常见自身免疫性疾病的药物治疗课件整理

常见自身免疫性疾病的药物治疗常见自身免疫性疾病的药物治疗自身免疫性疾病（autoimmunediseases)是指机体对自身抗原产生免疫反应而导致自身组织损伤所引起的疾病。共同特点：①病因大多不明，女性多于男性；②血液中存在高效价自身抗体和/或能与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；③病程反复，呈慢性迁延的过程；④有明显的家族倾向性；⑤可在实验动物中复制出疾病模型。治疗策略：早诊断，早对症治疗，防止疾病进展（至今无根治方法）自身免疫性疾病概述366自身免疫性疾病（autoimmunediseases)是指自身免疫性疾病概述包括：类风湿关节炎(RheumatoidArthritis，RA)系统性红斑狼疮(SystemicLupusErythematosus,SLE)系统性硬化病(systemicsclerosis,SSc)强直性脊柱炎（AS）皮肌炎自身免疫性溶血性贫血溃疡性结肠炎白塞氏症Still病自身免疫性疾病概述包括：RA：一种以关节滑膜炎为特征，主要侵犯周围关节的慢性全身性自身免疫性疾病。临床特征：慢性、对称性、多关节炎，受累关节疼痛、肿胀，功能下降，病变呈持续性、反复发作的过程，严重时可造成关节畸形。病理变化：慢性滑膜炎（synovitis），侵及下层的软骨和骨，造成关节破坏。RA概述RA：一种以关节滑膜炎为特征，主要侵犯周围关节的慢性全流行病学:患病率0.32-0.36%,低于欧美白人1％，好发于中年女性,成人任何年龄均可发病,30-45岁最常见,男女之比1:2-4病因：未完全明确.(1)遗传易感性:同卵孪生共同患病率约27%,双卵孪生为5%；(2)感染因素:A组链球菌长期存在于体内；巨细胞（EB）病毒(3)性激素：雌H促进RA发生，孕H抑制，RA患者体内雄H及其代谢产物水平明显降低。RA概述流行病学:患病率0.32-0.36%,低于欧美白人1％，好发发病机制发病机制

临床表现1、关节表现:表现在一些特有关节。主要侵犯腕、掌指关节、近端指间关节其次是足趾、膝、踝、肘、髋、肩、颞颌关节等。远端指间关节很少受累。1.1

晨僵(MorningStiffness)95％的RA患者早晨清醒关节发僵和紧绷感（1h以上)，晨僵持续时间和关节病变的程度成正比，可作为观察疾病活动性的指标之一。临床表现1、关节表现:1.等症状，但不控制病情进展，不能更改病程和预防关节破坏目前常用：布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、COX-2选择抑制剂等。1.（重症患者，剂量视病情而调整）（2）白介素（IL-1）受体拮抗剂20～30％的患者出现，主要出现于关节隆突部位和受压部位之皮下，如前臂、肘鹰嘴突附近、枕和跟腱。Ⅳ期关节半脱位、纤维性或骨性强直关节表现注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72h。类风湿关节炎(RheumatoidArthritis，RA)左手尺侧偏斜、半脱位,双手背肌有肌肉萎缩Ⅳ期关节半脱位、纤维性或骨性强直④有明显的家族倾向性；益赛普是全人源的成分，在人体内不易产生抗体，因而疗效稳定，副反应也较少，不会有依赖性。临床表现1.2肿胀和疼痛呈持续性,对称性,反复发作性,疼痛关节常伴有压痛关节肿胀:由关节腔积液、周围软组织炎、滑膜炎软组织肿胀:为早期表现,在近端指间关节典型的呈梭型肿胀关节活动受限1.3关节畸形:多见于晚期。为破坏骨结构所致。尺侧偏斜和半脱位天鹅颈纽扣花肌肉萎缩1.临床表现1.2肿胀和疼痛制剂（美洛西康，塞来西布）尺侧偏斜和半脱位1.破坏，故称DMARD为二线，临床诊断明确的RA尽早用2合用1。18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病；其次是足趾、膝、踝、肘、髋、肩、颞机制：环氧化酶抑制剂，具有退热、止痛、抗炎、消肿作用血象:轻中度贫血、血小板计数偏高,血沉ESR 加快（疾病活动时）关节肿胀:由关节腔积液、周围软组织炎、滑膜炎如（1）肿瘤坏死因子抑制剂(TNF-α)：药物治疗有改善、延缓和阻止病情进展作用，防止关节1.中度及重度活动性类风湿关节炎；中度及重度活动性类风湿关节炎；关节肿胀呈梭形肿胀,由于关节积液和滑膜炎引起的,是类风湿关节炎的特征性改变制剂（美洛西康，塞来西布）关节肿胀呈梭形肿胀,由于关节积液和关节表现-畸形左手尺侧偏斜、半脱位,双手背肌有肌肉萎缩关节表现-畸形左手尺侧偏斜、半脱位,关节表现-畸形第２,３,４手指关节天鹅颈样畸形,第５纽扣花样畸形关节表现-畸形第２,３,４手指关节天鹅颈样畸形,关节表现-畸形关节表现-畸形

