药理学复习 第三篇中枢神经系统药理

第三篇中枢神经系统药理第十二章镇静催眠药本章要点：掌握地西泮的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。熟悉其它苯二氮卓类药物的药理作用特点。熟悉巴比妥类药物的药理作用、药动学特点、不良反应及中毒的解救。了解其他镇静催眠药的药理作用特点。一、概述镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药，指能引起镇静和近似生理睡眠的药物。镇静药与催眠药之间无明显界限，同一种药物小剂量时表现为镇静作用，中等剂量可出现催眠作用，较大剂量有抗惊厥作用。反复应用可出现耐受性和依赖性。二、苯二氮卓类benzodiazepines（BDZ）包括地西泮、氟西泮、氯氮卓、硝基安定、奥沙西泮和三唑仑等。地西泮diazepam(安定)【药动学】口服吸收迅速而完全；脂溶性高；作用快而短；其代谢产物去甲地西泮和奥沙西泮有药理活性；少量地西泮可通过胎盘和乳汁排出。【药理作用及用途】抗焦虑作用小于镇静剂量时即可显著改善焦虑症状，与选择性抑制边缘系统有关。催眠镇静作用小剂量镇静，较大剂量催眠，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。有以下优点：⑴对REMS影响小，停药后反跳现象轻；⑵治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉安全范围大；⑶对肝药酶物诱导作用；⑷依赖性、戒断症状轻。用于失眠、麻醉前给药和心脏电击复律或内镜检查前给药。抗惊厥作用和抗癫痫作用有很强的抗惊厥作用，其作用机制与促进GABA的功能有关。用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。为治疗癫痫持续状态的首选药。中枢性肌松作用肌松、降低肌张力作用。可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。【作用机制】苯二氮卓类受体分布与γ-氨基丁酸(GABA)的GABAA受体基本一致，两种受体都位于抑制性神经元的突触后膜上，空间上相距很近。GABAA受体与Cl-通道相偶联，是Cl-通道的门控受体，当GABA与受体结合后，Cl-通道开放频率增加，Cl-内流增多，使神经细胞超极化，产生抑制性效应。与苯二氮卓受体结合后，通过促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，使更多的Cl-内流，从而产生多种中枢性抑制作用。【不良反应】毒性小，安全范围大。常见副作用为嗜睡、头昏、乏力；记忆力下降、头痛、易激动等；大剂量偶致共济失调、运动功能障碍、语言含糊不清等。偶见过敏反应如皮疹、白细胞减少等。静注过快可致昏迷和呼吸抑制。长期应用可产生耐受性、习惯性和成瘾性，但比巴比妥类发生率低。老年患者，肝、肾和呼吸功能不全者，青光眼和重症肌无力者慎用。孕妇忌用。氯氮卓chlordiazepoxide（利眠宁）为最早合成和应用的为长效BDZ类药物。药理作用与不良反应类似于地西泮。口服吸收完全但较缓慢，肌内注射吸收缓慢且不规则，与血浆蛋白结合率为96%，消除t1/2为7~13h。氯氮卓的活性代谢产物为去甲氯氮卓、地莫西泮和去甲地西泮等，这些代谢物在体内代谢缓慢，长期应用可引起代谢物积聚。临床用于焦虑症、神经官能症和失眠，也用于控制戒酒后出现的症状。奥沙西泮oxazepam（去甲羟基安定，舒宁）是地西泮的活性代谢产物。口服吸收慢而不完全，3h达血药浓度高峰，能通过胎盘屏障，也可分泌进入乳汁，与血浆蛋白结合率为98%左右，消除t1/2为5~10h。作用与地西泮相似，抗焦虑与抗惊厥作用较强，催眠与肌肉松弛作用较弱。主要用于焦虑症，也用于失眠和癫痫的辅助治疗。不良反应同地西泮。硝西泮nitrazepam（硝基安定）为中效BDZ镇静催眠药，具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫痫等作用，引起近似生理睡眠，型后无明显后遗作用。服药后15~20min可入睡，维持6~8h。口服易吸收，2h达血药浓度峰值，但个体差异较大。与血浆蛋白结合率为87%左右，消除t1/2为26h，能通过血脑和胎盘屏障，可从乳汁分泌。用于各种失眠，也可用于癫痫，对癫痫持续状态有显效，对阵挛性发作效果较好。也用于婴儿惊厥。不良反应轻，老年人对本药敏感，用量勿超过成人的1/2。长期应用会产生依赖性。氟硝西泮flunitrazepam（氟硝安定）口服吸收迅速，约80%与血浆蛋白结合，可透过胎盘和从乳汁分泌。单次用药t1/2为10~20h，长期应用可达20~36h。药理作用与硝西泮类似，但镇静催眠和肌松作用较强。用于各种失眠症，能迅速诱导入睡，也可用于诱导麻醉。艾司唑仑estazolam（三唑氯安定，舒乐安定）为新型中效BDZ镇静催眠药，具有较强的镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用及较弱的肌松作用。催眠作用强，口服20~60min后可入睡，维持5~8h，t1/2为10~30h。临床用于各种类型的失眠、麻醉前给药和焦虑。用于催眠一般无后遗效应，个别患者有轻度乏力、嗜睡、口干、头胀等反应，减量即可防止。氟西泮flurazepam（氟安定）为长效BDZ类药物，作用与地西泮相似，但催眠作用较强。口服易吸收，但有明显的首关效应，其主要活性代谢物N-去烷基氟西泮的t1/2长达50h以上，老年患者更长，该代谢物在体内蓄积，导致后遗效应。临床用于各种失眠症，尤其适用于其他催眠药不能耐受的病人。不良反应为眩晕、嗜睡、共济失调等。长期应用可致依赖性，宜短期或间断应用。三唑仑triazolam（三唑安定，酣乐欣）有显著的镇静催眠作用，为BDZ类药物中代谢最快、作用最强的药物，是临床常用的催眠药之一。口服后15~30min即可生效，次晨无宿醉现象。速效、强效和极少蓄积是其突出优点，因此临床上广泛用于各种类型的失眠。主要不良反应是嗜睡。劳拉西泮lorazepam为短效BDZ类镇静催眠药。作用与奥沙西泮相似，有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。口服易吸收，3h血药浓度达峰，t1/210~20h。主要用于焦虑症，也可用于单纯性失眠。反复用药可产生依赖性。三、巴比妥类【药动学】口服或肌肉注射都易吸收，吸收后迅速分布，也易进入胎盘分布到胎儿体内。各药进入脑组织的速度主要取决于脂溶性高低。脂溶性高则蛋白结合率高，反之则低。高脂溶性的药物如司可巴比妥等主要在肝脏中代谢而失效，故作用维持时间短；脂溶性低的药物如苯巴比妥大部分以原形经肾脏排泄而消除，故作用维持时间较长。尿液pH对苯巴比妥的排泄影响较大。碱化尿液时，该药解离增多，肾小管再吸收减少，促进药物的排泄。是解救苯巴比妥类中毒的重要措施之一。【药理作用】镇静、催眠：小剂量可引起安静，并可缓解焦虑、烦躁不安状态；中等剂量可催眠，即缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间。可缩短REM睡眠，引起非生理性睡眠，久用停药后可有REM睡眠时相“反跳性”延长，伴有多梦而引起睡眠障碍，这可能是巴比妥类药物产生精神依赖性和躯体依赖性的重要原因之一。由于本类药易产生耐受性和依赖性，并诱导肝药酶活性而影响其他药物的代谢，同时不良反应多见，故已不作为镇静催眠药常规使用。抗惊厥、抗癫痫：大剂量时有抗惊厥作用，用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用，苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药，以消除患者手术前的精神紧张。增强中枢抑制药的作用：镇静剂量的巴比妥类药与解热镇痛药合用，可加强后者的镇痛作用。