狼疮性肾炎的诊断新进展课件(模板)

狼疮性肾炎的诊断新进展狼疮性肾炎的诊断新进展1（优选）狼疮性肾炎的诊断新进展（优选）狼疮性肾炎的诊断新进展2系统性红斑狼疮：符合下列标准中的4项或4项以上（除外感染，肿瘤和其它结缔组织病）同时具备第7条肾脏病变即可诊断为狼疮性肾炎。1．颊部红斑

；2．盘状红斑；3．光过敏；

4．口腔溃疡；5．关节炎；6．浆膜炎

7．肾脏病变:

尿蛋白>0.5g/24h或+++,或管型(红细胞,血红蛋白,颗粒或混合管型)。

8．神经病变；9．血液学疾病

免疫学异常:

10抗dsDNA或抗Sm或抗磷脂；11.抗核抗体

1997年美国风湿病学会SLE诊断标准系统性红斑狼疮：符合下列标准中的4项或4项以上（除外感染，肿3满足下列条件至少一条：1.有活检证实的狼疮肾炎，伴有ANA阳性或抗ds-DNA阳性；

2.满足下列标准中的4条，包括至少一条临床标准和一条免疫学标准临床标准

1.急性或亚急性皮肤狼疮

；2.慢性皮肤狼疮

；3.口腔/鼻溃疡

；4.不留瘢痕的脱发

；5.炎症性滑膜炎

；6.浆膜炎；

7.肾脏：用尿蛋白/肌酐比值（或24小时尿蛋白）算，至少500mg蛋白/24小时，或有红细胞管型

8.神经系统；9.溶血性贫血

；10.白细胞减少；11.血小板减少免疫学标准

1.高ANA；2.抗ds-DNA阳性；3.抗sm阳性；4.抗磷脂抗体：

5.低补体；

6.在无溶血性贫血者，直接coombs试验阳性

2009年SLICC修改的ACRSLE诊断标准满足下列条件至少一条：2009年SLICC修改的ACRS4LN的诊断思维和程序是否受累？？？LN的诊断思维和程序是否受累5临床表现：60%-80%；漏诊率高肾脏病理：是诊断LN及病理分型的金标准光镜90%光镜+免疫荧光+电镜高达100%缺点：需肾穿，有创检查，操作有风险

不易重复，不能监测疾病活动和判断药物疗效免疫学检测：交叉反应，假阳性；敏感性、特异性狼疮性肾炎（LN）诊断的现状临床表现：狼疮性肾炎（LN）诊断的现状61)血清生物标记物抗核小体抗体(AnuA)抗C1q抗体补体C4d血清补体因子H(serumcomplementfactorHCFH)血清中可溶性白介素受体7(Serumlevelsofsolubleinterleukin7receptorsIL-7R)2)尿液生物标志物单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（TWEAK）干扰素诱导蛋白10（IP-10)尿液中的CD4T细胞LN诊断相关的新型生物标记物1)血清生物标记物LN诊断相关的新型生物标记物7√疾病的活动性：β2M/CysC比值比Sβ2M/SCreat（血肌酐）能更好的评估LN的活动性。LN相关的血清学及尿液生物标记物总结AnnRheumDis2014;73:277–283.1136/annrheumdis-2012-202784狼疮性肾炎（LN）诊断的现状√肾脏特异性：核小体可作为靶抗原诱导自身抗体介导的组织损伤，特别是肾脏的损伤。Lupus(2013)22,614–623.CXCL-10/IP-10andMCP-1asmarkerstoassessactivityoflupusnephritis.ClinicaChimicaActa425(2013)163–168ClinRheumatol2012;31:1323–9.sensitivity：100%√与疾病的活动性：在活动性LN的患者中，血清CFH明显降低，可作为LN活动程度的检测指标。√肾脏特异性：核小体可作为靶抗原诱导自身抗体介导的组织损伤，特别是肾脏的损伤。抗核小体抗体(AnuA)抗核抗体抗磷脂抗体：

5.cutoff:91.ChenZ,WangGS,WangGH,LiXP.3899/jrheum.√尿NGAL+尿MCP-1+肌酐清除率LN诊断相关的新型生物标记物3)肾脏组织生物标记物√补体C4d√C1q及抗C1q抗体4)生物标记物的联合√血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)√尿NGAL+尿MCP-1+肌酐清除率√尿液MCP‐１+α１‐酸性糖蛋白（AAG）+铜蓝蛋白（CP）+尿蛋白/血肌酐√疾病的活动性：β2M/CysC比值比Sβ2M/SCrea8抗核小体抗体(AnuA)：√产生早：核小体能诱导抗dsDNA抗体和组蛋白抗体产生，但AnuA先于抗dsDNA抗体和组蛋白抗体产生。√肾脏特异性：核小体可作为靶抗原诱导自身抗体介导的组织损伤，特别是肾脏的损伤。√与疾病活动相关：AnuA可作为抗dsDNA抗体阴性患者肾脏受累的敏感标志物，与疾病活动度相关，可协助判断疾病活动及药物疗效。血清生物标记物NicolaBizzaro,DaniloVillaltaetal.Areanti-nucleosomeantibodiesabetterdiagnosticmarkerthananti-dsDNAantibodiesforsystemiclupuserythematosus?Asystematicreviewandastudyofmetanalysis.AutoimmunityReviews,2012;12(2):97-106.抗核小体抗体(AnuA)：血清生物标记物Nicola9AnuA与其他传统标记物的关系：,Lupus(2011)20,1404–1410AnuA与其他传统标记物的关系：,Lupus(2011)10抗C1q抗体√与传统抗体的比较：在活动性LN的血清学中，抗C1q抗体比C3/C4及抗ds-DNA具有更高的敏感性和特异性。√与疾病活动性的关系：抗-C1q抗体的水平与肾脏疾病活跃指数呈正相关，与慢性指数呈负相关。√与疾病的病理相关：血清抗-C1q抗体可以预测LN的组织病理学分型。低剂量或阴性的抗-C1q抗体浓度可以协助制定系统性红斑狼疮的治疗方案。

