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136生堡鏖壁兰盘查垫!!生!旦箜!!鲞箜!塑!!垫!垒!!!尘堕些!!!!型!翌!!!!!!!!:!!:堕!:!麻醉并发症・右美托咪定对体外循环心脏手术病人心肌缺血再灌注损伤的影响:meta分析王先学潘道波邓恢伟周权221004徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室(王先学);415003常德市第一人民医院麻醉科(潘道波、邓恢伟),科教科(周权)通信作者:潘道波,Email:pdb0736@aliyun.earnDOI:10.3760/cma.j.issn.0254—1416.2016.02.003【摘要】目的采用meta分析评价右美托咪定对体外循环心脏手术病人心肌缺血再灌注损伤的影响。方法计算机检索中国学术期刊网络出版总库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库、Pubmed及CoehraneLibrary,纳入研究右美托咪定对体外循环心脏手术病人心肌保护作用的随机对照试验。对纳入文献提取以下信息:收集劈胸骨时平均动脉压和心率、术中心脏自动复跳情况、术后6、24和48h时血浆CK—MB及cTnI浓度和术后24h时心率。采用RevMan5.3软件对进行meta分析。结果共纳入12项研究。与对照组比较,右美托咪定组术后6、24和48h时血浆eTnI浓度、术后6和24h时血浆CK—MB浓度降低,劈胸骨时平均动脉压和心率降低,术后24h时心率降低,心脏自动复跳率升高(P<0.05)。结论右美托咪定可减轻体外循环心脏手术病人心肌缺血再灌注损伤。【关键词】右美托咪啶;心肺转流术;心肌再灌注损伤;Meta分析Effectofdexmedetomidineonmyocardialischemia-reperfusioninjuryinpatientsundergoingcardiacsurgerywithcardiopulmonarybypass:ameta・analysisWangXianxue,PanDaobo,DengHuiwei,ZhouQuanJiangsuProvinceKeyLaboratoryofAnesthesiology,XuzhouMedicalCollegeKeyLaboratoryofAnesthesiaandAnalgesiaApplicationTechnology,Xuzhou221004,China(WangXX);DepartmentofAnesthesiolo—gY,FirstPeople’sHospitalofChangdeCity,Changde415003,Hu’nanProvince,China(PanDB,Deng日形);Science&EducationDiv厶ion,FirstPeople’sHospitalofChangdeCity,Changde415003,Hu’nanProvince,China(ZhouQ)Correspondingauthor:PanDaobo,Email:pdb0736@aliyun.corn【Abstract】0bjectiveToevaluatatheeffectofdexmedetomidineonmyocardialischemia—repeffu—sioninjuryinthepatientsundergoingcardiacsurgerywithcardiopulmonarybypass:ameta—analysis.Meth-odsWesearchedtheChinaIntegratedKnowledgeResourcesDatabase,ChineseBiomedicalDatabase,WanfangDatabase,Weipu,PubMed,CochraneLibrary(frominceptiontoJuly2015)toidentifyrandom-izedcontrolledtrialsinvolvingdexmedetomidine-inducedcardioprotectioninthepatientsundergoingcardiacsurgerywitheardiopulmanarybypass.Thefollowingdatawereextractedfromthetrialsincluded:themeanarterialpressureandheartrateatbreastbonesplitting,thespontaneousrecoveryofheartbeatduringSUr—gery,theplasmaconcentrationsofcreatinekinase-MBandcardiactroponinIat6,24and48haftersur—gery,andheartrateat24haftersurgery.Meta—analysiswasconductedusingtheCochraneCollaboration’SRevMan5.3software.ResultsTwelveprospectiverandomizedcontrolledtrialsinvolving750patientswereincludedinthismeta—analysis.Thepatientsweredividedinto2groups:dexmedetomidinegroup(n=376)andcontrolgroup(a2374).Comparedwithcontrolgroup,theplasmacaradiactroponinIconcentrationsat6,24,and48haftersurgery,andcreatinekinase—MBconcentrationsat6and24haftersurgeryweresig—nificantlydecreased,themeanarterialpressureandheartrateweredecreasedatbreastbonesplitting,heartratewasdecreasedat24haftersurgery,andthepercentageofspontaneousrecoveryofheartbeatwas万方数据生堡壁醍芏苤查!!!!