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。【不良反应】后遗作用：催眠剂量次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、呕吐等后遗症状，服用较小剂量可减少。耐受性：短期内反复服用可产生耐受性，产生原因与其诱导肝药酶加速自身代谢有关。依赖性：长期反复用药可产生精神依赖性和躯体依赖性，停药后可产生戒断症状。比苯二氮卓类更易产生依赖性，戒断症状亦较重。对呼吸系统的影响：中等剂量巴比妥类可轻度抑制呼吸中枢。严重肺功能不全和颅脑损伤性呼吸抑制患者禁用。中毒剂量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。过敏反应：少数人服用后可见皮疹等，偶可致剥脱性皮炎等严重过敏反应。【药物相互作用】苯巴比妥为肝药酶诱导剂，不仅加速自身代谢产生耐受，还可加快其它药物的代谢使药效降低，如中短效巴比妥类、肾上腺皮质激素、双香豆素、性激素、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素等。【急性中毒及解救】一次吞服大量或静脉注射过量过快，都可致急性中毒，表现深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、心动过速、皮肤发绀、体温降低、瞳孔散大等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。抢救措施：对症以维持呼吸和循环功能，洗胃、导泄、碱化尿液等。三、其它镇静催眠药水合氯醛chlorallhydrate口服易吸收,主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的三氯乙醇。口服10%溶液一般于15分钟起效，1小时后作用达高峰，维持6-8小时。催眠作用快速可靠，可引起接近正常的生理睡眠，不缩短快波睡眠时相，无后遗作用。主要用于催眠，特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠；抗惊厥，可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。格鲁米特glutethimide有镇静、催眠作用，服用后30min起效，作用维持4~8h。羟嗪hydroxyzine具有镇静、中枢性肌松作用，并有抗组胺、抗胆碱作用，大剂量有抗焦虑作用。甲丙氨酯meprobamate（眠尔通，安宁）具有镇静、抗焦虑、催眠，可缩短REM睡眠，停药后引起REM睡眠时间延长，中枢性肌松作用较弱。甲喹酮methaqualone（安眠酮）镇静、催眠和抗惊觉作用，服后15~40min起效，催眠作用维持6~8h，后遗效应轻。还有局部麻醉、止咳、抗组胺作用。褪黑素melatonin（MT）镇静、催眠，浅睡阶段缩短，深睡阶段延长。还有神经内分泌和应激反应的调节等作用。佐匹克隆zopiclone为环吡咯酮类催眠药，与BZ相比具有高效、低毒、成瘾性小的特点。有抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。扎来普隆zaleplon可选择性结合苯二氮卓类受体，具有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用。主要用于成年人及老年人失眠的短效治疗。第十三章抗癫痫药本章要点：掌握抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应。熟悉其他抗癫痫药的药理作用特点。一、苯妥英钠phenytoinsodium(大仑丁，Dilantin)【药动学】吸收：慢而且不规则，不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。分布：脂溶性高，易透过血脑屏障，脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存。血浆蛋白结合率：90%代谢：主要经肝药酶羟化代谢。常用剂量时个体差异较大，并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。【药理作用与临床应用】抗癫痫：癫痫大发作的首选药，对局限性发作和精神运动性发作也有效，对小发作无效，有时甚至使病情恶化。抗外周神经痛：对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。抗心律失常：强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。【不良反应】局部刺激：强碱性，局部刺激大，口服引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，饭后服可减轻，静脉注射可致静脉炎。牙龈增生：多见于青少年和儿童，长期服用者发生率20%，干扰胶原代谢引起结缔组织增生。神经系统反应：血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤，复视等。严重者共济失调、精神错乱。血液及造血系统：长期服用可致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血,应定期检查血象。其他：女性多毛，男性乳房增大；致畸作用；静脉注射过快致房室传导阻滞。二、苯巴比妥phenobarbital（鲁米那）【药理作用】抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常放电向周围组织的扩散；作用于GABAA受体，增加Cl-电导，使膜超极化，降低兴奋性；4、减少兴奋性递质的释放。【临床应用】癫痫大发作、癫痫持续状态的首选药，对单纯性局限性发作及精神运动性发作亦有效。三、卡马西平carbamazepine（酰胺咪嗪）口服吸收慢而不规则。【药理作用】阻滞Na+通道，降低神经细胞膜对Na+的通透性，降低神经元的兴奋性，延长不应期；亦可能增强GABA能神经元的突触传递功能；能增大蓝斑核去甲肾上腺素能神经的电活动。【临床应用】抗癫痫：为精神运动性发作的首选药，对大发作和混合性型癫痫也有效。治疗外周神经痛：治疗三叉神经痛和舌咽神经等外周神经痛疗效优于苯妥英钠。抗燥狂：有一定疗效，可用于治疗锂盐无效者，或与锂盐合用治疗燥狂症。神经源性尿崩症：可能通过促进抗利尿激素的分泌而发挥作用。抗心率失常：能对抗地高辛所致的心率失常。【不良反应】用药早期可出现头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，偶见过敏反、粒细胞减少。大剂量可致房室传导阻滞等。心、肾、肝功能不全及初孕妇、青光眼和心血管严重疾病患者慎用。四、丙戊酸钠sodiumvalproate口服吸收迅速，生物利用度在80%以上，约90%与血浆蛋白结合。【药理作用】抑制GABA转氨酶的活性，增强谷氨酸脱羧酶活性，使脑内GABA含量增加，增强GABA的突触后抑制作用；阻止异常放电的扩散。抑制Na＋通道和L型钙通道；【临床应用】为广谱抗癫痫药。对癫痫小发作疗效优于乙琥胺，为首选药之一。对大发作也有一定疗效，对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。对其它药物不能控制的顽固性癫痫仍可能有效。【不良反应】不良反应轻，治疗早期多见恶心、呕吐、嗜睡、震颤和脱发等。严重毒性为肝损伤，约25%的患者服药数日后出现肝功能异常，应定期检查肝功。孕妇慎用。五、乙琥胺ethosuximide(柴伦丁)【药理作用】可能促进Cl-通道开放，增强GABA能神经的功能，也有人认为可能与抑制T型Ca2+通道有关。【临床应用】对小发作疗效好，为治疗小发作的首选药，但能加重大发作。常见的不良反应主要有：眩晕、思睡、恶心、粒细胞减少，严重者致再生障碍性贫血。