补充章节-肾素-血管紧张素系统药理(详细)课件

肾素-血管紧张素系统药理(课本195页）

Telamil:第一节肾素—血管紧张素系统

(renin-angiotensinsystem,RAS)

一、基本概念

是由肾素、血管紧张素及其受体构成的体液系统，分布广泛。RAS体液肾脏脑组织心脏血管卡托普利-激活缓激肽B2受体和NO合酶肾素-血管紧张素系统的构成及其生理作用3.收缩肾出球小动脉和入球小动脉二、肾素（renin)（4）化学与药物因素：ACE抑制药能通过减少AngⅡ促进肾素释放。（5）细胞内cAMP机制：cAMP升高，肾素分泌增加。（6）钙浓度升高，则抑制肾素释放，钙通道阻滞药则增加肾素释放。一、常用ACEI药物

卡托普利（captopril）巯甲丙脯酸

依那普利（enalapril)

赖诺普利(lisinopril)

贝那普利(benazepril)

福辛普利(fosinopril)

20世纪80年代开始使用，是治疗高血压、心衰等心血管疾病的重要药物之一。有17种之多。第二节血管紧张素转化酶抑制剂二、ACEI的基本药理作用及机制（一）ACEI的基本药理作用及机制1.阻止AngⅡ生成：ACEI阻止AngⅡ生成，取消其收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高BP和促心血管肥大增生的作用。2.保存缓激肽活性：缓激肽经激活激肽B2受体使NO和PGI2生成增加。舒张血管，抗血小板聚集，抗血管增生和组织重构有利于高BP、心衰和心血管重构的防治3.保护血管内皮细胞：逆转高BP、动脉硬化、心衰与高血脂引起的内皮细胞功能损伤，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用。4.抗心肌缺血与心肌保护：ACEI能减轻心肌缺血再灌注损伤，保护心肌对抗自由基损伤，机制可能与B2受体和PKC（磷脂肌醇信号系统）等有关。5.增敏胰岛素受体：ACEI能增加糖尿病与高BP患者对胰岛素的敏感性，可能与缓激肽有关。3.降压作用与体内的钠盐平衡有关,可排出因醛固酮增多而引起的钠、水潴留，减少血容量，可以增强利尿药的降压作用。4.高肾素的患者疗效好:肾血管性高血压,因其肾素水平高,ACEI抑制特别强。5.降压时不伴有反射性心率加快，无体位性低血压,无钠、水潴留。

9.改善高血压患者的生活质量,降低死亡率;10.连续用药无耐受性,停药后不反跳,疗效不下降;11.长期用药会反射性的引起肾素活性增加;12.血钾增高(醛固酮↓,排钾↓)。

(3)是伴有糖尿病、肾病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、左心功能障碍及AMI的高血压患者的首选药物；(4)与利尿药以及β受体阻断药合用,治疗重型或顽固性高血压效果好；

增强机体对胰岛素的敏感性,降低血脂、血糖ACEI可治疗高血压

2、治疗顽固性心力衰竭与AMI：（1）ACEI能降低心衰患者的死亡率，改善预后，延长寿命。（2）ACEI能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血流动力学和器官灌流。机制：血管扩张,使心脏前、后负荷减轻；抗心肌缺血与保护心肌；逆转心室和血管肥厚，明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。

一般用药最少6个月3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:

(1)防止糖尿病患者的肾功能恶化，对Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病均有此作用。(2)对高血压肾病、肾小球肾病和间质性肾炎等有一定疗效。可保护肾脏，减轻蛋白尿。

机制：ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽,保护肾小球；对双侧肾血管病变无效,对多囊肾无效。五、ACEI的不良反应1.一般反应：消化道反应和中枢反应。2.首剂低血压:多见。常因一次用药,剂量过大，如卡托普利3.3%的患者首次服用5mg后平均动脉压降低30%以上，而赖诺普利此反应少。五、ACEI的不良反应6.肾功能损害:

(1)在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧肾血管有病变，肾血液灌注减少；ACEI扩张

肾出球小动脉，进一步降低了肾灌注压，

加重肾缺血，肾功能下降。(2)停药后常可恢复；7.血管神经性水肿：与缓激肽等有关,停药后可恢复。五、ACEI的不良反应8.育龄妇女慎用：(1)因可使胎儿畸形、发育不良甚至死胎

妊娠高血压绝对禁用。(2)可从乳汁分泌,哺乳妇女忌用（多见于亲脂性强的药物雷米普利与福辛普利）。9.味觉障碍：见于含-SH的ACEI，与缺锌有关,补锌

即可。

AT1受体拮抗药：在受体水平阻断RAS；与ACEI相比较,具有作用专一的特点。

ACEI虽然抑制了AngⅠ→

AngⅡ,

但是,人的心脏与组织中的糜酶旁路也可将AngⅠ→

AngⅡ,故ACEI的抑制作用体现为大部分作用。二、AT1受体拮抗药的药理作用

1.AT1受体被阻滞

(1)Ang

Ⅱ

对血管的收缩作用受到抑制;

醛固酮的释放则→血管扩张→血压下降；血容量减少(2)阻滞Ang

Ⅱ

引起的左心室肥厚;三、AT1受体拮抗药与ACEI比较1.临床应用相似：治疗高血压、心衰疗效相似；2.AT1受体拮抗药不抑制ACE：

不产生缓激肽等引起的咳嗽；3.不增强机体对胰岛素的敏感性,不降低血脂；4.AT1受体拮抗药,抑制心血管增殖与重构作用比ACEI弱；AT1受体拮抗药不抑制ACE,不减少缓激肽的水解灭活。(1)ＰＧＥ２

和ＰＧＩ2的形成增加，扩张血管作用增强。(2)一氧化氮(NO)与扩血管性前列腺素，参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与作用重构。

5.AT1受体拮抗药,阻断AngⅡ作用比ACEI强。(1)因AngⅡ也可通过糜酶旁路产生,故ACEI不能完全阻断AngⅡ的产生;(2)AT1受体拮抗药是阻断AngⅡ与AT1受体结合，在受体水平阻断RAS；与ACEI相比较,具有比ACEI更完全，作用专一的特点。

氯沙坦三、临床应用：可用于高血压的治疗四、不良反应：少1.眩晕，但