章-解热镇痛抗炎药课件

章_解热镇痛抗炎药课件1第一节概述解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,

NSAIDs)，也称阿司匹林类药物。化学结构属于不同类别，但有相似的作用及不良反应，因作用机制相同。第一节概述解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数2【作用机制】抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs)的合成。

PGs是一类局部激素，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成等多种病理、生理过程。人体各组织细胞均可合成，因PGs是在细胞膜磷脂基础上合成的。【Synthesis&ActionofPGs】【作用机制】抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs3NSAIDsNSAIDs4膜磷脂花生四烯酸LO白三烯支气管收缩,血管通透性↑COX

TXA2PGE2PGI2

pc聚集↑致热,致痛,致炎,胃酸↓,胃粘液↑pc聚集↓,扩血管(致炎)PLA2环内过氧化物膜磷脂花生四烯酸LO白三烯支气管收缩,COXTXA25章_解热镇痛抗炎药课件6根据NSAIDs作用机制可以推断：药理作用：解热，镇痛，抗炎副作用：胃肠反应，凝血障碍，过敏反应抑制COX-1，主要产生不良反应抑制COX-2，产生治疗作用根据NSAIDs作用机制可以推断：药理作用：解热，镇痛，抗炎7【药理作用&临床应用】1.解热→发热

机制：抑制下丘脑COX，减少PGE2合成特点：只降低发热者体温,对正常体温无影响；【药理作用&临床应用】1.解热→发热8【药理作用&临床应用】

2.镇痛→慢性钝痛机制:主要抑制外周PGs（E2、F2）合成。特点:①作用部位在外周；②作用强度中等；③无镇静、致欣快、耐受、成瘾④对慢性钝痛效果好，对急性锐痛、内脏绞痛无效。【药理作用&临床应用】2.镇痛→慢性钝痛9【药理作用&临床应用】3.抗炎、抗风湿→活动性风湿病,

类湿性关节炎

机制:抑制炎症部位COX-2，干扰PGs合成；抑制多种细胞黏附分子的表达(炎症初期)。特点:

只缓解症状，不能根治，不完全阻止炎症发展及并发症产生。【药理作用&临床应用】3.抗炎、抗风湿→活动性风湿病,10炎症反应与NSAIDs抗炎机制

NSAIDs协同作用抑制COX-2组胺、缓激肽、5-HT等释放PGs合成↑非特异性致炎因子和抗原扩张血管、毛细血管通透性↑致痛扩血管、毛细血管通透性↑痛觉增敏、致痛

炎症反应（红、肿、热、痛）↓↓↓↓↓炎症反应与NSAIDs抗炎机制11【药物分类】（一）按结构分类1.水杨酸类2.苯胺类3.吡唑酮类4.其他类（二）按对COX选择性分类

1.选择性COX-2抑制药塞来昔布，罗非昔布,尼美舒利

2.非选择性COX抑制药阿司匹林等【药物分类】（一）按结构分类12第二节

非选择性环氧酶抑制药第二节

非选择性环氧酶抑制药13发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类(如布洛芬)、苯乙酸类(双氯芬酸)等

发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic14一、水杨酸类

阿司匹林（aspirin,乙酰水杨酸)【Action&Uses】

1.解热,镇痛：中等剂量0.3-0.6g/d，tid，必要时q4h2.抗炎抗风湿：应用最大耐受剂量成人3-5g/d，分4次饭后po（PGE、大剂量使PGI2↓）3.抗血栓形成→防止血栓性疾病机制：

抑制血小板COX，使TXA2合成↓注意：小剂量(50~100mg/d)，大剂量抑制血管内膜PGI2合成（TXA2生理拮抗剂，可抑制血小板聚集）一、水杨酸类

15【不良反应与用药注意】1.胃肠道反应：最常见

机制：直接刺激胃粘膜;PGE2合成↓;大剂量刺激CTZ

注意：①饭后/饭时口服；②肠溶片③同服抗酸药/米索前列醇；④溃疡病禁用

2.凝血障碍：血液不易凝固，出血时间延长，加重出血

机制：抑制pc聚集；大剂量抑制肝脏合成凝血酶原

注意：①观察；②VitK对抗；③出血倾向禁用。【不良反应与用药注意】1.胃肠道反应：最常见16【不良反应与用药注意】3.过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、休克、“阿司匹林哮喘”等