六、扑米酮primidone口服吸收完全，消除较慢，长期服用有蓄积作用。对大发作和局限性发作效果较好，优于苯巴比妥。临床主要用于其他药不能控制的大发作，也作为精神运动性发作的辅助药。第十四章抗精神失常药本章要点：掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及主要不良反应。熟悉抗精神病药的分类及各类代表药物的药理作用特点。了解抗躁狂药和抗抑郁药的药理作用特点。一、抗精神病药抗精神病药分类：⑴吩噻嗪类：①二甲苯类；②哌嗪类；③哌啶类；⑵硫杂蒽类；⑶丁酰苯类；⑷二苯丁基哌啶类；⑸苯酰胺类；⑹二苯氧氮平类；⑺二羟吲哚类。吩噻嗪类氯丙嗪chlorpromazine（冬眠灵）【药动学】口服2~4h血药浓度达高峰，吸收后约90%与血浆蛋白结合，可分布全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍。主要在肝脏代谢，肾脏排泄。首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。【药理作用与临床应用】阻断DA受体，阻断α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。中枢神经系统抗精神病作用：竞争性阻断中枢D2受体而起作用。对正常人可出现安定、镇静、感情淡漠；对精神病人可迅速控制兴奋躁动，治疗各型精神分裂症。须长期服药。治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。镇吐作用：较强。小剂量选择性阻断CTZ的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，对顽固性呃逆有效。主要用于治疗癌症、放射病等疾病以及一些药物引起的呕吐。对晕动病呕吐效差。降温作用：抑制下丘脑体温调节中枢，能降低发热和正常人的体温。临床常配合物理降温用于低温麻醉。合用某些中枢抑制药如异丙嗪和哌替啶等组成冬眠合剂。用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象等辅助治疗。当环境温度较高时，氯丙嗪也可使体温升高。加强中枢抑制药的作用：可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用，故上述药与氯丙嗪合用时需减量。植物神经系统对受体有明显的阻断作用，可翻转肾上腺素的升压效应，同时还能抑制血管运动中枢和直接松弛血管平滑肌，使血管扩张，血压下降。反复用药可产生耐药性，故不适用于治疗高血压。可阻断M受体，产生较弱的阿托品样作用。内分泌系统：阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放减少，因而使催乳素释放增加，引起乳房肿大及溢乳；抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起月经紊乱和排卵延迟。【不良反应】一般不良反应：中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。有局部刺激性，静注可引起血栓性静脉炎。锥体外系反应：长期大量服用可出现⑴巴金森综合征。⑵静坐不能。⑶急性肌张力障碍：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后一周内出现。主要是由于阻断黑质-纹状体通路中的D2受体，胆碱能神经功能相对占优势，可用中枢性胆碱受体阻滞药安坦治。⑷迟发性运动障碍：又称迟发性多动症。表现为口-舌-颊三联症，如吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，停药后仍长期不消失，中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复。主要是氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目上调，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。心血管系统：体位性低血压较常见，不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱等药物治疗。心动过速和心电图异常多见。过敏反应：常见皮疹，接触性皮炎、光敏性皮炎。内分泌紊乱：部分患者可见乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。少数患者出现肝损伤，黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血。硫杂蒽类氯普噻吨chorprothixene（泰尔登）抗精神分裂、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经症、更年起抑郁症等。锥体外系不良反应与氯丙嗪相似。氟哌噻吨flupenthixol（三氟噻吨）抗精神病作用与氯丙嗪相似，镇静作用弱，有特殊的激动效应，禁用于躁狂症病人。低剂量有一定的抗抑郁焦虑作用，也用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。锥体外系反应常见。丁酰苯类氟哌啶醇haloperidol阻断D2受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外系反应明显。氟哌利多droperidol（氟哌啶，哒罗哌丁苯）作用与氟哌啶醇相似，可消除精神紧张，还有抗休克、镇吐及抗焦虑作用。常与强效镇痛剂芬太尼合用，可产生一种特殊的麻醉状态，即“神经安定镇痛术”。二苯氧氮平类氯氮平clozapine抗精神病作用和镇静作用强。特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4亚型受体，而对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体亲和力小，故锥体外系反应轻。适用于精神分裂症，对控制幻觉、妄想、思维障碍和行为紊乱症状好。苯酰胺类舒必利sulpiride（止吐灵）选择性D2受体拮抗剂。主要用于精神分裂症幻觉妄想症，紧张型，对慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠也有效，镇吐作用比氯丙嗪强150倍。无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。锥体外系反应轻。泰必利tiapride（硫必利）D2样受体阻断药。主要用于各种神经痛和运动障碍，如舞蹈病、肌阵挛、抽搐、多发性抽动、秽语综合征。二苯丁哌啶类氟司必林flaspirilene（氟斯必灵）为注射用长效抗精神病药。一次注射疗效可维持1周。对急慢性精神分裂症的幻觉、妄想、退缩、淡漠有较好疗效，镇静作用弱，锥体外系反应轻。五氟利多penfluridol为长效口服抗精神病药。每周用药1次即可维持疗效。抗精神病作用强，无抗肾上腺素作用，镇静作用轻。对急慢性精神分裂症均有效，能控制幻觉、妄想、活跃情绪。利培酮risperidone（维思通）对5-HT2受体和D2受体有很高的亲和力，也可与α1、H1受体结合。可用于急慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑等。二、抗躁狂抑郁症药抗躁狂症药碳酸锂lithiumcarbonate治疗量对正常人精神活动影响小，可明显改善躁狂症患者失眠、多动等症状，使言语、行为恢复正常，亦可改善精神分裂症的情感障碍。用于治疗躁狂症或躁狂抑郁症的躁狂状态，对精神分裂症的兴奋躁动也有效。可与抗精神病药合用提高疗效，减少抗精神病药剂量。