胰岛素类似物的临床方案

胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物的临床应用目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的优势及应用1胰岛素的发展餐时胰岛素类似物的优势及应用5中国糖尿病的特点及对策目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的人胰岛素动物胰岛素胰岛素类似物解决免疫原性问题解决模拟生理的问题胰岛素发展史上的两次革命人胰岛素动物胰岛素胰岛素类似物解决免疫原性问题解决模拟生理的生理性胰岛素分泌模式决定了外源提供的胰岛素形式4:0025507516:0020:0024:004:00午餐晚餐胰岛素水平µU/ml8:0012:008:00时间基础胰岛素餐时胰岛素早餐生理性的胰岛素分泌生理性胰岛素分泌模式4:0025507516:0020:00目前人胰岛素制剂

不能很好模拟生理性胰岛素分泌生理胰岛素作用模式预混人胰岛素30R短效人胰岛素NPH

生理胰岛素作用模式:餐时相关的胰岛素峰值基础胰岛素短效人胰岛素起效慢，峰值延迟，造成：需提前30分钟注射、餐后血糖控制欠佳、下一餐前低血糖中效人胰岛素（NPH）体内变异性大，有峰值，造成：容易出现低血糖预混人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌，但它具有短效人及中效人胰岛素的不足目前人胰岛素制剂

不能很好模拟生理性胰岛素分泌生理胰岛素作用胰岛素类似物弥补了人胰岛素制剂的不足,更好模拟生理性胰岛素分泌速效（餐时）胰岛素类似物－－诺和锐®

长效（基础）胰岛素类似物－－诺和平®

预混胰岛素类似物－－诺和锐®30

胰岛素类似物弥补了人胰岛素制剂的不足,更好模拟生理性胰岛素分Kaarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.ssssssA-chainB-chainA1B1A21B30:自身分泌胰岛素的保留氨基酸:受体结合位点氨基酸在人胰岛素结构上进行氨基酸的

修饰构成了胰岛素类似物Kaarsholm&Ludvigsen.Recepto胰岛素类似物的分子安全性

与受体有关在胰岛素受体上作用的持续时间与IGF-I受体结合的强度

胰岛素

胰岛素受体代谢效应（例如：葡萄糖摄取）促有丝分裂效应（例如：细胞增殖）IGF-I受体胰岛素类似物与IGF-I、胰岛素受体的相互作用应与人胰岛素相似才安全胰岛素类似物的分子安全性

与受体有关在胰岛素受体上作用的持续诺和诺德研发的类似物是安全的诺和诺德所有研发的候选胰岛素类似物必须显示:从胰岛素受体迅速解离低IGF-I受体亲和力平衡IGF-I受体与胰岛素受体的亲和力，等于或低于人胰岛素诺和诺德研发的类似物是安全的诺和诺德所有研发的候选胰岛素类似诺和平®、诺和锐®的分子安全性高长期使用安全PKurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999与人胰岛素比，诺和平®、诺和锐®促有丝分裂潜力小胰岛素受体亲和力胰岛素受体分离速率IGF-I受体亲和力IGF-IR/IR亲和力比值促有丝分裂潜力人胰岛素1001001001100赖脯胰岛素841001561.966诺和锐®9281810.958诺和平®18204160.911甘精胰岛素861526417.5783诺和平®、诺和锐®的分子安全性高PKurtzhalsP,目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的优势及应用1胰岛素的发展餐时胰岛素类似物的优势及应用5中国糖尿病的特点及对策目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp餐时胰岛素类似物诺和锐®

的化学结构门冬胰岛素(诺和锐®）是Asp替代B28的Pro，使得分子间的聚合力降低B28ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGly皮下组织mol/l扩散毛细血管膜BrangeJ,etal.DiabetesCare1990;13:923胰岛素的起效速度受皮下注射后

解聚速度的影响皮下组织mol/l扩散毛细血管膜BrangeJ,eta速效胰岛素类似物——诺和锐®

解聚和吸收速度快

BrangeJ,etal.DiabetesCare.1990;13:923-954.峰时=40-50min峰时=80-120min常规人胰岛素门冬胰岛素

(诺和锐®)毛细血管膜皮下组织速效胰岛素类似物——诺和锐®

解聚和吸收速度快Brange诺和锐®

——更好地模拟餐时胰岛素分泌Polonskyetal.JClinInvest1988;81(2):442-8LindholmAetal.ClinPharmacokinet2001;49(9):641-649早餐晚餐午餐NPH正常人胰岛素皮下注射门冬胰岛素+NPH进餐01020304050607009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00胰岛素(mU/l)(时间)06:00诺和锐®

——更好地模拟餐时胰岛素分泌Polonskyet诺和锐®较人胰岛素餐后血糖增幅

显著降低Homeetal.DiabeticMed2000;17:762-770

Raskinetal.DiabetesCare2000;23:583-588餐后血糖增幅(mmol/l)诺和锐®+NPH可溶性人胰岛素+NPH欧洲试验

n

=

1070北美试验

n

=

8821型糖尿病1.21.00.20P＜0.0001P<0.0592%68%诺和锐®较人胰岛素餐后血糖增幅

显著降低Homeetal诺和锐®的低血糖发生率更低S.R.Helleretal.DiabeticMed2004;21(7):769–775.诺和锐®+NPHHI+NPH72%35.838.22.700.80低血糖事件发生率(次数/患者/年)P=0.0013.02.01.00夜间重度夜间低血糖事件全天P<0.05低血糖事件发生率(次数/患者/年)4039383736350轻度低血糖事件诺和锐®的低血糖发生率更低S.R.Helleretal.诺和锐®紧邻餐时或餐后立即注射

