遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预课件

妇产科学妇产科学《妇产科学》(第8版)

配套课件“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材卫生部“十二五”规划教材全国高等医药教材建设研究会“十二五”规划教材全国高等学校教材供基础、临床、预防、口腔医学类专业用主编谢幸苟文丽《妇产科学》(第8版)

配套课件“十二五”普通高等教育本科国3第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预

GeneticCounseling,PrenatalScreening,PrenatalDiagnosis&FetalIntervention编者李笑天（复旦大学）3第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预

Ge4遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预一级干预：婚前检查和婚前咨询孕前检查和孕前咨询叶酸和多种维生素干预二级干预：产前筛查产前诊断胎儿宫内治疗终止妊娠三级干预：新生儿筛查畸形矫治4遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预一级干预：二级干预：5第一节遗传咨询

GeneticCounseling第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预5第一节遗传咨询

GeneticCounseling6遗传咨询目的：先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的目的。第一节 遗传咨询6遗传咨询目的：第一节 遗传咨询7遗传方式染色体疾病单基因遗传病多基因遗传病体细胞遗传病线粒体遗传病第一节 遗传咨询7遗传方式染色体疾病第一节 遗传咨询8染色体疾病数目异常整倍体二倍体、三倍体等非整倍体三体：21三体、18三体等单体：45X等结构异常缺失、易位、倒位、环形染色体等第一节 遗传咨询8染色体疾病数目异常整倍体二倍体、三倍体等非整倍体三体：21921-三体综合征第一节 遗传咨询921-三体综合征第一节 遗传咨询10非整倍体发病示意图第一节 遗传咨询10非整倍体发病示意图第一节 遗传咨询11单基因疾病常染色体显性遗传(autosomaldmominantinheritance,AD)常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveinheritance,AR）性连锁显性(sex-linkeddominantinheritance,XD)隐性遗传(sex-linkedrecessiveinheritance,XR)

第一节 遗传咨询11单基因疾病常染色体显性遗传(autosomaldmom12多基因疾病基本概念多基因遗传微效基因累加效应主基因特点从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基因缺陷常有性别转移累加效应第一节 遗传咨询12多基因疾病基本概念特点第一节 遗传咨询13遗传咨询的步骤明确诊断确定遗传方式近亲结婚对遗传性疾病的影响提出医学建议第一节 遗传咨询13遗传咨询的步骤明确诊断第一节 遗传咨询14近亲结婚与遗传第一节 遗传咨询14近亲结婚与遗传第一节 遗传咨询15遗传咨询的医学建议不能结婚暂缓结婚可以结婚，但禁止生育限制生育领养孩子人工授精捐卵者卵子体外授精，子宫内植入植入前诊断第一节 遗传咨询15遗传咨询的医学建议不能结婚第一节 遗传咨询16遗传咨询的类型婚前咨询孕前咨询产前咨询一般遗传咨询第一节 遗传咨询16遗传咨询的类型婚前咨询第一节 遗传咨询17遗传咨询的原则尽可能收集证据原则非指令性咨询原则尊重患者原则知情同意原则守密和信任原则第一节 遗传咨询17遗传咨询的原则尽可能收集证据原则第一节 遗传咨询18第二节 产前筛查第二节产前筛查

PrenatalScreening第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预18第二节 产前筛查第二节产前筛查

