显示:2008-2010年以G3为主,2011年G9上升成为最主要的流行型别(51.1%),G1型检出率也升至19.1%;P基因型2011年以P[8]为主(68.1%)。G基因型a研究设计:收集2008年月至2011年12月入住复旦大学附属儿科医院<5岁的腹泻患儿粪便标本,轮状病毒抗原阳性者345份,采用套式多重RT-PCR法进行轮状病毒的基因分型。8.

卢丽娟,钟华清,苏犁云等.2008至2011年上海单中心住院腹泻儿童轮状病毒基因型别流行特征.中国循证儿科杂志.2013;8(2):98-104P基因型比例(%)G基因型比例(%)仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发51.1%19.1%P基因型02-2021-CN-ROT-0001410上海2008-2011:G1和G9流行呈上升趋势,G3下降一2015年全国流行株:G9P[8]占比61%仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发9.YuJ,LaiS,GengQ,etal.PrevalenceofrotavirusandrapidchangesincirculatingrotavirusstrainsamongchildrenwithacutediarrheainChina,2009-2015.JInfect.2018Jul12.pii:S0163-4453(18)30216-0.doi:10.1016/j.jinf.2018.07.004一项基于全国213家医院的哨点监测研究9,a显示:2009-2015年在中国≤5岁的儿童中,全国轮状病毒流行株由G3P[8]和G1P[8]快速转为G9P[8]为主,自2009年占比3.4%至2015年60.9%。根据2015年流行株组合情况,除外其他或混合株,G9P[8]在G9PX中的占比达98%。a研究设计:一项2009年1月至2015年12月在全国213家医院对33616例5岁及以下儿童急性腹泻进行的哨点监测研究,使用酶联免疫吸附试验检测轮状病毒A,使用RT-PCR方法检测G和P基因型,旨在评估中国5岁以下儿童轮状病毒的患病率和流行株情况。2009G3P[8]38.3%G1P[8]16.6%G9P[8]3.4%2015G3P[8]10.4%G1P[8]11.1%G9P[8]60.9%02-2021-CN-ROT-00014112015年全国流行株:G9P[8]占比61%仅供医疗卫生专业轮状病毒的理化特性外界环境中结构稳定10对理化作用有较强的抵抗力10耐酸又耐碱,pH3-9范围内保持结构完整,不能被胃酸破坏10

存活时间长耐寒冷,室温中可存活数月,在粪便中存活数日至数周10在人类双手上存活至少4个小时1110.方鹤松.小儿腹泻病学.北京:人民卫生出版社.2009.12.11.

AnsariSA,SpringthorpeVS,etal.Survivalandvehicularspreadofhumanrotaviruses:possiblerelationtoseasonalityofoutbreaks.RevInfectDis1991;13(3):448-61.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001412轮状病毒的理化特性外界环境中对理化作用有较强的抵抗力10存轮状病毒的传播过程10.方鹤松.小儿腹泻病学.北京:人民卫生出版社.2009.12.12.ChenSC,

etal.

Rotavirusinfectionandthecurrentstatusofrotavirusvaccines.JFormosMedAssoc.

2012;111(4):183-93.13.GrayJ.Rotavirusvaccines:safety,efficacyandpublichealthimpact.JInternMed.2011;270(3):206-14.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发患病者、隐性感染者及带病毒者,无症状者和急性期患者粪便中含有大量病毒10具有高度传染性12,感染剂量低至10-100个病毒颗粒13,病期每毫升粪便可高达1010~1012病毒颗粒10传染源传播途径10易感人群105岁以下儿童,发病率最高年龄段:6月龄-2岁,且最严重其他年龄组和成人也可发病主要粪-口途径含病毒粪便污染的食物和水污染玩具、书籍、衣被、便器和手等间接传播呼吸道传播02-2021-CN-ROT-0001413轮状病毒的传播过程10.方鹤松.小儿腹泻病学.北京:人轮状病毒传播途径复杂多样主要通过粪-口途径传播,包括人与人之间的亲密接触或接触被污染物品(如玩具等)14;也可能通过呼吸道传播15,或粪便污染的食物和水源等14。在轮状病毒传播中可能发挥作用的媒介1111.AnsariSA,SpringthorpeVS,SattarSA.Survivalandvehicularspreadofhumanrotaviruses:possiblerelationtoseasonalityofoutbreaks.RevInfectDis.1991;13(3):448-61.14.DennehyPH.Rotavirusinfection:anupdateonmanagementandprevention.AdvPediatr.2012;59(1):47-74.15.WorldHealthOrganization.Internationaltravelandhealth.Rotavirus./ith/diseases/rotavirus/en/摘自:AnsariSA,etal.RevInfectDis.1991;13(3):448-61.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发水(如饮用水,娱乐用水)粪便空气(气溶胶、灰尘)昆虫(如家蝇)易感宿主手土壤食物(如贝壳、生鲜蔬菜)污染物&环境表面02-2021-CN-ROT-0001414轮状病毒传播途径复杂多样主要通过粪-口途径传播,包括人与人之改善水和卫生不能减少轮状病毒腹泻的发生无论是工业化国家还是欠发达国家,儿童轮状病毒感染的发病率是相似的,这表明进一步改善水和卫生不能减少轮状病毒腹泻的发生16。用普通肥皂洗手并不能有效预防轮状病毒16常用的消毒剂难以完全灭活轮状病毒16,皮肤消毒剂对预防轮状病毒也无效14。14.DennehyPH.Rotavirusinfection:anupdateonmanagementandprevention.AdvPediatr.2012;59(1):47-74.16.