抗抑郁症药丙咪嗪imipramine（米帕明）中枢神经系统：对正常人，可出现以镇静为主的症状，但对抑郁病人出现精神振奋，情绪高涨，疗效缓慢，连续用药2~3周后才显效。植物神经系统：阻断M受体，产生阿托品样作用。心血管系统：治疗量可致血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。马普替林maprotiline选择性NA摄取抑制剂,具有广谱、起效快和副作用少等优点。临床上用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。米安舍林mianserin抑制突触前膜2受体，对伴有抑郁的焦虑症有效。单胺氧化酶抑制剂（MAOI）苯乙肼、异唑肼和反苯环丙胺，抑制NA、5-HT等降解。毒性较大，用药后可有头痛、头晕、体位性低血压、多汗、震颤、易激动、无力、白天困倦等不良反应。服药期间禁食含大量酪胺的食物。舍曲林sertraline和曲唑酮trazodone第三代抗抑郁症药物，治疗轻、中度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症药相似，副作用少。第十五章抗帕金森病药本章要点：掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。了解常用复方制剂的药理作用。一、拟多巴胺类药物左旋多巴levodopa（L-dopa）由酪氨酸羟化而来，是体内合成CA的中间物，是DA的前体物质，L-dopa本身无药理活性，进入中枢脱羧成DA后才起治疗作用。【药动学】口服易吸收，胃排空减慢、胃pH值偏低、抗胆碱药物等均可降低其生物利用度。吸收后首次通过肝脏时大部分被脱羧，小部分在心、肾、肠中代谢为DA。DA难以通过血脑屏障，只有1%L-dopa进入中枢而发挥作用。若同时合用外周脱羧酶抑制剂，可减少外周DA生成，使进入中枢的L-dopa量增多。药物主要经肾排泄，t1/21~3h。【药理作用与临床应用】抗帕金森病：L-dopa在脑内转变生成DA，补充递质。用于治疗帕金森氏病。特点：①对轻症疗效较好，重症较差，治疗效果与黑质纹状体病损程度有关；②对肌肉僵直、运动困难疗效好，对肌肉震颤差；③起效慢，一般药后2～3周出现体征改善，1～6个月以后疗效最强。对其他原因引起的帕金森综合征也有效。对抗精神病药如吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效。原因是由于该类药物阻断DA受体。治疗肝昏迷：L-dopa进入脑内，可合成NA，恢复中枢神经功能，使肝昏迷患者清醒，但不能改善肝功能。【不良反应】胃肠道反应：治疗初期约80%出现恶心、呕吐和食欲减退等。与DA刺激CTZ有关。心血管反应：治疗初期约30%出现体位性低血压。另外可致心动过速、心绞痛和心律失常等。精神症状：出现失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和精神错乱等。长期用药：高龄患者出现不随意运动，年轻患者出现舞蹈样异常运动。部分持续用药1年以上的患者出现“开关”现象。【禁忌症】消化道溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常及闭角型青光眼患者禁用。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可加速L-dopa在肝中转化为DA，降低其疗效。禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利舍平及拟肾上腺素药合用。卡比多巴carbidopa是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，因其不易通过血脑屏障，可抑制多巴在外周转化为多巴胺。与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的浓度，减少左旋多巴的用量。苄丝肼benserazide为外周多巴胺脱羧酶抑制剂，作用与卡比多巴相似，与L-dopa合用组成复方制剂美多巴片。25岁以下患者、孕妇、骨质疏松者慎用。金刚烷胺amantadine作用强度弱于左旋多巴但优于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。主要促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放多巴胺；抑制多巴胺的再摄取；直接激动多巴胺受体和较弱的抗胆碱作用。起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。溴隐亭bromocriptine是多巴胺受体激动剂。用于帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似。用于回乳、催乳素分泌过多症（抑制崔乳素分泌）、肢端肥大症（抑制生长素分泌）等。二、胆碱受体阻滞剂苯海索trihexyphenidyl（安坦，artane）作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺，对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差。对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效。用于轻症患者。不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。偶有精神紊乱、激动、谵妄及幻觉等。青光眼和前列腺肥大患者禁用。第十六章镇痛药本章要点：掌握吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。熟悉吗啡的作用机制，依赖性产生原理及其防治。了解其他镇痛药和阿片受体拮抗剂的药理作用特点。一、阿片生物碱类镇痛药吗啡morphine【药动学】口服易吸收，首过效应显著，生物利用度低，皮下注射可吸收。1/3与血浆蛋白结合。游离型吗啡分布广泛，少量透过血脑屏障进入中枢而发挥作用。可通过胎盘进入胎儿体内。主要从肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄。【药理作用】中枢神经系统镇痛镇静：镇痛作用强大，对持续性的钝痛优于间断性的锐痛。皮下注射5～10mg即可减轻或消除疼痛。镇痛作用部位在脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管。可消除疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应。可有欣快舒适感。镇静作用部位在边缘系统、蓝斑核。抑制呼吸：小剂量使呼吸变慢而深，大剂量致呼吸慢而浅，是中毒致死的主要原因。主要作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥的呼吸（调整）中枢。镇咳：作用于孤束核的阿片受体，抑制咳嗽反射。催吐：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ），引起恶心和呕吐。连续用药可消失。缩瞳：作用于中脑盖前核阿片受体。针尖样瞳孔是吗啡中毒的一项指标。其他：促进抗利尿激素、催乳素和促生长激素释放；抑制黄体生成素的释放。消化系统胃肠道：兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，引起痉挛，使胃排空和推进性肠蠕动减弱；抑制消化液分泌；抑制中枢，使患者便意迟钝。引起便秘。胆道：治疗量可引起胆道平滑肌和括约肌收缩，胆道和胆囊内压升高，引起上腹不适甚至胆绞痛。其他平滑肌：治疗量增强子宫平滑肌张力，延长产程，影响分娩；增强膀胱括约肌张力，导致尿潴留；大剂量时可收缩支气管平滑肌，加重呼吸困难。