血清生物标记物ChenZ,WangGS,WangGH,LiXP.Anti-C1qantibodyisavaluablebiologicalmarkerforpredictionofrenalpathologicalcharacteristicsinlupusnephritis.ClinRheumatol2012;31:1323–9.抗C1q抗体血清生物标记物ChenZ,WangGS,11补体C4d√肾脏的特异性：C4d作为肾组织管周毛细血管补体裂解成分，与补体经典途径激活有关，故与LN的发病相关。√疾病的活动性：循环中C4d与LN疾病活动程度相关，C4d可作为ＬN潜在的非损伤性疾病活动标志物.血清生物标记物BatalI,LiangK,BastackyS,etalProspectiveassessmentofC4ddeposistsoncicrulatingcellsandrenaltissuesinlupusnephritis:apilotsyudy［Ｊ］．Lupus,2012,21(1):13-26补体C4d血清生物标记物BatalI,LiangK,Ba12血清补体因子(CFH)√与疾病的发病：CFH作为补体系统中的一个重要因子，可能参与SLE及LN的发病。√与疾病的活动性：在活动性LN的患者中，血清CFH明显降低，可作为LN活动程度的检测指标。√与疾病的病理：CFH及其抗体在增殖性肾脏疾病患者中明显降低，可鉴别LN的病理类型。血清生物标记物WangFM,YuF,TanY,SongD,ZhaoMH.SerumcomplementfactorHisassociatedwithclinicalandpathologicalactivitiesofpatientswithlupusnephritis.Rheumatology(Oxford)2012;51:2269–77.

血清补体因子(CFH)血清生物标记物Wan13血清中可溶性白介素受体7(sIL-7R)√与传统血清抗体比较：sIL-7R不是由免疫细胞产生，而是由LN的肾脏周围细胞产生，更具有肾脏的特异性。√与疾病的活动性：sIL-7R与SLE靶器官组织细胞的活动性相关，故可作为评价SLE及LN活动性的指标。√与疾病的治疗：血清中sIL-7R浓度可以反应肾脏组织细胞对炎症的反应，可作为判断疾病治疗疗效的有效方法。血清生物标记物

BadotV,LuijtenRK,vanRoonJA,DepresseuxG,AydinS,VandenEyndeBJ,etal.Serumsolubleinterleukin7receptorisstronglyassociatedwithlupusnephritisinpatientswithsystemiclupuserythematosus.AnnRheumDis2013;72:453–6.血清中可溶性白介素受体7(sIL-7R)血清生物标记物14BadotV,LuijtenRK,vanRoonJA,DepresseuxG,AydinS,VandenEyndeBJ,etal.Serumsolubleinterleukin7receptorisstronglyassociatedwithlupusnephritisinpatientswithsystemiclupuserythematosus.AnnRheumDis2013;72:453–6.sIL-7R

与狼疮性肾炎活动性呈正相关BadotV,LuijtenRK,vanRoon15单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）√与传统标记物的比较：在评价疾病活动性，其特异性较C3、C4、ds-DNA高。√与疾病的活动性：尿液中的MCP-1比血液中的MCP-1更好提示疾病的活动性，可作为一种特异性高的LN尿液生物标记物。

√与疾病的复发性：尿液MCP-1水平对预测LN复发具有高的敏感性，可反映肾病复发的严重程度和组织增生的特征。尿液生物标记物WawtsonL,MidgleyA,PilkingtonC,etal.Urinarymoncytechemoattractantprotein1andalpha1acidglycopro-teinasbiomarkersofrenaldiseaseactivityinjuvenile-on-setsystemiclupuserythematosus[J]

Lupus,2012,21(5):496-501单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）尿液生物标记物Wawtso16MCP-1诊断狼疮肾的特异性与敏感性fortheDiagnosisofActivityofLupusNephritisinBrazilianPatients.TheJournalofRheumatology2012;39:10;doi:10.3899/jrheum.110201.1717specificity：90%sensitivity：50%cutoff：870.38AUC:0.806±0.107MCP-1诊断狼疮肾的特异性与敏感性specificity17肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（TWEAK）√肾脏的特异性：TWEAK可引起系膜细胞、足细胞和内皮细胞分泌促炎细胞因子和趋化因子，引起细胞增殖、凋亡和诱导肾脏lgG沉积。√与传统标记物的比较：TWEAK比抗dsDNA抗体和血清补体水平更好地鉴别LN和非LN的SLE患者.√与疾病的活动性：尿液TWEAK可作为LN的活动性指标。而血清TWEAK水平与LN的发生和活动性无关。尿液生物标记物Gao,HX,CampbellSR,Burkty,LC,et,al.TNF-likeweakinduceofapoptosis(TWEAK)inducesinflammatoryandproliferativeeffectainhumankineycells［Ｊ］．Cytokine,2009,46(1):24-35.