灵活方便诺和锐®无需进餐等待诺和锐®R诺和锐®紧邻餐时或餐后立即注射

灵活方便诺和锐®无需进餐等待诺和锐®的临床应用优势2008年4月，获得中国SFDA批准的

2岁以上儿童适应症诺和锐®：FDA批准的第一个泵用胰岛素类似物诺和锐®：有效的基础+餐时胰岛素强化治疗用药诺和锐®的临床应用优势2008年4月，获得中国SFDA批准的诺和锐®常用治疗方案胰岛素泵中使用基础－餐时强化治疗诺和锐®常用治疗方案胰岛素泵中使用基础－餐时强化治疗潘长玉主译.Joslin糖尿病学北京：人民卫生出版社，2005.5.P684诺和锐®联合诺和平®

基础+餐时胰岛素治疗早餐午餐晚餐示意图诺和平®诺和锐®睡前一针诺和平®剂量分配：早餐前（如有需要可餐后立即）诺和锐®全天总量的20%午餐前（如有需要可餐后立即）诺和锐®全天总量的20%晚餐前（如有需要可餐后立即）诺和锐®全天总量的20%睡前诺和平®全天总量的40%起始剂量：未应用过胰岛素治疗：0.5U/公斤体重/天正在应用其它胰岛素治疗方案者，全天胰岛素总量不变潘长玉主译.Joslin糖尿病学北京：人民卫生出版社，20诺和锐®是餐时胰岛素的优选更有效的控制餐后血糖降低心血管事件发生风险无需进餐等待更安全降低低血糖发生风险SFDA唯一批准的可用于妊娠合并糖尿病的胰岛素类似物FDA/SFDA批准2岁以上儿童适应症FDA批准的第1个泵用胰岛素与人胰岛素相比，诺和锐诺和锐®是餐时胰岛素的优选更有效的控制餐后血糖与人胰岛素相比目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的优势及应用1胰岛素的发展餐时胰岛素类似物的优势及应用5中国糖尿病的特点及对策目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的预混胰岛素比基础胰岛素更容易

长期维持血糖控制E.Eldrup,etal.EASD2008.posternumber998*P值均＜0.05n=192n=429100%80%60%40%20%0%维持初始治疗的患者比例预混胰岛素初始治疗组基础胰岛素初始治疗组90%92%60%66%住院患者门诊患者预混胰岛素比基础胰岛素更容易

长期维持血糖控制E.E

单用基础胰岛素无法长期控制血糖

基础组3年内81.6%的患者需要增加餐时胰岛素加用第二种胰岛素患者比例%预混组餐时组基础组P值第1年<0.001第3年67.773.681.6<0.002Holmanetal.NEJM2009;361:1736-47中午增加餐时胰岛素睡前增加基础胰岛素三餐前增加餐时胰岛素调整方案单用基础胰岛素无法长期控制血糖

基础组3年内81.6%的国际指南的推荐

——对于基础胰岛素血糖控制不佳的患者需要转换胰岛素转换为预混胰岛素或基础-餐时胰岛素IDF:

高HbA1c患者需强化治疗由基础胰岛素转换为预混胰岛素或基础-餐时胰岛素治疗EASD:

高HbA1c患者需强化治疗由基础胰岛素转换为预混胰岛素或基础-餐时胰岛素治疗AACE:

高HbA1c患者需强化治疗由基础胰岛素转换为预混胰岛素或基础-餐时胰岛素治疗国际指南的推荐

——对于基础胰岛素血糖控制不佳的患者需要转换预混胰岛素类似物诺和锐®30的组成vs人胰岛素30R30%NPH预混人胰岛素30R30%精蛋白门冬胰岛素可溶性门冬胰岛素（诺和锐®）预混混悬液30%可溶性人胰岛素诺和锐®30预混胰岛素类似物30%NPH预混人胰岛素30R30%精蛋白门预混胰岛素类似物—诺和锐®30更好控制餐后血糖，低血糖发生率更低McSorleyPTetal.ClinTher.2002;24(4):530-9速效部分回落更快与中效部分叠加更少低血糖发生率更低峰值更高更好控制餐后血糖起效更快紧邻餐时注射预混胰岛素类似物—诺和锐®30McSorleyPTet0.01严重低血糖(事件/患者/年)ΔHbA1c(%)00-4-3-2-1010.5INITIATEYangPREFERPRESENT中国0.130.003IMPROVE中国2.5预混胰岛素类似物——诺和锐®30

有效、安全地实现血糖达标42.82显著降低HbA1c同时极少发生重度低血糖0.01严重低血糖(事件/患者/年)ΔHbA1c(%)0与其他预混胰岛素相比诺和锐®30BID更好降低PBG增幅Hermansenetal.DiabetesCare2002;25:883–8

血糖增幅0–5h(mmol/LXh)*p<0.05

**p<0.0010131415161718192021赖脯胰岛素25/75诺和锐®30预混人胰岛素

–10%*

–17%**与其他预混胰岛素相比Hermansenetal.Dia由基础胰岛素转为诺和锐®30BID

可进一步降低HbA1c

Gumprechtetal.IntJClinPract2009,63(6):966-972***p<0.0001基线时24周HbA1c(%)-1.72%***-1.64%***-1.83%***9.117.398.977.349.317.48IMPROVE研究：由基础胰岛素转为诺和锐®30BID

可进一步降低HbA1c诺和锐®30BID诺和锐®30QD诺和锐®30TID增加血糖达标率HbA1c≤6.5%(AACE,IDFgoal)HbA1c<7.0%(ADAgoal)HbA1c

达标率（%）Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66Yangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856日本、美国1-2-3研究中国研究诺和锐®30TID诺和锐®30BID诺和锐®30QD诺和锐®30TID增加血诺和锐®30TID注射与基础-餐时方案

有类似的药效学作用曲线HeiseTetal.DiabetesCare.2009Jun1.[Epubaheadofprint]诺和锐®30TID甘精胰岛素QD+GlulisineTID时间（h）葡萄糖输注率（mg/kg/min）02468101214161820222412340诺和锐®30TID注射与基础-餐时方案

有类似的药效学作用Boehmetal.EuropeanJournalofInternalMedicine15(2004)496–502诺和锐®30Vs人胰岛素30R