DennehyPH.Transmissionofrotavirusandotherentericpathogensinthehome.PediatrInfectDisJ.2000;19(10Suppl):S103-5.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001415改善水和卫生不能减少轮状病毒腹泻的发生无论是工业化国家还是欠轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001416轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生腹泻病的病因分类17儿童腹泻病感染性非感染性饮食因素气候因素病毒细菌真菌寄生虫致腹泻大肠杆菌空肠弯曲菌其他轮状病毒诺如病毒肠腺病毒其他星状病毒等17.桂永浩,薛辛东主编.儿科学第3版.北京:人民卫生出版社.2015.喂养不当;过敏性;原发性或继发性双糖酶缺乏或活性降低仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001417腹泻病的病因分类17儿童腹泻病感染性非感染性饮食因素气候因素腹泻病的临床诊断思路18.聂青和.感染性腹泻病.北京:人民卫生出版社.2011.3腹泻诊断成立急性腹泻慢性腹泻水样便黏液脓血便稀便、黏液脓血便水样便病毒、产毒素菌、寄生虫侵袭性细菌、寄生虫先天异常、食物过敏、细菌、乳糖酶缺乏、寄生虫、VIP瘤、氯泻、继发乳糖酶缺乏IBD、食物过敏、寄生虫、抗生素继发、结核、免疫缺陷、细菌、自身免疫性肠病仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发2011年《感染性腹泻病》指出18:02-2021-CN-ROT-0001418腹泻病的临床诊断思路18.聂青和.感染性腹泻病.北京:2014-2015年全国其他感染性腹泻中~90%为病毒性腹泻一项2014-2015年我国其他感染性腹泻监测数据分析19,a显示:2014年(82285例)和2015年(86975例)全国其他感染性腹泻*确诊病例中,病毒性腹泻分别占92.4%和91%,细菌性腹泻占7.4%和8.8%,真菌和混合感染各占0.1%19.张平,张静.我国2014-2015年其他感染性腹泻监测现状分析.中华流行病学杂志.2017;38(4):424-430a研究设计:收集2014--2015年中国疾病控制信息系统的其他感染性腹泻报告病例和突发公共卫生事件资料,包括儿童和成人,对其流行病学及病原学信息进行描述性流行病学分析。仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发*其他感染性腹泻指除霍乱、痢疾、伤寒/副伤寒以外的感染性腹泻,为《中华人民共和国传染病防治法》中规定的丙类传染病。其病原体主要包括细菌、病毒、寄生虫等。2014年2015年02-2021-CN-ROT-00014192014-2015年全国其他感染性腹泻中~90%为病毒性腹泻2014-2015年全国病毒性腹泻中以轮状病毒为主一项2014-2015年我国其他感染性腹泻监测数据分析19,a显示:全国病毒性腹泻确诊病例中,轮状病毒感染占绝对优势,2014年和2015年分别占比95.7%和93.1%。其次为诺如病毒和腺病毒,星状病毒和札如病毒检出较少19.张平,张静.我国2014-2015年其他感染性腹泻监测现状分析.中华流行病学杂志.2017;38(4):424-430a研究设计:收集2014--2015年中国疾病控制信息系统的其他感染性腹泻报告病例和突发公共卫生事件资料,包括儿童和成人,对其流行病学及病原学信息进行描述性流行病学分析。仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发2014年2015年02-2021-CN-ROT-00014202014-2015年全国病毒性腹泻中以轮状病毒为主一项201轮状病毒腹泻可能的发病机制2020.AngelJ,etal.Rotavirusvaccines:recentdevelopmentsandfutureconsiderations.NatRevMicrobiol.2007Jul;5(7):529-39.21.Estes,M.K.&Kapikian,A.Z.inFieldsVirology(edsKnipe,D.M.etal.)1917–1974(LippincottWilliams&Wilkins/WoltersKluwer,Philadelphia,2006).22.Franco,M.A.&Greenberg,H.B.inClinicalVirology(edsRichman,D.D.,Hayden,F.G.&Whitley,R.J.)743–762(ASMPress,WashingtonDC,2002)肠上皮细胞紧密连接固有层细胞因子仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发摘自:NatRevMicrobiol.2007Jul;5(7):529-39.中和抗体阻止病毒轮状病毒在肠上皮细胞复制人体免疫过程,抑制病毒复制非结构蛋白(NSP4):诱导腹泻的毒素刺激肠神经系统(ENS),导致分泌性腹泻杀死宿主细胞02-2021-CN-ROT-0001421轮状病毒腹泻可能的发病机制2020.AngelJ,et轮状病毒感染的临床表现可以为无症状的亚临床感染,轻型腹泻和重型腹泻,因其严重脱水、电解质紊乱、酸中毒而危及生命10。潜伏期24~72小时,起病急,主要症状是呕吐、发热、腹泻、脱水10。10.方鹤松.小儿腹泻病学.北京:人民卫生出版社.2009.12.23.DennehyPH.RotavirusInfection:ADiseaseofthePast?InfectDisClinNorthAm.2015;29(4):617-3524.RaebelMA,OuBS.Rotavirusdiseaseanditspreventionininfantsandchildren.Pharmacotherapy.1999;19(11):1279-95.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发呕吐80%~90%的患儿出现呕吐23发热超过三分之一的患儿发烧可能超过39℃23腹泻每天平均腹泻次数10~20次23