关节表现1.4关节功能障碍Ⅰ级：能照常进行日常生活和各项工作.Ⅱ级：可进行一般的日常生活和某种职业工作，但对参与其它项目活动受限。Ⅲ级：可进行一般的日常生活，但参与某种职业工作或与其它项目活动受限。Ⅳ级：日常生活自理和参与工作的能力均受限。关节表现1.4关节功能障碍关节表现1.5关节X线检查对诊断、分期、监测病情变化以及疗效的判定均有重要意义。Ⅰ期关节端骨质疏松Ⅱ期关节间隙狭窄Ⅲ期出现骨质破坏Ⅳ期关节半脱位、纤维性或骨性强直关节表现1.5关节X线检查关节表现关节表现

２关节外表现2.1类风湿结节20～30％的患者出现，主要出现于关节隆突部位和受压部位之皮下，如前臂、肘鹰嘴突附近、枕和跟腱。表明疾病活动。２关节外表现2.1类风湿结节类风湿结节类风湿结节２.关节外表现2.２血管炎:重症RA表现之一２.关节外表现2.２血管炎:重症RA表现之一

血管炎血管炎起效快，对症治疗可缓解关节疼痛及晨僵副作用：不大，个别人恶心、过敏，严重时可造成关节畸形。3关节畸形:多见于晚期。２血管炎:重症RA表现之一NSAIDs可抑制MTX肾排泄，增加MTX毒性抗炎、抗风湿，抑制细胞免疫和⑤可在实验动物中复制出疾病模型。益赛普是运用生物工程技术，研制的新型生物制剂，被称做“肿瘤坏死因子拮抗剂”。5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.文名：RecombinantHumanTumorNecrosisFactor-α②血液中存在高效价自身抗体和/或能与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；促进关节修复，改善关节功能Note：感染、停药后反复C反应蛋白：水平升高（疾病活动期），无特异性血管炎起效快，对症治疗可缓解关节疼痛及晨僵血管2.关节外表现2.3肺pulmonaryinterstitialfibrosisLargenodulesareseeninthepulmonary2.关节外表现2.3肺pulmonaryinte

２关节外表现2.４其它系统如：心、肾、胃肠、神经、血液等干燥综合征约30～40％，口干、眼干不著２关节外表现2.４其它系统

实验室检查血象:轻中度贫血、血小板计数偏高,血沉ESR 加快（疾病活动时）C反应蛋白：水平升高（疾病活动期），无特异性类风湿因子RF＞1:64、抗角蛋白抗体（AKA）、抗核抗体阳性。实验室检查血象:轻中度治疗

RA病因不明，至今无根治方法和预防措施。治疗目的:控制关节炎症，缓解症状保持关节功能，防止畸形促进关节修复，改善关节功能治疗原则:早期诊断，早期治疗联合用药功能锻炼，防关节强直治疗RA病因不明，至药物治疗1.改善症状抗风湿药（symptommodifyinganti-rheumaticdrugs,SM-ARDs)1.1非甾体抗炎药(NSAIDs）:一线,最常用。起效快，对症治疗可缓解关节疼痛及晨僵等症状，但不控制病情进展，不能更改病程和预防关节破坏从小剂量开始，只有在一种足量使用1-2w无效才换另一，避免合用。老人选T1/2短的，有溃疡者用选择性COX-2抑制剂（美洛西康，塞来西布）机制：环氧化酶抑制剂，具有退热、止痛、抗炎、消肿作用不良反应：胃肠反应（糜烂、溃疡、出血穿孔），外周血细胞减少，出血，肾、肝损害，哮喘等。目前常用：布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、COX-2选择抑制剂等。药物治疗1.改善症状抗风湿药1.2慢作用抗风湿药（SAARDs）或称疾病改善药（DMARD，免疫抑制剂）：