重度低血糖事件发生率更低p=NSp=0.04024681012第一年第二年研究年至少发生一次严重低血糖患者的比例（%）诺和锐®30人胰岛素30RBoehmetal.EuropeanJournal诺和锐®30TID不增加低血糖的

发生率美国1-2-3研究QDBIDTID严重低血糖事件的发生率*3轻度低血糖事件的发生率**152212严重夜间低血糖事件的发生率000日本1-2-3研究QDBIDTID低血糖事件（次）3140严重低血糖事件（次）000Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66YoshiokaN.etal.Diab.Res.Clin.Pract.2009Epubbeforeprint中国的研究

诺和锐®30BidN(%)Event诺和锐®30

TidN(%)Event暴露的患者人数

160

161重度

1(1%)1

3(2%)5轻度37(23%)9130(19%)65Yangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856*在治疗的各个阶段均无严重夜间低血糖事件发生**低血糖发生率=低血糖事件/人/年*

不同治疗方案低血糖的危险没有显著性差异诺和锐®30TID不增加低血糖的

发生率美国1-2-3研究预混胰岛素类似物——诺和锐®30注射时间灵活KapitzaCetal.DiabetMed2004;21(5):500-1诺和锐®30即使餐后15分钟注射仍可控制血糖6420-2-4时间（分钟）血糖变化幅（mmol/l）060120180240300预混胰岛素类似物——诺和锐®30注射时间灵活Kapitza诺和锐®30治疗方案每日2次注射治疗每日3次注射治疗(简单强化）起始治疗预混人胰岛素或基础胰岛素控制不佳者转为每日2次诺和锐®30治疗方案每日2次注射治疗起始治疗诺和锐®30每日两次注射早餐午餐晚餐诺和锐®30诺和锐®30胰岛素水平诺和锐®30诺和锐®30每日两次注射早餐午餐晚餐诺和锐®30诺和锐®30诺和锐®30每日两次注射起始治疗如何起始治疗？如何调整剂量？起始剂量0.2-0.4U•kg-1•d-1

早:晚=1:1根据空腹血糖、早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整早餐前和晚餐前的胰岛素用量适用于：未使用过胰岛素治疗的患者（包括口服药治疗不达标的患者和新诊断血糖较高的糖尿病患者）2010年指南（讨论版）诺和锐®30每日两次注射起始治疗如何起始治疗？起始剂量0.2由预混人胰岛素

转为诺和锐®30每日两次如何起始治疗？如何调整剂量？等剂量转换主要根据空腹和餐后血糖水平逐步调整剂量CurrMedRes2007;23(12)3209-3214由预混人胰岛素

转为诺和锐®30每日两次如何起始治疗？等剂量由基础胰岛素转为诺和锐®30每日两次

《诺和锐®30治疗的最新共识》IntJClinPract.2009Nov;63(11):1571-7基础胰岛素如何转为诺和锐®30BID？如何调整剂量？HbA1c＞8%或HbA1c

7～8%且空腹血糖4～6mmol/L时由基础胰岛素转为诺和锐®30BID总剂量按1:1转换为诺和锐®30早:晚=1:1每周调整一次剂量由基础胰岛素转为诺和锐®30每日两次

《诺和锐®30治疗的最诺和锐®30(每日三次)注射诺和锐®30诺和锐®30诺和锐®30胰岛素水平诺和锐®30早餐午餐晚餐诺和锐®30(每日三次)注射诺和锐®30诺和锐®30诺和锐®诺和锐®30每日2次如何转为每日3次？如何调整剂量？诺和锐®30每日2次注射的患者，午餐前加用3U注射主要根据餐前血糖水平逐步调整剂量适用于：随着病情的进展和β细胞功能的进一步恶化，一天2次注射HbA1c仍不达标（<6.5%）的患者，可以转为诺和锐®30每日3次强化治疗方案Yangwenyingetal.DiabetesCare.2008;31:852-856诺和锐®30每日两次转为每日三次诺和锐®30每日2次如何转为每日3次？诺和锐®30每日2次注由诺和锐®30每日两次转为三次

《诺和锐®30治疗的最新共识》诺和锐30BID如何转为诺和锐30TID？如何调整剂量？午餐前加2-6U或诺和锐®30总量的10%午餐前加量后可能需要将早餐前的剂量下调2-4U每周调整一次剂量，根据餐前血糖调整剂量IntJClinPract.2009Nov;63(11):1571-7由诺和锐®30每日两次转为三次

《诺和锐®30治疗的最新共识诺和锐®30(每日两次或三次)

剂量调整空腹/餐前血糖(mmol/l)胰岛素剂量调整(U)<4.4-24.4～6.1保持当前剂量6.2～7.8+27.9～10+4>10+6Yangwenyingetal.DiabetesCare2008;31:852-856诺和锐®30(每日两次或三次)

剂量调整空腹/餐前血糖(mm诺和锐®

30应用具有充分的循证研究证据研究主要结论1-2-3studyDiabetes,ObesityandMetabolism,2006,8,58-66诺和锐®30日/1，41%患者HbA1c＜7%诺和锐®30日/2，70%患者HbA1c＜7%诺和锐®30日/3，77%患者HbA1c＜7%选用预混胰岛素类似物还是基础胰岛素进行初始治疗EASD2008对于年龄大于35岁、睡前血糖超过9.9mmol/l的患者，诺和锐®30更有优势对于餐后血糖的控制.老年患者中诺和锐®30更优BIAsp-1707DiabetesCare.2008;31:852-6每天三次诺和锐®30可以使更多患者实现血糖达标，且低血糖发生率较每天两次不增加PRESENTstudy中国数据