腹泻可长达9天24粪便呈稀薄水样,淡黄色或黄绿色,偶有黏液,无脓血10脱水甚至死亡常发生脱水,严重脱水可能导致死亡2302-2021-CN-ROT-0001422轮状病毒感染的临床表现可以为无症状的亚临床感染,轻型腹泻和重严重脱水是轮状病毒腹泻的重要死亡原因项目一级二级三级望诊:一般情况良好*烦躁、易激惹*嗜睡昏迷、软弱无力眼窝正常下陷明显下陷眼泪有少或无无口舌湿润干燥非常干燥口渴饮水正常无口渴*口渴、想喝水*只能少量饮水或不能饮水触诊:皮肤弹性捏起后回缩快*捏起后回缩慢(<2s)*捏起后回缩很慢(>2s)诊断:无脱水征轻中度脱水:患者有≥2个上述体征,其中至少包括1个*所示的体征。丢失水分占体质量的3%-10%重度脱水:患者有≥2个上述体征。丢失水分大于体质量的10%脱水对患儿有危险,应及时评估发现脱水并及时纠正25。皮肤张力降低口舌干燥腹部凹陷少泪或无泪囟门凹陷眼窝和面颊凹陷25.方鹤松.小儿腹泻病的诊断和治疗.实用儿科临床杂志.2011;26(19):1537-1540仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发10-2020-VACC-1269232-0001摘自:/article/what-is-rotavirus-causes-and-symptoms-338.html23严重脱水是轮状病毒腹泻的重要死亡原因项目一级二级三级望诊:一2424轮状病毒感染可能会并发肠道外感染10中枢神经系统感染:可表现为惊厥、病毒性脑炎或脑膜炎、Reye综合征、癫痫、类脊髓灰质炎综合征等呼吸道感染:最常见,可能引起急性咽喉炎、支气管炎和肺炎等肝炎和肾脏损害其他:DIC、急性胰腺炎等合并心肌炎,严重者可发生猝死10.方鹤松.小儿腹泻病学.北京:人民卫生出版社.2009.12.DIC:弥散性血管内凝血仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001425轮状病毒感染可能会并发肠道外感染10中枢神经系统感染:可表现轮状病毒感染的治疗措施仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发目前没有特效的抗轮状病毒治疗。治疗的基石是补液和补锌治疗,补液用以预防脱水,补锌用以减轻腹泻的严重程度,缩短病程。与既往的口服补液盐(ORS)配方相比,低渗ORS配方在补液治疗中效果更好。其他治疗措施包括继续喂养,母乳喂养儿继续母乳喂养等。26.WorldHealthOrganization.Rotavirusvaccines.WHOpositionpaper–January2013.WklyEpidemiolRec.2013;88(5):49-64.

2013年WHO立场文件指出26:02-2021-CN-ROT-0001426轮状病毒感染的治疗措施仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001427轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生腹泻病是全球5岁以下儿童的第二大死因27腹泻病重要事实腹泻病是造成5岁以下儿童死亡的第二大原因。但这一疾病是可以预防和治疗的。世界卫生组织27.世界卫生组织.腹泻病.2017年5月2日./zh/news-room/fact-sheets/detail/diarrhoeal-disease仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001428腹泻病是全球5岁以下儿童的第二大死因27腹泻病重要事实世界卫全球5岁以下儿童轮状病毒感染的疾病负担28.TateJE,BurtonAH,Boschi-PintoC,etal.Global,Regional,andNationalEstimatesofRotavirusMortalityinChildren<5YearsofAge,2000-2013.ClinInfectDis.2016;62Suppl2:S96-S105.29.TroegerC,KhalilIA,RaoPC,etal.RotavirusVaccinationandtheGlobalBurdenofRotavirusDiarrheaAmongChildrenYoungerThan5Years.JAMAPediatr.2018Aug13.doi:10.1001/jamapediatrics.2018.1960每年估计值3发病>258,000,000严重病例18,882,800住院1,537,000死亡128,500一项基于2016年全球疾病负担(GBD)结果的横断面研究显示29,a,2016年全球5岁以下儿童轮状病毒感染的疾病负担轮状病毒相关死亡已经明显减少,部分原因是引入了轮状病毒疫苗仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发据世界卫生组织估计,2013年全球5岁以下儿童中约22万死于轮状病毒感染28a研究设计:一项横断面研究,评估全球腹泻病及其病因,在数据不足够的地区使用模型来估算疾病负担,旨在评估不同国家<5岁儿童中轮状病毒感染的情况和应用轮状病毒疫苗后避免的死亡例数。02-2021-CN-ROT-0001429全球5岁以下儿童轮状病毒感染的疾病负担28.TateJE在疫苗可预防疾病中,

