Cordarone可达龙盐酸胺碘酮课件

可达龙盐酸胺碘酮多因素作用的广谱抗心律失常药物Cordarone®

AmiodaroneHCLR可达龙盐酸胺碘酮多因素作用的广谱抗心律失常药物CI类药物： 以奎尼丁为代表，抑制快通道钠离子内流la类： 延长动作电位时程Ib类： 缩短动作电位时程lc类： 对动作电位影响极小或无影响II类药物： 以心得安为代表，β肾上腺受体阻滞剂III类药物：以胺碘酮为代表，延长动作电位时程和

有效不应期IV类药物：以异搏定为代表，阻滞钙离子通道抗心律失常药物的分类I类药物： 以奎尼丁为代表，抑制快通道钠离子内流抗心律失常药六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大(负荷

剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用胺碘酮的临床应用进入低潮1989和1991年心律失常抑制试验(CASTI和II)的结果表明， IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后 室性心律失常作用值得怀疑重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位目前临床进展：GESICA,BASIS,PILOT,CAMIAT,EMIAT,ATMA,CTAF等临床结果充分肯定了胺碘酮的地位胺碘酮发展简史六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用胺碘酮发展简史心律失常的病因心肌缺氧自主平衡系统的改变电解质紊乱药物代谢物的影响心脏疾病基础理论心律失常的病因基础理论多因素作用III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程钠通道阻滞(轻度)钙通道阻滞(轻度)非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体延长动作电位时程：主要延长2相(平台期)电生理作用多因素作用电生理作用抗心律失常作用减慢窦性心律延长心肌动作电位时程和有效不应期减慢心房、房室结和房室旁路的传导药理作用(1)抗心律失常作用药理作用(1)抗心肌缺血作用降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量口服负性肌力作用轻或无降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量药理作用(2)抗心肌缺血作用药理作用(2)心电图改变RR间期延长PR间期延长QT间期延长，目前认为可延长至0.50-0.55sQRS波通常不增宽可出现独特的分裂双峰T波心电图改变RR间期延长药代动力学口服静脉

达峰时间(Tmax)2.5-5小时15-30分钟

半衰期(T1/2)20-100天最短可在数小时之内

生物利用度50%

蛋白结合率67%-98%67%-98%

组织分布肺、肝、肾、心、脂肪等肺、肝、肾、心、脂肪等

组织蓄积脂肪脂肪

代谢/代谢产物肝脏/去乙基乙胺

碘呋酮盐酸盐肝脏/去乙基乙胺

碘呋酮盐酸盐

排泄胆汁，粪便，肾排泄极少胆汁，粪便，肾排泄极少特点：负荷期和半衰期长并且因人而异药代动力学口服静脉达峰时间(Tmax)2.5-5小时15广谱高效抗心律失常药物房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律)结性心律失常室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速， 预防室速及室颤)伴Ｗ-P-Ｗ的心律失常可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时静脉用药仅用于病情严重并要求快速反应或口服不允许的 情况下适应症广谱高效抗心律失常药物适应症首选适应症在下列适应征中首选可达龙：心肌梗塞后心律失常心律失常伴心功能不全房颤、房扑的转律和窦律的维持威胁生命的室速或室颤(猝死存活者)首选适应症在下列适应征中首选可达龙：心肌梗塞后心律失常研究目的：评价胺碘酮对心梗并伴随左室射血分数降低的存活者总死亡率、 心源性死亡率和心律失常死亡率的影响

研究设计：随机、双盲、安慰剂对照的研究研究对象：1486名心梗后5-21天、左室射血分数小于等于40％的患者随机 分成二组：

－胺碘酮组：743名

－安慰剂组：743名研究方法：胺碘酮负荷量：800毫克/天14天，然后400毫克/天14周

胺碘酮维持量：200毫克/天随访时间：2年EMIAT研究Lancet1997;349:667-74心肌梗塞后心律失常研究目的：评价胺碘酮对心梗并伴随左室射血分

低剂量胺碘酮显著降低心梗后高危人群心律失常事件的发生率及死亡率。结论 低剂量胺碘酮显著降低心梗后结论心力衰竭后心律失常负性肌力作用轻或无负性肌力作用被抵销降低外周阻力，从而降低后负荷，维持心输出量延长平台期，钙内流时程延长致心律失常作用小QT离散度小与奎尼丁不同，可达龙延长动作电位平台期(2相)抑制早期后除极可达龙阻滞钙通道心力衰竭后心律失常负性肌力作用轻或无研究目的：评价低剂量胺碘酮治疗严重充血性心衰的临床疗效

