三阴性乳腺癌tnbc治疗进展-课件

三阴性乳腺癌tnbc治疗进展ppt课件6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。三阴性乳腺癌tnbc治疗进展ppt课件三阴性乳腺癌tnbc治疗进展ppt课件6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。三阴性乳腺癌治疗进展三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展TNBC的定义及流行病学TNBC的分型、特征及标志物TNBC的预后TNBC的治疗进展项目学习指的是让学生通过小组合作学习的方式，完成一系列的项目任务，利用现有的资源和工具来对现实问题进行解决，以实现知识技能的获得和综合能力提升的教学方法。当前项目学习法在大学英语教学中有着广泛的应用，能够使学生的英语交流应用能力、合作能力、自主学习以及社会交往能力等得到全面的培养。一、项目学习的特征（一）以学生为中心项目学习将学习者放在教学的中心位置之上，承认其在学习方法以及风格方面存在着个体的差异，能够使其对学习的渴求得到激发，使其学习积极性得以充分的调动，在最大的程度上使其学习潜力得到发挥。（二）特定情境的设置项目学习可以在特定意义的情景中进行学习活动，通过某些具有引发性或者驱动性的问题来进行学习活动的激发和组织。由于问题的设置大多数来自于学生生活中的实际问题，因此可以使学生根据自身的兴趣和能力，通过独特的方式来对问题进行探究，使学习过程变得更有意义。（三）共同学习项目学习一般应该通过小组的形式来进行，小组成员之间通过任务的分配、技能的分享等互动，来解决问题，促进自身的能力和思维的进步，并在这一过程中取长补短，相互学习，实现自身的价值。（四）使用多样化的资源和工具在项目学习中能够使用多样化的资源和工具来进行学习，当学生本身具有的知识无法满足相关要求时，应该学会借助外部的工具和资源，如教师、图书馆、互联网等，来使学习过程得以延续，外部资源和工具的介入，会对学生的发展起到极大的促进作用。二、实际项目学习应用的步骤（一）项目计划教师根据大学英语课程的教学内容，进行若干个项目主题的设定。学生根据学习的要求以及评价标准，根据自愿的原则来组成小组，且每组选定一名项目的负责人，通过小组的模式来分工合作进行项目学习。各个小组根据自身成员的能力、爱好等，在教师给出的项目主题中确定某个题目作为研究项目，并商定分工合作的方式，制定项目学习的小组计划书，计划书应该对项目的目标、实施方案和过程、预期完成效果、组员分工的情况等进行明确说明。在对计划书进行提交之前，学生应该和教师对计划进行深刻的协商探讨，并由项目负责人来对具体的计划进行完善，并且对成员进行具体的分工。（二）项目实施各个小组根据计划来进行分工合作，在项目施行的过程中应该定时向教师对项目进展程度以及遇到的问题进行汇报，及时获取教师的反馈和指导意见。（三）项目总结各个项目小组应该定时对所负责的学习项目的结果进行讨论和总结，并完成书面形式的成果总结报告，并且对项目的完成汇报工作有着充分的准备。（四）项目汇报每个项目小组选择该组的代表，来面对全班同学进行项目学习的具体实行情况，以及通过项目学习所获得的成就。汇报一般以主题演讲的形式为主，另外还应该做好书面的项目学习成效报告书，上交给教师。在主题演讲的汇报中，使用PPT来对项目学习的主题内容以及获得的成果进行展示。对项目学习成果的评价应该由学生以及教师共同进行，项目的计划书以及项目的成效报告书应该由英语教师以及所有的小组负责人共同评价，主题演讲汇报则由小组之间进行相互评价，以小组所有成员其成绩总和的平均数来作为该小组的最终期末成绩。三、项目学习法在大学英语教学中的作用（一）学习动机的激发学习的动机是支持学生进行学习活动的核心，在教学活动中，使学生的学习动机得到激发是重要的环节之一。项目学习的方式能够在以下几方面激发学生的学习动机。1、学习过程的自主化项目学习过程中，其选题、计划的制定以及过程的管理、资源的利用等方面都有着较高的自主化，这种学习方式是培养和激发学生的学习兴趣的有效途径，学习兴趣的培养，又为学生学习动机的激发提供了前提和保障。