轮状病毒是导致5岁以下儿童死亡的重要病因之一2014年WHO指出30:30%轮状病毒13%Hib13%百日咳8%麻疹4%破伤风32%肺炎球菌30.WHO.GlobalImmunizationData.July2014仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001430在疫苗可预防疾病中,

轮状病毒是导致5岁以下儿童死亡的重要病我国5岁以下腹泻患儿中,轮状病毒检出率>1/332.5%42.6%轮状病毒腹泻占住院腹泻患儿比例轮状病毒腹泻占门诊腹泻患儿比例一项在中国进行的系统性综述和荟萃分析6,a显示:据估计,在中国<5岁儿童中,至少1/3腹泻病例由轮状病毒感染所致。a研究设计:一项在中国进行的系统性综述和荟萃分析,纳入211项2011年之前发表的轮状病毒相关研究,旨在评估中国<5岁儿童中轮状病毒疾病负担。

6.LiuN,XuZ,LiD,etal.UpdateonthediseaseburdenandcirculatingstrainsofrotavirusinChina:asystematicreviewandmeta-analysis.Vaccine.2014;32(35):4369-75.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001431我国5岁以下腹泻患儿中,轮状病毒检出率>1/332.5%42轮状病毒感染高发于2岁以下婴幼儿轮状病毒阳性病例数累积发生率%月龄a研究设计:一项在中国进行的综述,纳入1994年至2014年间发表的45项在中国5岁以下儿童中进行的轮状病毒疾病负担研究,旨在帮助促进轮状病毒疫苗的准入决策。一项在中国进行的综述31,a显示:<5岁的住院轮状病毒胃肠炎儿童,逾50%发生在1岁前,91%发生在2岁前摘自:WuD,YenC,YinZD,etal.PediatrInfectDisJ.2016;35(12):e392-e398.31.WuD,YenC,YinZD,etal.ThePublicHealthBurdenofRotavirusDiseaseinChildrenYoungerThanFiveYearsandConsiderationsforRotavirusVaccineIntroductioninChina.,PediatrInfectDisJ.2016;35(12):e392-e398.

仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001432轮状病毒感染高发于2岁以下婴幼儿轮状病毒阳性病例数累积发生率5个城市轮状病毒腹泻患儿中,<6月龄占比逾1/4我国五个地区轮状病毒腹泻患儿年龄分布累积阳性率(%)32.曾玫,陈洁,龚四堂等.我国五所城市儿童医院诺如病毒和轮状病毒腹泻的流行病学监测.中华儿科杂志.2010;48(8):564-570a研究设计:2008-2009年在上海、杭州、广州、重庆和天津门诊急性腹泻儿童中随机收集急性非细菌性痢疾样腹泻患儿粪便标本共5091份,分析诺如病毒和轮状病毒的检出率、季节流行规律和易感儿童年龄特征。研究结果显示轮状病毒检出率为30.7%,诺如病毒在轮状病毒阴性标本中检出率为29.7%。轮状病毒腹泻儿童年龄在1个月-11.3岁,92.5%患儿≤2岁,诺如病毒腹泻儿童年龄在1个月-14岁,91.8%≤2岁。轮状病毒流行高峰在10月至次年2月,诺如病毒流行季节因地区而异。仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发一项2008-2009年前瞻性流行病学调查32,a显示:我国五个地区1563例轮状病毒阳性腹泻患儿中,<6月龄有430例,占27.5%02-2021-CN-ROT-00014335个城市轮状病毒腹泻患儿中,<6月龄占比逾1/4我国五个地区手足口病和轮状病毒腹泻疾病负担比较病例数(万人)总费用(亿元)EV-A71轻症(按40%估计)7110EV-A71重症(按80%估计)1.21.8EV71死亡0.0252轮状病毒腹泻门诊估计11611轮状病毒腹泻住院估计11.22.7轮状病毒腹泻死亡估计0.2734手足口病和轮状病毒腹泻疾病负担比较病例数(万人)总费用(亿元轮状病毒给我国造成的经济负担不容忽视人均直接费用=US$40.73人均间接费用=US$20.9*门诊人均直接费用=US$589.48*人均间接费用=US$94.68住院据估计,我国2007年用于治疗轮状病毒腹泻的年度总体直接费用高达2.7亿美金,年度总体社会费用(直接+间接费用)高达3.7亿美金!一项2011年发表的中国儿童轮状病毒腹泻经济负担研究34,a显示:自2006年10月-2007年12月a研究设计:2006年10月-2007年12月以中国5个沿海城市的832例门诊和604例住院患儿为样本计算轮状病毒相关经济费用,旨在评估中国儿童轮状病毒感染造成的经济负担。因轮状病毒感染导致*与未感染人群无统计学差异仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发34.JinH,WangB,FangZ,etal.Hospital-basedstudyoftheeconomicburdenassociatedwithrotavirusdiarrheaineasternChina.Vaccine.2011;29(44):7801-6.02-2021-CN-ROT-0001435轮状病毒给我国造成的经济负担不容忽视人均直接费用=US$40我国卫生总费用高速增长,