生!旦箜!!鲞箜!塑鱼!垫!墅!!尘!!!!!:壁!竺!型!!!!!!!!:!!:堕!:!increasedindexmedetomidinegroup(P<0.05).ConclusionDexmedetomidinecanmitigatemyocardialischemia—reperfusioninjuryinthepatientsundergoingcardiacsurgerywithcardiopulmonarybypass.【Keywords】Dexmedetomidine;Cardiopulmonarybypass;Myocardialreperfusioninjury;Me—ta—analysis体外循环心脏手术可导致心肌缺血再灌注损伤,影响预后。右美托咪定为高选择性d:肾上腺素能受体激动剂,临床试验证实,右美托咪定具有心肌保护作用。1-2]。meta分析是对相互独立的多个研究进行严格评价和分析,最后用定量合成的方法对资料进行统计学处理,以得到综合结论的统计学方法。本研究拟采用meta分析评价右美托咪定对体外循环心脏手术病人心肌缺血再灌注损伤的影响。材料与方法检索方法计算机检索中国学术期刊网络出版总库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库、Pubmed及CochraneLibrary,检索时间从建库至2015年7月。中文检索关键词:右美托咪定、盐酸右美托咪定、心肌保护、心脏手术、体外循环、心肌缺血再灌注损伤、心肌损伤;英文检索关键词:dexmedetomidine、cardiacsurgery、cardiopul—monarybypass、myocardialprotection。根据已纳入文献中的参考文献进行文献追溯。同时采用Google搜索引擎搜索相关文献。文献纳入标准基于PICOS原则纳入研究:(1)ASA分级I.Ⅲ级的体外循环下心脏手术病人;(2)盐酸右美托咪定与等容量生理盐水比较;(3)术后心肌损伤指标:CK—MB及cTnI;(4)随机试验,不论是否采取盲法。原始数据不完整或表述不清而无法获得数据;纳人的病人合并严重心律失常、心衰、严重感染或传染性疾病或脑、肺、肝、肾功能明显异常或有心脏手术史的文献不纳入本研究。纳入文献质量评价由2名研究者独立阅读所得文献题目和摘要,当2位研究者对纳入文献有分歧时,由第3位研究者决定其是否纳人。数据不完整的文献,通过邮件与作者联系予以补充。采用Jadad标准。3。评价文献质量,评价标准:随机方法为1或2分(2分,描述正确的随机方法;1分,作者叙述为随机);盲法为0~2分(2分,病人和研究者双盲;1分,叙述为双盲;0分,未叙述为双盲);退出与失访为0或1分(描述,1分;未描述,0分)。同时结合随机方法的隐藏(A,充分;B,不清楚;C,不充分;D,未采用),总分3分以上定为高质量文献。137评价指标对纳入文献提取以下信息:收集劈胸骨时平均动脉压和心率、术中心脏自动复跳情况、术后6、24和48h时血浆CK.MB及cTnI浓度和术后24h时心率。统计学分析采用Cochrane系统RevMan5.3评价软件进行meta分析,计数资料以危险比(RR)及其95%可信区间(95%CI)表示,计量资料以均数差(WMD)及其95%CI表示。各项研究间的异质性采用Q检验,若,2<50%则无明显异质性,采用固定效应模型;若,2≥50%则认为存在异质性,采用随机效应模型并进行敏感性分析。同样利用该软件对纳入研究的随机方法、分配隐藏、盲法及随访、选择性报告研究结果、其他偏倚来源等进行质量评价。结果最终文献[4—15]共12项研究符合纳入标准,包括750例病人,其中右美托咪定组376例,对照组374例。12项研究均未提及是否存在分配隐藏。文献[5—7,9.12,14.15]未提及是否采用盲法。文献[9-10,12,14.15]Jadad标准评分为2分,文献[4—7,11,13]为3分,文献[8]为4分。文献[4.7]比较了术后6h时血浆cTnI浓度。各研究间存在异质性(P<O.0l,,2>50%),采用随机效应模型,结果显示与对照组相比,右美托咪定组术后6h时血浆cTnI浓度降低[WMD=~0.71,95%CI(一1.26~-0.16),P<O.05]。文献[5.8]比较了术后6h时血浆CK—MB浓度。各研究间无异质性(尸>0.05,,2=0),采用固定效应模型,结果显示与对照组相比,右美托咪定组术后6h时血浆CK—MB浓度降低[WMD=一11.30,95%CI(一13.50~一9.09),P<0.01]。文献[4—7,9-13]比较了术后24h时血浆cTnI浓度。各研究存在异质性(P<0.0l,,2>50%),采用随机效应模型,结果显示与对照组相比,右美托咪定组术后24h时血浆cTnI浓度降低[WMD=一0.89,95%CI(一1.30~一0.14),P<0.01]。文献[5—11,13-14]比较了术后24h时血浆CK—MB浓度。各研究间存在异质性(P<0.01,J2>50%),采用随机效应模型,结果显示与对照组相比,万方数据138±堡壁璧芏苤查!!!!