心血管系统：扩血管，引起体位性低血压，其降压作用与吗啡的促组胺释放，扩张血管有关；也与吗啡作用于孤束核阿片受体，使中枢交感神经张力下降有关。抑制呼吸，使体内CO2升高，使脑血管扩张，颅内压升高。免疫系统：阿片类药对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。【作用机制】μ、δ、κ受体属于G蛋白偶联受体。吗啡激动阿片受体后，通过G蛋白抑制腺苷酸环化酶，降低细胞内cAMP水平；或影响与G蛋白偶联的离子通道的活性，如激活K+通道、抑制电压门控Ca2+通道，使膜电位超极化。【临床应用】镇痛：对各种疼痛均有效，但反复应用易成瘾，除癌性剧痛可长期应用外，通常短期应用于其他镇痛药无效的急性锐痛。对急性心肌梗死引起的剧烈疼痛，不仅止痛，还可减轻患者焦虑情绪和心脏负担。对内脏绞痛应与解痉药阿托品合用。心源性哮喘：抑制呼吸中枢，降低其对CO2的敏感性，使急促的浅表呼吸得以缓解。可扩血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷。其镇静作用可消除患者的紧张情绪，降低氧耗。止泻：急、慢性消耗性腹泻。细菌感染者应同时应用抗生素。【不良反应】治疗量：可引起恶心、呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。耐受性和依赖性：一般连续用药不得超过1周。连续反复用药，形成耐受性，患者会发生精神依赖性和躯体依赖性。一旦停药出现戒断症状。成瘾性与停用吗啡脑内蓝斑核放电增加有关。中毒量吗啡：出现昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔、血压下降甚至休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。【禁忌症】禁用于分娩止痛、哺乳期妇女止痛、支气管哮喘、肺心病患者、颅脑损伤致颅内压增高患者、肝功能严重减退及新生儿和婴儿等。可待因codeine（甲基吗啡）镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为1/4。镇静作用弱，抑制呼吸作用轻。用于无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。可致依赖性，不宜持续应用。二、人工合成的阿片类镇痛药哌替啶pethidine（度冷丁，meperidine）【药动学】口服易吸收，生物利用度为52%，故临床常采用注射给药。血浆结合率约60%，t1/2约3h。主要在肝脏代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶，去甲哌替啶的t1/2可长达15~20h。【药理作用】主要兴奋受体，作用性质与吗啡相似，效价强度约为吗啡的1/10~1/7。由显著的M受体阻断作用；其代谢产物去甲哌替啶具有中枢兴奋作用，产生幻觉甚至惊厥。中枢神经系统：与吗啡相似，较弱，持续时间短。镇痛强度弱，约为吗啡的1/10，作用维持2~4h。治疗剂量具有镇静和抑制呼吸作用；兴奋CTZ，催吐；无镇咳作用；可成瘾；可增加前庭器官的敏感性，产生眩晕。平滑肌：类似吗啡，但较弱。对胃肠道平滑肌可提高张力，不致便秘，也无止泻作用。引起胆道平滑肌痉挛，提高胆内压，比吗啡弱。对支气管平滑肌影响小，大剂量可致收缩。不对抗催产素对子宫的作用，不缩短产程。心血管系统：治疗量可扩张血管，引起体位性低血压。抑制呼吸使CO2积蓄，扩张脑血管升高颅内压。【临床应用】镇痛：对各种疼痛均有效，如创伤性疼痛、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌痛。新生儿对哌替啶的呼吸抑制非常敏感，故产前2～4h禁用。麻醉前给药及人工冬眠：其镇静作用可消除或缓解病人对手术的紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量。与氯丙嗪、异丙嗪等组成冬眠合剂。心源性哮喘和肺水肿：机制同吗啡。【不良反应】治疗量可引起恶心、呕吐、体位性低血压、眩晕等。久用易产生耐受性和成瘾性。过量可抑制呼吸。偶见震颤、肌肉痉挛、惊厥。芬太尼fentanyl为强效镇痛药，镇痛效力是吗啡的80倍。起效快，持续时间短，t1/2约1~2h。镇痛剂量对呼吸抑制作用轻，成瘾性较弱。与氟哌利多合用产生“神经松弛镇痛”效果，适用于某些小手术或医疗检查。也可用于各种剧痛。阿法罗定alphaproding（安那度）短效镇痛药，皮下注射10~20mg后5min即起效，作用持续2h。静注1~2min起效，持续0.5~1h。镇痛作用较哌替啶弱，主要用于短时止痛。也可与阿托品合用以解除胃肠道、泌尿道平滑肌痉挛。呼吸抑制及成瘾性较轻。美沙酮methadone药理作用性质同吗啡，但作用持续时间明显长于吗啡，镇痛效价强度与吗啡相同，但耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后戒断症状轻；因此广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗。曲马朵thamadol为中枢性镇痛药。治疗量不抑制呼吸，无欣快感，对心血管功能无明显影响，亦不产生便秘。对吗啡的戒断症状无效，不能作为阿片类药物的代替品用于脱毒治疗。二氢埃托啡dihydroelorphine是迄今作用最强、用量最小的镇痛药。镇痛作用比吗啡强约1.2万倍。口服无效，舌下给药起效快（10~15min），肌注10min后起效，持续3~4h。连续多次用药可产生耐受性及依赖性。具有镇静、催眠和解痉作用。对呼吸、循环系统影响相对比较小。第十七章中枢兴奋药了解中枢兴奋药的药理作用特点。一、兴奋大脑皮层的药物咖啡因caffeine中枢神经系统：小剂量选择性兴奋大脑皮层，使精神振奋、睡意消失、改善思维、提高效应；较大剂量兴奋呼吸中枢和血管运动中枢，可用于治疗中枢性呼吸衰竭。心血管系统：能收缩脑动脉、减轻血管搏动，故可与解热镇痛药合用治疗一般性头痛，与麦角胺合用治疗偏头痛。平滑肌：抑制磷酸二酯酶，使心肌、血管平滑肌、支气管平滑肌细胞内cAMP水平升高，[不良反应]中枢兴奋症状,中毒可致惊厥.哌甲酯methylphenidate（利它林）为苯丙胺类药物，对中枢有较温和的兴奋作用，用于老年性痴呆、轻度抑郁症、小儿遗尿症。吡莫林pemoline（苯异妥英）为苯丙胺类药物，药理作用与用途与哌甲酯相似，作用强度高于哌甲酯但弱于苯丙胺，口服易吸收，t1/2约12h，每日用药一次即可。用于儿童多动综合征，轻度抑郁症，发作性睡病。也可用于遗传性过敏性皮炎。二、促脑功能恢复药甲氯芬酯meclofenoxate（氯酯醒，遗尿丁）能促进脑细胞代谢,增加糖的利用,兴奋中枢神经系统，可用于脑外伤性昏迷，中毒、脑动脉硬化,癫痫等引起的意识障碍，儿童精神迟钝，老年痴呆，小儿遗尿。三、主要兴奋延脑呼吸中枢的药物尼可刹米nikethamide（可拉明）直接兴奋延脑呼吸中枢，同时也通过刺激颈动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢，该药选择性较高，安全性较大，临床上用于各种原因引起的呼吸性中枢抑制。二甲氟林dimefline（回苏灵）直接兴奋呼吸中枢，安全范围小，过量易致惊厥，用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。洛贝林lobeline（山梗菜碱）选择性刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器，反射性地兴奋延脑呼吸中枢，安全范围大，不易引起惊厥，用于治疗新生儿窒息及CO中毒。贝美格bemegride（美解眠）中枢兴奋作用类似戊四唑，兴奋作用快而短，选择性差，安全范围小。主要用于巴比妥类等中枢抑制药过量中毒的解救。第十八章解热镇痛抗炎药本章要点：掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及主要不良反应。