Diabetes,ObesityandMetabolism,2008,May诺和锐®30患者HbA1c下降2.0%；患者HbA1c≤6.5%达标率增加30.8%IMPROVEstudy中国数据Dataonfile诺和锐®30患者HbA1c下降2.82%；患者HbA1c＜7.0%达标率71%BIAsp-1960对于基础胰岛素治疗血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，转为诺和锐®30每日2次治疗安全、有效诺和锐®30每日两次治疗是口服药控制欠佳的T2DM患者胰岛素初始治疗有效和安全的选择与每日两次注射相比，诺和锐®30每日三次注射可以作为简单的胰岛素强化治疗方案，同时此方案并不增加低血糖风险对于基础胰岛素治疗血糖控制不佳的患者，转为诺和锐®30每日两次可安全、有效达标诺和锐®30应用具有充分的循证研究证据研究主要结论诺和锐®诺和锐®30——胰岛素治疗的理想选择方便性安全性降低夜间及重度低血糖发生率低血糖风险并不随注射次数增加而增加同时控制空腹及餐后血糖血糖控制全面平稳达标有效性一天两次起始及一天三次强化均可，简便易行餐前立即注射，无需等待，灵活方便一种胰岛素、一支胰岛素笔可实现血糖控制长期达标诺和锐®30——方便性安全性降低夜间及重度低血糖发生率同时控目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的优势及应用1胰岛素的发展餐时胰岛素类似物的优势及应用5中国糖尿病的特点及对策目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的诺和平®的化学结构B29B28ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysLysProProLysB30Thr十四烷酸地特胰岛素去掉了B30的Thr，在B29连接了酰化的十四烷酸des-threonineB30

myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.诺和平®的化学结构B29B28ThrglyTyrPhePhe诺和平®的作用机制6聚体的稳定性双6聚体的形成白蛋白的结合稀释Capillaryblood皮下组织2聚体6聚体10-3M单体诺和平在血液中血浆白蛋白结合中性澄清液PH=7.410-5M10-8MCapillarymembrane诺和平®的作用机制6聚体的稳定性稀释Capillarybl与甘精和NPH相比诺和平®个体内变异小诺和平®由于弥补了中效人胰岛素的不足，更好模拟生理性的基础胰岛素分泌，是理想的基础胰岛素HeiseTetal.Diabetes2004;53:1614–20.GIR(mg/kg/min)ElapsedTime(hours)NPHGlarDetep<0.001forallcomparisonsofAUCN=54T1DM100%80%60%40%20%0%68％48％27％与甘精和NPH相比诺和平®由于弥补了中效人胰岛素的不足，更好ADA标准64%的患者HbA1C<7%平均HbA1C-1.2％诺和平®可使64%患者达到

HbA1c<7%BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623ADA标准64%的患者HbA1C<7%平均HbA1C诺和平®诺和平®空腹血糖波动小7.607.667.778.027.558.307.887.497.636.587.647.737.947.937.558.418.117.517.486.46*********2型糖尿病的研究

地特胰岛素NPH*p<0.05012345VaguePieberHomeRobertsonKølendorfRussell-JonesHermansenRašlováHaakHermansen自我监测FBG/FPG的标准差(mmol/l)HbA1c诺和平®空腹血糖波动小7.607.667.778.027.5多项研究表明：诺和平®减少夜间低血糖-34%***-50%*-32%*-26%**-55%**-55%*-65%*-26%*-53%诺和平®减少夜间低血糖风险（％）VagueDeLeeuwHomeRobertsonKølendorfRussell-

JonesHermansenB-B*p<0.05,**p<0.001诺和平®

vs.NPHHermansenB-OADPhilis-Tsimikas-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10.0-0.6-0.7多项研究表明：-34%***-50%*-32%*-26%*诺和平®的独特优势：

减少体重增加2型糖尿病中的研究**************p<0.05体重变化(kg)诺和平®

NPH-1-0.500.511.522.53甘精胰岛素

StandlVagueDeLeeuwPieberPieberHomeHomeRussell-

JonesHermansenRašlováHaakHermansenStudy1373诺和平®的独特优势：

减少体重增加2型糖尿病中的研究***PKurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999－1005诺和平®独特的分子结构：长期使用安全与人胰岛素比，诺和平®促有丝分裂潜力小胰岛素受体亲和力胰岛素受体分离速率IGF-I受体亲和力IGF-IR/IR亲和力比值促有丝分裂潜力人胰岛素1001001001100赖脯胰岛素841001561.966诺和锐®9281810.958诺和平®18204160.911甘精胰岛素861526417.5783PKurtzhalsP,etal.Diabetes诺和平®常用治疗方案诺和平®（每日一次）+口服药治疗基础－餐时胰岛素治疗方案诺和平®

+诺和锐®诺和平®

+诺和灵®R诺和平®常用治疗方案诺和平®（每日一次）+口服药治疗诺和平®每日一次+口服药治疗起始剂量：未应用过胰岛素治疗者：每天10U或0.1～0.2U/公斤体重正在接受基础胰岛素治疗者：以等剂量原则转换为诺和平®剂量调整：3～4天调整一次，每次调整2～4U2007中国2型糖尿病防治指南早餐午餐晚餐诺和平®诺和平®诺和平®每日一次+口服药治疗起始剂量：2007中国2型糖尿潘长玉主译.Joslin糖尿病学北京：人民卫生出版社，2005.5.P684剂量分配：早餐前（如有需要可餐后立即）诺和锐®全天总量的20%午餐前（如有需要可餐后立即）诺和锐®全天总量的20%晚餐前（如有需要可餐后立即）诺和锐®全天总量的20%睡前诺和平®全天总量的40%睡前一针诺和平®早餐午餐晚餐示意图诺和平®诺和锐®诺和平®联合诺和锐®

——基础+餐时胰岛素治疗起始剂量：未应用过胰岛素治疗：0.5U/公斤体重/天正在应用其它胰岛素治疗方案者，全天胰岛素总量不变潘长玉主译.Joslin糖尿病学北京：人民卫生出版社，201天1次诺和平®可使64%患者血糖达标变异性更低，理想的空腹血糖控制更少的低血糖显著减少患者体重增加与IGF-I受体亲和力低，分子安全性高诺和平®应用总结1天1次诺和平®可使64%患者血糖达标诺和平®应用总结目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的优势及应用1胰岛素的发展餐时胰岛素类似物的优势及应用5中国糖尿病的特点及对策目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的中西方人饮食结构和体型的差异中西方人饮食结构和体型的差异中国糖代谢异常以餐后高血糖为主单纯空腹高血糖餐后高血糖合并空腹高血糖单纯餐后高血糖JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286.2002年～2004年间随访2666例年龄在20～94岁的上海市居民中国糖代谢异常以餐后高血糖为主单纯空腹高血糖餐后高血糖合单纯NakagamiT,etal.Diabetologia2004;47:385–94.全因死亡心血管死亡空腹血糖(mmol/L)