较NSAIDs发挥作用慢（起效时间长），临床症状的明显改善大约需1-6个月，故称SAARDs。有改善、延缓和阻止病情进展作用，防止关节破坏，故称DMARD为二线，临床诊断明确的RA尽早用2合用1。作用机制较复杂，通过影响RA的不同病理过程，有控制病情进展的可能。1.改善症状抗风湿药1.2慢作用抗风湿药（SAARDs）或称NSAIDs的作用机制NSAIDs1.2慢作用抗风湿药如抗疟药：氯喹，羟氯喹；金制剂；D-青霉胺，硫唑嘌呤，柳氮磺胺吡啶；抗代谢药:环磷酰胺/CTX，甲氨蝶呤/MTX（早期,首选,合用基础药）免疫抑制剂：环孢素，来氟米特植物药：雷公藤多苷片，白芍总苷，对缓解疼痛，晨僵效果好。1.2慢作用抗风湿药如抗疟药：氯喹，羟

SAARD的重要作用机制SAARD的重要作用机制

1.2慢作用抗风湿药

甲氨蝶呤MTX：是治疗RA的首选药物。机理：抑制二氢叶酸还原酶，影响DNA合成。起效：2～3周用法：每周一次，每次10～15mg。副作用：不大，个别人恶心、过敏1.2慢作用抗风湿药

1.2慢作用抗风湿药

DMARDs联合用药方案

MTX+柳氮磺吡啶

MTX+羟氯喹

MTX+环磷酰胺

MTX+青霉胺

MTX+金诺芬

MTX+硫唑嘌呤

MTX+植物药（雷公藤多甙、白芍总苷）如MTX不能耐受,可改用来氟米特或其他DMARDs早期DMARDs联合治疗是减少致残的关键1.2慢作用抗风湿药1.2慢作用抗风湿药生物制剂及展望SAARDs还包括起效迅速的生物制剂，均有抗炎和缓解病情作用。宜与MTX合用。如（1）肿瘤坏死因子抑制剂(TNF-α)：单克隆抗体、可溶性受体融合蛋白（2）白介素（IL-1）受体拮抗剂Note：感染、停药后反复展望：干细胞移植，基因治疗1.2慢作用抗风湿药生物制剂及展望1.改善症状抗风湿药1.3糖皮质激素：三线抗炎：迅速减轻关节肿痛，不能阻止病情进展。适应症（1）改善生活质量（小剂量泼尼松每日10-15mg）（2）严重血管炎（3）局部应用。（重症患者，剂量视病情而调整）桥梁：可作为DMARDs起效前的“桥梁”作用，或疗效不满意时的短期措施。重视副作用：须纠正单用激素的倾向，不做长期用药1.改善症状抗风湿药1.3糖皮质激素：三线2.控制疾病的抗风湿治疗药(diseasecontrollinganti-rheumatictherapy,DC-ART）能改善RA的病程，其作用为：改善并维持关节功能，减轻滑膜炎症；防止或明显降低关节损伤的进展，且至少维持一年。

迄今尚无有效的DC-ART药物2.控制疾病的抗风湿治疗药(diseasecontrRA常用药物治疗方案金字塔方案下台阶－桥方案锯齿模式RA常用药物治疗方案金字塔方案Ⅰ级：能照常进行日常生活和各项工作.尺侧偏斜和半脱位20～30％的患者出现，主要出现于关节隆突部位和受压部位之皮下，如前臂、肘鹰嘴突附近、枕和跟腱。机制：环氧化酶抑制剂，具有退热、止痛、抗炎、消肿作用主要侵犯腕、掌指关节、近端指间关节有改善、延缓和阻止病情进展作用，防止关节二藤风湿药酒抗原产生免疫反应而导致自身组织损伤所引起的疾病。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72h。【用法用量】成人推荐剂量为每次25mg，皮下注射，每周二次。治疗从小剂量开始，只有在一种足量使用1-2w无效才换另一，3关节畸形:多见于晚期。远端指间关节很少受累。NSAIDs可抑制MTX肾排泄，增加MTX毒性金字塔方案（Therapeuticpyramid）RA滑膜炎及关节损害主要集中在疾病最初2年内发生，此方案不仅不能治愈疾病，反而延误治疗时机Ⅰ级：能照常进行日常生活和各项工作.金字塔方案（下台阶－桥方案下台阶－桥方案锯齿模式锯齿模式二藤风湿药酒本品由雷公藤、鸡血藤、白芍、甘草、卫矛等组成。具有解热镇痛.抗炎、抗风湿，抑制细胞免疫和体液免疫作用.用于RA、强直性脊柱炎、干燥综合症、Still病、白塞氏综合症、系统红斑狼疮等.二藤风湿药酒本品由雷公藤、鸡血藤、白芍