研究设计：多中心、前瞻性的随机研究研究对象：516例常规治疗的慢性充血性心衰病人(左室射血分数≤0.35；

舒张末期直径≥3.2cm/m2；心胸比率≥0.55)研究方法：随机分成二组： －胺碘酮组260：除一般抗心衰治疗外，负荷量600mg/d14d，

维持量300mg/d2年 －对照组256：接受一般抗心衰治疗随访时间：2年GESICA研究THELANCETSaturday20August1994Vol.344No.8921Pages493-498心力衰竭后心律失常研究目的：评价低剂量胺碘酮治疗严重充血性心衰的临床疗效

研究

GESICA研究首次证明胺碘酮早期、持续、杰出地降低严重心衰病人的死亡率和住院率。结论 GESICA研究首次证明胺碘酮早期、结论房颤或房扑复律： 药物或药物与电击治疗相结合复律后窦律维持： 药物房颤或房扑复律：房颤或房扑维持窦性心律的益处改善症状保持房室同步，改善血液动力学预防栓塞避免抗凝治疗导致的出血等副反应房颤或房扑维持窦性心律的益处房颤或房扑复律的理想条件病因解除AF<1年心房无明显增大心力衰竭、栓塞病史、冠心病心绞痛维持窦性心律药物可达龙(胺碘酮)

索托洛尔

心律平

氟卡胺房颤或房扑复律的理想条件房颤或房扑药物比较可达龙(胺碘酮)减慢房室结传导，控制心室率不影响心功能抗心肌缺血致心律失常作用最小可用于器质性心脏病，如缺血性心脏病或心功能不全有关使用I类药物增加死亡率的担心与可达龙无关缺点：副反应房颤或房扑药物比较房颤或房扑药物比较氟卡胺不能控制心室率致心律失常：宽QRS的VT/VF诱发心力衰竭心律平致心律失常诱发心力衰竭索托洛尔降低心功能致心律失常：尖端扭转型室速(Tdp)房颤或房扑药物比较结论胺碘酮在预防房颤复发方面 较索他洛尔或普罗帕酮更为有效！结论胺碘酮在预防房颤复发方面更为有效！威胁生命的室速或室颤研究目的：评价常规抗心律失常药物和胺碘酮治疗对室颤存

活者的疗效研究对象：室颤复发的高危人群研究方法：228例随机分成二组：－胺碘酮组：113

－常规治疗：115例随访时间：6年研究终点：心源性死亡、室颤导致的心脏停搏或晕厥CASCADE研究AmJCardiol1993;72:280-287威胁生命的室速或室颤研究目的：评价常规抗心律失常药物和胺碘酮威胁生命的室速或室颤口服可预防发作，降低死亡率静脉可终止发作。有报道终止率71％，33％在2小 时内有效即使不预防发作，也使室率减慢，从而降低致命性适于反复、持续、顽固性室速或室颤，或伴心力衰竭者威胁生命的室速或室颤口服可预防发作，降低死亡率可达龙的特点多因素作用，广谱负性肌力作用轻或无，维持心输出量舒张外周及冠状血管强有力的抗纤颤作用减慢房室结的传导不产生室内传导障碍延长QT间期，但QT离散度小小剂量即有效，相对生物利用度高可达龙的特点多因素作用，广谱可达龙的益处抑制心律失常，降低死亡率不影响心功能，适用于心功能不全者抗心肌缺血，适用于缺血性心脏病房颤或房扑心脏转复后维持窦律最有效有效控制房颤房扑心室率不产生束支传导阻滞致心律失常作用极小理想的危险与效益比率可达龙的益处抑制心律失常，降低死亡率可达龙的弱势心外脏器的毒副作用负荷期和半衰期长，并且因人而异使用方法较复杂可达龙的弱势心外脏器的毒副作用静脉 局部：静脉炎 全身反应：脸红、多汗、恶心、血压下降轻、中度的心动过缓一过性转氨酶升高心律失常加剧副作用静脉副作用口服负荷量：600mg/d，每天3次，持续8-10天维持量：100-400mg/d(宜根据个体反应采用最小有效剂量)静脉注射：5mg/kg，加入5%葡萄糖液中缓慢推注，不得短于3分钟静脉滴注：负荷量：5mg/kg加入250毫升5%葡萄糖液中于20分钟-2小时 内滴注，24小时内可重复2-3次维持量：10-20mg/kg(600-800mg/24h)加入250毫升葡萄糖液 中维持数日静脉用药每日最高剂量不得超过1200mg剂量与用法口服剂量与用法禁止与致尖端扭转型室速的药物合用不宜与b-受体阻滞剂及钙拮抗剂合用与苯妥英合用可提高苯妥英血药水平与华法令、洋地黄合用时，此二药用量减半术前应通知麻醉师，病人正服用胺碘酮药物间相互作用禁止与致尖端扭转型室速的药物合用药物间相互作用ECG改变：QT间期延长并可能出现U波，此证明了它的药理

