执业中药师辅导精华-中药药剂学第一章绪论

执业中药师辅导精华——中药药剂学第一章绪论第一节概述一、中药药剂学的含义与性质中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的一门综合性应用技术科学。该课程不但具有传统和现代剂型理论的统一性，而且具有与生产和临床紧密联系的实践性，以及运用多学科知识与技能的综合性。既是高等中医药教育培养中药研究、生产、经营和应用各类合格人才的必修主干课程，也是执业药师必备的中药专业知识的重要组成部分。在中医、中药相互依存、共同发展的历史进程中，中药药剂学的理论和技术得以形成并不断发展和逐步完善。尤其是近些年来，中药药剂学在继承传统剂型理论和经验的基础上，吸取现代药剂学的新理论、新技术，不断借鉴创新，形成了一门既具有中医药特色，又反映当代中药制剂水平的综合性应用技术科学，其内容涉及中药类专业的诸多课程以及现代制药理论和技术，与现代药剂学分支学科工业药剂学（研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学)、生物药剂学（研究药物及其制剂的体内因素，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与临床药效间关系的科学)、物理药学（应用物理化学的基本原理和方法揭示药物及其制剂的物化性质变化规律和机制，进而指导剂型及医`学敎育网搜`集整理制剂设计的科学)、临床药学（以患者为对象研究合理、有效与安全用药的科学)、药动学（研究药物在体内的动态行为与量变规律，即研究体内药物的存在方式、时间与数量关系的科学)等也多有相互渗透或交叉。中药药剂学包括中药调剂学和中药制剂学。中药调剂学是研究方剂调配技术、理论和应用的科学，除应掌握中药调配应用及毒剧药管理等技能外，还应熟悉常用药物的性能特点、用法用量、功能主治、组方配伍等相关知识，以便配合临床，指导和监督合理用药，并能开展中药临床药学的初步研究。有关内容将在应试指南《中药学综合知识与技能》相关章节中介绍。中药制剂学重点阐述传统和现代主要中药剂型的基础理论、制剂基本操作和新技术，主要介绍中药常用剂型的概念、特点、制法和质量控制等，以制备有效、安全、稳定的中药制剂，满足临床用药的需要。如今，中药制剂生产已实施GMP管理，达到了工程化、产业化的规模。二、中药药剂学的基本任务中药药剂学作为联结中医和中药的纽带与桥梁，在中药制剂生产、研究开发和中医医疗实践中具有极其重要的作用。中医治病以证为基础，强调证、法、方、药间的紧密联系及辨证立法后的选药组方。这就决定了中药药剂学的研究对象中药剂型和中药制剂的处方组成、制剂工艺、质标制定及临床应用等必须以中医药理论为指导。其基本任务就是研究如何根据临床用药和处方中药材的性质及生产、贮藏、运输、携带、服用等方面的要求，将中药制成适宜的剂型，以质优价廉的制剂满足医疗卫生保健的需要。为此，必须充分应用现代科学技术，不断加强中药药剂学基本理论和生产技术的研究，不断改进、创新剂型，不断优化制剂工艺和规范质控标准，逐步实现中药制剂的剂型现代化、质量控制标准化、制剂生产工程化，从整体上提高中药制药水平。其具体任务如下：（1)学习、掌握中医药基础理论，吸收和应用现代药学有关知识和方法，继承创新传统中药剂型理论和制药技术，提高中药制剂的研究水平，加速中药剂型现代化。（2)在中医药理论指导下，运用现代科技手段，改进传统工艺，提高原有中成药制剂质量，同时大力开展中药新剂型、新制剂的研发，使中成药工业尽快与国际接轨，以适应现代医药科技发展和医药市场经济的需要。（3)开发性能优良的中药制剂新辅料，研究适合中药制剂生产的新机械、新设备，以满足中药新剂型、新制剂研究及提高生产效率和产品质量的需要。（4)加强中药制剂系统工程研究，加速中药制剂工业现代化进程。如原、辅材料质量标准化、工艺过程的中间控制、工艺装置的稳定性与连续性，以及“中试放大”等研究。