二藤风湿药酒二藤风湿药酒常见自身免疫性疾病的药物治疗课件整理二藤风湿药酒二藤风湿药酒二藤风湿药酒二藤风湿药酒二藤风湿药酒二藤风湿药酒益赛普通用名：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗

体融合蛋白商品名：益赛普文名：RecombinantHumanTumorNecrosisFactor-α

ReceptorⅡ:IgGFcFusionProteinforInjection主要成份：每瓶含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc）12.5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。用1毫升灭菌注射用水溶解。益赛普通用名：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗自身免疫性疾病概述366系统性硬化病(systemicsclerosis,SSc)3关节畸形:多见于晚期。的进展，且至少维持一年。Note：感染、停药后反复类风湿关节炎(RheumatoidArthritis，RA)急毒结果：给予小鼠静脉注射160mg/kg的益赛普，未见毒性反应；等症状，但不控制病情进展，不能更改病程和预防关节破坏下台阶－桥方案Ⅰ级：能照常进行日常生活和各项工作.Ⅳ级：日常生活自理和参与工作的能力均受限。（1）改善生活质量（小剂量泼尼松每日10-15mg）抗炎：迅速减轻关节肿痛，不能阻止病情进展。治疗原则:早期诊断，早期治疗二藤风湿药酒

药理作用【药理毒理】TNF是RA病理过程中的一个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。益赛普能竞争性地与血中肿瘤坏死因子(TNF)－α结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。急毒结果：给予小鼠静脉注射160mg/kg的益赛普，未见毒性反应；给予猴4周的长毒试验结果显示，15mg/kg剂量的益赛普，无明显毒性反应。自身免疫性疾病概述366

益赛普【性状】白色冻干粉针剂，加水溶解后溶液为无色或微带黄色的澄清、透明液体【规格】12.5mg/瓶、25mg/瓶。【用法用量】成人推荐剂量为每次25mg，皮下注射，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72h。益赛普【性状】白色冻干粉针剂，加水溶解后溶适用症和不良反应【适应症】1.中度及重度活动性类风湿关节炎；2.18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病；3.活动性强直性脊柱炎。【ADR】常见注射局部中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中频率降低。注射部位反应平均持续3－5天其它不良事件：头痛、眩晕、皮疹、咳嗽、腹痛、淋巴C增多、白C减少、中性粒C减少、鼻炎、发热、关节肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、面部过敏、肝功异常、肾结石、左肺纤维化等。适用症和不良反应【适应症】1.中度及重度活动性类风湿关节炎特点益赛普是运用生物工程技术，研制的新型生物制剂，被称做“肿瘤坏死因子拮抗剂”。它能特异性抑制病人体内的肿瘤坏死因子，从而发挥抗炎、抑制骨破坏等作用，是治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等自身免疫性疾病的突破性药物。

已知肿瘤坏死因子是类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等自身免疫性疾病的病理过程中的一个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。益赛普能竞争性地与血中TNF-a结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性，从而发挥抗炎，抑制骨破坏等作用。

益赛普是全人源的成分，在人体内不易产生抗体，因而疗效稳定，副反应也较少，不会有依赖性。特点益赛普是运用生物工程技术，研制的新型治疗药物的相互作用糖皮质H与MTX合用可加重后者的毒性作用糖皮质H联用可提高免疫抑制作用