作用而非毒性反应可达龙含碘，可能使甲状腺功能的试验发生改变，但诊断甲亢或甲减仍然要依据临床症状注意使用最小有效剂量以避免或使不良反应降至最小治疗期间避免日照或采取保护措施甲状腺功能不全或有家族史者慎用可达龙静脉用药必须在CCU进行，并尽量采用滴注静脉用药只能加入5%葡萄糖液，且不得与其它制剂混合注意事项ECG改变：QT间期延长并可能出现U波，此证明了它的药理

作片剂：

白色刻痕片，200毫克/片，10片/盒，铝塑包装静脉注射剂：

淡黄色透明溶液，150毫克/安瓿(3毫升)，6安瓿/盒剂型与包装片剂：剂型与包装

可达龙的定位

多因素作用的广谱抗心律失常药物：抗缺血作用口服无负性肌力作用致心律失常作用最小

抑制心律失常，降低死亡率可达龙的定位多因素作用的广谱抗心律失常药物：可达龙盐酸胺碘酮多因素作用的广谱抗心律失常药物Cordarone®

AmiodaroneHCLR可达龙盐酸胺碘酮多因素作用的广谱抗心律失常药物CI类药物： 以奎尼丁为代表，抑制快通道钠离子内流la类： 延长动作电位时程Ib类： 缩短动作电位时程lc类： 对动作电位影响极小或无影响II类药物： 以心得安为代表，β肾上腺受体阻滞剂III类药物：以胺碘酮为代表，延长动作电位时程和

有效不应期IV类药物：以异搏定为代表，阻滞钙离子通道抗心律失常药物的分类I类药物： 以奎尼丁为代表，抑制快通道钠离子内流抗心律失常药六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大(负荷

剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用胺碘酮的临床应用进入低潮1989和1991年心律失常抑制试验(CASTI和II)的结果表明， IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后 室性心律失常作用值得怀疑重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位目前临床进展：GESICA,BASIS,PILOT,CAMIAT,EMIAT,ATMA,CTAF等临床结果充分肯定了胺碘酮的地位胺碘酮发展简史六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用胺碘酮发展简史心律失常的病因心肌缺氧自主平衡系统的改变电解质紊乱药物代谢物的影响心脏疾病基础理论心律失常的病因基础理论多因素作用III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程钠通道阻滞(轻度)钙通道阻滞(轻度)非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体延长动作电位时程：主要延长2相(平台期)电生理作用多因素作用电生理作用抗心律失常作用减慢窦性心律延长心肌动作电位时程和有效不应期减慢心房、房室结和房室旁路的传导药理作用(1)抗心律失常作用药理作用(1)抗心肌缺血作用降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量口服负性肌力作用轻或无降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量药理作用(2)抗心肌缺血作用药理作用(2)心电图改变RR间期延长PR间期延长QT间期延长，目前认为可延长至0.50-0.55sQRS波通常不增宽可出现独特的分裂双峰T波心电图改变RR间期延长药代动力学口服静脉

达峰时间(Tmax)2.5-5小时15-30分钟

半衰期(T1/2)20-100天最短可在数小时之内

生物利用度50%

蛋白结合率67%-98%67%-98%

组织分布肺、肝、肾、心、脂肪等肺、肝、肾、心、脂肪等

组织蓄积脂肪脂肪

代谢/代谢产物肝脏/去乙基乙胺

碘呋酮盐酸盐肝脏/去乙基乙胺

碘呋酮盐酸盐

排泄胆汁，粪便，肾排泄极少胆汁，粪便，肾排泄极少特点：负荷期和半衰期长并且因人而异药代动力学口服静脉达峰时间(Tmax)2.5-5小时15广谱高效抗心律失常药物房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律)结性心律失常室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速， 预防室速及室颤)伴Ｗ-P-Ｗ的心律失常可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时静脉用药仅用于病情严重并要求快速反应或口服不允许的 情况下适应症广谱高效抗心律失常药物适应症首选适应症在下列适应征中首选可达龙：心肌梗塞后心律失常心律失常伴心功能不全房颤、房扑的转律和窦律的维持威胁生命的室速或室颤(猝死存活者)首选适应症在下列适应征中首选可达龙：心肌梗塞后心律失常研究目的：评价胺碘酮对心梗并伴随左室射血分数降低的存活者总死亡率、 心源性死亡率和心律失常死亡率的影响