SchwartzN,SuL,BurklyLC,et.at．UrinaryTWEAKandtheactivityofLupusnephritis［Ｊ］．JAutoimmun,2006,27(4):242-520.肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（TWEAK）尿液生物标记物G18√与疾病的病理：在对“LN病理活检活动性≥7”预测中，敏感性为72％，特异性为66％。GenomicsProteomicsBioinformatics11(2013)158–165sensitivity：50%√肾脏的特异性：C4d肾脏沉积的程度与LN患者微血栓的存在呈较强相关性。√与疾病的病理：在对“LN病理活检活动性≥7”预测中，敏感性为72％，特异性为66％。SerumcomplementfactorHisassociatedwithclinicalandpathologicalactivitiesofpatientswithlupusnephritis.尿液NGAL与狼疮肾诊断的关系ArthritisRheum.√与疾病的病理相关：血清抗-C1q抗体可以预测LN的组织病理学分型。ClinicaChimicaActa425(2013)163–168√与传统抗体的比较：在活动性LN的血清学中，抗C1q抗体比C3/C4及抗ds-DNA具有更高的敏感性和特异性。尿液MCP‐１+α１‐酸性糖蛋白（AAG）+铜蓝蛋白（CP）+尿蛋白/血肌酐√与疾病的活动性：尿液TWEAK可作为LN的活动性指标。BMCNephrology2013,14:631997年美国风湿病学会SLE诊断标准ClinicaChimicaActa425(2013)163–1681997年美国风湿病学会SLE诊断标准√与疾病的病理：CFH及其抗体在增殖性肾脏疾病患者中明显降低，可鉴别LN的病理类型。各组合对LN病理的预测能力ClinicaChimicaActa425(2013)163–168中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）√与疾病发病：NGAL介导的炎症和细胞凋亡，可能参与LN的发病，因此药物阻断NGAL竟来有可能作为干预LN发生的手段。√肾脏的特异性：NGAL在正常肾脏组织中呈低水平状态，在炎症、缺血和感染时显著上调,在SLE中具有肾损害的特异性。√与疾病的活动性：NGAL在活动性LN中升高，连续测量尿液中的NGAL可作为一种反应LN对临床治疗疗效反应的生物标记物。尿液生物标记物SabahMohamedAlharazy,NorellaC.T.Kong,MarlynMohd,ShamsulAzharShah。etal.Theroleofurinaryneutrophilgelatinase-associatedlipocalininlupusnephritis.ClinicaChimicaActa425(2013)163–168√与疾病的病理：在对“LN病理活检活动性≥7”预测中，敏感性19尿液NGAL与狼疮肾诊断的关系

specificity:67％.sensitivity:89％.cutoff:91.25

AUC：0.9969SabahMohamedAlharazy,NorellaC.T.Kong,MarlynMohd,ShamsulAzharShahetal.Theroleofurinaryneutrophilgelatinase-associatedlipocalininlupusnephritis.ClinicaChimicaActa425(2013)163–168尿液NGAL与狼疮肾诊断的关系specificity20干扰素诱导蛋白10（IP-10)√参与疾病的发生：IP-10作为一种促炎趋化因子，参与LN的免疫病理发病机制。√与传统标记物的比较：没有显著的优越性。√与疾病的活动性：尿液及血液中的IP-10都可以作为SLE活动性的潜在的生物标记物,但仅有尿液中的IP-10可以评估LN的活动性。尿液生物标记物BAbujam,SSCheekatlaandAAggarwalUrinary.CXCL-10/IP-10andMCP-1asmarkerstoassessactivityoflupusnephritis.Lupus(2013)22,614–623.干扰素诱导蛋白10（IP-10)尿液生物标记物BAbuja21尿液中的CD4T细胞√与疾病发病：在LN患者的尿液及肾脏组织中富含CD4T细胞，提示可能其参与LN的发病。√与疾病的活动性：在增殖性LN中，尿液中CD4T细胞具有高度敏感性及特异性，与疾病的活动性密切相关。√与疾病的治疗：监测尿液中的CD4T细胞有助于监测患者对治疗方案的反应，是否有效，并可提前预测LN的复发。尿液生物标记物PhilippEnghard,ClaudiaRieder,KatharinaKopetschke,JRKlocke,etal.UrinaryCD4TcellsidentifySLEpatientswithproliferativelupusnephritisandcanbeusedtomonitortreatmentresponse.EnghardP,etal.AnnRheumDis2014;73:277–283.doi:10.1136/annrheumdis-2012-202784尿液中的CD4T细胞尿液生物标记物PhilippEngha22尿液中CD4T细胞协助LN的诊断及疗效判断

specificity：98.0%.sensitivity：100%cutoff：800CD4TcellsAUC：0.9969PhilippEnghard,ClaudiaRieder,KatharinaKopetschke,JRKlocke,etal.UrinaryCD4TcellsidentifySLEpatientswithproliferativelupusnephritisandcanbeusedtomonitortreatmentresponse.EnghardP,etal.AnnRheumDis2014;73:277–283.doi:10.1136/annrheumdis-2012-202784尿液中CD4T细胞协助LN的诊断及疗效判断PhilippE23LN相关的血清学及尿液生物标记物总结YajuanLi.XiangdongFang2,Quan-ZhenLietc.BiomarkerProfilingforLupusNephritis.GenomicsProteomicsBioinformatics11(2013)158–165LN相关的血清学及尿液生物标记物总结YajuanLi24肾脏组织生物标记物补体C4d√肾脏的特异性：C4d肾脏沉积的程度与LN患者微血栓的存在呈较强相关性。√与疾病活动相关：肾小球C4d沉积与LN疾病活动相关，肾小球C4d沉积可能作为判断LN预后的有效生物标志物。

BatalI,LiangK,BastackyS,etalProspectiveassessmentofC4ddeposistsoncicrulatingcellsandrenaltissuesinlupusnephritis:apilotsyudy[J]．Lupus,2012,21(1):13-26肾脏组织生物标记物补体C4dBatalI,LiangK25肾脏组织生物标记物C1q及抗C1q抗体√肾脏的特异性：肾脏中沉积的C1q来自肾脏的内皮细胞、树突状细胞、巨噬细胞，可导致肾脏自身的损伤，同血清中的C1q关系不大。√与疾病的关系：C1q、抗C1q抗体及沉积在肾小球上的IgG是导致LN损伤的因素，肾小球C1q沉积的密度与肾脏损伤的严重性呈显著正相关。YingTan,DiSong,Li-huaWu.et,al.SerumlevelsandrenaldepositionofC1qcomplementcomponentanditsantibodiesreflectdiseaseactivityoflupusnephritis.BMCNephrology2013,14:63肾脏组织生物标记物C1q及抗C1q抗体YingTan,26生物标记物的联合血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)√肾脏的特异性:两者均是肾功能早期损伤的指标，其比值可能也是一种评估SLE患者肾脏功能的有效生物标记物。√疾病的活动性：β2M/CysC比值比Sβ2M/SCreat（血肌酐）能更好的评估LN的活动性。、MadureiraSilvaMV,Moscoso-SolorzanoGT,NishidaSK,Mastroianni-KirsztajnG.SerumBeta2-microglobulin/cystatinCindex:ausefulbiomarkerinlupusnephritis?NephronExtra2012;2:169–76.生物标记物的联合血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)27生物标记物的联合