NSAIDs可抑制MTX肾排泄，增加MTX毒性治疗药物的相互作用糖皮质H与MTX合用可加重后者ThankYou!ThankYou!常见自身免疫性疾病的药物治疗常见自身免疫性疾病的药物治疗自身免疫性疾病（autoimmunediseases)是指机体对自身抗原产生免疫反应而导致自身组织损伤所引起的疾病。共同特点：①病因大多不明，女性多于男性；②血液中存在高效价自身抗体和/或能与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；③病程反复，呈慢性迁延的过程；④有明显的家族倾向性；⑤可在实验动物中复制出疾病模型。治疗策略：早诊断，早对症治疗，防止疾病进展（至今无根治方法）自身免疫性疾病概述366自身免疫性疾病（autoimmunediseases)是指自身免疫性疾病概述包括：类风湿关节炎(RheumatoidArthritis，RA)系统性红斑狼疮(SystemicLupusErythematosus,SLE)系统性硬化病(systemicsclerosis,SSc)强直性脊柱炎（AS）皮肌炎自身免疫性溶血性贫血溃疡性结肠炎白塞氏症Still病自身免疫性疾病概述包括：RA：一种以关节滑膜炎为特征，主要侵犯周围关节的慢性全身性自身免疫性疾病。临床特征：慢性、对称性、多关节炎，受累关节疼痛、肿胀，功能下降，病变呈持续性、反复发作的过程，严重时可造成关节畸形。病理变化：慢性滑膜炎（synovitis），侵及下层的软骨和骨，造成关节破坏。RA概述RA：一种以关节滑膜炎为特征，主要侵犯周围关节的慢性全流行病学:患病率0.32-0.36%,低于欧美白人1％，好发于中年女性,成人任何年龄均可发病,30-45岁最常见,男女之比1:2-4病因：未完全明确.(1)遗传易感性:同卵孪生共同患病率约27%,双卵孪生为5%；(2)感染因素:A组链球菌长期存在于体内；巨细胞（EB）病毒(3)性激素：雌H促进RA发生，孕H抑制，RA患者体内雄H及其代谢产物水平明显降低。RA概述流行病学:患病率0.32-0.36%,低于欧美白人1％，好发发病机制发病机制

临床表现1、关节表现:表现在一些特有关节。主要侵犯腕、掌指关节、近端指间关节其次是足趾、膝、踝、肘、髋、肩、颞颌关节等。远端指间关节很少受累。1.1

晨僵(MorningStiffness)95％的RA患者早晨清醒关节发僵和紧绷感（1h以上)，晨僵持续时间和关节病变的程度成正比，可作为观察疾病活动性的指标之一。临床表现1、关节表现:1.等症状，但不控制病情进展，不能更改病程和预防关节破坏目前常用：布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、COX-2选择抑制剂等。1.（重症患者，剂量视病情而调整）（2）白介素（IL-1）受体拮抗剂20～30％的患者出现，主要出现于关节隆突部位和受压部位之皮下，如前臂、肘鹰嘴突附近、枕和跟腱。Ⅳ期关节半脱位、纤维性或骨性强直关节表现注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72h。类风湿关节炎(RheumatoidArthritis，RA)左手尺侧偏斜、半脱位,双手背肌有肌肉萎缩Ⅳ期关节半脱位、纤维性或骨性强直④有明显的家族倾向性；益赛普是全人源的成分，在人体内不易产生抗体，因而疗效稳定，副反应也较少，不会有依赖性。临床表现1.2肿胀和疼痛呈持续性,对称性,反复发作性,疼痛关节常伴有压痛关节肿胀:由关节腔积液、周围软组织炎、滑膜炎软组织肿胀:为早期表现,在近端指间关节典型的呈梭型肿胀关节活动受限1.3关节畸形:多见于晚期。为破坏骨结构所致。尺侧偏斜和半脱位天鹅颈纽扣花肌肉萎缩1.临床表现1.2肿胀和疼痛制剂（美洛西康，塞来西布）尺侧偏斜和半脱位1.破坏，故称DMARD为二线，临床诊断明确的RA尽早用2合用1。18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病；其次是足趾、膝、踝、肘、髋、肩、颞机制：环氧化酶抑制剂，具有退热、止痛、抗炎、消肿作用血象:轻中度贫血、血小板计数偏高,血沉ESR 加快（疾病活动时）关节肿胀:由关节腔积液、周围软组织炎、滑膜炎如（1）肿瘤坏死因子抑制剂(TNF-α)：药物治疗有改善、延缓和阻止病情进展作用，防止关节1.中度及重度活动性类风湿关节炎；中度及重度活动性类风湿关节炎；关节肿胀呈梭形肿胀,由于关节积液和滑膜炎引起的,是类风湿关节炎的特征性改变制剂（美洛西康，塞来西布）关节肿胀呈梭形肿胀,由于关节积液和关节表现-畸形左手尺侧偏斜、半脱位,双手背肌有肌肉萎缩关节表现-畸形左手尺侧偏斜、半脱位,关节表现-畸形第２,３,４手指关节天鹅颈样畸形,第５纽扣花样畸形关节表现-畸形第２,３,４手指关节天鹅颈样畸形,关节表现-畸形关节表现-畸形