（5)研究开发中药制剂质量，控制新的检测技术和方法，健全中药制剂的质量标准体系，不断提高中药制剂质量水平。（6)加强中药制剂溶出度、生物利用度及不良反应等基础理论研究，充实完善中药制剂生物有效性、安全性理论，指导生产和临床实践。（7)熟悉国家有关中药工作的政策，尤其是中药新药（新制剂)注册等法规的掌握，健康有序地开展中药制剂研究、生产、经营和使用等工作。三、中药药剂学常用术语1．药物与药品凡用于治疗、预防及诊断疾病的物质总称为药物，包括原料药和药品。一般可分为天然药物和人工合成药物两大类。药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。2．剂型根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称为药物剂型，简称剂型。具有相同存在和应用形式的不同制剂称为某一药物剂型，如散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、软膏剂、注射剂、煎膏剂、栓剂等。目前常用的中药剂型约有40多种。3．制剂根据《中国药典》《国家食品药品监督管理局药品标准》等标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品，称为制剂。制剂一般指某一个具体品种，如止喘灵口服液、二妙丸、通塞脉片、五苓散、小青龙颗粒、十滴水软胶囊、复方丹参滴丸、养阴清肺膏、复方沙棘籽油栓、洁尔阴洗液、双黄连粉针剂等。制剂有时也可以是各种剂型、各具体制剂的总称。制剂生产应在符合GMP要求的药厂进行，也可在符合GMP要求的医院制剂室制备。研究制剂制备工艺和理论的科学，称为制剂学。4．中成药及中成药学中成药是指以中药材为原料，在中医药理论指导下，按照药政部门批准的处方和制法大量生产，具特有名称并标明功能主治、用法用量和规格，既可经医生诊治后处方配给，也可由患者直接自行购用的药品。研究中成药的组方原理、剂型选择、制备工艺、质量控制、新品研发和临床应用等内容的科学，称为中成药学。5．处方系指医师对患者治病用药或药剂制备的书面文件。处方包括法定处方、医师处方、协定处方，以及单方、验方、秘方、经方、古方等不同种类，在医疗和药剂配制中具有十分重要的作用。6．非处方药系指无需凭执业医师处方，消费者可自行判断、购买和使用的药品，也称为柜台发售药品（overthecounterdrugs，简称OTC)。非处方药具有应用安全、疗效确切、质量稳定、价格便宜、使用方便等特点，可分为甲、乙两类，带专有标识。自2000年以来我国逐步发展完善的处方药与非处方药分类管理制度，目前已成为我国药品管理的重要组成部分及药品销售、使用的重要依据。7．新药系指未在我国国内上市销售过的药品。已销售过的药品凡增加新的适应证、改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。8．GMP即药品生产质量管理规范。GMP是药品生产和质量管理的基本准则，也是保证生产优质药品的一整套科学、合理、规范化的管理方法，还是制药企业改建、新建的主要依据。对与药品生产和质量管理相关的生产环境、厂房、设施、原料以及人员培训等有具体的标准和要求，对药品生产全过程中的生产操作、生产管理、质量检查等多个环节也有明确的规定和严密的监控。GMP有国际性的、国家性的和行业性的三种类型。GMP的内容一般由法规性的GMP条例以及GMP指南与附录组成，后两者属指导性原则。我国的GMP制度正式颁布施行于1988年，至今已有100多个国家和地区实行了GMP制度。第二节中药药剂学的发展一、中药药剂学发展的历史回顾在源远流长的中医药发展进程中，中药药剂学伴随着古今方药及剂型的演变而形成和发展。几千年来，前人为中药药剂的剂型理论、方药修治、临床应用等留下了极其宝贵的遗产。随着社会的进步，科学技术的发展和医药水平的提高，中药药剂学在制备理论与工艺技术，新剂型、新制剂研究开发，以及产品质量和稳定性等方面不断提高和完善，当今中药制药工业已取得了举世瞩目的发展和成就。