餐后血糖(mmol/L)

00.51.01.52.02.53.03.5<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1多变量风险率餐后高血糖是大血管疾病的独立危险因素——DECODA研究NakagamiT,etal.Diabetologi中国T2DM患者开始胰岛素治疗时HbA1c水平已经太高IMPROVE研究中国入组患者数20,667平均年龄±SD(年龄)54.1±12.8性别,M/F(%)62.7/37.3平均BMI±SD(kg/m2)24.7±3.2平均糖尿病程±SD(年)4.9±5.0平均HbA1c±SD(%)9.5±2.1中国T2DM患者开始胰岛素治疗时HbA1c水平已经太高IMP中国2型糖尿病患者的特点及对策细胞功能衰竭比西方人严重β餐时胰岛素分泌缺乏更突出血糖异常分布以餐后血糖升高更为突出开始胰岛素治疗时，HbA1c水平已经明显升高更需要胰岛素补充和替代在控制空腹血糖的同时，要更好地控制餐后血糖要更早起始胰岛素治疗中国2型糖尿病患者的特点及对策细胞功能衰竭比西方人严重β餐时预混胰岛素

——适合中国人的治疗方案全面改善β细胞分泌功能缺陷β细胞PPG重视降低餐后血糖预混胰岛素同时改善餐时和基础胰岛素分泌不足预混胰岛素含有餐时成分更好降低餐后血糖预混胰岛素——一种制剂，简单、有效、方便结合中国糖尿病患者的特点：β细胞功能差，餐后血糖高预混胰岛素

——适合中国人的治疗方案全面改善β细胞分泌功能缺胰岛素类似物更加接近生理性胰岛素分泌模式，是理想的胰岛素总结速效胰岛素类似物—诺和锐®更好控制餐后血糖低血糖风险小安全用于妊娠、儿童及胰岛素泵无需进餐等待长效胰岛素类似物—诺和平®有效控制空腹血糖低血糖风险小体重增加小长期使用安全预混胰岛素类似物—诺和锐®30一种胰岛素可以有效控制空腹及餐后血糖低血糖风险小一针到三针灵活、方便使用无需进餐等待是适合中国人的预混胰岛素胰岛素类似物更加接近生理性胰岛素分泌模式，总结速效胰岛素ThanksThanks胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物的临床应用目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的优势及应用1胰岛素的发展餐时胰岛素类似物的优势及应用5中国糖尿病的特点及对策目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的人胰岛素动物胰岛素胰岛素类似物解决免疫原性问题解决模拟生理的问题胰岛素发展史上的两次革命人胰岛素动物胰岛素胰岛素类似物解决免疫原性问题解决模拟生理的生理性胰岛素分泌模式决定了外源提供的胰岛素形式4:0025507516:0020:0024:004:00午餐晚餐胰岛素水平µU/ml8:0012:008:00时间基础胰岛素餐时胰岛素早餐生理性的胰岛素分泌生理性胰岛素分泌模式4:0025507516:0020:00目前人胰岛素制剂

不能很好模拟生理性胰岛素分泌生理胰岛素作用模式预混人胰岛素30R短效人胰岛素NPH

生理胰岛素作用模式:餐时相关的胰岛素峰值基础胰岛素短效人胰岛素起效慢，峰值延迟，造成：需提前30分钟注射、餐后血糖控制欠佳、下一餐前低血糖中效人胰岛素（NPH）体内变异性大，有峰值，造成：容易出现低血糖预混人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌，但它具有短效人及中效人胰岛素的不足目前人胰岛素制剂

不能很好模拟生理性胰岛素分泌生理胰岛素作用胰岛素类似物弥补了人胰岛素制剂的不足,更好模拟生理性胰岛素分泌速效（餐时）胰岛素类似物－－诺和锐®

长效（基础）胰岛素类似物－－诺和平®

预混胰岛素类似物－－诺和锐®30

胰岛素类似物弥补了人胰岛素制剂的不足,更好模拟生理性胰岛素分Kaarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.ssssssA-chainB-chainA1B1A21B30:自身分泌胰岛素的保留氨基酸:受体结合位点氨基酸在人胰岛素结构上进行氨基酸的

修饰构成了胰岛素类似物Kaarsholm&Ludvigsen.Recepto胰岛素类似物的分子安全性

与受体有关在胰岛素受体上作用的持续时间与IGF-I受体结合的强度

胰岛素

胰岛素受体代谢效应（例如：葡萄糖摄取）促有丝分裂效应（例如：细胞增殖）IGF-I受体胰岛素类似物与IGF-I、胰岛素受体的相互作用应与人胰岛素相似才安全胰岛素类似物的分子安全性

与受体有关在胰岛素受体上作用的持续诺和诺德研发的类似物是安全的诺和诺德所有研发的候选胰岛素类似物必须显示:从胰岛素受体迅速解离低IGF-I受体亲和力平衡IGF-I受体与胰岛素受体的亲和力，等于或低于人胰岛素诺和诺德研发的类似物是安全的诺和诺德所有研发的候选胰岛素类似诺和平®、诺和锐®的分子安全性高长期使用安全PKurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999与人胰岛素比，诺和平®、诺和锐®促有丝分裂潜力小胰岛素受体亲和力胰岛素受体分离速率IGF-I受体亲和力IGF-IR/IR亲和力比值促有丝分裂潜力人胰岛素1001001001100赖脯胰岛素841001561.966诺和锐®9281810.958诺和平®18204160.911甘精胰岛素861526417.5783诺和平®、诺和锐®的分子安全性高PKurtzhalsP,目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的优势及应用1胰岛素的发展餐时胰岛素类似物的优势及应用5中国糖尿病的特点及对策目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp餐时胰岛素类似物诺和锐®