尿NGAL+尿MCP-1+肌酐清除率√肾脏的特异性：在成人慢性肾脏病患者中，NGAL与肾小管萎缩相关；而MCP-1在特发性膜性肾病患者的肾小管上皮细胞中呈高表达。√对疾病的预测：三者的结合对LN慢性稳定期具有预测价值，也可以作为LN治疗疗效的监测指标.√与疾病的病理：三者的结合对LN活检慢性指数≥4的敏感性为73％，特异性为67％.生物标记物的联合尿NGAL+尿MCP-1+肌酐清除率28√与疾病的活动性：三者联合可很好地预测LN的活动性。SabahMohamedAlharazy,NorellaC.AnnRheumDis2014;73:277–283.√与疾病的活动性：在活动性LN的患者中，血清CFH明显降低，可作为LN活动程度的检测指标。ClinicaChimicaActa425(2013)163–168尿液中CD4T细胞协助LN的诊断及疗效判断ClinicaChimicaActa425(2013)163–168√参与疾病的发生：IP-10作为一种促炎趋化因子，参与LN的免疫病理发病机制。cutoff：870.各组合对LN病理的预测能力BMCNephrology2013,14:63MCP-1诊断狼疮肾的特异性与敏感性√与疾病的活动性：尿液TWEAK可作为LN的活动性指标。在无溶血性贫血者，直接coombs试验阳性EnghardP,etal.7．肾脏病变:

尿蛋白>0.5g/24h或+++,或管型(红细胞,血红蛋白,颗粒或混合管型)。光镜+免疫荧光+电镜高达100%Lupus(2013)22,614–623.GenomicsProteomicsBioinformatics11(2013)158–165Serumsolubleinterleukin7receptorisstronglyassociatedwithlupusnephritisin√与疾病的病理相关：血清抗-C1q抗体可以预测LN的组织病理学分型。√肾脏特异性：核小体可作为靶抗原诱导自身抗体介导的组织损伤，特别是肾脏的损伤。各组合对LN病理的预测能力Serumsolubleinterleukin7receptorisstronglyassociatedwithlupusnephritisinGenomicsProteomicsBioinformatics11(2013)158–165SabahMohamedAlharazy,NorellaC.√与疾病的活动性：尿液TWEAK可作为LN的活动性指标。抗核小体抗体(AnuA)2012Aug;64(8):2687-97.不易重复，不能监测疾病活动和判断药物疗效Anti-C1qantibodyisavaluablebiologicalmarkerforpredictionofrenalpathologicalcharacteristicsinlupusnephritis.在无溶血性贫血者，直接coombs试验阳性sensitivity：50%AnnRheumDis2014;73:277–283.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）√肾脏的特异性：在成人慢性肾脏病患者中，NGAL与肾小管萎缩相关；干扰素诱导蛋白10（IP-10)renalproteinbiomarkerswithhistologicfeaturesoflupusnephritis.√血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)同时具备第7条肾脏病变即可诊断为狼疮性肾炎。生物标记物的联合尿液MCP‐１+α１‐酸性糖蛋白（AAG）+铜蓝蛋白（CP）+尿蛋白/血肌酐√肾脏的特异性：MCP是一种狼疮活动严重性的预测指标；AAG在系膜增生性肾小球肾炎及新月体肾炎患者的尿液中显著增高；CP也在系膜增生性肾小球肾炎、毛细血管增殖性肾炎、新月体及纤维素样坏死肾炎患者的尿液中显著增高。√与疾病的活动性：三者联合可很好地预测LN的活动性。√与疾病的病理：在对“LN病理活检活动性≥7”预测中，敏感性为72％，特异性为66％。renalproteinbiomarkerswithhistologicfeaturesoflupusnephritis.ArthritisRheum.2012Aug;64(8):2687-97.doi:10.1002/art.34426.√与疾病的活动性：三者联合可很好地预测LN的活动性。Ser29生物标记物的联合尿液MCP‐１+α１‐酸性糖蛋白+转铁蛋白(TF)+肌酐清除率+血清补体C４√对疾病的活动性：可作为预测膜性肾病的生物标志物。√对疾病的病理:在对5级LN中，5者的结合对其的病理活检的预测，敏感性为75％，特异性为48％。renalproteinbiomarkerswithhistologicfeaturesoflupusnephritis.ArthritisRheum.2012Aug;64(8):2687-97.doi:10.1002/art.34426.生物标记物的联合尿液MCP‐１+α１‐酸性糖蛋白+转铁蛋白30各组合对LN病理的预测能力renalproteinbiomarkerswithhistologicfeaturesoflupusnephritis.ArthritisRheum.2012Aug;64(8):2687-97.doi:10.1002/art.34426.各组合对LN病理的预测能力31抗磷脂抗体：

