苯扎贝特在冠心病、糖尿病和高血压治疗方面的重要作用课件

苯扎贝特

在糖尿病、冠心病、高血压治疗方面的重要作用合美·中国流行病学资料糖尿病（DM）是最常见的代谢性疾病,其中90%以上为T2DM据WHO数据，1998年全球糖尿病患病人数为1.35亿，2000年为1.6亿。2004年达到2.4亿，并以每年10%的速度增长。中国是糖尿病大国，患病总人数达0.4亿，居世界第二位。并且每年以超过10%的速率增长，即每年新增150万糖尿病人群。ChinaPharmaceuticalCommerceAssociation,March2002升高糖尿病人的脂质代谢紊乱降低TGVLDLLDLand小而密

LDLApoBHDLApoA-I平台期血糖(mmol/l)LDL大小A大LDL颗粒B小LDL颗粒较大LDL颗粒024681012n=19n=17n=19AdaptedfromReavenGM,etal.

JClinInvest1993;92:141–146.小而致密LDL(sLDL)与胰岛素抵抗的关系P<0.05–0.001认识DM脂代谢异常

明确贝特类药物治疗地位ADA指南因糖尿病患者冠心病危险性增高2－4倍，故应积极进行糖尿病筛选单纯血糖控制不足以改变冠心病危险对于2型糖尿病患者，如想预防冠心病，必需在血糖控制同时积极调脂DiabetesCare,Vol.24,Supp.1,Jan2001ADA指南

2型糖尿病患者最常见的血脂异常是HDL－C降低及TG升高低HDL－C被认为是“2型糖尿病患者最恒定的冠心病预测因子...”HDL－C目标水平应>45mg/dl，当HDL－C<40mg/dl时，需用药物干预DiabetesCare,Vol.24,Supp.1,Jan2001贝特类药物作用机制贝特类药物作为外源性配体，激活PPARs，产生药理作用贝特类药理作用（降低TG,上调HDL-C）

促进

apoA-I、A-II的分泌，进而上调HDL的水平;促进LPL（脂蛋白脂酶）的活性

，从而降低TG的水平;抑制

apoC-III,从另一方面导致TG水平的下降.苯扎贝特通过激活PPARa，而产生其药理作用：随访2年，苯扎贝特组改善胰岛素抵抗研究特征苯扎贝特组(n=1262)安慰剂组(n=1242)P胰岛素水平(µIU/mL)+7.8%(−33.7~77.2)+30.3%(−17.1~98.4)<0.001空腹血糖水平（mg/dL）+2.1%(−16.0~18.9)+15.2%(−3.2~20.0)<0.001HOMA-IR+6.6%(−37.2~81.7)+34.4%(−19.3~119.6)<0.001HOMA-BCF15.0(−28.5~86.7)23.6(−23.9~94.0)=0.02HOMA-IR,homeostaticindexofinsulinresistance;胰岛素抵抗稳态指数HOMA-BCF,homeostaticindexofpercentageof_-cellfunction;β细胞功能百分比稳态指数ArchInternMed.2006;166:737-741调脂：降低TG,升高HDL改善胰岛素抵抗

：

1、甘油三酯与胰岛素抵抗和肥胖有关,贝特类药物可降低血浆甘油三酯水平而降低骨骼肌甘油三酯含量而改善胰岛素敏感性。2、苯扎贝特不仅可激动PPARα,同时也可激动PPARγ,具有PPARγ激动剂的作用,而PPARγ激动剂能明显增强靶组织对胰岛素的敏感性贝特类（苯扎贝特）药理作用贝特类总评价已证实的临床益处减慢冠脉病变的进展减少主要冠脉事件改善胰岛素抵抗有关贝特类药物的临床研究世界卫生组织协作试验（WHO）赫尔辛基心脏研究（HHS）糖尿病动脉粥样硬化干预研究（DAIS)退伍军人管理局HDL-C的干预合作研究（VA-HIT）非诺贝特干预与减少糖尿病事件研究(FIELD)苯扎贝特心肌梗死预防研究（BIP）苯扎贝特对年轻男性心肌梗死后冠心病进展的研究（BECAIT）苯扎贝特心肌梗死预防研究（BIP）TheBezafibrateInfarctionPrevention(BIP)StudyTheBIPStudyGroup(Circulation.2000;102:21-27.)苯扎贝特调脂疗效（%）BIP研究：联合一级终点（致死/非致死性心梗，猝死和全因死亡）

Rate%Rate%PEP*(Fatal&NonfatalMIorSuddenDeath)All-causeMortalityPlaceboBezafibrate0123456 Time(Years)0123456 Time(Years)Circ.2000;102:21-27.10%BIP结论苯扎贝特能有效升高HDL-C、降低TG。对于冠心病患者，升高HDL-C具有减少致死性和非致死性心肌梗死或者冠脉猝死的趋势。对于甘油三酯较高的冠心病患者，苯扎贝特能明显降低致死性和非致死性心肌梗死或者冠脉猝死发生的危险。苯扎贝特对代谢综合征患者的心肌梗死二级预防作用（Bezafibrateforthesecondarypreventionofmyocardialinfarctioninpatientswiththemetabolicsyndrome）