中药药剂的起源可追溯至夏代。夏禹时期已经能酿酒，同时发现了曲（酵母)，开始有多种药物浸制而成的药酒。商汤时期，伊尹首创汤剂，并总结了《汤液经》，为我国最早的方剂与制药技术专著，可惜原书已佚。沿用至今，汤剂仍是中医用药的首选剂型。战国时期，我国现存第一部医药经典著作《黄帝内经》[包括《素问》和《针经》（唐以后的传本改称《灵枢》)各9卷]问世，该书不仅提出了“君、臣、佐、使”的组方原则，还在《汤液醪醴论》论述了汤液醪醴的制法和作用，记载了汤、丸、散、膏、药酒等不同剂型，并有较明确的制法、用法、用量和适应证，可谓中药药剂学的先导。秦、汉时代（公元前221年～公元219年)是我国药剂学理论、经验与技术有显著发展的

时期。如东汉时期成书的《神农本草经》序例中明确指出：“药性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒渍者，宜煎膏者，亦有一物兼宜者，亦有不可入汤酒者，并随药性，不得违越。”首次强调应根据药物性质选择剂型。著名医药学家张仲景撰写了《伤寒论》和《金匮要略》，书中记有煎剂、丸剂、散剂、浸膏剂、软膏剂、酒剂、栓剂、脏器制剂等10余种剂型，且制备方法较为完备，功能主治、用法用量明确。该书还首次论述以动物胶汁、炼蜜和淀粉糊作丸剂赋形剂，至今仍有应用。晋代（公元281～420年)葛洪著《肘后备急方》八卷，书中第一次提出“成药剂”的概念，主张批量生产贮备，供急需之用。并记载了铅硬膏、蜡丸、锭剂、条剂、药膏剂、灸剂、熨剂、饼剂、尿道栓剂等多种剂型，且将成药、防疫药剂及兽用药剂分专章论述，可见当时药物剂型已很丰富，对制剂生产和应用已很重视。梁代陶弘景在《本草经集注》中指出：“疾有宜服丸者，宜服散者，宜服汤者，宜服酒者，宜服煎膏者”，明确提出了应根据疾病性质和临床需要选择药物剂型的原则。并提出“合药分剂料理法则”，明确指出药物的产地和采治方法会对其疗效产生影响。唐代（公元618～959年)医药事业发展成绩显著，药王孙思邈所著《备急千金要方》和《千金翼方》分别收载成方5300首和2000首，有汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、灸剂等多种剂型。其中著名的成药磁朱丸、紫雪等至今沿用不衰。《备急千金要方》并设有制药总论专章，叙述了制药理论、工艺和质量问题，促进了中药药剂学的发展。王焘著《外台秘要》收方6000余首，在每个病名的门下都附有处方、制备方法等。例如苏合香丸（原名乞力伽丸)，长于芳香开窍，理气止痛，用于心绞痛等治疗卓有成效，新药冠心苏合丸、苏冰滴丸即据此方研制而成。唐显庆四年颁布的《新修本草》，既是我国也是世界最早的一部全国性药典。宋、元时期（公元960～1367年)，是我国成药达到初具规模的大发展时期。当时刊行的《圣惠方》（王怀隐辑)、《圣惠选方》（何希彭辑)、《圣济总录》（赵佶令编)等，卷帙浩繁，收载成方达数万首之多，并有膏药、丹剂等专篇介绍。宋熙宁九年（公元1076年)太医局设立“熟药所”，负责制药和售药。制药者名为“和剂局”，并由官方编写了《太平惠民和剂局方》，书中每方之后除详列药物及主治证外，对药物炮制、药剂制法及其检验均有较详细论述，实为我国历史上由国家颁发的第一部中药制剂规范。该书共收载中成药788种，其中逍遥散、藿香正气散等，至今临床应用仍很普遍。此外，还有很多如《济生方》《小儿药证直诀》等载有中药制剂的著名方书。延用至今经久不衰的六味地黄丸，即由《金匮要略方论》中肾气丸去桂枝、附子，改地黄而成。明、清时期（公元1368～1911年)医著颇多，中药成方及其剂型也有相应的充实和提高。如明·朱著《普济方》，载有成方61739首，其中许多是成药，并按《圣惠方》的格式对外用膏药、丹药及药酒列专篇介绍。伟大医药学家李时珍著《本草纲目》，附方13000余首，剂型近40种，对方剂学、药剂学均有重大贡献。