5.而血清TWEAK水平与LN的发生和活动性无关。BatalI,LiangK,BastackyS,etalProspectiveassessmentofC4ddeposistsoncicrulatingcellsandrenaltissuesinlupusnephritis:apilotsyudy［Ｊ］．Lupus,2012,21(1):13-26各组合对LN病理的预测能力抗核小体抗体(AnuA)√与疾病发病：在LN患者的尿液及肾脏组织中富含CD4T细胞，提示可能其参与LN的发病。而MCP-1在特发性膜性肾病患者的肾小管上皮细胞中呈高表达。√与疾病的活动性：尿液TWEAK可作为LN的活动性指标。各组合对LN病理的预测能力同时具备第7条肾脏病变即可诊断为狼疮性肾炎。√肾脏的特异性：在成人慢性肾脏病患者中，NGAL与肾小管萎缩相关；SerumcomplementfactorHisassociatedwithclinicalandpathologicalactivitiesofpatientswithlupusnephritis.血清补体因子(CFH)√血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)√血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)√与疾病的活动性：尿液TWEAK可作为LN的活动性指标。CXCL-10/IP-10andMCP-1asmarkerstoassessactivityoflupusnephritis.sensitivity：50%单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）√对疾病的活动性：可作为预测膜性肾病的生物标志物。血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)尿液MCP‐１+α１‐酸性糖蛋白+转铁蛋白(TF)+肌酐清除率+血清补体C４√血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)specificity：90%anditsantibodiesreflectdiseaseactivityoflupusnephritis.狼疮性肾炎（LN）诊断的现状√与疾病的关系：C1q、抗C1q抗体及沉积在肾小球上的IgG是导致LN损伤的因素，肾小球C1q沉积的密度与肾脏损伤的严重性呈显著正相关。各组合对LN病理的预测能力√与疾病的病理相关：血清抗-C1q抗体可以预测LN的组织病理学分型。AnnRheumDis2014;73:277–283.√与疾病发病：NGAL介导的炎症和细胞凋亡，可能参与LN的发病，因此药物阻断NGAL竟来有可能作为干预LN发生的手段。急性或亚急性皮肤狼疮

；WangFM,YuF,TanY,SongD,ZhaoMH.EnghardP,etal.√肾脏的特异性：TWEAK可引起系膜细胞、足细胞和内皮细胞分泌促炎细胞因子和趋化因子，引起细胞增殖、凋亡和诱导肾脏lgG沉积。7．肾脏病变:

尿蛋白>0.EnghardP,etal.√与疾病的活动性：在活动性LN的患者中，血清CFH明显降低，可作为LN活动程度的检测指标。√肾脏的特异性:两者均是肾功能早期损伤的指标，其比值可能也是一种评估SLE患者肾脏功能的有效生物标记物。√与疾病的治疗：监测尿液中的CD4T细胞有助于监测患者对治疗方案的反应，是否有效，并可提前预测LN的复发。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）ArthritisRheum.抗核小体抗体(AnuA)研究方法：我们收集40例IV型狼疮性肾炎患者及正常对照，分别检测治疗前后Th1细胞因子（IL2，IL8，IFN-r,TNF-α)及Th2细胞因子（IL4，IL5,IL6，IL10,IL13)表达水平，并同时检测24小时尿蛋白定量、ANA、anti-dsDNA、补体C3/C4，NGAL,CysC，分析并评估Th细胞因子表达谱对IV型狼疮性肾炎的诊断作用。DiagnosticeffectofTh1andTh2expressionprofilinginLupusnephritisIV(Th1和Th2（Th细胞因子表达谱研究在IV型狼疮性肾炎诊断中的作用）

肯沙张燕林我们正在进行的研究抗磷脂抗体：

5.尿液MCP‐１+α１‐酸性糖蛋白+转32狼疮性肾炎的诊断新进展狼疮性肾炎的诊断新进展33（优选）狼疮性肾炎的诊断新进展（优选）狼疮性肾炎的诊断新进展34系统性红斑狼疮：符合下列标准中的4项或4项以上（除外感染，肿瘤和其它结缔组织病）同时具备第7条肾脏病变即可诊断为狼疮性肾炎。1．颊部红斑

；2．盘状红斑；3．光过敏；

4．口腔溃疡；5．关节炎；6．浆膜炎

7．肾脏病变:

尿蛋白>0.5g/24h或+++,或管型(红细胞,血红蛋白,颗粒或混合管型)。

8．神经病变；9．血液学疾病

免疫学异常:

10抗dsDNA或抗Sm或抗磷脂；11.抗核抗体

1997年美国风湿病学会SLE诊断标准系统性红斑狼疮：符合下列标准中的4项或4项以上（除外感染，肿35满足下列条件至少一条：1.有活检证实的狼疮肾炎，伴有ANA阳性或抗ds-DNA阳性；

2.满足下列标准中的4条，包括至少一条临床标准和一条免疫学标准临床标准

1.急性或亚急性皮肤狼疮

；2.慢性皮肤狼疮

；3.口腔/鼻溃疡

；4.不留瘢痕的脱发

；5.炎症性滑膜炎

；6.浆膜炎；

7.肾脏：用尿蛋白/肌酐比值（或24小时尿蛋白）算，至少500mg蛋白/24小时，或有红细胞管型

8.神经系统；9.溶血性贫血

；10.白细胞减少；11.血小板减少免疫学标准

1.高ANA；2.抗ds-DNA阳性；3.抗sm阳性；4.抗磷脂抗体：

5.低补体；

6.在无溶血性贫血者，直接coombs试验阳性

2009年SLICC修改的ACRSLE诊断标准满足下列条件至少一条：2009年SLICC修改的ACRS36LN的诊断思维和程序是否受累？？？LN的诊断思维和程序是否受累37临床表现：60%-80%；漏诊率高肾脏病理：是诊断LN及病理分型的金标准光镜90%光镜+免疫荧光+电镜高达100%缺点：需肾穿，有创检查，操作有风险

不易重复，不能监测疾病活动和判断药物疗效免疫学检测：交叉反应，假阳性；敏感性、特异性狼疮性肾炎（LN）诊断的现状临床表现：狼疮性肾炎（LN）诊断的现状381)血清生物标记物抗核小体抗体(AnuA)抗C1q抗体补体C4d血清补体因子H(serumcomplementfactorHCFH)血清中可溶性白介素受体7(Serumlevelsofsolubleinterleukin7receptorsIL-7R)2)尿液生物标志物单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（TWEAK）干扰素诱导蛋白10（IP-10)尿液中的CD4T细胞LN诊断相关的新型生物标记物1)血清生物标记物LN诊断相关的新型生物标记物39√疾病的活动性：β2M/CysC比值比Sβ2M/SCreat（血肌酐）能更好的评估LN的活动性。LN相关的血清学及尿液生物标记物总结AnnRheumDis2014;73:277–283.1136/annrheumdis-2012-202784狼疮性肾炎（LN）诊断的现状√肾脏特异性：核小体可作为靶抗原诱导自身抗体介导的组织损伤，特别是肾脏的损伤。Lupus(2013)22,614–623.CXCL-10/IP-10andMCP-1asmarkerstoassessactivityoflupusnephritis.ClinicaChimicaActa425(2013)163–168ClinRheumatol2012;31:1323–9.sensitivity：100%√与疾病的活动性：在活动性LN的患者中，血清CFH明显降低，可作为LN活动程度的检测指标。√肾脏特异性：核小体可作为靶抗原诱导自身抗体介导的组织损伤，特别是肾脏的损伤。抗核小体抗体(AnuA)抗核抗体抗磷脂抗体：