的化学结构门冬胰岛素(诺和锐®）是Asp替代B28的Pro，使得分子间的聚合力降低B28ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGly皮下组织mol/l扩散毛细血管膜BrangeJ,etal.DiabetesCare1990;13:923胰岛素的起效速度受皮下注射后

解聚速度的影响皮下组织mol/l扩散毛细血管膜BrangeJ,eta速效胰岛素类似物——诺和锐®

解聚和吸收速度快

BrangeJ,etal.DiabetesCare.1990;13:923-954.峰时=40-50min峰时=80-120min常规人胰岛素门冬胰岛素

(诺和锐®)毛细血管膜皮下组织速效胰岛素类似物——诺和锐®

解聚和吸收速度快Brange诺和锐®

——更好地模拟餐时胰岛素分泌Polonskyetal.JClinInvest1988;81(2):442-8LindholmAetal.ClinPharmacokinet2001;49(9):641-649早餐晚餐午餐NPH正常人胰岛素皮下注射门冬胰岛素+NPH进餐01020304050607009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00胰岛素(mU/l)(时间)06:00诺和锐®

——更好地模拟餐时胰岛素分泌Polonskyet诺和锐®较人胰岛素餐后血糖增幅

显著降低Homeetal.DiabeticMed2000;17:762-770

Raskinetal.DiabetesCare2000;23:583-588餐后血糖增幅(mmol/l)诺和锐®+NPH可溶性人胰岛素+NPH欧洲试验

n

=

1070北美试验

n

=

8821型糖尿病1.21.00.20P＜0.0001P<0.0592%68%诺和锐®较人胰岛素餐后血糖增幅

显著降低Homeetal诺和锐®的低血糖发生率更低S.R.Helleretal.DiabeticMed2004;21(7):769–775.诺和锐®+NPHHI+NPH72%35.838.22.700.80低血糖事件发生率(次数/患者/年)P=0.0013.02.01.00夜间重度夜间低血糖事件全天P<0.05低血糖事件发生率(次数/患者/年)4039383736350轻度低血糖事件诺和锐®的低血糖发生率更低S.R.Helleretal.诺和锐®紧邻餐时或餐后立即注射

灵活方便诺和锐®无需进餐等待诺和锐®R诺和锐®紧邻餐时或餐后立即注射

灵活方便诺和锐®无需进餐等待诺和锐®的临床应用优势2008年4月，获得中国SFDA批准的

2岁以上儿童适应症诺和锐®：FDA批准的第一个泵用胰岛素类似物诺和锐®：有效的基础+餐时胰岛素强化治疗用药诺和锐®的临床应用优势2008年4月，获得中国SFDA批准的诺和锐®常用治疗方案胰岛素泵中使用基础－餐时强化治疗诺和锐®常用治疗方案胰岛素泵中使用基础－餐时强化治疗潘长玉主译.Joslin糖尿病学北京：人民卫生出版社，2005.5.P684诺和锐®联合诺和平®

基础+餐时胰岛素治疗早餐午餐晚餐示意图诺和平®诺和锐®睡前一针诺和平®剂量分配：早餐前（如有需要可餐后立即）诺和锐®全天总量的20%午餐前（如有需要可餐后立即）诺和锐®全天总量的20%晚餐前（如有需要可餐后立即）诺和锐®全天总量的20%睡前诺和平®全天总量的40%起始剂量：未应用过胰岛素治疗：0.5U/公斤体重/天正在应用其它胰岛素治疗方案者，全天胰岛素总量不变潘长玉主译.Joslin糖尿病学北京：人民卫生出版社，20诺和锐®是餐时胰岛素的优选更有效的控制餐后血糖降低心血管事件发生风险无需进餐等待更安全降低低血糖发生风险SFDA唯一批准的可用于妊娠合并糖尿病的胰岛素类似物FDA/SFDA批准2岁以上儿童适应症FDA批准的第1个泵用胰岛素与人胰岛素相比，诺和锐诺和锐®是餐时胰岛素的优选更有效的控制餐后血糖与人胰岛素相比目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的优势及应用1胰岛素的发展餐时胰岛素类似物的优势及应用5中国糖尿病的特点及对策目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的预混胰岛素比基础胰岛素更容易

长期维持血糖控制E.Eldrup,etal.EASD2008.posternumber998*P值均＜0.05n=192n=429100%80%60%40%20%0%维持初始治疗的患者比例预混胰岛素初始治疗组基础胰岛素初始治疗组90%92%60%66%住院患者门诊患者预混胰岛素比基础胰岛素更容易

长期维持血糖控制E.E

单用基础胰岛素无法长期控制血糖

基础组3年内81.6%的患者需要增加餐时胰岛素加用第二种胰岛素患者比例%预混组餐时组基础组P值第1年<0.001第3年67.773.681.6<0.002Holmanetal.NEJM2009;361:1736-47中午增加餐时胰岛素睡前增加基础胰岛素三餐前增加餐时胰岛素调整方案单用基础胰岛素无法长期控制血糖

基础组3年内81.6%的国际指南的推荐

——对于基础胰岛素血糖控制不佳的患者需要转换胰岛素转换为预混胰岛素或基础-餐时胰岛素IDF:

高HbA1c患者需强化治疗由基础胰岛素转换为预混胰岛素或基础-餐时胰岛素治疗EASD:

高HbA1c患者需强化治疗由基础胰岛素转换为预混胰岛素或基础-餐时胰岛素治疗AACE:

高HbA1c患者需强化治疗由基础胰岛素转换为预混胰岛素或基础-餐时胰岛素治疗国际指南的推荐

——对于基础胰岛素血糖控制不佳的患者需要转换预混胰岛素类似物诺和锐®30的组成vs人胰岛素30R30%NPH预混人胰岛素30R30%精蛋白门冬胰岛素可溶性门冬胰岛素（诺和锐®）预混混悬液30%可溶性人胰岛素诺和锐®30预混胰岛素类似物30%NPH预混人胰岛素30R30%精蛋白门预混胰岛素类似物—诺和锐®30更好控制餐后血糖，低血糖发生率更低McSorleyPTetal.ClinTher.2002;24(4):530-9速效部分回落更快与中效部分叠加更少低血糖发生率更低峰值更高更好控制餐后血糖起效更快紧邻餐时注射预混胰岛素类似物—诺和锐®30McSorleyPTet0.01严重低血糖(事件/患者/年)ΔHbA1c(%)00-4-3-2-1010.5INITIATEYangPREFERPRESENT中国0.130.003IMPROVE中国2.5预混胰岛素类似物——诺和锐®30

有效、安全地实现血糖达标42.82显著降低HbA1c同时极少发生重度低血糖0.01严重低血糖(事件/患者/年)ΔHbA1c(%)0与其他预混胰岛素相比诺和锐®30BID更好降低PBG增幅Hermansenetal.DiabetesCare2002;25:883–8

血糖增幅0–5h(mmol/LXh)*p<0.05

**p<0.0010131415161718192021赖脯胰岛素25/75诺和锐®30预混人胰岛素

–10%*

–17%**与其他预混胰岛素相比Hermansenetal.Dia由基础胰岛素转为诺和锐®30BID

可进一步降低HbA1c

Gumprechtetal.IntJClinPract2009,63(6):966-972***p<0.0001基线时24周HbA1c(%)-1.72%***-1.64%***-1.83%***9.117.398.977.349.317.48IMPROVE研究：由基础胰岛素转为诺和锐®30BID

可进一步降低HbA1c诺和锐®30BID诺和锐®30QD诺和锐®30TID增加血糖达标率HbA1c≤6.5%(AACE,IDFgoal)HbA1c<7.0%(ADAgoal)HbA1c

达标率（%）Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66Yangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856日本、美国1-2-3研究中国研究诺和锐®30TID诺和锐®30BID诺和锐®30QD诺和锐®30TID增加血诺和锐®30TID注射与基础-餐时方案

有类似的药效学作用曲线HeiseTetal.DiabetesCare.2009Jun1.[Epubaheadofprint]诺和锐®30TID甘精胰岛素QD+GlulisineTID时间（h）葡萄糖输注率（mg/kg/min）02468101214161820222412340诺和锐®30TID注射与基础-餐时方案

有类似的药效学作用Boehmetal.EuropeanJournalofInternalMedicine15(2004)496–502诺和锐®30Vs人胰岛素30R

重度低血糖事件发生率更低p=NSp=0.04024681012第一年第二年研究年至少发生一次严重低血糖患者的比例（%）诺和锐®30人胰岛素30RBoehmetal.EuropeanJournal诺和锐®30TID不增加低血糖的

发生率美国1-2-3研究QDBIDTID严重低血糖事件的发生率*3轻度低血糖事件的发生率**152212严重夜间低血糖事件的发生率000日本1-2-3研究QDBIDTID低血糖事件（次）3140严重低血糖事件（次）000Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66YoshiokaN.etal.Diab.Res.Clin.Pract.2009Epubbeforeprint中国的研究

诺和锐®30BidN(%)Event诺和锐®30

TidN(%)Event暴露的患者人数

160

161重度

1(1%)1

3(2%)5轻度37(23%)9130(19%)65Yangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856*在治疗的各个阶段均无严重夜间低血糖事件发生**低血糖发生率=低血糖事件/人/年*

不同治疗方案低血糖的危险没有显著性差异诺和锐®30TID不增加低血糖的

发生率美国1-2-3研究预混胰岛素类似物——诺和锐®30注射时间灵活KapitzaCetal.DiabetMed2004;21(5):500-1诺和锐®30即使餐后15分钟注射仍可控制血糖6420-2-4时间（分钟）血糖变化幅（mmol/l）060120180240300预混胰岛素类似物——诺和锐®30注射时间灵活Kapitza诺和锐®30治疗方案每日2次注射治疗每日3次注射治疗(简单强化）起始治疗预混人胰岛素或基础胰岛素控制不佳者转为每日2次诺和锐®30治疗方案每日2次注射治疗起始治疗诺和锐®30每日两次注射早餐午餐晚餐诺和锐®30诺和锐®30胰岛素水平诺和锐®30诺和锐®30每日两次注射早餐午餐晚餐诺和锐®30诺和锐®30诺和锐®30每日两次注射起始治疗如何起始治疗？如何调整剂量？起始剂量0.2-0.4U•kg-1•d-1

早:晚=1:1根据空腹血糖、早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整早餐前和晚餐前的胰岛素用量适用于：未使用过胰岛素治疗的患者（包括口服药治疗不达标的患者和新诊断血糖较高的糖尿病患者）2010年指南（讨论版）诺和锐®30每日两次注射起始治疗如何起始治疗？起始剂量0.2由预混人胰岛素

转为诺和锐®30每日两次如何起始治疗？如何调整剂量？等剂量转换主要根据空腹和餐后血糖水平逐步调整剂量CurrMedRes2007;23(12)3209-3214由预混人胰岛素

转为诺和锐®30每日两次如何起始治疗？等剂量由基础胰岛素转为诺和锐®30每日两次

《诺和锐®30治疗的最新共识》IntJClinPract.2009Nov;63(11):1571-7基础胰岛素如何转为诺和锐®30BID？如何调整剂量？HbA1c＞8%或HbA1c

7～8%且空腹血糖4～6mmol/L时由基础胰岛素转为诺和锐®30BID总剂量按1:1转换为诺和锐®30早:晚=1:1每周调整一次剂量由基础胰岛素转为诺和锐®30每日两次