至!旦箜!!鲞箜!塑鱼!虫!垒鲨!生!!型:!!!型!翌!!!!:!!!:!!!盟!:!右美托咪定组术后24h时血浆CK—MB浓度降低[WMD=一15.31,95%CI(一23.15~一7.47),P<0.01]。文献[7,10.11,13]比较了术后48h时血浆cTnI与CK.MB浓度。各研究间存在异质性(P<0.01,,2>50%),采用随机效应模型,结果显示与对照组相比,右美托咪定组术后48h时血浆cTnI浓度降低[WMD=一0.37,95%CI(一0.63~一0.11),P<0.01],而术后48h时血浆CK—MB浓度差异无统计学意义[WMD=-7.16,95%CI(一17.41~3.08),P<0.05]。文献[5-6,15]比较了劈胸骨时平均动脉压和心率。各项研究该无异质性(平均动脉压:P>o.05,12=0;心率:P>0.05,,2<50%),故采用固定效应模型,结果显示与对照组相比,右美托咪定组劈胸骨时平均动脉压和心率降低[平均动脉压:WMD=一8.69,95%CI(一11.04~6.34),P<0.01;心率:WMD=一7.78,95%CI(一10.53~一5.03),P<0.01]。文献[7,11,13]比较了术后24h时心率。各项研究问存在异质性(P<0.05,,2>50%),采用随机效应模型,结果显示与对照组相比,右美托咪定组术后24h时心率降低[WMD=一7.16,95%CI(一11.70~-2.63),P<O.01]。文献[6,9,11一13]比较了术中心脏自动复跳情况。各研究间无异质性(P>0.05,,2=0),采用固定效应模型,结果显示与对照组相比,右美托咪定组心脏自动复跳率升高[RR=2.19,95%CI(1.10—4.34),P<0.05]。讨论meta分析可通过增加样本量,提高结论效度,降低研究结果的不一致性。本研究纳入12篇文献,其中高质量文献仅有1篇,中等质量文献6篇,低质量文献5篇。血浆cTnI和CK.MB浓度是评价心肌损伤的敏感性和特异性指标,临床上用于评估围术期心肌损伤的程度。本meta分析比较了术后6、24和48h时血浆cTnI和CK.MB浓度,结果表明,右美托咪定组术后6、24和48h时血浆cTnI浓度降低,术后6、24h时CK.MB浓度降低,提示右美托咪定具有心肌保护作用。血浆CK.MB浓度在心肌急性损伤后48~96h恢复至正常水平,因此本研究中2组术后48h时血浆CK—MB浓度无明显差异。心率和平均动脉压在一定程度降低可减少心肌氧耗,增加心肌能量储备,有利于心脏复跳和术后恢复。本meta分析比较了劈胸骨时平均动脉压和心率以及术中心脏自动复跳情况,结果表明,与对照组比较,右美托咪定组劈胸骨时平均动脉压和心率降低,术后24h时心率降低,心脏自动复跳率升高。本研究尚存在局限性:(1)纳入文献数量较少(12项研究),文献质量不高,meta分析的异质性较大;(2)由于右美托咪定在心肌保护方面的文献来源主要集中在中文期刊,研究对象为国内人群,从而可能使研究结果出现偏倚;(3)纳入文献均为小样本随机对照研究,缺乏多中心、大样本随机对照研究;(4)各文献研究给药时间及剂量不完全统一,在一定程度上对右美托咪定药物效果的评价出现偏倚;(5)纳入文献中有9项研究未说明是否为盲法,可能对结果产生影响。综上所述,右美托咪定可减轻体外循环心脏手术病人心肌缺血再灌注损伤。参考文献张燕,李斌,张卫,等.右美托咪定对法洛四联症矫正术患儿心肌的保护效应[J].中华麻醉学杂志,2013,33(7):829—831.DO/:10.3760/ema.iissn.0254.1416.2013,07.013.ZhangY,LiB,ZhangW,eta1.Myocardialprotectiveeffectofdexmedetomidineinpediatricpatientsundergoingtotalcorrectionoftetralogy.ofFallot[J].ChinJAnesthesiol,2013,33(7):829—831.DOI:10.3760/cma.jissn.0254—1416.2013.07.013.周爽,嵇富海.右美托咪定与咪达唑仑镇静对经皮冠状动脉介入治疗患者心肌保护效应的比较[J].中华麻醉学杂志,2014,34(8):933-936.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254・1416.2014.08.006.ZhouS.jiFH.Comparisonofdexmedetomidineversusmidazo.1amsedationformyocardialprotectioninpatientsundergoingper-cutaneouscoronaryintervention[J].ChinJAnesthesiol,2014,34(8):933-936.DOI:10.3760/cma.j.issn,0254—1416.2014.08.006.AdieS,HarrisIA,NaylorJM,eta1.CONSORTcomplianceinsurgicalrandomizedtrials:arewethereyet?Asystematicreview:J].AnnSurg,2013,258(6):872—878.DOI:101097/SLA.0b013e3l829664b9.赵海涛,李亮,蔡勤芳,等.右美托眯啶对非体外循环冠状动脉旁路移植术中心肌保护的影响‘J].中国临床医生。