5.cutoff:91.ChenZ,WangGS,WangGH,LiXP.3899/jrheum.√尿NGAL+尿MCP-1+肌酐清除率LN诊断相关的新型生物标记物3)肾脏组织生物标记物√补体C4d√C1q及抗C1q抗体4)生物标记物的联合√血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)√尿NGAL+尿MCP-1+肌酐清除率√尿液MCP‐１+α１‐酸性糖蛋白（AAG）+铜蓝蛋白（CP）+尿蛋白/血肌酐√疾病的活动性：β2M/CysC比值比Sβ2M/SCrea40抗核小体抗体(AnuA)：√产生早：核小体能诱导抗dsDNA抗体和组蛋白抗体产生，但AnuA先于抗dsDNA抗体和组蛋白抗体产生。√肾脏特异性：核小体可作为靶抗原诱导自身抗体介导的组织损伤，特别是肾脏的损伤。√与疾病活动相关：AnuA可作为抗dsDNA抗体阴性患者肾脏受累的敏感标志物，与疾病活动度相关，可协助判断疾病活动及药物疗效。血清生物标记物NicolaBizzaro,DaniloVillaltaetal.Areanti-nucleosomeantibodiesabetterdiagnosticmarkerthananti-dsDNAantibodiesforsystemiclupuserythematosus?Asystematicreviewandastudyofmetanalysis.AutoimmunityReviews,2012;12(2):97-106.抗核小体抗体(AnuA)：血清生物标记物Nicola41AnuA与其他传统标记物的关系：,Lupus(2011)20,1404–1410AnuA与其他传统标记物的关系：,Lupus(2011)42抗C1q抗体√与传统抗体的比较：在活动性LN的血清学中，抗C1q抗体比C3/C4及抗ds-DNA具有更高的敏感性和特异性。√与疾病活动性的关系：抗-C1q抗体的水平与肾脏疾病活跃指数呈正相关，与慢性指数呈负相关。√与疾病的病理相关：血清抗-C1q抗体可以预测LN的组织病理学分型。低剂量或阴性的抗-C1q抗体浓度可以协助制定系统性红斑狼疮的治疗方案。

血清生物标记物ChenZ,WangGS,WangGH,LiXP.Anti-C1qantibodyisavaluablebiologicalmarkerforpredictionofrenalpathologicalcharacteristicsinlupusnephritis.ClinRheumatol2012;31:1323–9.抗C1q抗体血清生物标记物ChenZ,WangGS,43补体C4d√肾脏的特异性：C4d作为肾组织管周毛细血管补体裂解成分，与补体经典途径激活有关，故与LN的发病相关。√疾病的活动性：循环中C4d与LN疾病活动程度相关，C4d可作为ＬN潜在的非损伤性疾病活动标志物.血清生物标记物BatalI,LiangK,BastackyS,etalProspectiveassessmentofC4ddeposistsoncicrulatingcellsandrenaltissuesinlupusnephritis:apilotsyudy［Ｊ］．Lupus,2012,21(1):13-26补体C4d血清生物标记物BatalI,LiangK,Ba44血清补体因子(CFH)√与疾病的发病：CFH作为补体系统中的一个重要因子，可能参与SLE及LN的发病。√与疾病的活动性：在活动性LN的患者中，血清CFH明显降低，可作为LN活动程度的检测指标。√与疾病的病理：CFH及其抗体在增殖性肾脏疾病患者中明显降低，可鉴别LN的病理类型。血清生物标记物WangFM,YuF,TanY,SongD,ZhaoMH.SerumcomplementfactorHisassociatedwithclinicalandpathologicalactivitiesofpatientswithlupusnephritis.Rheumatology(Oxford)2012;51:2269–77.

血清补体因子(CFH)血清生物标记物Wan45血清中可溶性白介素受体7(sIL-7R)√与传统血清抗体比较：sIL-7R不是由免疫细胞产生，而是由LN的肾脏周围细胞产生，更具有肾脏的特异性。√与疾病的活动性：sIL-7R与SLE靶器官组织细胞的活动性相关，故可作为评价SLE及LN活动性的指标。√与疾病的治疗：血清中sIL-7R浓度可以反应肾脏组织细胞对炎症的反应，可作为判断疾病治疗疗效的有效方法。血清生物标记物

BadotV,LuijtenRK,vanRoonJA,DepresseuxG,AydinS,VandenEyndeBJ,etal.Serumsolubleinterleukin7receptorisstronglyassociatedwithlupusnephritisinpatientswithsystemiclupuserythematosus.AnnRheumDis2013;72:453–6.血清中可溶性白介素受体7(sIL-7R)血清生物标记物46BadotV,LuijtenRK,vanRoonJA,DepresseuxG,AydinS,VandenEyndeBJ,etal.Serumsolubleinterleukin7receptorisstronglyassociatedwithlupusnephritisinpatientswithsystemiclupuserythematosus.AnnRheumDis2013;72:453–6.sIL-7R

与狼疮性肾炎活动性呈正相关BadotV,LuijtenRK,vanRoon47单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）√与传统标记物的比较：在评价疾病活动性，其特异性较C3、C4、ds-DNA高。√与疾病的活动性：尿液中的MCP-1比血液中的MCP-1更好提示疾病的活动性，可作为一种特异性高的LN尿液生物标记物。