王肯堂著《证治准绳》，在类方篇中收载成方2000余首，其中二至丸、水陆二仙丹等沿用至今。陈实功著《外科正宗》收方400余首，其中成药211种，如冰硼散、如意金黄散等均卓有效验。清代吴谦等著《医宗金鉴》，选用成方2000余首，其中有《删补名医方论》专册，有关成药61篇。吴尚先著《理瀹骈文》为外用膏剂之大成。吴鞠通在《温病条辨》一书中，创制有效方剂如桑菊饮、银翘散、安宫牛黄丸等，均被后世制成成药，并广泛用于临床。历代先人的创造积累，不断丰富了我国的药学宝库，同时大大推进了中药药剂学的发展。但鸦片战争后的百年间，由于外敌入侵，大量洋药、伪药流入我国，中医药事业备受摧残。新中国成立前夕，国药业更是濒临消亡的险境。

二、新中国成立后中药药剂学的主要成就中华人民共和国成立后，由于党和政府的高度重视，中医药事业得到了前所未有的发展，中药药剂的研究、生产、流通和使用等各个领域随之也取得了许多重大进展与成果。尤其是实施《药品管理法》《新药审批办法》和中成药生产GMP以来，我国的中药新药开发研究和中药制剂生产逐步走上了规范化、科学化和法制化轨道，进入了一个新的发展时期，中药剂型的相关性研究也有不同程度的深化和提高。（中)药学类各专业高等教育和职业教育的迅猛发展，也为中药药剂学的进一步发展、深化和提高培养了大批人才。归纳起来主要有以下几方面：1．中药制剂的文献研究与教材建设为继承、发掘祖国医药宝库中传统中成药的处方和生产工艺，1962年汇编出版了《全国中成药处方集》，全书收载成方6000余首，中成药2700余种，发挥了承前启后的重要作用。1963年出版的《中国药典》（一部)，第一次独立分册收载中药制剂197种。后续的1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版《中国药典》（一部)分别收载中药制剂270种、207种、275种、398种、458种和564种。较重要的中药制剂专著还有：原中国中医研究院中药研究所的《中药制剂手册》（1965年)，收载制剂555种；原国家医药管理局中成药情报中心站的《全国中成药产品目录》（一、二部)，收载中成药9089种，包括43种剂型。另有《中药制剂汇编》（1983年)收载中药提取制剂达4000种、剂型30余种等。《中华本草》《中药方剂大辞典》等巨著也有很多中药成方制剂收载。高等中医药院校《中药药剂学》教材、国家执业药师考试应试教材《中药药剂学》及相关参考书等相继出版使用。2．传统剂型改进与原制剂工艺优化为数众多的中成药传统产品，大多疗效显著，深受患者欢迎。但由于历史条件的限制，某些产品在剂型及制剂工艺等方面也存在不足。新中国成立后，尤其是近30年来的努力发掘和提高，在对传统剂型的改进及原产品制剂工艺的优化等方面进行了许多卓有成效的研究，如汤剂改制成颗粒剂（如五苓散颗粒)、口服液（如四逆汤口服液)、糖浆剂（如养阴清肺糖浆)、注射剂（如生脉注射液)等；丸剂改制成片剂（如银翘解毒片)、口服液（如杞菊地黄口服液)、颗粒剂（如银翘解毒颗粒)、酊剂（如藿香正气水)、注射剂（如牛黄醒脑注射液)、滴丸剂（如苏冰滴丸)、气雾剂（如宽胸气雾剂)等等，或改变了给药途径，或缩小了服用剂量，或提高了临床疗效，或有利于工业生产，或兼而有之。3．中药新剂型新制剂的研究开发在开展多学科综合研究的基础上，利用现代科技方法（如SFE-C02提取、微型包囊、药物微粉化、固体分散等技术)，将大批有效方药及中药有效部位或有效成分研发成中药新剂型、新制剂，创制了注射给药、舌下给药等许多新剂型，如注射用双黄连粉针剂、复方丹参滴丸、牡荆油胶丸、芸香油气雾剂、桂枝茯苓胶囊、毛果芸香碱膜剂等，还有处于国际领先地位的青蒿素栓、青蒿琥珀酯片和注射用青蒿琥珀酯以及具靶向作用，可用于癌肿治疗的鹤草酚、喜树碱等的静脉注射用乳剂或脂质体新制剂等。4．中药制剂基础理论的研究中药制剂溶出度、生物利用度及配伍组方等基础理论的研究，对阐明中药制剂的生物有效性、正确选择药物剂型、合理拟定生产工艺、准确控制药品质量、有效监控临床用药等具有指导作用，对提高中药制剂的生产技术水平，制备安全、有效、稳定的产品具有重要意义。