糖尿病诊断与分型示范课件

糖尿病诊断与分型糖尿病诊断与分型1（优选）糖尿病诊断与分型（优选）糖尿病诊断与分型2糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类2型糖尿病的发病机制2型糖尿病的病程及并发症2型糖尿病的治疗3糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类3糖尿病定义

世界卫生组织（WHO）把糖尿病定义为: 一种由多种病因导致的、以慢性高血糖为特征并伴有胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在而导致的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的代谢性疾病。血糖值4糖尿病定义 血4血糖的来源食物中的淀粉及其它糖类的消化吸收进入血中，是血糖的主要来源。肝糖原分解，是空腹血糖的直接来源。非糖物质如甘油、乳酸、大多数氨基酸等通过糖的异生作用转变为葡萄糖，是空腹和饥饿时血糖的主要来源。5血糖的来源食物中的淀粉及其它糖类的消化吸收进入血中，是血糖的血糖的去路在各组织中氧化分解供能，是血糖的主要去路在肝脏、肌肉等组织中合成糖原，是糖的储存形式转变为脂肪、非必需氨基酸等物质转变为其它糖及其衍生物，如合成核苷酸和核酸的核糖、合成糖蛋白和蛋白聚糖的氨基糖及糖醛酸等血糖过高时可由尿排出6血糖的去路在各组织中氧化分解供能，是血糖的主要去路6胰岛β细胞分泌

通过血液运输

到全身各器官

使血糖保持平稳什么是胰岛素(Insulin)什么是胰岛素(Insulin)心脏脑肝肺肌肉脂肪7胰岛β细胞分泌通过血液运输什么是胰岛素(Insulin)什胰岛素的作用机理葡萄糖转运蛋白-4胰岛素葡萄糖的摄取细胞膜+-8胰岛素的作用机理葡萄糖转运蛋白-4胰岛素葡萄糖的摄取细第二相第一相（急性）基础时间葡萄糖刺激后胰岛素分泌曲线正常人每日约分泌50u胰岛素9第二相第一相（急性）基础时间葡萄糖刺激后胰岛素分泌曲线正常人糖尿病主要症状多尿多饮皮肤搔痒体重减轻多食疲乏

其它症状：视力下降；手足刺痛、麻木；

伤口愈合缓慢；反复发生感染糖尿病也可无任何症状10糖尿病主要症状多尿多饮皮肤搔痒体重减轻多食疲乏其它症状：糖尿病的诊断标准糖尿病

空腹血糖

或糖负荷后2h/随机糖耐量减退(IGT)

空腹血糖（如果测量）

和糖负荷后2h空腹血糖损害(IFG)

空腹血糖

糖负荷后2h

(如果测量)

≥7.0(≥126)

≥11.1(≥200)

＜5.6(＜100)

≥7.8(≥140)但＜11.1(＜200)

≥5.6(≥100)但＜7.0(＜126)

＜7.8(＜140)静脉法血糖值mmol/L(mg/dl)WorldHealthOrganization.Definition,DiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusanditsComplications.1999:52糖尿病的诊断标准11糖尿病的诊断标准糖尿病

空腹血糖

或糖负荷后2h/随机

WHO关于糖尿病的诊断IGTIFGNGT糖尿病75gOGTT2小时血糖值(mg/dl)126110空腹血糖(mg/dl)