机制：白三烯脂氧酶产物等↑所致

注意：①询问过敏史②用糖皮质激素和抗组胺药治疗③哮喘、鼻息肉、荨麻疹患者禁用。

4.水杨酸反应：剂量>5g/d中毒反应注意：①避免过量②静滴碳酸氢钠碱化尿液

【不良反应与用药注意】3.过敏反应：荨麻疹、血管神经性水17【不良反应与用药注意】5.Reye综合症：急性肝脂肪变性-脑病综合征，预后差。

注意：儿童病毒感染时禁用。6.肝肾损害：血药浓度＞150μg/ml时可产生剂量依赖性肝毒性；对心、肝、肾功能减退者或老年人，可降低肾功能。

注意：严重肝肾功能减退者禁用。【不良反应与用药注意】5.Reye综合症：急性肝脂肪变性18急性脑病合并内脏脂肪变性综合征又称Reye综合征(ReyeSyndrome，RS)，是一种以急性脑病和肝脏脂肪变性为主要临床特征的综合征，由澳大利亚小儿病理学家Reye等于1963年首先报道。Reye综合征是儿科的一种危重疾患，常在前驱病毒感染后出现急性颅内压增高、意识障碍和惊厥等脑病症状。常伴有严重脑水肿，并出现肝功能异常和代谢紊乱。多数病例因严重颅内压增高及脑疝致死，或遗留严重的神经系统后遗症。多数学者认为本病与病毒感染或线粒体抑制剂或毒素(如柳酸盐、棘皮油等)引起线粒体损伤有关。

急性脑病合并内脏脂肪变性综合征又称Reye综合征(Reye19【DrugInteraction】1.竞争血浆蛋白→香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素作用↑。2.竞争肾小管分泌→甲氨喋呤、呋塞米、丙戊酸钠等弱碱性药物血浓度↑。【DrugInteraction】1.竞争血浆蛋白→香20

二、苯胺类

对乙酰氨基酚(acetaminophen,

又名扑热息痛paracetamol)

1.解热镇痛同阿司匹林,抗炎抗风湿极弱,

不影响凝血。2.选择性抑制中枢COX（COX-3），对外周COX无明显作用3.胃肠刺激小，长期应用可致肾毒性；过量可致急性肝坏死及高铁血红蛋白症

(羟基化产物所致)二、苯胺类对乙酰氨基酚(acetamin21三、吡唑酮类保泰松（phenylbutazone)，羟基保泰松(oxyphenbutazone)