关节表现1.4关节功能障碍Ⅰ级：能照常进行日常生活和各项工作.Ⅱ级：可进行一般的日常生活和某种职业工作，但对参与其它项目活动受限。Ⅲ级：可进行一般的日常生活，但参与某种职业工作或与其它项目活动受限。Ⅳ级：日常生活自理和参与工作的能力均受限。关节表现1.4关节功能障碍关节表现1.5关节X线检查对诊断、分期、监测病情变化以及疗效的判定均有重要意义。Ⅰ期关节端骨质疏松Ⅱ期关节间隙狭窄Ⅲ期出现骨质破坏Ⅳ期关节半脱位、纤维性或骨性强直关节表现1.5关节X线检查关节表现关节表现

２关节外表现2.1类风湿结节20～30％的患者出现，主要出现于关节隆突部位和受压部位之皮下，如前臂、肘鹰嘴突附近、枕和跟腱。表明疾病活动。２关节外表现2.1类风湿结节类风湿结节类风湿结节２.关节外表现2.２血管炎:重症RA表现之一２.关节外表现2.２血管炎:重症RA表现之一

血管炎血管炎起效快，对症治疗可缓解关节疼痛及晨僵副作用：不大，个别人恶心、过敏，严重时可造成关节畸形。3关节畸形:多见于晚期。２血管炎:重症RA表现之一NSAIDs可抑制MTX肾排泄，增加MTX毒性抗炎、抗风湿，抑制细胞免疫和⑤可在实验动物中复制出疾病模型。益赛普是运用生物工程技术，研制的新型生物制剂，被称做“肿瘤坏死因子拮抗剂”。5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.文名：RecombinantHumanTumorNecrosisFactor-α②血液中存在高效价自身抗体和/或能与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；促进关节修复，改善关节功能Note：感染、停药后反复C反应蛋白：水平升高（疾病活动期），无特异性血管炎起效快，对症治疗可缓解关节疼痛及晨僵血管2.关节外表现2.3肺pulmonaryinterstitialfibrosisLargenodulesareseeninthepulmonary2.关节外表现2.3肺pulmonaryinte

２关节外表现2.４其它系统如：心、肾、胃肠、神经、血液等干燥综合征约30～40％，口干、眼干不著２关节外表现2.４其它系统

实验室检查血象:轻中度贫血、血小板计数偏高,血沉ESR 加快（疾病活动时）C反应蛋白：水平升高（疾病活动期），无特异性类风湿因子RF＞1:64、抗角蛋白抗体（AKA）、抗核抗体阳性。实验室检查血象:轻中度治疗

RA病因不明，至今无根治方法和预防措施。治疗目的:控制关节炎症，缓解症状保持关节功能，防止畸形促进关节修复，改善关节功能治疗原则:早期诊断，早期治疗联合用药功能锻炼，防关节强直治疗RA病因不明，至药物治疗1.改善症状抗风湿药（symptommodifyinganti-rheumaticdrugs,SM-ARDs)1.1非甾体抗炎药(NSAIDs）:一线,最常用。起效快，对症治疗可缓解关节疼痛及晨僵等症状，但不控制病情进展，不能更改病程和预防关节破坏从小剂量开始，只有在一种足量使用1-2w无效才换另一，避免合用。老人选T1/2短的，有溃疡者用选择性COX-2抑制剂（美洛西康，塞来西布）机制：环氧化酶抑制剂，具有退热、止痛、抗炎、消肿作用不良反应：胃肠反应（糜烂、溃疡、出血穿孔），外周血细胞减少，出血，肾、肝损害，哮喘等。目前常用：布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、COX-2选择抑制剂等。药物治疗1.改善症状抗风湿药1.2慢作用抗风湿药（SAARDs）或称疾病改善药（DMARD，免疫抑制剂）：