140200IGTIGR=IGT+IFGIGR卫生部疾病控制司,中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南.2005:912WHO关于糖尿病的诊断IGTIFGNGT糖尿病75gOGT糖尿病的分类 临床分型1型糖尿病(510%)2型糖尿病(9095%)妊娠糖尿病特异型糖尿病 特点细胞被破坏，常导致胰岛素绝对缺乏 自身免疫 特发性胰岛素抵抗及（或）胰岛素分泌缺陷在妊娠期间出现或第一次被诊断细胞功能基因缺陷胰岛素作用的基因缺陷胰腺外分泌病内分泌病药物或化学制剂感染非常见型免疫介导糖尿病伴糖尿病的其它遗传综合征13糖尿病的分类 临床分型 特点13Zimmetetal.Diabetologia1999;42:60–68.WHO.TheWorldHealthReport1997;6.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:296–309.2型糖尿病严峻的发病形势糖尿病患者中近90%是2型糖尿病发展中国家人口流行情况2025年全球3亿患者，其中1.2亿在印度、中国、日本等亚洲国家据2010年的资料，我国糖尿病患者占18岁以上人口总数的11.6%.14Zimmetetal.Diabetologia199糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类2型糖尿病的发病机制2型糖尿病的病程及并发症2型糖尿病的治疗15糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类15心梗,卒中或任何心血管反映过去2－3个月内24小时血糖控制的指数并且此方法与其他胰岛素敏感试验高度相关糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4研究人群：UKPDS研究中的白人、亚裔印度人、和非洲-加勒比海人(n=4,585)。1):S78–S79.糖尿病患者常伴有脂代谢异常、高血压、肥胖等心血管病危险因子Zimmetetal.葡萄糖转运蛋白-4一种由多种病因导致的、以慢性高血糖为特征并伴有胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在而导致的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的代谢性疾病。InTextbookofDiabetes1997.代谢综合征是指个体中多种代谢异常情况集结存在的现象2MatthewsDR,etal.伴糖尿病的其它遗传综合征ParisProspective

研究校正后的平均HbA1c(%)胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发病率一种由多种病因导致的、以慢性高血糖为特征并伴有胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在而导致的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的代谢性疾病。DCCT/EDIC:控制血糖可减少1型糖尿病患者的并发症AmHeartJ1990;120:672–676.2型糖尿病发病机制中的

两个主要环节胰岛素抵抗细胞功能缺陷2型糖尿病Beck-NielsonHetal.J

ClinInvest1994;94:1714–1721SaltielAR,OlefskyJM.Diabetes1996;45:1661–166916心梗,卒中或任何心血管2型糖尿病发病机制胰岛素抵抗(IR)胰岛素抵抗是指组织对胰岛素的敏感性降低胰岛素抵抗

减慢了

脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度，但增加了

肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放

17胰岛素抵抗(IR)胰岛素抵抗是指组织对胰岛素的敏感性降低17基因突变（＜10%）胰岛素受体GLUT4信号传导障碍常见型（＞90%）未定少动饮食（高脂、高热）吸烟肥胖老龄妊娠药物血糖↑

IR

遗传因素

环境因素

IR的病因18基因突变（＜10%）少动IR遗传因素环境因素胰岛素抵抗的测定高胰岛素正葡萄糖钳夹技术是测定胰岛素抵抗的金标准1HOMA通过一种简易的方式估算空腹状态下的胰岛素敏感性2，并且此方法与其他胰岛素敏感试验高度相关

*HOMAIR指数=(空腹血浆胰岛素[μU/mL]×空腹血糖[mmol/L])/22.5

*HOMAB指数=20×空腹血浆胰岛素[μU/mL]/(空腹血糖[mmol/L]3.5)

*HOMAS指数=Ln(1/(空腹血浆胰岛素[μU/mL]×空腹血糖[mmol/L]))1DeFronzoRA,etal.AmJPhysiol1979;237:E214-E223.2MatthewsDR,etal.