《诺和锐®30治疗的最诺和锐®30(每日三次)注射诺和锐®30诺和锐®30诺和锐®30胰岛素水平诺和锐®30早餐午餐晚餐诺和锐®30(每日三次)注射诺和锐®30诺和锐®30诺和锐®诺和锐®30每日2次如何转为每日3次？如何调整剂量？诺和锐®30每日2次注射的患者，午餐前加用3U注射主要根据餐前血糖水平逐步调整剂量适用于：随着病情的进展和β细胞功能的进一步恶化，一天2次注射HbA1c仍不达标（<6.5%）的患者，可以转为诺和锐®30每日3次强化治疗方案Yangwenyingetal.DiabetesCare.2008;31:852-856诺和锐®30每日两次转为每日三次诺和锐®30每日2次如何转为每日3次？诺和锐®30每日2次注由诺和锐®30每日两次转为三次

《诺和锐®30治疗的最新共识》诺和锐30BID如何转为诺和锐30TID？如何调整剂量？午餐前加2-6U或诺和锐®30总量的10%午餐前加量后可能需要将早餐前的剂量下调2-4U每周调整一次剂量，根据餐前血糖调整剂量IntJClinPract.2009Nov;63(11):1571-7由诺和锐®30每日两次转为三次

《诺和锐®30治疗的最新共识诺和锐®30(每日两次或三次)

剂量调整空腹/餐前血糖(mmol/l)胰岛素剂量调整(U)<4.4-24.4～6.1保持当前剂量6.2～7.8+27.9～10+4>10+6Yangwenyingetal.DiabetesCare2008;31:852-856诺和锐®30(每日两次或三次)

剂量调整空腹/餐前血糖(mm诺和锐®

30应用具有充分的循证研究证据研究主要结论1-2-3studyDiabetes,ObesityandMetabolism,2006,8,58-66诺和锐®30日/1，41%患者HbA1c＜7%诺和锐®30日/2，70%患者HbA1c＜7%诺和锐®30日/3，77%患者HbA1c＜7%选用预混胰岛素类似物还是基础胰岛素进行初始治疗EASD2008对于年龄大于35岁、睡前血糖超过9.9mmol/l的患者，诺和锐®30更有优势对于餐后血糖的控制.老年患者中诺和锐®30更优BIAsp-1707DiabetesCare.2008;31:852-6每天三次诺和锐®30可以使更多患者实现血糖达标，且低血糖发生率较每天两次不增加PRESENTstudy中国数据

Diabetes,ObesityandMetabolism,2008,May诺和锐®30患者HbA1c下降2.0%；患者HbA1c≤6.5%达标率增加30.8%IMPROVEstudy中国数据Dataonfile诺和锐®30患者HbA1c下降2.82%；患者HbA1c＜7.0%达标率71%BIAsp-1960对于基础胰岛素治疗血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，转为诺和锐®30每日2次治疗安全、有效诺和锐®30每日两次治疗是口服药控制欠佳的T2DM患者胰岛素初始治疗有效和安全的选择与每日两次注射相比，诺和锐®30每日三次注射可以作为简单的胰岛素强化治疗方案，同时此方案并不增加低血糖风险对于基础胰岛素治疗血糖控制不佳的患者，转为诺和锐®30每日两次可安全、有效达标诺和锐®30应用具有充分的循证研究证据研究主要结论诺和锐®诺和锐®30——胰岛素治疗的理想选择方便性安全性降低夜间及重度低血糖发生率低血糖风险并不随注射次数增加而增加同时控制空腹及餐后血糖血糖控制全面平稳达标有效性一天两次起始及一天三次强化均可，简便易行餐前立即注射，无需等待，灵活方便一种胰岛素、一支胰岛素笔可实现血糖控制长期达标诺和锐®30——方便性安全性降低夜间及重度低血糖发生率同时控目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的优势及应用1胰岛素的发展餐时胰岛素类似物的优势及应用5中国糖尿病的特点及对策目录预混胰岛素类似物的优势及应用234基础胰岛素类似物的诺和平®的化学结构B29B28ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysLysProProLysB30Thr十四烷酸地特胰岛素去掉了B30的Thr，在B29连接了酰化的十四烷酸des-threonineB30

myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.诺和平®的化学结构B29B28ThrglyTyrPhePhe诺和平®的作用机制6聚体的稳定性双6聚体的形成白蛋白的结合稀释Capillaryblood皮下组织2聚体6聚体10-3M单体诺和平在血液中血浆白蛋白结合中性澄清液PH=7.410-5M10-8MCapillarymembrane诺和平®的作用机制6聚体的稳定性稀释Capillarybl与甘精和NPH相比诺和平®个体内变异小诺和平®由于弥补了中效人胰岛素的不足，更好模拟生理性的基础胰岛素分泌，是理想的基础胰岛素HeiseTetal.Diabetes2004;53:1614–20.GIR(mg/kg/min)ElapsedTime(hours)NPHGlarDetep<0.001forallcomparisonsofAUCN=54T1DM100%80%60%40%20%0%68％48％27％与甘精和NPH相比诺和平®由于弥补了中效人胰岛素的不足，更好ADA标准64%的患者HbA1C<7%平均HbA1C-1.2％诺和平®可使64%患者达到

HbA1c<7%BlondeLetal.DiabObesMetab2009;11:623ADA标准64%的患者HbA1C<7%平均HbA1C诺和平®诺和平®空腹血糖波动小7.607.667.778.027.558.307.887.497.636.587.647.737.947.937.558.418.117.517.486.46*********2型糖尿病的研究

地特胰岛素NPH*p<0.05012345VaguePieberHomeRobertsonKølendorfRussell-JonesHermansenRašlováHaakHermansen自我监测FBG/FPG的标准差(mmol/l)HbA1c诺和平®空腹血糖波动小7.607.667.778.027.5多项研究表明：诺和平®减少夜间低血糖-34%***-50%*-32%*-26%**-55%**-55%*-65%*-26%*-53%诺和平®减少夜间低血糖风险（％）VagueDeLeeuwHomeRobertsonKølendorf