从注重疾病诊疗转向以预防为主是时代所需亿元亿元亿元亿元亿元35.郭锋,张毓辉,万泉等.2015年中国卫生总费用核算结果与分析.中国卫生经济.2017;36(4):13-16.2011-2015年卫生总费用年均增速为12.5%,明显高于GDP年均增速(7.5%)35。亿元(人民币)仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001436我国卫生总费用高速增长,

从注重疾病诊疗转向以预防为主是时代相比公共卫生的改善,疫苗预防轮状病毒感染更有效“优先考虑通过疫苗接种预防轮状病毒的感染,可以减轻全球轮状病毒的疾病负担。必须认识到,自然免疫提供的保护性,其他改善公共卫生状况措施(包括提供干净的食品和水),都不能像疫苗一样有效地预防疾病的发生。”PlotkinS《疫苗》第6版33.PlotkinS著,罗凤基等译.疫苗(第6版).北京:人民卫生出版社.2016摘自:PlotkinS著,罗凤基等译.疫苗(第6版).北京:人民卫生出版社.2016仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001437相比公共卫生的改善,疫苗预防轮状病毒感染更有效“优先考虑通过总结轮状病毒最常见的G血清型为G1,G2,G3,G4,G9,最常见的P血清型为P[8]6轮状病毒具有高度传染性12,且改善水和卫生不能减少轮状病毒腹泻的发生16轮状病毒感染高发于2岁以下婴幼儿31腹泻病是全球5岁以下儿童的第二大死因27,有研究显示,我国病毒性腹泻中以轮状病毒为主,占比90%以上19相比公共卫生的改善,疫苗预防轮状病毒感染更有效3仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发3.PlotkinS著,罗凤基等译.疫苗(第6版).北京:人民卫生出版社.20166.LiuN,XuZ,LiD,etal.UpdateonthediseaseburdenandcirculatingstrainsofrotavirusinChina:asystematicreviewandmeta-analysis.Vaccine.2014;32(35):4369-75.12.ChenSC,etal.Rotavirusinfectionandthecurrentstatusofrotavirusvaccines.JFormosMedAssoc.2012;111(4):183-93.16.

DennehyPH.Transmissionofrotavirusandotherentericpathogensinthehome.PediatrInfectDisJ.2000;19(10Suppl):S103-5

19.张平,张静.我国2014-2015年其他感染性腹泻监测现状分析.中华流行病学杂志.2017;38(4):424-43027.世界卫生组织.腹泻病.2017年5月2日./zh/news-room/fact-sheets/detail/diarrhoeal-disease

31.WuD,YenC,YinZD,etal.ThePublicHealthBurdenofRotavirusDiseaseinChildrenYoungerThanFiveYearsandConsiderationsforRotavirusVaccineIntroductioninChina.,PediatrInfectDisJ.2016;35(12):e392-e398.02-2021-CN-ROT-0001438总结轮状病毒最常见的G血清型为G1,G2,G3,G4,G9轮状病毒腹泻及其疾病负担仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001439轮状病毒腹泻及其疾病负担仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001440轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001441轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生轮状病毒的发现11.赵锦铭.小儿病毒性腹泻的防治.北京:中国协和医科大学出版社.2009.10

2.CrawfordSE,RamaniS,TateJE,etal.Rotavirusinfection.NatRevDisPrimers.2017;3:17083.197319741978澳大利亚科学家Bishop等用电镜从患儿十二指肠活检标本中发现国际病毒命名与分类委员会正式命名为轮状病毒(Rotavirus)英国人Flewett等从大便提取物中用电镜发现有呼肠病毒样颗粒,因病毒颗粒外形似车轮状,建议命名为轮状病毒仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发摘自:NatRevDisPrimers.2017;3:170832.02-2021-CN-ROT-0001442轮状病毒的发现11.赵锦铭.小儿病毒性腹泻的防治.北京轮状病毒的结构3.PlotkinS著,罗凤基等译.疫苗(第6版).北京:人民卫生出版社.20164.EstesM.Rotavirusesandtheirreplication.In:FieldsBN,KnipeDM,HowleyPM,(eds).FieldsVirology,4thed.Philadelphia,PA:Lippincott-Raven;2001.1747-1786.5.刁连东,汤奋扬,吴疆等.中国轮状病毒感染性腹泻免疫预防进展.中国疫苗和免疫.2018;24(4):492-4986.GreenbergHB,