Diabetologia1985;28:412-419.19胰岛素抵抗的测定高胰岛素正葡萄糖钳夹技术是测定胰岛素抵抗的金020406080100普通人群IGT2型糖尿病高胆固醇血症高甘油三脂血症低HDL-C高尿酸血症高血压胰岛素抵抗发病率(%)胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发病率AdaptedfromBonoraE,etal.Diabetes1998;47:1643–1649.

n=888;年龄40-79岁20020406080100普通人群IGT2型糖尿病高胆固醇血症代谢综合征代谢综合征是指个体中多种代谢异常情况集结存在的现象目前认为胰岛素抵抗是代谢综合征中各种代谢异常集结出现的中心环节及共同的发病机制这些代谢异常大多为心血管疾病的危险因素代谢综合征患者是心血管疾病的高危人群，应针对代谢综合征发病的中心环节胰岛素抵抗进行防治21代谢综合征代谢综合征是指个体中多种代谢异常情况集结存在的现象IDF关于代谢综合征的全球定义(2005年）+以下其中2项TG:>150mg/dl(1.7mmol/L)或在治疗者HDL:<40mg/dL(0.9mmol/L)或在治疗者BP:收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg或以往被诊断接受治疗者FPG:≥100mg/dL(5.6mmol/L)或以往被诊断接受治疗者中心性肥胖（腰围）中国人男性90cm;女性80cm

22IDF关于代谢综合征的全球定义(2005年）+以下其中2项HolmanRR.DiabetesResClinPract40(Suppll):S21-S25;1998UKPDS中的细胞功能确诊后年数细胞功能-12-10-8-6-4-2024602040608010023HolmanRR.DiabetesResClinP胰岛素抵抗和细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常胰腺

-细胞

胰岛素抵抗高血糖胰岛-细胞去颗粒化减少胰岛素含量脂肪组织减少葡萄糖转运，降低GLUT4活性

脂溶解增加+-血浆胰岛素水平降低

增加葡萄糖输出增加TNF

Resistin?

血浆FFA升高24胰岛素抵抗和细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常胰腺-2型糖尿病的病因——

胰岛素抵抗和β细胞功能减退胰岛素抵抗（机体对胰岛素的反应减退）β-细胞功能减退（机体胰岛素生成不足）2型糖尿病（高血糖）慢性并发症252型糖尿病的病因——

胰岛素抵抗和β细胞功能减退胰岛素抵抗β糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类2型糖尿病的发病机制2型糖尿病的病程及并发症2型糖尿病的治疗26糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类26

DeFronzoRA.MedClinNAm2004;88:787–835.

预防治疗–1010年诊断大血管并发症微血管并发症0

IGT/IFG2型糖尿病2型糖尿病疾病进展的自然病程血糖b-细胞功能

胰岛素抵抗27DeFronzoRA.MedClinNAm202型糖尿病不是一种简单的疾病在适合工作年龄人群中导致失明的首要原因1糖尿病肾病终末期肾病的首要原因2心血管疾病中风心血管死亡率和中风危险性增加2到4倍3糖尿病神经病变导致非创伤性下肢截肢手术的首要原因5糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件41FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.2.MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4.GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病视网膜病变282型糖尿病不是一种简单的疾病糖尿病肾病终末期肾病的首要原因2WorldHealthOrganization.血糖过高时可由尿排出0(＜126)

＜7.6mmol/L)或以往被诊断接受治疗者Diabetologia1999;42:60–68.卫生部疾病控制司,中华医学会糖尿病学分会.HbA1C是衡量血糖控制的金标准2MatthewsDR,etal.UKPDS:平均HbA1c水平与心梗

和微血管终点事件发生率的关系SaltielAR,OlefskyJM.2型糖尿病的病因——

胰岛素抵抗和β细胞功能减退2型糖尿病的病程及并发症空腹血糖(mg/dl)无糖尿病及早期心肌梗死(n=1,304)

糖尿病但无早期心肌梗死(n=890)

无糖尿病但有早期心肌梗死(n=69)

糖尿病及早期心肌梗死(n=169)6mmol/L)或以往被诊断接受治疗者AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2003;26(Suppl.糖尿病患者常伴有脂代谢异常、高血压、肥胖等心血管病危险因子Diabetes1996;45:1661–1669视网膜病变:一级预防队列(基线无视网膜病变;n=726);神经病变,肾脏病变:联合队列(n=715).胰岛素抵抗减慢了脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度，但增加了肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放2型糖尿病患者的CVD死亡率增高012345678020406080100无糖尿病及早期心肌梗死(n=1,304)