如银黄口服液及片剂生物利用度研究表明，口服液黄芩苷、绿原酸血药峰浓度和血药峰时均优于片剂，生物利用度口服液也高于片剂。又如对生脉散口服液、汤剂、袋泡剂药理作用比较研究表明，三种剂型抗缺氧、补气、补血等作用：袋泡剂>汤剂>口服液，从而提示设计时应选择袋泡剂。再如对六神丸配伍组方研究表明，麝香、牛黄、蟾酥的配合应用在抑制动物肉芽肿形成方面具有相乘的效果，且三者的用量以3：2：2为最佳；而雄黄、麝香、牛黄在强心方面有协同作用。5．中药制剂新的质量标准体系的建立中药传统制剂的质量，过去多凭经验和生产工艺来控制。新中国成立后，在传统经验的基础上，应用现代分析技术和方法，已逐步建立起中成药质量标准体系，增订了安全卫生标准（如微生物、重金属、水分、灰分等限度)、制剂常规标准（如崩解度、重量差异、澄明度、微粒细度等要求)、成分鉴别（包括理化、薄层色谱鉴别等)与含量控制（主药、毒剧药成分含量测定等)等质量指标。并已普遍采用薄层色谱、气相色谱法、高效液相色谱法等现代检测技术和方法。明确规定中成药必须标明有效期，且最长不得超过5年。6．中成药现代化产业体系初步形成具有中国特色的许多新技术、新装备在中药制剂中正普及应用；中成药工业生产的单元操作系统，如物料与热量平衡和原材料、中间体质量控制以及中试放大等研究与应用已取得显著进展。中成药工业现代化建设经过多年的调整、改造和扩建，一大批符合GMP要求的中药制剂现代化工厂已经建成。上述成果大多已转化为生产力，并产生了巨大的社会效益和经济效益，同时对学科本身和中医药事业的发展产生了重大而深远的影响。为加速中成药工业现代化进程，中药制剂系统工程的研究还有待进一步加强。三、中药制剂新剂型新技术新辅料的研究应用现状近数十年来，因为人们热切希望从中医中药中找到防治疾病更理想的药物，因此中药及其制剂备受世界医药界推崇。许多国家和地区将现代技术和先进设备应用于植物药制剂的研究和生产，使得天然药物制剂的剂型品种不断发展，工艺技术不断优化，成品质量不断提高，为中药制剂的进一步优化开拓了广阔前景。现代药物制剂的新剂型、新技术、新辅科等，大多已被国内中药制剂研究和生产所采用。1．中药制剂主要新剂型除传统剂型外，中药剂型基本涵盖了化学药物的现代剂型，就此而言较国外天然药物剂型更为丰富。国外天然药物主要剂型有浸膏剂、煎剂、丸剂、片剂、颗粒剂、袋泡剂、胶囊剂、散剂、粉针剂、茶剂、栓剂、浴剂、液剂、舔剂等多种。与国内相同剂型相比，其制备工艺、辅料等多有一定差异。如煎剂，系将常用方剂的药物装入气密性包装材料，同时充人惰性气体，并添加干燥剂。每日量包装一袋，较为方便，且有利于生产性制备及贮存保管，但不能随证加减。散剂除普通粉散外，多为浸膏倍散，常用的稀释剂为糊精、乳糖、微晶纤维素等。丸剂多为浸膏丸及滴丸等类型，生产机械化、自动化程度较高，转动制粒及离心制粒技术常被采用。塑制法制备蜜丸的药料中常加用微晶纤维素等物料。颗粒剂多含有不同比例的干浸膏，乳糖、甘露醇是最常加用的赋形剂。胶囊剂多采用药材提取物的喷雾干燥或冷冻干燥颗粒，与适量辅料混匀后填充。片剂以浸膏片为多，制备一般采用超滤-喷雾干燥-直接压片新工艺。中药注射剂一般采用离心分离和膜滤及超滤技术，经冷冻干燥制成注射用灭菌粉末，冻干粉中一般都加有甘氨酸或甘露醇等添加物。栓剂多采用药材提取液经预处理后喷雾干燥或冷冻干燥制得的药粉与适宜的基质制成。其他如袋泡剂、浴剂、舔剂等也都各具特色，限于篇幅，此不详述。2．中药制剂的新技术新工艺近些年来，许多新技术新工艺在中药制剂研究和生产中得到了广泛应用和推广，如药物微粉化、固体分散等技术的应用，大大提高了难溶性中药成分的溶出速率和生物利用度；药物的微囊化技术、β-环糊精包合技术等大大提高了中药制剂中挥发性成分的稳定性；超滤分离技术大大提高了中药注射剂、药酒、口服液等剂型的澄明度；冷冻干燥技术可将水中不稳定的中药活性成分制成粉针剂，同时较好地稳定了中药生物活性大分子制剂的疗效等。现简介几项：（1)浸提技术①超临界流体萃取法（SFE)：系利用超临界流体为萃取剂（常用C02)萃取药材中的有效成分并进行分离的方法。该法可在接近室温条件下萃取，选择性好、效率高，尤适用于热敏性成分及亲脂性、分子量较小成分的提取。对苷类、糖类等极性大或大分子量的成