EstesMK.Rotaviruses:frompathogenesistovaccination.Gastroenterology.2009;136(6):1939-51.P表面蛋白(VP4)G表面蛋白(VP7)外层衣壳内层衣壳(VP6)核心衣壳(VP2)摘自:Gastroenterology.2009;136(6):1939-516轮状病毒由外层衣壳、内层衣壳和核心构成,中间包裹着双链RNA基因3,4;VP6具有群特异性抗原决定簇,根据抗原性的不同分为A-G7个组,A组是≤5岁儿童腹泻最常见的病原5;病毒在增殖过程中,基因片段可能会发生重配,甚至在动物和人之间,病毒重配是导致自然界中有大量不同病毒株的部分原因5。仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发VP:Viralprotein,病毒蛋白02-2021-CN-ROT-0001443轮状病毒的结构3.PlotkinS著,罗凤基等译.疫轮状病毒毒株的命名3外层包含两个不同的蛋白:VP4和VP7,可诱导产生血清特异性中和抗体,由VP7决定的血清型属G血清型,由VP4决定的血清型属P血清型;轮状病毒使用双命名法,包含G和P两个系统。G血清型P血清型+G和P双命名系统用于确定毒株类型14种26种43.PlotkinS著,罗凤基等译.疫苗(第6版).北京:人民卫生出版社.20164.EstesMK,Cohenj.Rotavirusgenestructureandfunction.MicrobiolRev53:410-449,1989.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001444轮状病毒毒株的命名3外层包含两个不同的蛋白:VP4和VP7,全球轮状病毒流行株a研究设计:根据收集的1996-2007年100个国家281项研究110,099个样本中73,811个进行了G和P血清型的检测,旨在了解全球RV毒株的多样性。一项系统性综述5,a显示:仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发5.BányaiK,LászlóB,DuqueJ,etal.Systematicreviewofregionalandtemporaltrendsinglobalrotavirusstraindiversityintheprerotavirusvaccineera:insightsforunderstandingtheimpactofrotavirusvaccinationprograms.Vaccine.2012;30Suppl1:A122-30.G1P[8],G2P[4],G3P[8],G4P[8]和G9P[8]是最常见的G-P组合,占74.7%。在1996-2007年全球100个国家轮状病毒流行株中,G1、G2、G3、G4和G9是最常见的血清型,占比达88.2%;88.2%[G1、G2、G3、G4、G9]74.7%[G1P[8],G2P[4],G3P[8],G4P[8]、G9P[8]]02-2021-CN-ROT-0001445全球轮状病毒流行株a研究设计:根据收集的1996-2007年中国轮状病毒流行株的变化趋势:G1→G3→G9<2000年>2011年G3G92000-2011年1980-2011年G1P[8]一项在中国进行的系统性综述和荟萃分析6,a显示:1980-2011年,中国最常见的轮状病毒G血清型分别为G3、G1、G2、G9和G4。2000年前,中国轮状病毒流行株G血清型以G1为主,然而自2001-2005年G1减少转为G3为主,2006年以后,以G3为主。文中同时指出中国病毒腹泻监测网络(CVDSN)数据显示:自2011年来,最常见的流行株由G3转为G9。a研究设计:一项在中国进行的系统性综述和荟萃分析,纳入211项2011年之前发表的轮状病毒相关研究,旨在评估中国<5岁儿童中轮状病毒疾病负担。6.LiuN,XuZ,LiD,etal.UpdateonthediseaseburdenandcirculatingstrainsofrotavirusinChina:asystematicreviewandmeta-analysis.Vaccine.2014;32(35):4369-75.P血清型在1980-2011年间一直以P[8]为主。仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001446中国轮状病毒流行株的变化趋势:G1→G3→G9<2000年>北京、甘肃2012-2013:G9P[8]是最常见的组合一项2012-2013年的主动、基于人群的监测研究7,a显示:a研究设计:一项2012年7月至2013年6月在北京和甘肃6个医疗机构对5岁以下儿童轮状病毒胃肠炎进行的主动监测研究,收集腹泻患儿的粪便样本进行轮状病毒检测,并分析流行病学和临床成本数据,旨在为评估接种轮状病毒疫苗的潜在获益提供有价值的信息。7.ZhangJ,LiuH,JiaL,etal.Active,population-basedsurveillanceforrotavirusgastroenteritisinChinesechildren:BeijingMunicipalityandGansuProvince,China.PediatrInfectDisJ.2015;34(1):40-6.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发北京:轮状病毒流行株以G9P[8]为主(60.6%),其次为G3P[8](8.2%)

甘肃:也以G9P[8]为主(77.6%),其次为G2P[4](9.0%)8.2%60.6%G3P[8]G9P[8]9%77.6%G2P[4]G9P[8]02-2021-CN-ROT-0001447北京、甘肃2012-2013:G9P[8]是最常见的组合一项上海2008-2011:G1和G9流行呈上升趋势,G3下降一项上海单中心监测研究8,a显示:2008-2010年以G3为主,2011年G9上升成为最主要的流行型别(51.1%),G1型检出率也升至19.1%;P基因型2011年以P[8]为主(68.1%)。G基因型a研究设计:收集2008年月至2011年12月入住复旦大学附属儿科医院<5岁的腹泻患儿粪便标本,轮状病毒抗原阳性者345份,采用套式多重RT-PCR法进行轮状病毒的基因分型。8.