糖尿病但无早期心肌梗死(n=890)

无糖尿病但有早期心肌梗死

(n=69)

糖尿病及早期心肌梗死

(n=169)生存率%)年HaffnerSM,etal.NEnglJMed1998;339:229–234.误差线=95%CI29WorldHealthOrganization.2型糖尿BalkauB,etal.Lancet1997;350:1680.05101520253035对照糖尿病

比率2.5

比率2.2比率2.1Whitehall研究死亡率

(每年每千名患者死亡人数)ParisProspective

研究HelsinkiPolicemen研究糖尿病患者死亡率增加2倍30BalkauB,etal.Lancet1997;2型糖尿病-沉重的社会负担2型糖尿病是导致心血管疾病、脑血管疾病、截肢、肾功能不全等疾病的主要病因之一糖尿病患者常伴有脂代谢异常、高血压、肥胖等心血管病危险因子50-75%的患者死于冠心病心血管并发症的治疗成本占2型糖尿病所有并发症治疗成本的52%(中国糖尿病药物经济学研究最新结果)医疗保健系统巨大的经济负担迫切需要新的策略针对疾病管理及预防312型糖尿病-沉重的社会负担2型糖尿病是导致心血管疾病、脑糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类2型糖尿病的发病机制2型糖尿病的病程及并发症2型糖尿病的治疗32糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类322型糖尿病的治疗目标达到和维持血糖持久控制针对2型糖尿病的核心病因 －提高胰岛素敏感性 －保护细胞功能降低2型糖尿病相关并发症的危险性332型糖尿病的治疗目标达到和维持血糖持久控制33一种与葡萄糖持续结合的血红蛋白分子，可以反映2-3个月的血糖水平糖基化的血红蛋白HbA1c34一种与葡萄糖持续结合的血红蛋白分子，可以反映2-3个月的血糖HbA1C是衡量血糖控制的金标准反映过去2－3个月内24小时血糖控制的指数综合反映了空腹和餐后血糖水平的指数糖尿病并发症的一个关键危险因素35HbA1C是衡量血糖控制的金标准反映过去2－3个月内24小时UKPDS:平均HbA1c水平与心梗

和微血管终点事件发生率的关系20406080每1000患者-年发生率研究人群：UKPDS研究中的白人、亚裔印度人、和非洲-加勒比海人(n=4,585)

。年龄、性别和民族均经过校正。567891011微血管并发症校正后的平均

HbA1c(%)误差柱

=95%

可信限AdaptedfromStrattonIM,etal.BrMedJ2000;321:405–412.00心梗36UKPDS:平均HbA1c水平与心梗

和微血管终点事件发生率*和基线相比，p<0.0001;§p=0.035

¶

下肢截肢或致死性的外周血管疾病摘自StrattonIM,etal.BMJ2000;321:405–412.UKPDS:HbA1c每降低1%可使并发症相对风险降低HbA1c每降低1%所对应的相对风险降低(%)

–50–45–40–35–30–25–20–15–10–5021%*任何糖尿病相关的终点21%*糖尿病相关的死亡14%*全因死亡14%*心梗12%§卒中43%*外周血管疾病¶37%*微血管病变19%*白内障摘除术37*和基线相比，p<0.0001;§p=0.035

¶下肢DCCT/EDIC:控制血糖可减少1型糖尿病患者的并发症视网膜病变:一级预防队列(基线无视网膜病变;n=726);神经病变,肾脏病变:联合队列(n=715).所示的随访平均时限

*p<0.001;§p=0.021DCCT.NEnglJMed1993;329:977–986.2DCCT/EDIC.NEnglJMed2005;353:2643–2653.DCCT1(6.5年) DCCT/EDIC2(17年) 心梗,卒中或任何心血管视网膜病变 神经病变 肾脏病变心血管疾病导致死亡 事件风险降低