熟悉解热镇痛抗炎药的分类和各类常用药物的药理作用特点。非选择性环加氧酶抑制药水杨酸类阿司匹林aspirin（乙酰水杨酸，acetylsalicylicacid）【药动学】口服后迅速从胃肠道吸收。因吸收转运过程中易被胃肠粘膜、肝脏和红细胞中的酯酶水解，产生水杨酸，故其t1/2仅有15min左右。代谢产物水杨酸以盐的形式存在，并主要以此形式迅速分布到全身组织，也可进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸血浆蛋白结合率为80~90%。阿斯匹林用量直接影响血中代谢物水杨酸盐含量及其t1/2。当阿斯匹林用量少于1g时，代谢物水盐酸盐按一级动力学消除，t1/2约3~5h；若用量大于1g，按零级动力学消除，t1/2延长为15~30h.。水杨酸盐为弱酸性药物，尿液pH可明显影响水杨酸盐的排泄，碱性尿可促其排出。【药理作用与临床应用】解热镇痛：作用较强。用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经以及感冒发热等。消炎抗风湿：作用较强，可使急性风湿热患者于24~48h内退热，关节红肿、疼痛缓解，血沉下降，全身症状改善。抗血栓形成作用：抑制环加氧酶（PG合成酶），减少血栓烷A2(TXA2)合成，抑制血小板聚集，防止血栓形成。宜用小剂量（每日口服40~80mg）防止血栓形成，治疗缺血性心脏病和心肌梗死，降低其病死率和再梗死率；也可用于心绞痛、血管形成术、有脑血栓倾向的一过性脑缺血等，预防栓塞。【不良反应】胃肠道反应：上腹不适、恶心、呕吐及厌食最较为常见，主要与药物直接刺激胃粘膜和延脑催吐化学感受区有关。剂量大、疗程长时易引起胃溃疡、胃出血或诱发加重溃疡发作。还与其抑制胃粘膜PGs合成有关。凝血障碍：一般剂量抑制血小板聚集；长期使用还可抑制凝血酶原生成，延长凝血时间和出血时间，造成出血。维生素K可预防。肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。手术前一周停用。过敏反应：偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。水杨酸反应：剂量过大可引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退等中毒症状，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥，以上症状称为水杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠，碱化尿液加速药物排泄。阿斯匹林哮喘：少数患者服用本品或其他NSAIDS后可诱发“阿司匹林哮喘”。是由于药物抑制了COX，使PGs合成受阻，导致脂氧酶代谢产物白三烯增多，引起支气管痉挛而诱发哮喘。瑞夷综合征（Reye’ssyndrome）：极少数病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用阿斯匹林后，出现肝损害和脑病，可致死。病毒感染时应慎用。苯胺类对乙酰氨基酚acetaminophen（扑热息痛）解热镇痛作用与阿斯匹林相似，几乎不具有抗炎抗风湿作用。临床用于解热镇痛。无明显胃肠刺激，故适于不宜使用阿斯匹林的头痛、发热患者。吡唑酮类保泰松phenylbutazone、羟基保泰松oxyphenbutazone解热镇痛作用较弱，抗风湿作用较强。主要用于风湿性及类风湿性关节炎，急性痛风（保泰松）。不良反应较多且严重。因血浆蛋白结合率高，与其它药物合用时应予注意。其它抗炎有机酸类吲哚美辛indomethacin（消炎痛）抗炎、抗风湿和解热镇痛作用突出，但不良反应多，仅用于其它药物不能耐受或疗效不显著的病例。临床可用于急慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛，也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎。布洛芬ibuprofen具有抗炎、解热及镇痛作用。主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎。舒林酸sulindac（苏林大）与吲哚美辛比较作用弱而持久，不良反应少而轻。吡罗昔康piroxican（炎痛喜康）为强效、长效抗炎镇痛药。对风湿性关节炎及类风湿性关节炎的疗效与吲哚美辛、乙酰水杨酸和萘普生相似，但不良反应较少，其优点是长效（t1/2长达36~45h），用药量小，每日服一次（20mg）即有效。选择性诱导型环加氧酶抑制药美洛昔康meloxicam是一种长效的选择性的COX-2抑制药，对各靶组织和器官的COX-2抑制作用比COX-1强10倍以上，所以对胃肠道和肾脏的不良反应较少。塞来昔布celecoxib属高选择性COX-2抑制药，对COX-2选择性高于COX-1约375倍。不良反应发生率低于其他非选择性NSAIDS。消化性溃疡病例极少，是其主要优点。尼美舒利nimesulide属高选择性COX-2抑制药，抗炎作用强而副作用较小。常用于风湿性关节炎和骨关节炎，呼吸道、软组织和口腔的炎症。第十九章全身麻醉药本章要点：了解全身麻醉药的药理作用特点。一、吸入麻醉药氟烷halothane为临床最早使用的含氟吸入麻醉药。本品麻醉效价强度高，麻醉作用迅速、强大、诱导期短，苏醒快。但肌松和镇痛较差，抑制心脏，心输出量下降，使心肌对CA敏感性增加，可致心律失常。肝功能不全及胆道疾病患者、难产或剖腹产病人禁用。乙醚eher无色澄明易挥发液体，有特异臭味，易燃易爆，易氧化生成过氧化物及乙醛，使毒性增加。诱导期和苏醒期较长，又易发生意外，故已少用。恩氟烷enflurane、异氟烷isoflurane两种药物是同分异构体，特点是诱导期短、苏醒快、麻醉深度易于调整，肌肉松弛作用较好，不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性，对呼吸道无明显刺激，反复使用无明显的副作用，为目前较常用的吸入性麻醉药。地氟烷desflurane具低脂溶性和低代谢性特点，麻醉诱导期极短、苏醒快。麻醉作用为异氟烷的1/5。适合于成人及儿童的麻醉维持，尤其是需要较长时间的手术麻醉。也可用于成人诱导麻醉。七氟烷sevoflurane麻醉诱导期短、平稳、麻醉深度易于控制、苏醒快、对心脏功能影响小、不刺激呼吸道。目前广泛用于儿童及成人诱导麻醉和维持麻醉，对严重缺血性心脏病而施行高位心脏手术者尤为适合。氧化亚氮nitrousoxide（N2O，笑气）为无色味甜无刺激性气体，性质稳定，不燃不爆，对呼吸道无刺激性。作用迅速、诱导期短、苏醒快、镇痛作用强、病人主观舒适。对肝、肾和呼吸功能无不良影响。麻醉效能低，单用麻醉效果不满意，需与其它麻醉药配伍使用。用于诱导麻醉或与其它全麻药合用。二、静脉麻醉药硫喷妥钠thiopentalsodium属超短时巴比妥类药，脂溶性高，极易通过血脑屏障，静脉注射后几秒钟即可进入脑组织，诱导期很短，无兴奋期。本品在体内迅速重新分布，故作用时间短。主要优点是起效快，降低脑血流量、脑代谢和脑耗氧量，麻醉期不升高颅内压；缺点是抑制呼吸，镇痛作用和肌肉松弛作用弱，可诱发喉头和支气管痉挛。用于诱导麻醉、基础麻醉等。注射过快可抑制呼吸。苯二氮卓类其中的地西泮、劳拉西泮、咪哒唑仑等可用于静脉麻醉，作为麻醉诱导剂或麻醉补充剂。本类药物静脉给药诱导麻醉时间比硫贲妥钠长，但安全范围大，呼吸抑制轻微，产生明显镇静、嗜睡和抗焦虑；50%以上病人出现记忆缺失。本类药物既无明显镇痛作用，也不能产生外科麻醉。可用于不需镇痛的手术。氯胺酮ketamine选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，兴奋脑干和边缘系统，使病人意识模糊、短暂性记忆缺失、痛觉完全消失、但意识并未完全消失，使意识和感觉分离，称为分离麻醉。