卢丽娟,钟华清,苏犁云等.2008至2011年上海单中心住院腹泻儿童轮状病毒基因型别流行特征.中国循证儿科杂志.2013;8(2):98-104P基因型比例(%)G基因型比例(%)仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发51.1%19.1%P基因型02-2021-CN-ROT-0001448上海2008-2011:G1和G9流行呈上升趋势,G3下降一2015年全国流行株:G9P[8]占比61%仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发9.YuJ,LaiS,GengQ,etal.PrevalenceofrotavirusandrapidchangesincirculatingrotavirusstrainsamongchildrenwithacutediarrheainChina,2009-2015.JInfect.2018Jul12.pii:S0163-4453(18)30216-0.doi:10.1016/j.jinf.2018.07.004一项基于全国213家医院的哨点监测研究9,a显示:2009-2015年在中国≤5岁的儿童中,全国轮状病毒流行株由G3P[8]和G1P[8]快速转为G9P[8]为主,自2009年占比3.4%至2015年60.9%。根据2015年流行株组合情况,除外其他或混合株,G9P[8]在G9PX中的占比达98%。a研究设计:一项2009年1月至2015年12月在全国213家医院对33616例5岁及以下儿童急性腹泻进行的哨点监测研究,使用酶联免疫吸附试验检测轮状病毒A,使用RT-PCR方法检测G和P基因型,旨在评估中国5岁以下儿童轮状病毒的患病率和流行株情况。2009G3P[8]38.3%G1P[8]16.6%G9P[8]3.4%2015G3P[8]10.4%G1P[8]11.1%G9P[8]60.9%02-2021-CN-ROT-00014492015年全国流行株:G9P[8]占比61%仅供医疗卫生专业轮状病毒的理化特性外界环境中结构稳定10对理化作用有较强的抵抗力10耐酸又耐碱,pH3-9范围内保持结构完整,不能被胃酸破坏10

存活时间长耐寒冷,室温中可存活数月,在粪便中存活数日至数周10在人类双手上存活至少4个小时1110.方鹤松.小儿腹泻病学.北京:人民卫生出版社.2009.12.11.

AnsariSA,SpringthorpeVS,etal.Survivalandvehicularspreadofhumanrotaviruses:possiblerelationtoseasonalityofoutbreaks.RevInfectDis1991;13(3):448-61.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001450轮状病毒的理化特性外界环境中对理化作用有较强的抵抗力10存轮状病毒的传播过程10.方鹤松.小儿腹泻病学.北京:人民卫生出版社.2009.12.12.ChenSC,

etal.

Rotavirusinfectionandthecurrentstatusofrotavirusvaccines.JFormosMedAssoc.

2012;111(4):183-93.13.GrayJ.Rotavirusvaccines:safety,efficacyandpublichealthimpact.JInternMed.2011;270(3):206-14.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发患病者、隐性感染者及带病毒者,无症状者和急性期患者粪便中含有大量病毒10具有高度传染性12,感染剂量低至10-100个病毒颗粒13,病期每毫升粪便可高达1010~1012病毒颗粒10传染源传播途径10易感人群105岁以下儿童,发病率最高年龄段:6月龄-2岁,且最严重其他年龄组和成人也可发病主要粪-口途径含病毒粪便污染的食物和水污染玩具、书籍、衣被、便器和手等间接传播呼吸道传播02-2021-CN-ROT-0001451轮状病毒的传播过程10.方鹤松.小儿腹泻病学.北京:人轮状病毒传播途径复杂多样主要通过粪-口途径传播,包括人与人之间的亲密接触或接触被污染物品(如玩具等)14;也可能通过呼吸道传播15,或粪便污染的食物和水源等14。在轮状病毒传播中可能发挥作用的媒介1111.AnsariSA,SpringthorpeVS,SattarSA.Survivalandvehicularspreadofhumanrotaviruses:possiblerelationtoseasonalityofoutbreaks.RevInfectDis.1991;13(3):448-61.14.DennehyPH.Rotavirusinfection:anupdateonmanagementandprevention.AdvPediatr.2012;59(1):47-74.15.WorldHealthOrganization.Internationaltravelandhealth.Rotavirus./ith/diseases/rotavirus/en/摘自:AnsariSA,etal.RevInfectDis.1991;13(3):448-61.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发水(如饮用水,娱乐用水)粪便空气(气溶胶、灰尘)昆虫(如家蝇)易感宿主手土壤食物(如贝壳、生鲜蔬菜)污染物&环境表面02-2021-CN-ROT-0001452轮状病毒传播途径复杂多样主要通过粪-口途径传播,包括人与人之改善水和卫生不能减少轮状病毒腹泻的发生无论是工业化国家还是欠发达国家,儿童轮状病毒感染的发病率是相似的,这表明进一步改善水和卫生不能减少轮状病毒腹泻的发生16。用普通肥皂洗手并不能有效预防轮状病毒16常用的消毒剂难以完全灭活轮状病毒16,皮肤消毒剂对预防轮状病毒也无效14。14.DennehyPH.Rotavirusinfection:anupdateonmanagementandprevention.AdvPediatr.2012;59(1):47-74.16.