(%)–70–50–40–30–20–10076%60%54%57%42%–60–80§§*38DCCT/EDIC:控制血糖可减少1型糖尿病患者的并发症视什么是胰岛素(Insulin)1型糖尿病(510%)2型糖尿病的病程及并发症空腹血糖(mg/dl)2MatthewsDR,etal.AmericanDiabetesAssociation.1):S78–S79.BalkauB,etal.转变为其它糖及其衍生物，如合成核苷酸和核酸的核糖、合成糖蛋白和蛋白聚糖的氨基糖及糖醛酸等血糖过高时可由尿排出AmJPhysiol1979;237:E214-E223.1):S78–S79.针对2型糖尿病的核心病因葡萄糖转运蛋白-41):S94–S98.胰岛素抵抗是指组织对胰岛素的敏感性降低NEnglJMed1998;339:229–234.NEnglJMed1993;329:977–986.

无并发症46.7每位患者年平均直接医疗成本(RMB)ChenXB.ChineseHealthEconomics2003;22:21–23TangL.ChinaDiabeticJournal2003;11:238–241微血管大血管微血管和大血管22.313.317.745,00040,00035,00030,00025,00020,00015,00010,0005,0000患者比例(%)50454035302520151005直接医疗成本(RMB)比例(%)3,72611,84215,37338,580

218%*

313%*

935%**与无并发症者比较的增长比率CODIC2:并发症对成本的影响39什么是胰岛素(Insulin)无并发症46.7每位患者年平糖尿病诊断与分型糖尿病诊断与分型40（优选）糖尿病诊断与分型（优选）糖尿病诊断与分型41糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类2型糖尿病的发病机制2型糖尿病的病程及并发症2型糖尿病的治疗42糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类3糖尿病定义

世界卫生组织（WHO）把糖尿病定义为: 一种由多种病因导致的、以慢性高血糖为特征并伴有胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在而导致的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的代谢性疾病。血糖值43糖尿病定义 血4血糖的来源食物中的淀粉及其它糖类的消化吸收进入血中，是血糖的主要来源。肝糖原分解，是空腹血糖的直接来源。非糖物质如甘油、乳酸、大多数氨基酸等通过糖的异生作用转变为葡萄糖，是空腹和饥饿时血糖的主要来源。44血糖的来源食物中的淀粉及其它糖类的消化吸收进入血中，是血糖的血糖的去路在各组织中氧化分解供能，是血糖的主要去路在肝脏、肌肉等组织中合成糖原，是糖的储存形式转变为脂肪、非必需氨基酸等物质转变为其它糖及其衍生物，如合成核苷酸和核酸的核糖、合成糖蛋白和蛋白聚糖的氨基糖及糖醛酸等血糖过高时可由尿排出45血糖的去路在各组织中氧化分解供能，是血糖的主要去路6胰岛β细胞分泌

通过血液运输

到全身各器官

使血糖保持平稳什么是胰岛素(Insulin)什么是胰岛素(Insulin)心脏脑肝肺肌肉脂肪46胰岛β细胞分泌通过血液运输什么是胰岛素(Insulin)什胰岛素的作用机理葡萄糖转运蛋白-4胰岛素葡萄糖的摄取细胞膜+-47胰岛素的作用机理葡萄糖转运蛋白-4胰岛素葡萄糖的摄取细第二相第一相（急性）基础时间葡萄糖刺激后胰岛素分泌曲线正常人每日约分泌50u胰岛素48第二相第一相（急性）基础时间葡萄糖刺激后胰岛素分泌曲线正常人糖尿病主要症状多尿多饮皮肤搔痒体重减轻多食疲乏