分，要加用夹带剂，并要在较高的压力下进行。②超声波提取法：系利用超声波增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和得率，缩短提取时间的提取方法。③其他：如加压逆流提取、酶法提取以及几种方法配合联用等在中药提取中也有一定应用。（2)分离纯化技术①膜分离技术：系指以细微孔径的薄膜为滤过介质，使药液中成分得以分离而精制。根据被分离粒子或分子的大小和膜的结构，膜分离法可分为微滤、超滤、反渗透等。膜分离操作简单、无污染、不受热、易管道化、自动化，并可通过膜组合实现较高分离效率。该技术目前已在中药注射剂及合剂、滴丸剂、颗粒剂、栓剂等的研究、生产中普遍应用，可使中药制剂的剂量显著减少，使容药量较少的中药滴丸剂、栓剂等的大生产成为可能，并使中药液体制剂的稳定性大大提高。②吸附澄清法：系指药材水提浓缩液加入絮凝剂，使高分子杂质絮凝沉降被去除而精制。目前常用的絮凝剂有壳聚糖、101果汁澄清剂、ZTC天然澄清剂等。该法具有生产成本低、耗时短、保留成分多、无需冷藏设备等优点，但应结合处方所含成分特性，研究絮凝沉降药液浓度与絮凝剂种类、浓度、用量，以及pH、温度等条件。③大孔树脂吸附法：系指将经预处理后的中药提取液通过大孔吸附树脂柱，其成分被选择性地吸附后，再分别以不同溶剂洗脱而使杂质与有效成分分离的方法。不同极性的大孔吸附树脂可吸附不同成分，其类型、粒度以及柱高与直径比、药液上样量、洗脱剂浓度与用量等应根据药物成分性质选用。此外，离子交换树脂也可用于某些离子型活性成分的分离与精制。④综合法：如水醇法配合高速离心分离等。（3)制粒技术①流化喷雾制粒：系将药物粉末悬浮于流化室内，雾状喷入润湿剂或黏合剂或预处理药液使凝结成粒，在热气流中迅速干燥而成。该法混合、制粒、干燥等操作一次完成，颗粒剂、片剂生产中均使用；②喷雾干燥制粒：系将待制粒中药提取液浓缩至一定浓度，经喷嘴喷射成细小雾滴，在一定流速的热气流中迅速蒸发干燥而成颗粒。加适当辅料（如乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁等)经一定处理即可制得颗粒剂或片剂，也可作为其他制剂原料；③快速搅拌制粒：系将固体辅料或药物细粉与稠膏置于快速搅拌制粒机的盛器内，通过调整搅拌桨叶和制粒刀的转速，将物料混匀并切割成带一定棱角的小块，小块间互相摩擦形成球状颗粒。（4)包合技术将药物包合或嵌入β-环糊精（或其衍生物)筒状结构中，可避免挥发性成分的损失，防止易氧化成分的破坏，减少某些药物的刺激性。含挥发性成分较多的当归芍药散、加味逍遥散、小青龙汤等在制成固体制剂时，采用β-环糊精包合，对有效成分的稳定性的提高均取得较理想效果。若采用环糊精包合与冷冻干燥联合工艺，则挥发性成分基本全部保留，且贮存期间挥发性成分的稳定性也明显提高。（5)固体分散技术系指将药物以胶态、微晶或分子状态等均匀分散在固态载体中制成固体分散体的技术。固体分散体可利用不同性质的载体达到速效、缓释、控释的目的。根据需要，固体分散体可制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂等，也可直接制成滴丸。苏冰滴丸、复方丹参滴丸等即是固体分散技术在中药制剂中的具体应用。以PEG-6000与卵磷脂为载体，采用溶剂法制备青蒿素固体分散体，药物以非晶体状态存在于载体中，能显著增加其溶出速率。（6)质量控制检测技术薄层色谱（TLC)、气相色谱（GC)、高效液相色谱（HPLC)、双波长薄层扫描（D0TLCS)以及电子显微镜、同位素技术等，国内外已普遍应用于中药制剂的工艺评价及质量控制。