√与疾病的复发性：尿液MCP-1水平对预测LN复发具有高的敏感性，可反映肾病复发的严重程度和组织增生的特征。尿液生物标记物WawtsonL,MidgleyA,PilkingtonC,etal.Urinarymoncytechemoattractantprotein1andalpha1acidglycopro-teinasbiomarkersofrenaldiseaseactivityinjuvenile-on-setsystemiclupuserythematosus[J]

Lupus,2012,21(5):496-501单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）尿液生物标记物Wawtso48MCP-1诊断狼疮肾的特异性与敏感性fortheDiagnosisofActivityofLupusNephritisinBrazilianPatients.TheJournalofRheumatology2012;39:10;doi:10.3899/jrheum.110201.4949specificity：90%sensitivity：50%cutoff：870.38AUC:0.806±0.107MCP-1诊断狼疮肾的特异性与敏感性specificity49肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（TWEAK）√肾脏的特异性：TWEAK可引起系膜细胞、足细胞和内皮细胞分泌促炎细胞因子和趋化因子，引起细胞增殖、凋亡和诱导肾脏lgG沉积。√与传统标记物的比较：TWEAK比抗dsDNA抗体和血清补体水平更好地鉴别LN和非LN的SLE患者.√与疾病的活动性：尿液TWEAK可作为LN的活动性指标。而血清TWEAK水平与LN的发生和活动性无关。尿液生物标记物Gao,HX,CampbellSR,Burkty,LC,et,al.TNF-likeweakinduceofapoptosis(TWEAK)inducesinflammatoryandproliferativeeffectainhumankineycells［Ｊ］．Cytokine,2009,46(1):24-35.

SchwartzN,SuL,BurklyLC,et.at．UrinaryTWEAKandtheactivityofLupusnephritis［Ｊ］．JAutoimmun,2006,27(4):242-520.肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（TWEAK）尿液生物标记物G50√与疾病的病理：在对“LN病理活检活动性≥7”预测中，敏感性为72％，特异性为66％。GenomicsProteomicsBioinformatics11(2013)158–165sensitivity：50%√肾脏的特异性：C4d肾脏沉积的程度与LN患者微血栓的存在呈较强相关性。√与疾病的病理：在对“LN病理活检活动性≥7”预测中，敏感性为72％，特异性为66％。SerumcomplementfactorHisassociatedwithclinicalandpathologicalactivitiesofpatientswithlupusnephritis.尿液NGAL与狼疮肾诊断的关系ArthritisRheum.√与疾病的病理相关：血清抗-C1q抗体可以预测LN的组织病理学分型。ClinicaChimicaActa425(2013)163–168√与传统抗体的比较：在活动性LN的血清学中，抗C1q抗体比C3/C4及抗ds-DNA具有更高的敏感性和特异性。尿液MCP‐１+α１‐酸性糖蛋白（AAG）+铜蓝蛋白（CP）+尿蛋白/血肌酐√与疾病的活动性：尿液TWEAK可作为LN的活动性指标。BMCNephrology2013,14:631997年美国风湿病学会SLE诊断标准ClinicaChimicaActa425(2013)163–1681997年美国风湿病学会SLE诊断标准√与疾病的病理：CFH及其抗体在增殖性肾脏疾病患者中明显降低，可鉴别LN的病理类型。各组合对LN病理的预测能力ClinicaChimicaActa425(2013)163–168中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）√与疾病发病：NGAL介导的炎症和细胞凋亡，可能参与LN的发病，因此药物阻断NGAL竟来有可能作为干预LN发生的手段。√肾脏的特异性：NGAL在正常肾脏组织中呈低水平状态，在炎症、缺血和感染时显著上调,在SLE中具有肾损害的特异性。√与疾病的活动性：NGAL在活动性LN中升高，连续测量尿液中的NGAL可作为一种反应LN对临床治疗疗效反应的生物标记物。尿液生物标记物SabahMohamedAlharazy,NorellaC.T.Kong,MarlynMohd,ShamsulAzharShah。etal.Theroleofurinaryneutrophilgelatinase-associatedlipocalininlupusnephritis.ClinicaChimicaActa425(2013)163–168√与疾病的病理：在对“LN病理活检活动性≥7”预测中，敏感性51尿液NGAL与狼疮肾诊断的关系

specificity:67％.sensitivity:89％.cutoff:91.25

AUC：0.9969SabahMohamedAlharazy,NorellaC.T.Kong,MarlynMohd,ShamsulAzharShahetal.Theroleofurinaryneutrophilgelatinase-associatedlipocalininlupusnephritis.ClinicaChimicaActa425(2013)163–168尿液NGAL与狼疮肾诊断的关系specificity52干扰素诱导蛋白10（IP-10)√参与疾病的发生：IP-10作为一种促炎趋化因子，参与LN的免疫病理发病机制。√与传统标记物的比较：没有显著的优越性。√与疾病的活动性：尿液及血液中的IP-10都可以作为SLE活动性的潜在的生物标记物,但仅有尿液中的IP-10可以评估LN的活动性。尿液生物标记物BAbujam,SSCheekatlaandAAggarwalUrinary.CXCL-10/IP-10andMCP-1asmarkerstoassessactivityoflupusnephritis.Lupus(2013)22,614–623.干扰素诱导蛋白10（IP-10)尿液生物标记物BAbuja53尿液中的CD4T细胞√与疾病发病：在LN患者的尿液及肾脏组织中富含CD4T细胞，提示可能其参与LN的发病。√与疾病的活动性：在增殖性LN中，尿液中CD4T细胞具有高度敏感性及特异性，与疾病的活动性密切相关。√与疾病的治疗：监测尿液中的CD4T细胞有助于监测患者对治疗方案的反应，是否有效，并可提前预测LN的复发。尿液生物标记物PhilippEnghard,ClaudiaRieder,KatharinaKopetschke,JRKlocke,etal.UrinaryCD4TcellsidentifySLEpatientswithproliferativelupusnephritisandcanbeusedtomonitortreatmentresponse.EnghardP,etal.AnnRheumDis2014;73:277–283.doi:10.1136/annrheumdis-2012-202784尿液中的CD4T细胞尿液生物标记物PhilippEngha54尿液中CD4T细胞协助LN的诊断及疗效判断