较NSAIDs发挥作用慢（起效时间长），临床症状的明显改善大约需1-6个月，故称SAARDs。有改善、延缓和阻止病情进展作用，防止关节破坏，故称DMARD为二线，临床诊断明确的RA尽早用2合用1。作用机制较复杂，通过影响RA的不同病理过程，有控制病情进展的可能。1.改善症状抗风湿药1.2慢作用抗风湿药（SAARDs）或称NSAIDs的作用机制NSAIDs1.2慢作用抗风湿药如抗疟药：氯喹，羟氯喹；金制剂；D-青霉胺，硫唑嘌呤，柳氮磺胺吡啶；抗代谢药:环磷酰胺/CTX，甲氨蝶呤/MTX（早期,首选,合用基础药）免疫抑制剂：环孢素，来氟米特植物药：雷公藤多苷片，白芍总苷，对缓解疼痛，晨僵效果好。1.2慢作用抗风湿药如抗疟药：氯喹，羟

SAARD的重要作用机制SAARD的重要作用机制

1.2慢作用抗风湿药

甲氨蝶呤MTX：是治疗RA的首选药物。机理：抑制二氢叶酸还原酶，影响DNA合成。起效：2～3周用法：每周一次，每次10～15mg。副作用：不大，个别人恶心、过敏1.2慢作用抗风湿药

1.2慢作用抗风湿药

DMARDs联合用药方案

MTX+柳氮磺吡啶

MTX+羟氯喹

MTX+环磷酰胺

MTX+青霉胺

MTX+金诺芬

MTX+硫唑嘌呤

MTX+植物药（雷公藤多甙、白芍总苷）如MTX不能耐受,可改用来氟米特或其他DMARDs早期DMARDs联合治疗是减少致残的关键1.2慢作用抗风湿药1.2慢作用抗风湿药生物制剂及展望SAARDs还包括起效迅速的生物制剂，均有抗炎和缓解病情作用。宜与MTX合用。如（1）肿瘤坏死因子抑制剂(TNF-α)：单克隆抗体、可溶性受体融合蛋白（2）白介素（IL-1）受体拮抗剂Note：感染、停药后反复展望：干细胞移植，基因治疗1.2慢作用抗风湿药生物制剂及展望1.改善症状抗风湿药1.3糖皮质激素：三线抗炎：迅速减轻关节肿痛，不能阻止病情进展。适应症（1）改善生活质量（小剂量泼尼松每日10-15mg）（2）严重血管炎（3）局部应用。（重症患者，剂量视病情而调整）桥梁：可作为DMARDs起效前的“桥梁”作用，或疗效不满意时的短期措施。重视副作用：须纠正单用激素的倾向，不做长期用药1.改善症状抗风湿药1.3糖皮质激素：三线2.控制疾病的抗风湿治疗药(diseasecontrollinganti-rheumatictherapy,DC-ART）能改善RA的病程，其作用为：改善并维持关节功能，减轻滑膜炎症；防止或明显降低关节损伤的进展，且至少维持一年。

迄今尚无有效的DC-ART药物2.控制疾病的抗风湿治疗药(diseasecontrRA常用药物治疗方案金字塔方案下台阶－桥方案锯齿模式RA常用药物治疗方案金字塔方案Ⅰ级：能照常进行日常生活和各项工作.尺侧偏斜和半脱位20～30％的患者出现，主要出现于关节隆突部位和受压部位之皮下，如前臂、肘鹰嘴突附近、枕和跟腱。机制：环氧化酶抑制剂，具有退热、止痛、抗炎、消肿作用主要侵犯腕、掌指关节、近端指间关节有改善、延缓和阻止病情进展作用，防止关节二藤风湿药酒抗原产生免疫反应而导致自身组织损伤所引起的疾病。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72h。【用法用量】成人推荐剂量为每次25mg，皮下注射，每周二次。治疗从小剂量开始，只有在一种足量使用1-2w无效才换另一，3关节畸形:多见于晚期。远端指间关节很少受累。NSAIDs可抑制MTX肾排泄，增加MTX毒性金字塔方案（Therapeuticpyramid）RA滑膜炎及关节损害主要集中在疾病最初2年内发生，此方案不仅不能治愈疾病，反而延误治疗时机Ⅰ级：能照常进行日常生活和各项工作.金字塔方案（下台阶－桥方案下台阶－桥方案锯齿模式锯齿模式二藤风湿药酒本品由雷公藤、鸡血藤、白芍、甘草、卫矛等组成。具有解热镇痛.抗炎、抗风湿，抑制细胞免疫和体液免疫作用.用于RA、强直性脊柱炎、干燥综合症、Still病、白塞氏综合症、系统红斑狼疮等.二藤风湿药酒本品由雷公藤、鸡血藤、白芍

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