1.蛋白结合率高，抗炎抗风湿强，解热弱；2.主要用于风湿类风湿，强直性脊柱炎；4.毒性较大，现少用。三、吡唑酮类保泰松（phenylbutazone)，22四、其他吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)【Action&Uses】1.是最强的PG合成酶抑制药之一；2.解热、镇痛、抗炎抗风湿强，但不良反应多而严重（中枢、消化、血液、肝肾等）4.主用于风湿和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、痛风性关节炎及肿瘤等引起的顽固性发热。四、其他吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)23【不良反应与用药注意】1.胃肠反应及急性胰腺炎：消化性溃疡禁用。2.中枢神经系统反应：头痛、晕、精神错乱3.骨髓抑制：粒细胞↓、血小板↓、再障。4.过敏反应：皮疹、支气管哮喘。哮喘禁用。5.角膜沉着、视力模糊：必须做眼科检查【不良反应与用药注意】1.胃肠反应及急性胰腺炎：消化性溃疡24其他类双氯芬酸(diclofenac)萘普生(naproxen)布洛芬(ibuprofen)酮洛芬(ketoprofen)甲芬那酸(mefenamic)氯芬那酸(chlofenamic)吡罗昔康(piroxicam,炎痛喜康)美洛昔康(meloxicam)其他类双氯芬酸(diclofenac)25双氯芬酸：解热、镇痛、抗炎强，副作用小；用于风湿类风湿、强直性脊椎炎、骨关节炎、术后痛、痛经。布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬：抗炎、解热、镇痛明显，胃肠道反应轻，用于风湿类风湿、强直性脊椎炎、骨关节炎、骨关节炎。吡罗昔康(piroxicam)：抑制COX的效力同吲哚美辛，抗风湿疗效同ASP及吲哚美辛，不良反应少。美洛昔康(meloxicam)：抑制COX-2强，抗炎强，副作用小。双氯芬酸：解热、镇痛、抗炎强，副作用小；26第三节选择性COX-2抑制药塞来昔布(celecoxib)抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，不影响TXA2合成，可抑制PGI2合成；用于风湿、类风湿、骨关节炎；也用于术后痛、牙痛、痛经;胃肠反应轻，可致肾损害及血栓形成；血栓倾向慎用，磺胺药过敏者禁用。第三节选择性COX-2抑制药塞来昔布(celecoxib27罗非昔布(rofecoxib)主用于治疗骨关节炎，胃肠反应轻，促进血栓形成及栓塞。尼美舒利(nimesulide)用于类风湿、骨关节炎、手术及创伤痛、腰腿痛、牙痛、痛经及上感发热；胃肠反应少而轻微，偶致肝肾损伤。罗非昔布(rofecoxib)主用于治疗骨关节炎，胃28附：抗痛风药痛风是机体嘌呤代谢紊乱所引起的一种代谢病表现：高尿酸血症、尿酸盐在关节、肾、结缔组织析出结晶引起的痛风性关节炎、肾结石等。抗痛风药按照作用机制不同可分为三类：附：抗痛风药痛风是机体嘌呤代谢紊乱所引起的一种代谢病29抗痛风药1.抑制尿酸的生成药：别嘌醇2.促进尿酸排泄药：丙磺舒、磺吡酮3.抑制痛风炎症药：秋水仙碱、皮质激素、NSAIDs（消炎痛、羟基保泰松、炎痛喜康、布洛芬等）抗痛风药1.抑制尿酸的生成药：别嘌醇30别嘌醇(allopurinol)【作用】

别嘌醇↓(－)黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤、黄嘌呤——————→尿酸【应用】慢性痛风。【不良反应】偶见皮疹、胃肠反应、转氨酶↑，白细胞↓别嘌醇

↓(－)别嘌醇(allopurinol)【作用】31丙磺舒(probenecid)竞争性抑制肾小管对尿酸重吸收，促进尿酸排泄；无镇痛、抗炎作用，不适于急性痛风；不良反应少见。丙磺舒(probenecid)竞争性抑制肾小管对尿酸重吸收，32秋水仙碱(colchicine)抑制痛风急性发作时炎症反应，对其它炎症无效；对尿酸合成及排泄无影响，无镇痛作用用于急性痛风性关节炎；不良反应多见，有胃肠反应，中毒时剧烈腹泻及血便、肾及骨髓损害。秋水仙碱(colchicine)抑制痛风急性发作时炎症反应，33思考题简述阿司匹林的作用应用、作用机制、不良反应及用药注意。比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同?阿司匹林抗血栓的机制是什么?为何应小剂量应用?简述扑热息痛、消炎痛、塞来昔布、尼美舒利特点。简述抗痛风药的分类及主要作用机制。思考题简述阿司匹林的作用应用、作用机制、不良反应及用药注34章_解热镇痛抗炎药课件35第一节概述解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,

NSAIDs)，也称阿司匹林类药物。化学结构属于不同类别，但有相似的作用及不良反应，因作用机制相同。第一节概述解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数36【作用机制】抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs)的合成。

PGs是一类局部激素，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成等多种病理、生理过程。人体各组织细胞均可合成，因PGs是在细胞膜磷脂基础上合成的。【Synthesis&ActionofPGs】【作用机制】抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs37NSAIDsNSAIDs38膜磷脂花生四烯酸LO白三烯支气管收缩,血管通透性↑COX