其它症状：视力下降；手足刺痛、麻木；

伤口愈合缓慢；反复发生感染糖尿病也可无任何症状49糖尿病主要症状多尿多饮皮肤搔痒体重减轻多食疲乏其它症状：糖尿病的诊断标准糖尿病

空腹血糖

或糖负荷后2h/随机糖耐量减退(IGT)

空腹血糖（如果测量）

和糖负荷后2h空腹血糖损害(IFG)

空腹血糖

糖负荷后2h

(如果测量)

≥7.0(≥126)

≥11.1(≥200)

＜5.6(＜100)

≥7.8(≥140)但＜11.1(＜200)

≥5.6(≥100)但＜7.0(＜126)

＜7.8(＜140)静脉法血糖值mmol/L(mg/dl)WorldHealthOrganization.Definition,DiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusanditsComplications.1999:52糖尿病的诊断标准50糖尿病的诊断标准糖尿病

空腹血糖

或糖负荷后2h/随机

WHO关于糖尿病的诊断IGTIFGNGT糖尿病75gOGTT2小时血糖值(mg/dl)126110空腹血糖(mg/dl)

140200IGTIGR=IGT+IFGIGR卫生部疾病控制司,中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南.2005:951WHO关于糖尿病的诊断IGTIFGNGT糖尿病75gOGT糖尿病的分类 临床分型1型糖尿病(510%)2型糖尿病(9095%)妊娠糖尿病特异型糖尿病 特点细胞被破坏，常导致胰岛素绝对缺乏 自身免疫 特发性胰岛素抵抗及（或）胰岛素分泌缺陷在妊娠期间出现或第一次被诊断细胞功能基因缺陷胰岛素作用的基因缺陷胰腺外分泌病内分泌病药物或化学制剂感染非常见型免疫介导糖尿病伴糖尿病的其它遗传综合征52糖尿病的分类 临床分型 特点13Zimmetetal.Diabetologia1999;42:60–68.WHO.TheWorldHealthReport1997;6.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:296–309.2型糖尿病严峻的发病形势糖尿病患者中近90%是2型糖尿病发展中国家人口流行情况2025年全球3亿患者，其中1.2亿在印度、中国、日本等亚洲国家据2010年的资料，我国糖尿病患者占18岁以上人口总数的11.6%.53Zimmetetal.Diabetologia199糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类2型糖尿病的发病机制2型糖尿病的病程及并发症2型糖尿病的治疗54糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类15心梗,卒中或任何心血管反映过去2－3个月内24小时血糖控制的指数并且此方法与其他胰岛素敏感试验高度相关糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4研究人群：UKPDS研究中的白人、亚裔印度人、和非洲-加勒比海人(n=4,585)。1):S78–S79.糖尿病患者常伴有脂代谢异常、高血压、肥胖等心血管病危险因子Zimmetetal.葡萄糖转运蛋白-4一种由多种病因导致的、以慢性高血糖为特征并伴有胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在而导致的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的代谢性疾病。InTextbookofDiabetes1997.代谢综合征是指个体中多种代谢异常情况集结存在的现象2MatthewsDR,etal.伴糖尿病的其它遗传综合征ParisProspective

研究校正后的平均HbA1c(%)胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发病率一种由多种病因导致的、以慢性高血糖为特征并伴有胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在而导致的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的代谢性疾病。DCCT/EDIC:控制血糖可减少1型糖尿病患者的并发症AmHeartJ1990;120:672–676.2型糖尿病发病机制中的

两个主要环节胰岛素抵抗细胞功能缺陷2型糖尿病Beck-NielsonHetal.J

ClinInvest1994;94:1714–1721SaltielAR,OlefskyJM.Diabetes1996;45:1661–166955心梗,卒中或任何心血管2型糖尿病发病机制胰岛素抵抗(IR)胰岛素抵抗是指组织对胰岛素的敏感性降低胰岛素抵抗