研究设计：随机、双盲、安慰剂对照的研究研究对象：1486名心梗后5-21天、左室射血分数小于等于40％的患者随机 分成二组：

－胺碘酮组：743名

－安慰剂组：743名研究方法：胺碘酮负荷量：800毫克/天14天，然后400毫克/天14周

胺碘酮维持量：200毫克/天随访时间：2年EMIAT研究Lancet1997;349:667-74心肌梗塞后心律失常研究目的：评价胺碘酮对心梗并伴随左室射血分

低剂量胺碘酮显著降低心梗后高危人群心律失常事件的发生率及死亡率。结论 低剂量胺碘酮显著降低心梗后结论心力衰竭后心律失常负性肌力作用轻或无负性肌力作用被抵销降低外周阻力，从而降低后负荷，维持心输出量延长平台期，钙内流时程延长致心律失常作用小QT离散度小与奎尼丁不同，可达龙延长动作电位平台期(2相)抑制早期后除极可达龙阻滞钙通道心力衰竭后心律失常负性肌力作用轻或无研究目的：评价低剂量胺碘酮治疗严重充血性心衰的临床疗效

研究设计：多中心、前瞻性的随机研究研究对象：516例常规治疗的慢性充血性心衰病人(左室射血分数≤0.35；

舒张末期直径≥3.2cm/m2；心胸比率≥0.55)研究方法：随机分成二组： －胺碘酮组260：除一般抗心衰治疗外，负荷量600mg/d14d，

维持量300mg/d2年 －对照组256：接受一般抗心衰治疗随访时间：2年GESICA研究THELANCETSaturday20August1994Vol.344No.8921Pages493-498心力衰竭后心律失常研究目的：评价低剂量胺碘酮治疗严重充血性心衰的临床疗效

研究

GESICA研究首次证明胺碘酮早期、持续、杰出地降低严重心衰病人的死亡率和住院率。结论 GESICA研究首次证明胺碘酮早期、结论房颤或房扑复律： 药物或药物与电击治疗相结合复律后窦律维持： 药物房颤或房扑复律：房颤或房扑维持窦性心律的益处改善症状保持房室同步，改善血液动力学预防栓塞避免抗凝治疗导致的出血等副反应房颤或房扑维持窦性心律的益处房颤或房扑复律的理想条件病因解除AF<1年心房无明显增大心力衰竭、栓塞病史、冠心病心绞痛维持窦性心律药物可达龙(胺碘酮)

索托洛尔

心律平

氟卡胺房颤或房扑复律的理想条件房颤或房扑药物比较可达龙(胺碘酮)减慢房室结传导，控制心室率不影响心功能抗心肌缺血致心律失常作用最小可用于器质性心脏病，如缺血性心脏病或心功能不全有关使用I类药物增加死亡率的担心与可达龙无关缺点：副反应房颤或房扑药物比较房颤或房扑药物比较氟卡胺不能控制心室率致心律失常：宽QRS的VT/VF诱发心力衰竭心律平致心律失常诱发心力衰竭索托洛尔降低心功能致心律失常：尖端扭转型室速(Tdp)房颤或房扑药物比较结论胺碘酮在预防房颤复发方面 较索他洛尔或普罗帕酮更为有效！结论胺碘酮在预防房颤复发方面更为有效！威胁生命的室速或室颤研究目的：评价常规抗心律失常药物和胺碘酮治疗对室颤存

活者的疗效研究对象：室颤复发的高危人群研究方法：228例随机分成二组：－胺碘酮组：113

－常规治疗：115例随访时间：6年研究终点：心源性死亡、室颤导致的心脏停搏或晕厥CASCADE研究AmJCardiol1993;72:280-287威胁生命的室速或室颤研究目的：评价常规抗心律失常药物和胺碘酮威胁生命的室速或室颤口服可预防发作，降低死亡率静脉可终止发作。有报道终止率71％，33％在2小 时内有效即使不预防发作，也使室率减慢，从而降低致命性适于反复、持续、顽固性室速或室颤，或伴心力衰竭者威胁生命的室速或室颤口服可预防发作，降低死亡率可达龙的特点多因素作用，广谱负性肌力作用轻或无，维持心输出量舒张外周及冠状血管强有力的抗纤颤作用减慢房室结的传导不产生室内传导障碍延长QT间期，但QT离散度小小剂量即有效，相对生物利用度高可达龙的特点多因素作用，广谱可达龙的益处抑制心律失常，降低死亡率不影响心功能，适用于心功能不全者抗心肌缺血，适用于缺血性心脏病房颤或房扑心脏转复后维持窦律最有效有效控制房颤房扑心室率不产生束支传导阻滞致心律失常作用极小理想的危险与效益比率可达龙的益处抑制心律失常，降低死亡率可达龙的弱势心外脏器的毒副作用负荷期和