specificity：98.0%.sensitivity：100%cutoff：800CD4TcellsAUC：0.9969PhilippEnghard,ClaudiaRieder,KatharinaKopetschke,JRKlocke,etal.UrinaryCD4TcellsidentifySLEpatientswithproliferativelupusnephritisandcanbeusedtomonitortreatmentresponse.EnghardP,etal.AnnRheumDis2014;73:277–283.doi:10.1136/annrheumdis-2012-202784尿液中CD4T细胞协助LN的诊断及疗效判断PhilippE55LN相关的血清学及尿液生物标记物总结YajuanLi.XiangdongFang2,Quan-ZhenLietc.BiomarkerProfilingforLupusNephritis.GenomicsProteomicsBioinformatics11(2013)158–165LN相关的血清学及尿液生物标记物总结YajuanLi56肾脏组织生物标记物补体C4d√肾脏的特异性：C4d肾脏沉积的程度与LN患者微血栓的存在呈较强相关性。√与疾病活动相关：肾小球C4d沉积与LN疾病活动相关，肾小球C4d沉积可能作为判断LN预后的有效生物标志物。

BatalI,LiangK,BastackyS,etalProspectiveassessmentofC4ddeposistsoncicrulatingcellsandrenaltissuesinlupusnephritis:apilotsyudy[J]．Lupus,2012,21(1):13-26肾脏组织生物标记物补体C4dBatalI,LiangK57肾脏组织生物标记物C1q及抗C1q抗体√肾脏的特异性：肾脏中沉积的C1q来自肾脏的内皮细胞、树突状细胞、巨噬细胞，可导致肾脏自身的损伤，同血清中的C1q关系不大。√与疾病的关系：C1q、抗C1q抗体及沉积在肾小球上的IgG是导致LN损伤的因素，肾小球C1q沉积的密度与肾脏损伤的严重性呈显著正相关。YingTan,DiSong,Li-huaWu.et,al.SerumlevelsandrenaldepositionofC1qcomplementcomponentanditsantibodiesreflectdiseaseactivityoflupusnephritis.BMCNephrology2013,14:63肾脏组织生物标记物C1q及抗C1q抗体YingTan,58生物标记物的联合血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)√肾脏的特异性:两者均是肾功能早期损伤的指标，其比值可能也是一种评估SLE患者肾脏功能的有效生物标记物。√疾病的活动性：β2M/CysC比值比Sβ2M/SCreat（血肌酐）能更好的评估LN的活动性。、MadureiraSilvaMV,Moscoso-SolorzanoGT,NishidaSK,Mastroianni-KirsztajnG.SerumBeta2-microglobulin/cystatinCindex:ausefulbiomarkerinlupusnephritis?NephronExtra2012;2:169–76.生物标记物的联合血微球蛋白同光抑素C比值(β2M/CysC)59生物标记物的联合

尿NGAL+尿MCP-1+肌酐清除率√肾脏的特异性：在成人慢性肾脏病患者中，NGAL与肾小管萎缩相关；而MCP-1在特发性膜性肾病患者的肾小管上皮细胞中呈高表达。√对疾病的预测：三者的结合对LN慢性稳定期具有预测价值，也可以作为LN治疗疗效的监测指标.√与疾病的病理：三者的结合对LN活检慢性指数≥4的敏感性为73％，特异性为67％.生物标记物的联合尿NGAL+尿MCP-1+肌酐清除率60√与疾病的活动性：三者联合可很好地预测LN的活动性。SabahMohamedAlharazy,NorellaC.AnnRheumDis2014;73:277–283.√与疾病的活动性：在活动性LN的患者中，血清CFH明显降低，可作为LN活动程度的检测指标。ClinicaChimicaActa425(2013)163–168尿液中CD4T细胞协助LN的诊断及疗效判断ClinicaChimicaActa425(2013)163–168√参与疾病的发生：IP-10作为一种促炎趋化因子，参与LN的免疫病理发病机制。cutoff：870.各组合对LN病理的预测能力BMCNephrology2013,14:63MCP-1诊断狼疮肾的特异性与敏感性√与疾病的活动性：尿液TWEAK可作为LN的活动性指标。在无溶血性贫血者，直接coombs试验阳性EnghardP,etal.7．肾脏病变:

尿蛋白>0.5g/24h或+++,或管型(红细胞,血红蛋白,颗粒或混合管型)。光镜+免疫荧光+电镜高达100%Lupus(2013)22,614–623.GenomicsProteomicsBioinformatics11(2013)158–165Serumsolubleinterleukin7receptorisstronglyassociatedwithlupusnephritisin√与疾病的病理相关：血清抗-C1q抗体可以预测LN的组织病理学分型。√肾脏特异性：核小体可作为靶抗原诱导自身抗体介导的组织损伤，特别是肾脏的损伤。各组合对LN病理的预测能力Serumsolubleinterleukin7receptorisstronglyassociatedwithlupusnephritisinGenomicsProteomicsBioinformatics11(2013)158–165SabahMohamedAlharazy,NorellaC.√与疾病的活动性：尿液TWEAK可作为LN的活动性指标。抗核小体抗体(AnuA)2012Aug;64(8):2687-97.不易重复，不能监测疾病活动和判断药物疗效Anti-C1qantibodyisavaluablebiologicalmarkerforpredictionofrenalpathologicalcharacteristicsinlupusnephritis.在无溶血性贫血者，直接coombs试验阳性sensitivity：50%AnnRheumDis2014;73:277–283.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）√肾脏的特异性：在成人慢性肾脏病患者中，NGAL与肾小管萎缩相关；干扰素诱导蛋白10（IP-10)renalproteinbiomarkerswithhistologicfeaturesoflupusnep