减慢了

脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度，但增加了

肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放

56胰岛素抵抗(IR)胰岛素抵抗是指组织对胰岛素的敏感性降低17基因突变（＜10%）胰岛素受体GLUT4信号传导障碍常见型（＞90%）未定少动饮食（高脂、高热）吸烟肥胖老龄妊娠药物血糖↑

IR

遗传因素

环境因素

IR的病因57基因突变（＜10%）少动IR遗传因素环境因素胰岛素抵抗的测定高胰岛素正葡萄糖钳夹技术是测定胰岛素抵抗的金标准1HOMA通过一种简易的方式估算空腹状态下的胰岛素敏感性2，并且此方法与其他胰岛素敏感试验高度相关

*HOMAIR指数=(空腹血浆胰岛素[μU/mL]×空腹血糖[mmol/L])/22.5

*HOMAB指数=20×空腹血浆胰岛素[μU/mL]/(空腹血糖[mmol/L]3.5)

*HOMAS指数=Ln(1/(空腹血浆胰岛素[μU/mL]×空腹血糖[mmol/L]))1DeFronzoRA,etal.AmJPhysiol1979;237:E214-E223.2MatthewsDR,etal.

Diabetologia1985;28:412-419.58胰岛素抵抗的测定高胰岛素正葡萄糖钳夹技术是测定胰岛素抵抗的金020406080100普通人群IGT2型糖尿病高胆固醇血症高甘油三脂血症低HDL-C高尿酸血症高血压胰岛素抵抗发病率(%)胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发病率AdaptedfromBonoraE,etal.Diabetes1998;47:1643–1649.

n=888;年龄40-79岁59020406080100普通人群IGT2型糖尿病高胆固醇血症代谢综合征代谢综合征是指个体中多种代谢异常情况集结存在的现象目前认为胰岛素抵抗是代谢综合征中各种代谢异常集结出现的中心环节及共同的发病机制这些代谢异常大多为心血管疾病的危险因素代谢综合征患者是心血管疾病的高危人群，应针对代谢综合征发病的中心环节胰岛素抵抗进行防治60代谢综合征代谢综合征是指个体中多种代谢异常情况集结存在的现象IDF关于代谢综合征的全球定义(2005年）+以下其中2项TG:>150mg/dl(1.7mmol/L)或在治疗者HDL:<40mg/dL(0.9mmol/L)或在治疗者BP:收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg或以往被诊断接受治疗者FPG:≥100mg/dL(5.6mmol/L)或以往被诊断接受治疗者中心性肥胖（腰围）中国人男性90cm;女性80cm

61IDF关于代谢综合征的全球定义(2005年）+以下其中2项HolmanRR.DiabetesResClinPract40(Suppll):S21-S25;1998UKPDS中的细胞功能确诊后年数细胞功能-12-10-8-6-4-2024602040608010062HolmanRR.DiabetesResClinP胰岛素抵抗和细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常胰腺

-细胞

胰岛素抵抗高血糖胰岛-细胞去颗粒化减少胰岛素含量脂肪组织减少葡萄糖转运，降低GLUT4活性

脂溶解增加+-血浆胰岛素水平降低

增加葡萄糖输出增加TNF

Resistin?

血浆FFA升高63胰岛素抵抗和细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常胰腺-2型糖尿病的病因——

胰岛素抵抗和β细胞功能减退胰岛素抵抗（机体对胰岛素的反应减退）β-细胞功能减退（机体胰岛素生成不足）2型糖尿病（高血糖）慢性并发症642型糖尿病的病因——

胰岛素抵抗和β细胞功能减退胰岛素抵抗β糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类2型糖尿病的发病机制2型糖尿病的病程及并发症2型糖尿病的治疗65糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类26

DeFronzoRA.MedClinNAm2004;88:787–835.