麻醉时对体表镇痛作用明显，内脏镇痛作用差，但诱导期短，对呼吸影响轻微，对心血管有明显兴奋作用。主要用于体表小手术和烧伤清创、切痂、植皮等。本篇习题：A型题苯二氮卓类药物的作用机制是：直接抑制中枢直接激动GABA直接促进Cl-¯内流增强GABA能神经功能直接与GABA调控蛋白结合，解除对GABA受体的抑制答案：D以下地西泮的药理作用中错误的是：抗癫痫作用抗惊厥作用抗焦虑作用有镇静催眠作用有较强的缩短快动眼睡眠作用答案：E对于地西泮错误的是：较大剂量可致全身麻醉能治疗癫痫持续状态口服比肌注吸收迅速其代谢产物也有活性口服治疗量对呼吸及循环影响小答案：A苯二氮卓类药物抗惊厥作用机理为：增加Cl-¯¯通道开放时间加强大脑皮质的抑制过程激动GABAB受体使骨骼肌松弛增加Cl-通道开放频率答案：D地西泮抗焦虑是因为：抑制大脑皮层神经元电活动阻断结节－漏斗通路的多巴胺受体抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动使患者进入睡眠状态以上均不正确答案：C地西泮作为镇静催眠药优点不包括：治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大可以减少夜惊或夜游症长期应用也不会产生精神依赖性，无戒断症状对肝药酶几乎无诱导作用依赖性、戒断症状轻答案：C地西泮的临床应用不包括：焦虑症失眠症抗惊厥抗精神分裂缓解大脑意外损伤所致的中枢性肌肉强直答案：D不属于苯二氮卓类中枢抑制药的是：地西泮三唑仑奥沙唑仑水合氯醛安定答案：D关于地西泮体内过程，错误的是：可经乳汁排泄血浆蛋白结合率低肌注吸收慢而不规则肝功能障碍时半衰期延长代谢产物去甲安定也有活性答案：B地西泮不具有的不良反应：共济失调中枢麻醉嗜睡，乏力白细胞减少呼吸抑制答案：B下列水合氯醛的正确叙述是：安全范围大对胃肠道无刺激无成瘾性无肝肾功能损害醒后无后遗效应答案：E服用催眠量的巴比妥类药，次晨醒后出现眩晕、困倦、精神不振、精神运动不协调，此作用属于：继发效应后遗效应变态反应成瘾反应过敏反应答案：B苯巴比妥过量中毒时为加速其排泄，应采取的措施是：酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收酸化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收答案：D关于巴比妥类中枢抑制药，下列说法错误的是：高剂量时，抑制Ca2+依赖性动作电位是肝药酶诱导剂，长期应用可产生耐受性和依赖性可以增加Cl-通道开放的频率具有后遗效应可作麻醉前给药，以消除病人手术前紧张性情绪答案：C巴比妥类药物的药代动力学特点是：进入脑组织的量和药物脂溶性无关进入脑组织的量和药物脂溶性成反比进入脑组织的速度和药物脂溶性无关进入脑组织的速度和药物脂溶性成正比进入脑组织的速度和药物脂溶性成反比答案：D治疗癫痫持续状态的首选药是：静注硫喷妥钠静注苯妥英钠静注苯巴比妥口服水合氯醛静注地西泮答案：Ｅ对癫痫大发作、小发作和精神运动性发作都有效的药物是：乙琥胺苯妥英钠丙戊酸钠酰胺咪嗪苯巴比妥答案：C苯妥英钠的药动学特点是：药物浓度个体差异效药物浓度受各种因素影响药物浓度个体差异不存在药物浓度不受任何因素影响药物浓度个体差异大，应注意剂量个体化答案：E苯妥英钠治疗癫痫的主要机制为：阻断谷氨酸受体，抑制兴奋性神经元阻止Na+内流，稳定细胞膜促进Ca2+内流较高浓度时促进K+外流，使动作电位缩短对大脑皮层运动有高度选择性兴奋作用，但不可抑制异常高频放电的发生和异常放电的扩散答案：B不属于苯妥英钠的不良反应是：共济失调牙龈增生嗜睡致胎儿畸形粒细胞减少答案：C苯妥英钠的临床应用错误的是：癫痫大发作癫痫小发作局限性发作癫痫持续状态精神运动性发作答案：B癫痫大发作的首选药是：乙琥胺地西泮扑米酮丙戊酸钠苯妥英钠答案：E可引起牙龈增生的抗癫痫药是：苯巴比妥丙戊酸钠苯妥英钠扑米酮卡马西平答案：Ｃ广谱抗癫痫药物是：乙琥胺地西泮苯巴比妥丙戊酸钠苯妥英钠答案：D癫痫小发作的首选药是：乙琥胺丙戊酸钠苯妥英钠扑米酮苯巴比妥答案：A属于吩噻嗪类抗精神病药的药物是：氯普噻吨氟哌啶醇氯氮平舒必利氯丙嗪答案：E氯丙嗪抗精神分裂症的主要机制是：阻断中枢M1受体阻断中枢α1受体阻断结节-漏斗通路D2受体阻断黑体-纹状体通路D2受体阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路中DA受体答案：E氯丙嗪无效的呕吐是：癌症晕动症强心苷放射病尿毒症答案：B氯丙嗪的临床应用不包括：精神分裂症镇吐低温麻醉抗高血压人工冬眠答案：D氯丙嗪不具有的不良反应：口干、便秘、视力模糊内分泌系统紊乱锥体外系反应血压升高皮疹、粒细胞减少答案：Ｄ氯丙嗪的锥体外系反应是由于：阻断黑质-纹状体的DA受体阻断脑内M受体阻断大脑边缘系统的DA受体阻断中脑-皮质DA受体阻断结节-漏斗部DA受体答案：A下列锥体外系反应最轻的抗精神病药：奋乃静氯丙嗪氯普噻*氟哌叮醇氯氮平答案：E可用于防治氯丙嗪引起的锥体外系反应的药物是：苯海索金刚烷胺左旋多巴溴隐亭甲基多巴答案：C关于氯丙嗪错误的是：在高温环境中使体温升高在低温环境中使体温降低只使发热者体温降低抑制体温调节中枢对体温调节的影响与周围环境有关答案：C氯丙嗪临床不适用于：镇吐人工冬眠帕金森病麻醉前给药精神分裂症答案：C氯丙嗪对内分泌系统的影响错误的是：促进生长激素的分泌抑制促皮质激素的分泌引起乳房肿大及泌乳抑制促性腺释放激素的分泌减少下丘脑释放催乳素抑制因子答案：A氯丙嗪引发的锥体外系反应的表现错误的是：帕金森综合征静坐不能迟发性运动障碍急性肌张力障碍“开-关”现象答案：E对丙米嗪的叙述错误的是：对正常人无影响适用于各型抑郁症具有阿托品样的不良反应属于三环类抗抑郁药抑郁症患者服用后精神振奋答案：A氟哌啶醇临床禁用于：更年期精神病药物引起呕吐精神分裂症抑郁症躁狂症答案：E属于抗抑郁药的药物是：米安舍林五氟利多氟哌啶醇氯普噻吨舒必利答案：A对氯普噻吨叙述错误的是：镇静作用弱有较弱的抗抑郁作用抗精神分裂症和抗幻觉、妄想比氯丙嗪弱适用于伴有焦虑性抑郁的精神分裂适用于更年期抑郁症答案：A吗啡急性中毒死亡的主要原因为：心力衰竭疼痛呼吸抑制神经麻痹血压过低答案：C碳酸锂临床主要应用于：抑郁症焦虑症躁狂症癫痫症精神分裂症答案：C左旋多巴治疗帕金森病的机制是：提高纹状体中5-HT含量阻断黑质中胆碱受体降低黑质中乙酰胆碱的含量提高纹状体中乙酰胆碱的含量左旋多巴在脑内转变为DA，补充纹状体内DA的不足答案：E左旋多巴重要辅助药是：卡比多巴多巴胺氯丙嗪α-甲基多巴多巴酚丁胺答案：A溴隐亭治疗震颤麻痹的作用机制是：激动黑质-纹状体通路胆碱能受体阻断黑质-纹状体通路胆碱能受体激动黑质-纹状体通路多巴胺受体阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体促进黑质-纹状体通路神经元释放多巴胺答案：C禁止与左旋多巴合用的药物是：多巴胺维生素B1α-甲基多巴维生素B6以上均不是答案：D关于苯海索治疗帕金森病，错误的是：对震颤麻痹作用好对氯丙嗪引起的帕金森综合征无效外周抗胆碱作用弱对僵直不运动迟缓疗效差适用于轻症帕金森病答案：B以下镇痛作用最强的是：吗啡哌替啶芬太尼阿司匹林布桂嗪答案：C属于非成瘾性镇痛药的是：可待因吗啡芬太尼哌替啶镇痛新答案：E以下那种药物镇痛作用最强：可待因吗啡芬太尼哌替啶镇痛新答案：C胆道平滑肌痉挛所致的绞痛宜选用：吗啡阿托品哌替啶阿托品+哌替啶吗啡+哌替啶答案：D不是吗啡禁忌症的是：诊断不明的急腹症血压正常的心肌梗死颅脑损伤严重肝功能损害痰多的病人答案：B吗啡中毒死亡的原因是：震颤呼吸肌麻痹血压降低心律失常脑出血答案：B依赖性最小的镇痛药是：芬太尼吗啡可待因哌替啶喷他佐辛答案：E治疗剂量不抑制呼吸的镇痛药是：吗啡喷他佐辛美沙酮安那度曲马朵答案：E哌替啶不具有的作用是：止咳恶心、呕吐抑制呼吸欣快感镇痛、镇静答案：A吗啡主要作用于：分娩止痛慢性钝痛