如日本已将葛根汤、小柴胡汤、八味地黄汤等制成图谱，以鉴定制剂之优劣。指纹图谱在中药注射剂研究、生产中已普遍使用。（7)中药制剂综合提取工艺药材（饮片或颗粒)煎提（加水适量，煎煮2～3次，容器带搅拌)→分取煎液（离心机去药渣后药液再过筛)→煎液压滤（尼龙布为滤材板框压滤，必要时用活性炭先行吸附)→滤液高速离心分离（15000r／min，一般2次)→药液浓缩（低温减压浓缩)→浓缩药液。根据剂型要求及设备条件进一步处理：浓缩药液经喷雾干燥得疏松浸膏粉（含水量5％～7％)；浓缩药液经低温、高真空连续快速干燥，得疏松浸膏粉；浓缩药液经冷冻干燥得疏松浸膏粉。3．中药制剂常用新辅料药剂辅料不仅赋予药物一定的剂型，而且与制剂成型工艺、药物生物利用度的提高及不良反应的降低、生产技术水平的提高等都有密切的关系。目前中药制剂常用的新辅料主要有甘露醇、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠（CMS-Na)、预胶化淀粉、羟丙基淀粉、聚维酮（PVP)、低取代羟丙基纤维素（L-HPC)、羧甲基乙基纤维素、丙烯酸树脂、羧甲基纤维素钙（CMC-Ca)、羟丙基甲基纤维素（HPMC)、邻苯二甲酸酯、二氧化钛、木糖醇酐单硬脂酸酯、海藻酸钠、泊洛沙姆（Poloxamer)、卡波沫（Carbomer)、氮酮、聚乙烯醇（PVA)、β-环糊精、聚乙二醇（PEG)、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP)等等。第三节中药剂型的分类中药剂型种类繁多，除丸、散、膏、丹、酒、露、汤、饮、胶、茶、糕、锭、线、条、棒、钉、灸、熨、糊等传统剂型外，也基本包括了片剂、胶囊剂、颗粒剂、气雾剂、注射剂、软膏剂、栓剂、膜剂、海绵剂、糖浆剂、乳剂、滴（鼻、眼、耳、牙)剂、离子透入剂等现代药物剂型。明确中药剂型的分类，对中药制剂的生产、研究和应用大有好处。中药剂型的分类主要有以下方法：一、按物态分类按物理状态，可将剂型分为固体剂型（如颗粒剂、片剂、胶囊剂、栓剂、膜剂等)、半固体剂型（如软膏剂、糊剂等)、液体剂型（如合剂、糖浆剂、注射剂等)和气体剂型（如气雾剂、吸入剂等)。物态相同的剂型，一般制备操作多有相近之处。例如固体制剂制备时多需粉碎、混合；半固体制剂制备时多需熔化或研匀；液体制剂制备时多需溶解、搅拌等。这种分类法在制备、贮藏和运输上较为有用，但不能反映给药途径对剂型的要求。二、按分散系统分类按药物（分散相)在溶剂（分散介质)中的分散特性，可将剂型分为真溶液型药剂（如溶液剂、部分注射剂、甘油剂)、胶体溶液类剂型（如胶浆剂、涂膜剂)、乳状液类剂型（如乳剂、静脉乳剂、部分搽剂)和混悬液类剂型（如混悬剂、洗剂)等。该分类方法便于应用物理化学的原理说明各类剂型的特点，有利于制剂稳定性研究，但也不能反映给药途径与用药方法对剂型的要求。三、按给药途径和方法分类按给药途径和给药方法，可将剂型分为经胃肠道给药的剂型和不经胃肠道给药的剂型。经胃肠道给药的剂型有汤剂、合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、片剂等，以及经直肠给药的灌肠剂、栓剂等；不经胃肠道给药的剂型又可分为注射给药的剂型、呼吸道给药的剂型、皮肤及黏膜给药的剂型等。注射给药的剂型有静脉、肌内、皮下、皮内及穴位注射剂；呼吸道给药的剂型有气雾剂、吸入剂等；皮肤给药的剂型有洗剂、搽剂、软膏剂、涂膜剂、巴布剂等；黏膜给药的剂型有滴眼剂、滴鼻剂、舌下片剂（膜剂)、含漱剂等。这种分类法与临床用药联系紧密，能反映给药途径与方法对剂型的要求，但同一剂型可能重复出现于不同给药途径的剂型中。