Prenatal19遗传筛查方案的标准在人群中应有较高的发病率并严重影响健康筛查出后有治疗或预防的方法筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且性价比好筛查方法应统一，易推广第二节 产前筛查19遗传筛查方案的标准在人群中应有较高的发病率并严重影响健康20唐氏综合征第二节 产前筛查20唐氏综合征第二节 产前筛查21唐氏综合征筛查血清学筛查妊娠早期筛查PAPP-Aβ-hCG妊娠中期筛查AFP+hCG+E3APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibitB型超声筛查胎儿颈项透明层（NT）其他超声标志物第二节 产前筛查21唐氏综合征筛查血清学筛查妊娠早期筛查PAPP-A妊娠中期22胎儿颈项透明层（NT）第二节 产前筛查22胎儿颈项透明层（NT）第二节 产前筛查23染色体疾病的高危因素孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠前胎常染色体三体史前胎X染色体三体(47XXX或47XXY）者夫妇中一方染色体易位夫妇中一方染色体倒置前胎染色体三倍体妊娠早期反复流产夫妇非整倍体异常产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形第二节 产前筛查23染色体疾病的高危因素孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠第二节 24神经管畸形90%的NTDs为：无脑儿开放性脊柱裂二者的发病率几乎相等遗传倾向性95%的NTDs自发性发病，无遗传倾向再次发病的风险升高10倍筛查方法母体血清AFP和B型超声第二节 产前筛查24神经管畸形90%的NTDs为：遗传倾向性第二节 产前筛查25开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高MSAFPlevels>2.0～2.5MoMsignal“elevated”findings.Ifthisweretheonlyscreen,20%ofNTDgoundetected.第二节 产前筛查25开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高MSAFPlevel26超声检查和NTDs诊断率几乎100%鼻根（nasion）标记头盖骨缺损超声对NTDs的检出率90%第二节 产前筛查26超声检查和NTDs诊断率几乎100%第二节 产前筛查27超声检查和NTDs18周～24周NormalspineNTDs第二节 产前筛查27超声检查和NTDs18周～24周Normalspine28NTDs的高危因素神经管畸形家族史暴露在特定的环境中与NTDs有关的遗传综合征和结构畸形NTDs高发的地区在NTDs患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高第二节 产前筛查28NTDs的高危因素神经管畸形家族史第二节 产前筛查胎儿结构畸形筛查时间：妊娠18~24周对象：所有的产妇检查目的：发现严重的结构畸形无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损并内脏外翻、单腔心、致死性软骨发育不良等疾病第二节 产前筛查胎儿结构畸形筛查时间：妊娠18~24周第二节 产前筛查胎儿结构畸形筛查检出率：50%~70%漏诊的原因：影响因素：孕周、羊水、胎位、母体腹壁等部分胎儿畸形的产前超声检出率极低还有部分胎儿畸形目前还不能为超声所发现第二节 产前筛查胎儿结构畸形筛查检出率：50%~70%第二节 产前筛查31先天性心脏病胎儿超声心动图：妊娠20~22周必要时复查部分患者，可能漏诊第二节 产前筛查31先天性心脏病胎儿超声心动图：妊娠20~22周第二节 产前32第三节产前诊断

PrenatalDiagnosis第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预32第三节产前诊断

PrenatalDiagnosis33产前诊断对象羊水过多或者过少。胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形。妊娠早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质。夫妇一方患有先天性疾病或遗传性疾病，或有遗传病家族史。曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿。年龄35周岁。第三节 产前诊断33产前诊断对象羊水过多或者过少。第三节 产前诊断34产前诊断的疾病染色体异常性连锁遗传病遗传性代谢缺陷病先天性结构畸形第三节 产前诊断34产前诊断的疾病染色体异常第三节 产前诊断35产前诊断的方法观察胎儿的结构染色体核型分析基因检测检测基因产物第三节 产前诊断35产前诊断的方法观察胎儿的结构第三节 产前诊断36获取染色体方法胚胎植入前诊断绒毛穿刺取样羊膜腔穿刺术经皮脐血穿刺技术胎儿组织活检第三节 产前诊断36获取染色体方法胚胎植入前诊断第三节 产前诊断37植入前诊断

（preimplantationgeneticdiagnosis）时间：受精后3天在IVF中获得在6～10细胞时期获得1～2个细胞分析方法：FISHorPCR第三节 产前诊断37植入前诊断

（preimplantationgenet38绒毛穿刺取样

（chorionicvillussimpling,CVS）时间：8~10周方法：经阴道（transcervically）经腹（transabdominally）第三节 产前诊断38绒毛穿刺取样

（chorionicvillussim39绒毛穿刺取样

（chorionicvillussimpling,CVS）优点妊娠早期检查诊断率99%流产率1%5~7天获得结果缺点胚外组织不能区分胎盘嵌合体仅获得细胞，不能检测AFP因此不能诊断NTD第三节 产前诊断39绒毛穿刺取样

（chorionicvillussim40羊膜腔穿刺术

（amniocentesis）时间：15周～17周方法：经腹或经阴道用途：细胞、染色体或AFP检测第三节 产前诊断40羊膜腔穿刺术

（amniocentesis）时间：15周41经皮脐血穿刺技术

（cordocentesis,pencutaneousumbilicalbloodsampling）时间：19~21周方法超声引导下脐带穿刺，获取胎儿血检查时间2~3天指征：要求快速羊水穿刺失败合并干预第三节 产前诊断41经皮脐血穿刺技术