DennehyPH.Transmissionofrotavirusandotherentericpathogensinthehome.PediatrInfectDisJ.2000;19(10Suppl):S103-5.仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001453改善水和卫生不能减少轮状病毒腹泻的发生无论是工业化国家还是欠轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001454轮状病毒概述轮状病毒腹泻轮状病毒腹泻疾病负担目录仅供医疗卫生腹泻病的病因分类17儿童腹泻病感染性非感染性饮食因素气候因素病毒细菌真菌寄生虫致腹泻大肠杆菌空肠弯曲菌其他轮状病毒诺如病毒肠腺病毒其他星状病毒等17.桂永浩,薛辛东主编.儿科学第3版.北京:人民卫生出版社.2015.喂养不当;过敏性;原发性或继发性双糖酶缺乏或活性降低仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发02-2021-CN-ROT-0001455腹泻病的病因分类17儿童腹泻病感染性非感染性饮食因素气候因素腹泻病的临床诊断思路18.聂青和.感染性腹泻病.北京:人民卫生出版社.2011.3腹泻诊断成立急性腹泻慢性腹泻水样便黏液脓血便稀便、黏液脓血便水样便病毒、产毒素菌、寄生虫侵袭性细菌、寄生虫先天异常、食物过敏、细菌、乳糖酶缺乏、寄生虫、VIP瘤、氯泻、继发乳糖酶缺乏IBD、食物过敏、寄生虫、抗生素继发、结核、免疫缺陷、细菌、自身免疫性肠病仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发2011年《感染性腹泻病》指出18:02-2021-CN-ROT-0001456腹泻病的临床诊断思路18.聂青和.感染性腹泻病.北京:2014-2015年全国其他感染性腹泻中~90%为病毒性腹泻一项2014-2015年我国其他感染性腹泻监测数据分析19,a显示:2014年(82285例)和2015年(86975例)全国其他感染性腹泻*确诊病例中,病毒性腹泻分别占92.4%和91%,细菌性腹泻占7.4%和8.8%,真菌和混合感染各占0.1%19.张平,张静.我国2014-2015年其他感染性腹泻监测现状分析.中华流行病学杂志.2017;38(4):424-430a研究设计:收集2014--2015年中国疾病控制信息系统的其他感染性腹泻报告病例和突发公共卫生事件资料,包括儿童和成人,对其流行病学及病原学信息进行描述性流行病学分析。仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发*其他感染性腹泻指除霍乱、痢疾、伤寒/副伤寒以外的感染性腹泻,为《中华人民共和国传染病防治法》中规定的丙类传染病。其病原体主要包括细菌、病毒、寄生虫等。2014年2015年02-2021-CN-ROT-00014572014-2015年全国其他感染性腹泻中~90%为病毒性腹泻2014-2015年全国病毒性腹泻中以轮状病毒为主一项2014-2015年我国其他感染性腹泻监测数据分析19,a显示:全国病毒性腹泻确诊病例中,轮状病毒感染占绝对优势,2014年和2015年分别占比95.7%和93.1%。其次为诺如病毒和腺病毒,星状病毒和札如病毒检出较少19.张平,张静.我国2014-2015年其他感染性腹泻监测现状分析.中华流行病学杂志.2017;38(4):424-430a研究设计:收集2014--2015年中国疾病控制信息系统的其他感染性腹泻报告病例和突发公共卫生事件资料,包括儿童和成人,对其流行病学及病原学信息进行描述性流行病学分析。仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发2014年2015年02-2021-CN-ROT-00014582014-2015年全国病毒性腹泻中以轮状病毒为主一项201轮状病毒腹泻可能的发病机制2020.AngelJ,etal.Rotavirusvaccines:recentdevelopmentsandfutureconsiderations.NatRevMicrobiol.2007Jul;5(7):529-39.21.Estes,M.K.&Kapikian,A.Z.inFieldsVirology(edsKnipe,D.M.etal.)1917–1974(LippincottWilliams&Wilkins/WoltersKluwer,Philadelphia,2006).22.Franco,M.A.&Greenberg,H.B.inClinicalVirology(edsRichman,D.D.,Hayden,F.G.&Whitley,R.J.)743–762(ASMPress,WashingtonDC,2002)肠上皮细胞紧密连接固有层细胞因子仅供医疗卫生专业人士作学术参考,请勿分发或转发摘自:NatRevMicrobiol.2007Jul;5(7):529-39.中和抗体阻止病毒轮状病毒在肠上皮细胞复制人体免疫过程,抑制病毒复制非结构蛋白(NSP4):诱导腹泻的毒素刺激肠神经系统(ENS),导致分泌性腹泻杀死宿主细胞02-2021-CN-ROT-0001459轮状病毒腹泻可能的发病机制20

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