预防治疗–1010年诊断大血管并发症微血管并发症0

IGT/IFG2型糖尿病2型糖尿病疾病进展的自然病程血糖b-细胞功能

胰岛素抵抗66DeFronzoRA.MedClinNAm202型糖尿病不是一种简单的疾病在适合工作年龄人群中导致失明的首要原因1糖尿病肾病终末期肾病的首要原因2心血管疾病中风心血管死亡率和中风危险性增加2到4倍3糖尿病神经病变导致非创伤性下肢截肢手术的首要原因5糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件41FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.2.MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4.GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病视网膜病变672型糖尿病不是一种简单的疾病糖尿病肾病终末期肾病的首要原因2WorldHealthOrganization.血糖过高时可由尿排出0(＜126)

＜7.6mmol/L)或以往被诊断接受治疗者Diabetologia1999;42:60–68.卫生部疾病控制司,中华医学会糖尿病学分会.HbA1C是衡量血糖控制的金标准2MatthewsDR,etal.UKPDS:平均HbA1c水平与心梗

和微血管终点事件发生率的关系SaltielAR,OlefskyJM.2型糖尿病的病因——

胰岛素抵抗和β细胞功能减退2型糖尿病的病程及并发症空腹血糖(mg/dl)无糖尿病及早期心肌梗死(n=1,304)

糖尿病但无早期心肌梗死(n=890)

无糖尿病但有早期心肌梗死(n=69)

糖尿病及早期心肌梗死(n=169)6mmol/L)或以往被诊断接受治疗者AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2003;26(Suppl.糖尿病患者常伴有脂代谢异常、高血压、肥胖等心血管病危险因子Diabetes1996;45:1661–1669视网膜病变:一级预防队列(基线无视网膜病变;n=726);神经病变,肾脏病变:联合队列(n=715).胰岛素抵抗减慢了脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度，但增加了肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放2型糖尿病患者的CVD死亡率增高012345678020406080100无糖尿病及早期心肌梗死(n=1,304)

糖尿病但无早期心肌梗死(n=890)

无糖尿病但有早期心肌梗死

(n=69)

糖尿病及早期心肌梗死

(n=169)生存率%)年HaffnerSM,etal.NEnglJMed1998;339:229–234.误差线=95%CI68WorldHealthOrganization.2型糖尿BalkauB,etal.Lancet1997;350:1680.05101520253035对照糖尿病

比率2.5

比率2.2比率2.1Whitehall研究死亡率

(每年每千名患者死亡人数)ParisProspective

研究HelsinkiPolicemen研究糖尿病患者死亡率增加2倍69BalkauB,etal.Lancet1997;2型糖尿病-沉重的社会负担2型糖尿病是导致心血管疾病、脑血管疾病、截肢、肾功能不全等疾病的主要病因之一糖尿病患者常伴有脂代谢异常、高血压、肥胖等心血管病危险因子50-75%的患者死于冠心病心血管并发症的治疗成本占2型糖尿病所有并发症治疗成本的52%(中国糖尿病药物经济学研究最新结果)医疗保健系统巨大的经济负担迫切需要新的策略针对疾病管理及预防702型糖尿病-沉重的社会负担2型糖尿病是导致心血管疾病、脑糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类2型糖尿病的发病机制2型糖尿病的病程及并发症2型糖尿病的治疗71糖尿病基础知识糖尿病的定义、分类322型糖尿病的治疗目标达到和维持血糖持久控制针对2型糖尿病的核心病因 －提高胰岛素敏感性 －保护细胞功能降低2型糖尿病相关并发症的危险性722型糖尿病的治疗目标达到和维持血糖持久控制33一种与葡萄糖持续结合的血红蛋白分子，可以反映2-3个月的血糖水平糖基化的血红蛋白HbA1c73一种与葡萄糖持续结合的血红蛋白分子，可以反映2-3个月的血糖HbA1C是衡量血糖控制的金标准反映过去2－3个月内24小时血糖控制的指数综合反映了空腹和餐后血糖水平的指数糖尿病并发症的一个关键危险因素74HbA1C是衡量血糖控制的金标准反映过去2－3个月内24小时UKPDS:平均HbA1c水