（cordocentesis,pe超声诊断先天性畸形超声诊断的出生缺陷的特点：出生缺陷必须存在解剖异常超声诊断与孕龄有关胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形第三节 产前诊断超声诊断先天性畸形超声诊断的出生缺陷的特点：第三节 产前诊断磁共振产前诊断（1）优点MRI可多平面的重建以及大范围的扫描，使得对复杂畸形的观察更加容易。指征胎儿MRI检查的主要指征是对不确定的超声发现作进一步评估。第三节 产前诊断磁共振产前诊断（1）优点第三节 产前诊断磁共振产前诊断（2）部位MRI的作用中枢神经系统显示脑部的成熟与结构的关系诊断中枢神经系统的畸形颈部肿块评估胎儿气道，制定出生时处理预案胎儿胸部疾病直接分辨肝脏疝入的部位和程度盆腹腔畸形有助于区分近端和远端小肠第三节 产前诊断磁共振产前诊断（2）部位MRI的作用中枢神经系统显示脑部的成45第二节 产前筛查第四节胎儿干预

Fetalintervention第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预45第二节 产前筛查第四节胎儿干预

Fetalint产前发现畸形父母的选择终止妊娠或继续妊娠转诊：到拥有儿科专家的三级医疗机构分娩医源性早产：为了避免导致宫内损害进一步恶化胎儿干预第四节 胎儿干预产前发现畸形父母的选择终止妊娠或继续妊娠第四节 胎儿干预胎儿宫内干预宫内分流手术胎儿心脏疾病的治疗胎儿镜手术开放性胎儿手术产时子宫外处理47第四节 胎儿干预胎儿宫内干预宫内分流手术47第四节 胎儿干预宫内分流术可宫内分流术的疾病胎儿尿路梗阻胸腔积液先天性肺气道畸形48第四节 胎儿干预宫内分流术可宫内分流术的疾病48第四节 胎儿干预心脏畸形手术胎儿完全性心脏传导阻滞糖皮质激素β受体激动剂胎儿室间隔完整的肺动脉闭锁或严重的主动脉狭窄可行胎儿球囊瓣膜成形术49第四节 胎儿干预心脏畸形手术胎儿完全性心脏传导阻滞49第四节 胎儿干预胎儿镜可胎儿镜下治疗的疾病泌尿道梗阻羊膜带综合征先天性膈疝双胎单绒毛膜双胎合并一胎死亡双胎反向动脉灌注双胎输血综合征50第四节 胎儿干预胎儿镜可胎儿镜下治疗的疾病双胎50第四节 胎儿干预51第四节 胎儿干预51第四节 胎儿干预开放性胎儿手术技术关键减少子宫肌层出血的缝订装置子宫切开后注入生理盐水以防脐带受压监测胎儿的血氧饱和度关闭子宫后羊膜腔内灌注手术后的抑制宫缩治疗可开放手术的疾病后尿道瓣膜先天性肺囊性腺瘤样畸形先天性膈疝无心胎畸形骶尾部畸胎瘤胎儿颈部肿块52第四节 胎儿干预开放性胎儿手术技术关键可开放手术的疾病52第四节 胎儿干预产时子宫外处理技术

核心：在进行胎儿治疗的同时保持子宫低张状态和子宫胎盘循环，在维持子宫胎盘循环的情况下暴露胎儿颈部，解除气管梗阻，直至气管插管使气道畅通。指征胎儿颈部巨大肿块胎儿纵隔或肺部肿块先天性高位气道阻塞综合征需立即行体外膜肺氧合技术的先天性心脏病53第四节 胎儿干预产时子宫外处理技术

核心：在进行胎儿治疗的同时保持子宫低张状54第四节 胎儿干预54第四节 胎儿干预55ThanksforYourAttention第七版《妇产科学》配套课件主编：乐杰谢幸林仲秋苟文丽狄文55THANKSFORYOURATTENTION《妇产科学》(第8版)配套课件55ThanksforYourAttention第七版妇产科学妇产科学《妇产科学》(第8版)

配套课件“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材卫生部“十二五”规划教材全国高等医药教材建设研究会“十二五”规划教材全国高等学校教材供基础、临床、预防、口腔医学类专业用主编谢幸苟文丽《妇产科学》(第8版)

配套课件“十二五”普通高等教育本科国58第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预

GeneticCounseling,PrenatalScreening,PrenatalDiagnosis&FetalIntervention编者李笑天（复旦大学）3第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预

Ge59遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预一级干预：婚前检查和婚前咨询孕前检查和孕前咨询叶酸和多种维生素干预二级干预：产前筛查产前诊断胎儿宫内治疗终止妊娠三级干预：新生儿筛查畸形矫治4遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预一级干预：二级干预：60第一节遗传咨询