其他镇痛药无效的急性锐痛胆绞痛胃肠痉挛所致绞痛答案：C吗啡的镇痛作用最有效的部位是：导水管周围灰质第三脑室尾部第三脑室周围灰质第四脑室周围灰质第四脑室头端答案：A吗啡镇痛作用机制是：抑制中枢阿片受体抑制大脑边缘系统激动中枢阿片受体抑制中枢前列腺素的合成降低外周神经末梢对疼痛的感受性答案：C吗啡中毒的主要特征是：恶心、呕吐中枢兴奋血压降低循环衰竭瞳孔缩小答案：E心源性哮喘首选药物是：芬太尼纳洛酮吗啡哌替啶可待因答案：C临床应用哌替啶较多的原因是：镇痛作用强成瘾性较吗啡小作用持续时间长抑制呼吸作用弱镇咳作用比吗啡强答案：B新生儿窒息首选：山梗菜碱回苏灵咖啡因尼可刹米贝美格答案：A抢救吗啡急性中毒引起的呼吸抑制应首选：可拉明咖啡因回苏灵洛贝林哌醋甲酯答案：A酒精中毒所致的中枢抑制状态应选用：可拉明咖啡因回苏灵氯醒酯山梗菜碱答案：B以下说法正确的是：手术后形成的血栓需要用大剂量的阿司匹林小剂量的阿司匹林即可抗风湿性关节炎阿司匹林不会造成肝损害瑞夷综合征是阿司匹林的典型不良反应阿司匹林可以抗癌症后期疼痛答案：D阿司匹林剂量过大可引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退，此称：过敏反应瑞夷综合征胃肠反应首剂现象水杨酸反应答案：E对环氧酶抑制作用最强的是：扑热息痛吲哚美辛保泰松炎痛喜康答案：B伴有胃溃疡的发热病人可选用：对乙酰氨基酚非那西丁阿司匹林保泰松吲哚美辛答案：A阿司匹林可用于：月经痛癌性疼痛胆绞痛胃肠道痉挛绞痛术后剧痛答案：A解救水杨酸盐急性中毒可：酸化尿液，促进其排泄酸化尿液，抑制排泄碱化尿液，抑制排泄碱化尿液，促进排泄以上均不对答案：D大剂量阿斯匹林可用于治疗：肺栓塞慢性钝痛风湿性关节炎预防心肌梗死预防脑血拴形成答案：C对PG合成酶抑制作用较强的是：保泰松舒林酸吲哚美辛阿斯匹林对乙酰氨基酚答案：C对胃肠道刺激较轻微的药物是：保泰松布洛芬阿斯匹林吲哚美辛对乙酰氨基酚答案：E选择性抑制COX-2的药物是：酮洛酸布洛芬吡罗昔康尼美舒利羟保泰松答案：D某些家族成员，当合用琥珀胆碱与吸入麻醉剂时，体温可突然上升超过42℃，此称：回归热恶性高热一般发热遗传性高热特异质高热答案：B不属于吸入麻醉药的是：氯胺酮乙醚氧化亚氮氟烷地氟烷答案：AB型题[79-82]卡马西平乙琥胺苯妥英钠苯巴比妥丙戊酸钠精神运动型癫痫的首选药是：A癫痫大发作的首选药是：C癫痫小发作的首选药是：B癫痫小发作合并大发作首选：E[83-86]硫酸镁碳酸锂阿米替林左旋多巴甲丙氨酯可抗帕金森病的药为：D抗躁狂的药为：B抗抑郁可用：C抗惊厥可用：A[87-90]氯丙嗪的镇吐作用氯丙嗪的抗精神病作用氯丙嗪所致锥体外系反应氯丙嗪所致体温调节失灵氯丙嗪所致催乳素分泌增加阻断CTZ的D2受体引起A阻断结节-漏斗部D2受体引起E抑制下丘脑体温调节中枢可引起D阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路中D2受体引起B[91-94]地西泮丙咪嗪五氟利多碳酸锂氯丙嗪是抗躁狂症药D是长效抗精神病药C是抗精神分裂症药E是抗抑郁症药B[95-98]吗啡镇痛作用是吗啡成瘾性产生是吗啡呼吸抑制作用是吗啡引起瞳孔缩小是吗啡引起情绪变化是吗啡激动孤束核阿片受体C吗啡激动导水管周围阿片受体A吗啡激动边缘系统阿片受体E吗啡激动中脑盖前核阿片受体D[99-102]咖啡因洛贝林贝美格哌甲酯尼可刹米配伍解热镇痛药治疗一般性头痛A对小儿遗尿症及儿童多动征有效D可用作巴比妥类中毒解救的辅助药物E常用于各种原因所致的中枢性呼吸抑制C[103-106]瑞夷综合征高铁血红蛋白血症偶致视障碍急性中毒可致肝坏死引起水、钠潴留阿斯匹林可致A布洛芬可致C对乙酰氨基酚可致B保泰松可致E兴奋呼吸中枢兴奋大脑皮层吸入麻醉局部麻醉呼吸抑制[107-110]乙醚可以：C普鲁卡因可以：D尼可刹米可以：A咖啡因可以：B[111-116]芬太尼羟丁酸钠甲氧氟烷氯胺酮氟哌利多用作分离麻醉的药物是D镇痛作用较强的吸入麻醉药是C属于强镇痛药作为麻醉药用的是A中枢抑制性递质的同系物的麻醉药是B能使副交感神经功能亢进并降低血钾的药物是B具有抗精神病作用，能增强镇痛药效果对药物是EX型题苯二氮卓类药物的药动学特点是：可在脂肪组织蓄积血浆蛋白结合率高主要以原型从肾脏排出口服及肌肉给药吸收良好口服后约1h达到血药峰浓度答案：ABE苯二氮卓类的中枢抑制作用机制是：激活苯二氮卓受体延长氮通道开放时间增加Cl-通道开放频率促进GABA与GABA受体结合增加GABA能神经的突触抑制作用答案：ACDE地西泮催眠作用特点是：对睡眠持续无影响停药后代偿反跳轻延长快动眼睡眠时间连续应用后可发生停药困难缩短睡眠诱导时间答案：BDE地西泮的药理作用有：中枢性肌肉松弛作用镇静催眠作用抗焦虑抗惊厥抗癫痫答案：ABCDE地西泮的不良反应包括：肝药酶诱导作用偶可引起过敏反应长期服用，可产生依赖性大剂量时，偶有共济失调长期服用可产生嗜睡、乏力、头昏答案：BCDE苯巴比妥类的不良反应包括：过敏反应精细运动不协调肝药酶诱导作用可轻度抑制呼吸中枢反复应用可致依赖性答案：ABCDE对癫痫大发作有效的药物是：苯妥英钠卡马西平丙戊酸钠扑米酮乙琥胺答案：ABCD抗惊厥药物包括：苯巴比妥扑米酮水合氯醛地西泮硫酸镁答案：ACDE下列说法中正确的是：巴比妥中毒时，可以用NaHCO3碱化尿液巴比妥类药物进入脑组织的速度与药物脂溶性成正比抗惊厥药MgSO4中毒时，可以缓解静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救巴比妥不易透过血脑屏障，也不易通过胎盘巴比妥严重急性中毒时，可以应用中枢兴奋药，甚至把气管切开答案：ABCE苯妥英钠的临床应用有：癫痫大发作治疗外周神经痛抗心律失常癫痫小发作对抗戊四唑引起的阵发性惊厥答案：ABC卡马西平可用于治疗：抗癫痫外周神经痛躁狂抑郁症神经源性尿崩症心律失常答案：ABCDE氯丙嗪对以下哪些受体具有阻断作用：D2受体α受体5-HT2受体M受体N受体答案：ABCD氯丙嗪中的中枢神经系统作用有：催吐抗高血压降低体温镇吐抗精神分裂答案：CDE以下说法正确的的是：氯丙嗪可以阻断α受体，翻转肾上腺素的升压作用氯丙嗪可以降低正常体温氯丙嗪可以加强中枢抑制药的作用氯丙嗪具有对抗精神分裂症的作用氯丙嗪可以阻断M受体，引起口干、便秘、视力模糊的副作用答案：ABCDE可用于治疗癫痫小发作的药物是：乙琥胺丙戊酸钠苯妥英钠苯巴比妥氯硝西泮答案：ABE可以治疗外周神经痛的抗癫痫药是：苯巴比妥丙戊酸钠乙琥胺卡马西平苯妥英钠答案：DE硫酸镁抗惊厥的作用机制为：特异性竞争Ca2+受点，从而拮抗Ca2+作用抑制大脑皮层产生箭毒样肌松作用减少运动神经Ach释放阻断N2受体答案：ACD对于帕金森病的治疗有以下说法，其中正确的是：常把拟多巴胺类药和中枢抗胆碱药合用长期应用左旋多巴的年轻人会出现舞蹈样异常运动中枢抗胆碱药的代表药不是苯海索左旋多巴可以治疗所有类型的帕金森病左旋多巴对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森无效答案：ABE卡马西平治疗癫痫的特点为：安全、有效广谱无认识不良反应尤其适用于儿童患者对孕妇、青光眼和心血管严重疾病患者也可使用答案：ABCD以增强脑内GABA介质的抑制作用而抗癫痫的药物是：苯巴比妥苯妥英钠丙戊酸钠乙琥胺氯硝西泮答案：ABCE氯丙嗪的药理作用是：抗抑郁作用M受体阻断作用抗精神病作用镇吐作用α受体阻断作用答案：BCDE氯丙嗪对体温调节影响的特点是：可略降低正常体温不影响正常人体温使机体体温随环境温度变化而升降抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵与某些中枢抑制药合用可降低患者代谢及组织耗氧答案：ACDE氯丙嗪急性中毒时可出现的症状是：呕吐昏睡低血压心肌损害心电图异常答案：BCDE吗啡的临床应用有：镇痛心源性哮喘止泻镇吐镇静答案：ABCE吗啡中毒症正确的为：呼吸肌麻痹血压降低休克瞳孔极度缩小成针尖样血压升高