TXA2PGE2PGI2

pc聚集↑致热,致痛,致炎,胃酸↓,胃粘液↑pc聚集↓,扩血管(致炎)PLA2环内过氧化物膜磷脂花生四烯酸LO白三烯支气管收缩,COXTXA239章_解热镇痛抗炎药课件40根据NSAIDs作用机制可以推断：药理作用：解热，镇痛，抗炎副作用：胃肠反应，凝血障碍，过敏反应抑制COX-1，主要产生不良反应抑制COX-2，产生治疗作用根据NSAIDs作用机制可以推断：药理作用：解热，镇痛，抗炎41【药理作用&临床应用】1.解热→发热

机制：抑制下丘脑COX，减少PGE2合成特点：只降低发热者体温,对正常体温无影响；【药理作用&临床应用】1.解热→发热42【药理作用&临床应用】

2.镇痛→慢性钝痛机制:主要抑制外周PGs（E2、F2）合成。特点:①作用部位在外周；②作用强度中等；③无镇静、致欣快、耐受、成瘾④对慢性钝痛效果好，对急性锐痛、内脏绞痛无效。【药理作用&临床应用】2.镇痛→慢性钝痛43【药理作用&临床应用】3.抗炎、抗风湿→活动性风湿病,

类湿性关节炎

机制:抑制炎症部位COX-2，干扰PGs合成；抑制多种细胞黏附分子的表达(炎症初期)。特点:

只缓解症状，不能根治，不完全阻止炎症发展及并发症产生。【药理作用&临床应用】3.抗炎、抗风湿→活动性风湿病,44炎症反应与NSAIDs抗炎机制

NSAIDs协同作用抑制COX-2组胺、缓激肽、5-HT等释放PGs合成↑非特异性致炎因子和抗原扩张血管、毛细血管通透性↑致痛扩血管、毛细血管通透性↑痛觉增敏、致痛

炎症反应（红、肿、热、痛）↓↓↓↓↓炎症反应与NSAIDs抗炎机制45【药物分类】（一）按结构分类1.水杨酸类2.苯胺类3.吡唑酮类4.其他类（二）按对COX选择性分类

1.选择性COX-2抑制药塞来昔布，罗非昔布,尼美舒利

2.非选择性COX抑制药阿司匹林等【药物分类】（一）按结构分类46第二节

非选择性环氧酶抑制药第二节

非选择性环氧酶抑制药47发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类(如布洛芬)、苯乙酸类(双氯芬酸)等

发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic48一、水杨酸类

阿司匹林（aspirin,乙酰水杨酸)【Action&Uses】

1.解热,镇痛：中等剂量0.3-0.6g/d，tid，必要时q4h2.抗炎抗风湿：应用最大耐受剂量成人3-5g/d，分4次饭后po（PGE、大剂量使PGI2↓）3.抗血栓形成→防止血栓性疾病机制：

抑制血小板COX，使TXA2合成↓注意：小剂量(50~100mg/d)，大剂量抑制血管内膜PGI2合成（TXA2生理拮抗剂，可抑制血小板聚集）一、水杨酸类

49【不良反应与用药注意】1.胃肠道反应：最常见

机制：直接刺激胃粘膜;PGE2合成↓;大剂量刺激CTZ

注意：①饭后/饭时口服；②肠溶片③同服抗酸药/米索前列醇；④溃疡病禁用

2.凝血障碍：血液不易凝固，出血时间延长，加重出血

机制：抑制pc聚集；大剂量抑制肝脏合成凝血酶原

注意：①观察；②VitK对抗；③出血倾向禁用。【不良反应与用药注意】1.胃肠道反应：最常见50【不良反应与用药注意】3.过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、休克、“阿司匹林哮喘”等