GeneticCounseling第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预5第一节遗传咨询

GeneticCounseling61遗传咨询目的：先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的目的。第一节 遗传咨询6遗传咨询目的：第一节 遗传咨询62遗传方式染色体疾病单基因遗传病多基因遗传病体细胞遗传病线粒体遗传病第一节 遗传咨询7遗传方式染色体疾病第一节 遗传咨询63染色体疾病数目异常整倍体二倍体、三倍体等非整倍体三体：21三体、18三体等单体：45X等结构异常缺失、易位、倒位、环形染色体等第一节 遗传咨询8染色体疾病数目异常整倍体二倍体、三倍体等非整倍体三体：216421-三体综合征第一节 遗传咨询921-三体综合征第一节 遗传咨询65非整倍体发病示意图第一节 遗传咨询10非整倍体发病示意图第一节 遗传咨询66单基因疾病常染色体显性遗传(autosomaldmominantinheritance,AD)常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveinheritance,AR）性连锁显性(sex-linkeddominantinheritance,XD)隐性遗传(sex-linkedrecessiveinheritance,XR)

第一节 遗传咨询11单基因疾病常染色体显性遗传(autosomaldmom67多基因疾病基本概念多基因遗传微效基因累加效应主基因特点从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基因缺陷常有性别转移累加效应第一节 遗传咨询12多基因疾病基本概念特点第一节 遗传咨询68遗传咨询的步骤明确诊断确定遗传方式近亲结婚对遗传性疾病的影响提出医学建议第一节 遗传咨询13遗传咨询的步骤明确诊断第一节 遗传咨询69近亲结婚与遗传第一节 遗传咨询14近亲结婚与遗传第一节 遗传咨询70遗传咨询的医学建议不能结婚暂缓结婚可以结婚，但禁止生育限制生育领养孩子人工授精捐卵者卵子体外授精，子宫内植入植入前诊断第一节 遗传咨询15遗传咨询的医学建议不能结婚第一节 遗传咨询71遗传咨询的类型婚前咨询孕前咨询产前咨询一般遗传咨询第一节 遗传咨询16遗传咨询的类型婚前咨询第一节 遗传咨询72遗传咨询的原则尽可能收集证据原则非指令性咨询原则尊重患者原则知情同意原则守密和信任原则第一节 遗传咨询17遗传咨询的原则尽可能收集证据原则第一节 遗传咨询73第二节 产前筛查第二节产前筛查

PrenatalScreening第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预18第二节 产前筛查第二节产前筛查

Prenatal74遗传筛查方案的标准在人群中应有较高的发病率并严重影响健康筛查出后有治疗或预防的方法筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且性价比好筛查方法应统一，易推广第二节 产前筛查19遗传筛查方案的标准在人群中应有较高的发病率并严重影响健康75唐氏综合征第二节 产前筛查20唐氏综合征第二节 产前筛查76唐氏综合征筛查血清学筛查妊娠早期筛查PAPP-Aβ-hCG妊娠中期筛查AFP+hCG+E3APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibitB型超声筛查胎儿颈项透明层（NT）其他超声标志物第二节 产前筛查21唐氏综合征筛查血清学筛查妊娠早期筛查PAPP-A妊娠中期77胎儿颈项透明层（NT）第二节 产前筛查22胎儿颈项透明层（NT）第二节 产前筛查78染色体疾病的高危因素孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠前胎常染色体三体史前胎X染色体三体(47XXX或47XXY）者夫妇中一方染色体易位夫妇中一方染色体倒置前胎染色体三倍体妊娠早期反复流产夫妇非整倍体异常产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形第二节 产前筛查23染色体疾病的高危因素孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠第二节 79神经管畸形90%的NTDs为：无脑儿开放性脊柱裂二者的发病率几乎相等遗传倾向性95%的NTDs自发性发病，无遗传倾向再次发病的风险升高10倍筛查方法母体血清AFP和B型超声第二节 产前筛查24神经管畸形90%的NTDs为：遗传倾向性第二节 产前筛查80开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高MSAFPlevels>2.0～2.5MoMsignal“elevated”findings.Ifthisweretheonlyscreen,20%ofNTDgoundetected.第二节 产前筛查25开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高MSAFPlevel81超声检查和NTDs诊断率几乎100%鼻根（nasion）标记头盖骨缺损超声对NTDs的检出率90%第二节 产前筛查26超声检查和NTDs诊断率几乎100%第二节 产前筛查82超声检查和NTDs18周～24周NormalspineNTDs第二节 产前筛查27超声检查和NTDs18周～24周Normalspine83NTDs的高危因素神经管畸形家族史暴露在特定的环境中与NTDs有关的遗传综合征和结构畸形NTDs高发的地区在NTDs患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高第二节 产前筛查28NTDs的高危因素神经管畸形家族史第二节 产前筛查胎儿结构畸形筛查时间：妊娠18~24周对象：所有的产妇检查目的：发现严重的结构畸形无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损并内脏外翻、单腔心、致死性软骨发育不良等疾病第二节 产前筛查胎儿结构畸形筛查时间：妊娠18~24周第二节 产前筛查胎儿结构畸形筛查检出率：50%~70%漏诊的原因：影响因素：孕周、羊水、胎位、母体腹壁等部分胎儿畸形的产前超声检出率极低还有部分胎儿畸形目前还不能为超声所发现第二节 产前筛查胎儿结构畸形筛查检出率：50%~70%第二节 产前筛查86先天性心脏病胎儿超声心动图：妊娠20~22周必要时复查部分患者，可能漏诊第二节 产前筛查31先天性心脏病胎儿超声心动图：妊娠20~22周第二节 产前87第三节产前诊断