四、按制法分类按主要工序制法相同的特点，将剂型分为浸出药剂和灭菌制剂等。如汤剂、合剂、酊剂、酒剂、流浸膏剂与浸膏剂等因均用浸出方法制备而被统称为浸出药剂，而将在制备时采用灭菌方法或无菌操作法的注射剂、滴眼剂等统称为灭菌制剂。这种分类方法往往归纳不全而带有局限性，故较少应用。上述各种分类方法各有特点与不足，实际工作中常采用综医`学敎育网搜`集整理合分类法。第四节中药剂型选择的基本原则剂型是药物使用的必备形式。尽管药物本身的活性是药物制剂疗效的主导因素，但剂型因素对药效的发挥多有积极影响，有时甚至起决定性作用。不同剂型，因制备方法、辅料选用和载药形式不同，对药物制剂疗效往往会有重要影响。剂型不同，给药方式不同，则药物的体内过程也不同。不同剂型或改变药物的作用速度，或改变药物的毒副作用，或改变药物的作用性质，或可产生靶向作用（如脂质体、微球、微囊)；或因药物的晶型、粒子的大小发生变化时直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。药物剂型必须与给药途径相适应。同一药物的不同剂型，即使其含量相同、给药途径不变，但其疗效和不良反应可能仍有差异。药物剂型的选择，在中药制剂的开发研究、工业生产以及临床应用中具有重要意义，一般应依据下述原则综合考虑。一、根据疾病防治需要病有缓急，证有表里，因病施治，对症下药，方能取得满意效果。因此，药物剂型必须满足临床医疗和预防的需要。如急症患者，要求奏效迅速，宜选用注射剂、气雾剂、舌下片、滴丸（水溶性基质)等速效剂型；而慢性病患者，用药宜缓和、持久，应选用丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂等；皮肤疾患一般可用软膏剂、涂膜剂、洗剂、搽剂等剂型；而某些腔道病变，可选用栓剂、灌肠剂等。二、根据药物性质中药制剂多为复方，所含成分复杂。剂型设计必须考虑制剂中各类活性或有效成分的含量及其溶解性、稳定性和刺激性等。一般而言，有效成分易为胃肠道破坏，或不被胃肠道吸收，或对胃肠道有刺激性，或因肝脏首过效应易失效者均不宜设计为口服剂型。活性成分间易产生沉淀等配伍变化的组方，含水中不溶、难溶或不稳定成分的药物等一般不宜设计制成注射剂、口服液等水性液体制剂。如天花粉中引产有效部位蛋白质，对热和在水中均不稳定，采用丙酮分级沉淀和冷冻干燥工艺制成粉针剂，改变了给药途径，提高了疗效和安全性。三、根据“用、产、带、运、贮”方便性要求剂型设计应方便服用、有利生产、适于携带、便于运输、利于贮藏。就携带、贮运而言，剂量小而质量稳定的固体剂型应优于液体剂型。服用方便除考虑剂量、口感、物态等因素外，疾病性质亦很重要。如牙床红肿疼痛的牙周炎就不能选择口胶剂型，以免患者咀嚼用药。有利于生产系指制剂生产、质量、技术管理科学优化，产品质量好而成本较低。四、考虑生产条件要求必要的厂房设施、仪器设备、制剂技术是剂型选择时不可忽略的重要条件。因不同剂型的生产工艺和技术路线对厂房设备、生产环境和工人素质均有特定的要求，故剂型设计还应结合考虑生产条件。如一定时间内无符合GMP要求生产某剂型的车间，在改进剂型或开发新产品时，除特殊情况外应尽量避免选择该剂型。第五节药典与药品标准一、药典1．药典的性质与作用药典是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。由国家组织药典委员会编纂，并由政府颁发施行，具有法律的约束力。药典中收载医疗必需、疗效确切、毒副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定、功能主治及用法用量等，作为药物生产、检验、供应与使用的依据。药典在一定程度上反映了该国家药物生产、医疗和科技的水平，也体现了医药卫生工作的特点和服务方向。药典在保证人民用药有效安全、促进药物研究和生产上起着重大作用。为适应发展需要，药典每隔几年修订一次。在新药典出版前可发行该版的补充本，以使新的成就尽快用于实践中。2．中国的药典唐显庆四年（公元659年)，由当时政府组织编纂并颁布的《新修本草》（又称“唐本草”)，是我国也是世界上最早的一部全国性药典。它比欧洲1498年出版的地方性药典《佛洛伦斯药典》早800多年，比欧洲第一部全国性药典《法国药典》早1100多年。1930年