机制：白三烯脂氧酶产物等↑所致

注意：①询问过敏史②用糖皮质激素和抗组胺药治疗③哮喘、鼻息肉、荨麻疹患者禁用。

4.水杨酸反应：剂量>5g/d中毒反应注意：①避免过量②静滴碳酸氢钠碱化尿液

【不良反应与用药注意】3.过敏反应：荨麻疹、血管神经性水51【不良反应与用药注意】5.Reye综合症：急性肝脂肪变性-脑病综合征，预后差。

注意：儿童病毒感染时禁用。6.肝肾损害：血药浓度＞150μg/ml时可产生剂量依赖性肝毒性；对心、肝、肾功能减退者或老年人，可降低肾功能。

注意：严重肝肾功能减退者禁用。【不良反应与用药注意】5.Reye综合症：急性肝脂肪变性52急性脑病合并内脏脂肪变性综合征又称Reye综合征(ReyeSyndrome，RS)，是一种以急性脑病和肝脏脂肪变性为主要临床特征的综合征，由澳大利亚小儿病理学家Reye等于1963年首先报道。Reye综合征是儿科的一种危重疾患，常在前驱病毒感染后出现急性颅内压增高、意识障碍和惊厥等脑病症状。常伴有严重脑水肿，并出现肝功能异常和代谢紊乱。多数病例因严重颅内压增高及脑疝致死，或遗留严重的神经系统后遗症。多数学者认为本病与病毒感染或线粒体抑制剂或毒素(如柳酸盐、棘皮油等)引起线粒体损伤有关。

急性脑病合并内脏脂肪变性综合征又称Reye综合征(Reye53【DrugInteraction】1.竞争血浆蛋白→香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素作用↑。2.竞争肾小管分泌→甲氨喋呤、呋塞米、丙戊酸钠等弱碱性药物血浓度↑。【DrugInteraction】1.竞争血浆蛋白→香54

二、苯胺类

对乙酰氨基酚(acetaminophen,

又名扑热息痛paracetamol)

1.解热镇痛同阿司匹林,抗炎抗风湿极弱,

不影响凝血。2.选择性抑制中枢COX（COX-3），对外周COX无明显作用3.胃肠刺激小，长期应用可致肾毒性；过量可致急性肝坏死及高铁血红蛋白症

(羟基化产物所致)二、苯胺类对乙酰氨基酚(acetamin55三、吡唑酮类保泰松（phenylbutazone)，羟基保泰松(oxyphenbutazone)

1.蛋白结合率高，抗炎抗风湿强，解热弱；2.主要用于风湿类风湿，强直性脊柱炎；4.毒性较大，现少用。三、吡唑酮类保泰松（phenylbutazone)，56四、其他吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)【Action&Uses】1.是最强的PG合成酶抑制药之一；2.解热、镇痛、抗炎抗风湿强，但不良反应多而严重（中枢、消化、血液、肝肾等）4.主用于风湿和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、痛风性关节炎及肿瘤等引起的顽固性发热。四、其他吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)57【不良反应与用药注意】1.胃肠反应及急性胰腺炎：消化性溃疡禁用。2.中枢神经系统反应：头痛、晕、精神错乱3.骨髓抑制：粒细胞↓、血小板↓、再障。4.过敏反应：皮疹、支气管哮喘。哮喘禁用。5.角膜沉着、视力模糊：必须做眼科检查【不良反应与用药注意】1.胃肠反应及急性胰腺炎：消化性溃疡58其他类双氯芬酸(diclofenac)萘普生(naproxen)布洛芬(ibuprofen)酮洛芬(ketoprofen)甲芬那酸(mefenamic)氯芬那酸(chlofenamic)吡罗昔康(piroxicam,炎痛喜康)美洛昔康(meloxicam)其他类双氯芬酸(diclofenac)59双氯芬酸：解热、镇痛、抗炎强，副作用小；用于风湿类风湿、强直性脊椎炎、骨关节炎、术后痛、痛经。布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬：抗炎、解热、镇痛明显，胃肠道反应轻，用于风湿类风湿、强直性脊椎炎、骨关节炎、骨关节炎。吡罗昔康(piroxicam)：抑制COX的效力同吲哚美辛，抗风湿疗效同ASP及吲哚美辛，不良反应少。美洛昔康(meloxicam)：抑制COX-2强，抗炎强，副作用小。双氯芬酸：解热、镇痛、抗炎强，副作用小；60第三节选择性COX-2抑制药塞来昔布(celecoxib)抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，不影响T