PrenatalDiagnosis第十四章遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预32第三节产前诊断

PrenatalDiagnosis88产前诊断对象羊水过多或者过少。胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形。妊娠早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质。夫妇一方患有先天性疾病或遗传性疾病，或有遗传病家族史。曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿。年龄35周岁。第三节 产前诊断33产前诊断对象羊水过多或者过少。第三节 产前诊断89产前诊断的疾病染色体异常性连锁遗传病遗传性代谢缺陷病先天性结构畸形第三节 产前诊断34产前诊断的疾病染色体异常第三节 产前诊断90产前诊断的方法观察胎儿的结构染色体核型分析基因检测检测基因产物第三节 产前诊断35产前诊断的方法观察胎儿的结构第三节 产前诊断91获取染色体方法胚胎植入前诊断绒毛穿刺取样羊膜腔穿刺术经皮脐血穿刺技术胎儿组织活检第三节 产前诊断36获取染色体方法胚胎植入前诊断第三节 产前诊断92植入前诊断

（preimplantationgeneticdiagnosis）时间：受精后3天在IVF中获得在6～10细胞时期获得1～2个细胞分析方法：FISHorPCR第三节 产前诊断37植入前诊断

（preimplantationgenet93绒毛穿刺取样

（chorionicvillussimpling,CVS）时间：8~10周方法：经阴道（transcervically）经腹（transabdominally）第三节 产前诊断38绒毛穿刺取样

（chorionicvillussim94绒毛穿刺取样

（chorionicvillussimpling,CVS）优点妊娠早期检查诊断率99%流产率1%5~7天获得结果缺点胚外组织不能区分胎盘嵌合体仅获得细胞，不能检测AFP因此不能诊断NTD第三节 产前诊断39绒毛穿刺取样

（chorionicvillussim95羊膜腔穿刺术

（amniocentesis）时间：15周～17周方法：经腹或经阴道用途：细胞、染色体或AFP检测第三节 产前诊断40羊膜腔穿刺术

（amniocentesis）时间：15周96经皮脐血穿刺技术

（cordocentesis,pencutaneousumbilicalbloodsampling）时间：19~21周方法超声引导下脐带穿刺，获取胎儿血检查时间2~3天指征：要求快速羊水穿刺失败合并干预第三节 产前诊断41经皮脐血穿刺技术

（cordocentesis,pe超声诊断先天性畸形超声诊断的出生缺陷的特点：出生缺陷必须存在解剖异常超声诊断与孕龄有关胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形第三节 产前诊断超声诊断先天性畸形超声诊断的出生缺陷的特点：第三节 产前诊断磁共振产前诊断（1）优点MRI可多平面的重建以及大范围的扫描，使得对复杂畸形的观察更加容易。指征胎儿MRI检查的主要指征是对不确定的超声发现作进一步评估。第三节 产前诊断磁共振产前诊断（1）优点第三节 产前诊断磁共振产前诊断（2）部位MRI的作用中枢神经系统显示脑部的成熟与结构的关系诊断中枢神经系统的畸形颈部肿块评估胎儿气道，制定出生时处理预案胎儿胸部疾病直接分辨肝脏疝入的部位和程度盆腹腔畸