BIP延长观察结果470例/3090例（48%）有代谢综合征Conclusion:BezafibratereducestheincidenceofMIinpatientswithMSduringlong-termfollow-up.Archinternmed2005;165:1154-1160降低26%苯扎贝特对年轻心梗病人冠心

病进展影响研究（BECAIT）研究目的：评价45岁以下男性心梗存活者，血脂代谢异常进行治疗后对延缓动脉粥样硬化病变的作用受试对象：92名年龄在45岁以下的男性心梗病人，血浆胆固醇≥5.2mmol/l（210mg/dl）或者甘油三酯≥1.6mmol/l（140mg/dl）,而且冠脉造影中至少有一处90％以上的狭窄。BECAIT治疗和随访随机、双盲、安慰剂对照治疗组：苯扎贝特200mg,Qd研究开始、治疗2年和5年后进行冠脉造影平均最小管径直径变化为主要观察指标BECAIT结果苯扎贝特治疗组总CHD事件发生率明显减少（P=0.019）事件发生率%BECAIT结果苯扎贝特治疗组TG较对照组降低37%

VLDL-C降低35%

TC降低9%

血浆纤维蛋白原降低12%

HDL-C升高9%BECAIT结论苯扎贝特有效治疗血脂异常苯扎贝特降低血浆纤维蛋白原苯扎贝特延缓冠脉粥样病变的进程苯扎贝特降低年轻心梗存活患者的冠心病事件发生率Effectofbezafibrateonincidenceoftype2diabetesmellitusinobesepatientsEurHeartJ,2005:26,2032–2038目的和方法目的通过平均6.3年的随访，研究苯扎贝特对于肥胖患者2型糖尿病发生率的影响方法入选了42－74岁的非糖尿病肥胖患者共399例（体重指数≥30.0kg/m2）治疗组(178例)服用苯扎贝特400mg/d；对照组(161例)服用安慰剂每日一次

EurHeartJ,2005:26,2032–2038血糖（mg/dl）HDL-C（mg/dl）BMI（kg/m2）TG（mg/dl）结果：两组患者随访期间每年空腹血糖（A，mg/dl)、BMI(B,kg/m2)、HDL-C（C,mg/dl)、和甘油三酯（D,mg/dl)平均水平变化比较

P=0.003P<0.001P<0.001P>0.05结果

苯扎贝特（n=178）安慰剂（n＝161）P值新发糖尿病

42（27.1%）56(37.0%)0.01应用苯扎贝特可以使肥胖患者发展为显性糖尿病的危险性进一步降低42％此外，苯扎贝特还能够明显延迟糖尿病的发生时间，P=0.002EurHeartJ,2005:26,2032–2038结果两组（苯扎贝特组和安慰剂组）糖尿病发生率Kaplan-Meier曲线多因素分析显示：苯扎贝特治疗是降低新发糖尿病的独立预测因子，其HR为0.59(95%CI0.39-0.91)

EurHeartJ,2005:26,2032–2038结论苯扎贝特可以使肥胖患者发展为显性糖尿病的危险性进一步降低42％，具有保护作用，与其他二级预防药物作用效果相等。苯扎贝特能够延缓肥胖患者2型糖尿病的发生时间。EurHeartJ,2005:26,2032–2038国内临床观察：苯扎贝特对高甘油三酯血症合并高血压患者炎性细胞因子和血压的影响苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并高甘油三酯血症患者胰岛素抵抗和血压的影响苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮功能的影响Ref:中国动脉硬化杂志2004，12：77-80高血压杂志2004，12：113-116解放军医学杂志2005，30：216-218研究对象/研究方法高血压合并高甘油三酯血症患者58例（血压140~180/90~110mmHg，TG≥2.26mmol/l）苯扎贝特：长效硝苯地平+苯扎贝特对照组：长效硝苯地平+安慰剂观察时间：8周治疗组血压和血脂的变化苯扎贝特治疗组血脂的各项指标都有显著改善对照组无显著变化苯扎贝特治疗组血压的下降幅度超过对照组苯扎贝特治疗组舒张压的下降幅度明显优于对照组（P<0.05）两组胰岛素抵抗指标的变化胰岛素的变化（单位：mu/l）治疗组胰岛素水平显著下降(P<0.01)，ISI显著上调(P<0.05)对照组胰岛素水平变化不大ISI的变化治疗前后血管内皮因子的变化NO的变化（μmol/l）ET的变化（pg/ml）治疗组NO,ET显著差异(P<0.01)对