2014,42(3):21-22,26.D01:10.3969/j.issn.1008—1089.2014.03.008.ZhaoHT,LiL,CatQF,eta1.Themyocardialprotectioneffectofdexmedetomidineinnoll—pumpcoronaryartervbypassgrafting[J].ChinJClin,2014,42(3):21-22,26.DOI:10.3969/J.issn,1008・1089.201403.008.张加强,张卫.右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者的心肌保护作用[J].临床麻醉学杂忐,2014,30(5):426—429.ZhangJQ.Zhangw.TheeffectsofdexmedetomidineOilhemo—dynamicsandmyocardialrepeffusioninjuryinpatientsundergoingcardiacvalvereplacementsurgery[J].JClinAnesthesiol,2014,30(5):426.429.12345[[[[[万方数据生堡壁醛堂苤查!!!!生!旦箜!!鲞笙!塑g坐!!垒!!!尘塑i!L生!型!型!!!!!!!!:!!!塑!:![6][7]:8][9][10]张加强,张伟,张贝贝,等.右美托咪定对合并肺动脉高J玉患者二尖瓣置换术时血流动力学和心肌损伤的影响:J].中华麻醉学杂志,2013,33(5):537-540.DOI:tO.3760/cmaj-issn.0254一1416.201305.004.ZhangJQ,ZhangW,ZhangBB,eta1.Effectsofdexmedeto—midineonhemodynamicsandmyocardialinjuryinpatientswithpulmonary.hypertensionundergoingmitralvalvereplacement[J:ChinJAnesthesiot,2013,33(5):537—540.DOI:10.3760/cmaiissn.0254.1416.201305.004宋先荣,程兆云,刘富荣,等.右美托眯定对冠状动脉旁路移植术的心肌保护作[J].心血管外科杂志(电子版),2015,4(2):76.80.SongXR,ChengZY,LiuFR,eta1.Myocardialprotectiveeffectsofdexmedetomidineinpatientsundergoingcoronaryarterybypassgraftingsurgery[J].JCardiovasSurg(ElectronicEdi—lion),2015,4(2):76-80.袁素,石佳.王古岩,等.右美托咪定对全麻低温心肺转流下冠状动脉旁路移植术围术期的心肌保护作用[J].临床麻醉学杂志,2015,31(5):432-435.YuanS。ShiJ,WangGY,eta1.Cardioprotectionofdexme—detomidineinonpumpcoronaryarterybypassgraftingsurgerybygeneralanesthesiawithlowtemperature[J].JClinAnesthesiol,2015,31(5):432.435.何江,张斌,李恒,等右美托眯定预处理对心脏瓣膜置换术患者心肌肌钙蛋白I和心肌酶学的影响[J].岭南现代I临床外科。2015,15(2):I31・134DOI:10.39691j.issn.1009—976X.201502.002.HeJ,ZhangB,LiH,eta1.Effectsofdexmedetomidinepre-treatmentonthelevelsofmyocardialenzymeandcardiactroponinIinpatientsundergoingvalvereplacement[J].LingnanModernClinicsinSurgery,2015,15(2):131—134.DOI:10.3969/j.issn.1009.976X.2015.02.002.RenJ,ZhangH,HuangL,eta1.Protectiveeffectofdexme-detomidineincoronaryarterybypassgraftingsurgery:J].ExpT-herMed,2013,6(2):497・502.DOI:10.3892/elm.2013.1183.张昌锋,郑羡河,李玉红,等.右美托咪啶对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响[J].中国I临床药[12][13][14][15]I39理学与治疗学,2014,19(4):446—449.ZhangCF,ZhengXH,I.iYH,etalEffectsofdexmedetomi-dineonmyocardialisehemia—reperfusioninjuryinpatientsunder-goingcardiacvalvereplacementundercardiopulmonarybypass[J].ChinJClinPharulacolTher,2014,19(4):446.449.靳丽敏,张艳兵,李建.右美托咪定对体外循环下行二尖瓣置换术患者的心肌保护作用[J].中国急救医学,2014,34(12):1090-1093.DOI:10.3969,j.issn.1002-1949.2014.12.009.JinLM,ZhangYB,LiJ.Myocardialprotectiveeffectofdexme—det

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