2、学习任务的真实化在项目学习中，教师所给定的学习任务是有着一定的真实性的，在学习观承重英语成为了必要的交流工具，能够帮助学生解答问题、获得知识和信息，实现小组间的合作交流等。学生并没有将学习的重点放在英语的形式上，而是放在了语言学习的意义中，为了交流来使用语言。将课堂之上获得的知识在实践之中应用，提升了学习的意义。3、学习结果的成就化成就感是驱使人不断努力追求成功的动因之一。项目学习方法其基础是对问题的研究和解决，具有一定的挑战性。在学习的过程中，学生通过团队合作来发挥各自的潜力和特长，对问题的解决方法进行探索，并最终得到优良的学习探究结果。在这个过程中，学生能够获得较多的成就感，使学生情感方面的因素得到调动，激发了学生的学习动机。（二）语言应用能力的提高提高学生的语言应用能力，是大学英语课程的主要教学目标之一，无论使用何种教学方式，都无法轻视这一目标。项目学习法的使用，能够更有效地对学生的语言应用能力进行培养提升。在具体的学习过程中，首先表现出来的是学生写作能力方面的提高，项目学习要求学生进行项目计划书、成果报告书等书面报告的写作，其写作量通常较大。虽然最终的报告中可能出现大量的不准确、错误的现象，然而学生能够使用英语来进行较高层次的交流实践，对学生的英语写作有着重要意义。其次能够有效锻炼学生的口头陈述能力，项目要求所有学生在汇报阶段都进行口头的演讲汇报，能够鼓励和促使学生在平时对口头表达能力多做练习，增加其口头陈述的机会，对其口头陈述能力的改善有着明显的作用。（三）合作学习的促进在项目学习的过程中，合作学习是较为突出的特点之一。从语言的学习方面而言，合作学习能够符合社会互动的理论。任何语言的学习，无论是书面语还是口头语，都不能够脱离互动和交流，因此只有将英语学习建立在互动和交流的基础之上，才能够缔造完善的英语教学过程。学生在学习中通过和他人的互动，能够得到一定的支持，使其潜在的语言能力得到展现，达到自己学习时不能够达到的水平。项目学习能够提供给学生合作交流的机会，对其人际交往的能力进行锻炼，使其能够主动寻求合作和支持，这对其英语学习以及今后的发展起着不可或缺的作用。（四）综合学术能力的培养对学生进行综合学术能力的培养，是当前高校教育中所必备的，对于当前的大学生来说，在获取相关专业的知识之外，培养良好的学习实践能力、发现和解决问题的能力、撰写表达的能力、交往合作能力、创新能力等也有着重要的地位。综合学术能力的培养在其学习的过程中显得格外重要。项目学习能够为学生综合学术能力的培养提供较为理想的环境，通过项目学习方法，学生的学术能力能够得到有效的锻炼和提高。结语：语言的学习，既是相关知识的积累，也是语言及其思维的应用。学习任务能够激发学生的学习兴趣和动机，并为学生提供真实的语言交流机会，使学生体验到运用语言解决问题的成就感。因此项目学习的方法，是在大学英语教学中卓有成效的教学方法，值得在教学中应用。学生、教师的精力是有限的，短短的40分钟不能糅合多种手段、高效实现多种教学目标。笔者避繁就简，将一周的教学内容分化成三个专题式教学形式――农村小学英语“1+1+1”专题式教学模式（周计划），即：语音知识课+思维能力训练课+能力评价课，使每节课学生、教师都集中精力关注一个主题，并围绕其开展学习活动，从而使学生学得更加简单、教师的组织更加灵活，最终使课堂更加具有开放性，达到“春雨式”的教学效果。一、语音知识课笔者在进行语音知识课教学时，将课堂环节分为单词学习、阅读文本、领悟文本三大板块。（一）单词学习板块（1）单词自我认读：鼓励学生边自己拼读单词，边用三角号标注出自己尚不清楚、不认识的单词。（2）录音导读：播放本课的单词录音3~5遍，学生认读单词，修正单词的发音。（3）自我感知：学生根据录音导读，自我练习单词的读音。（4）小组练习：由学生开展小组活动，进行单词的阅读、竞赛等学习活动。在教学过程中，我利用多媒体语音室的显示器的功能，在屏幕上展示本课的单词，由学生进行同座间的单词指读竞赛。（5）对于学生中不熟练的单词、学生们提及到的单词，我结合自然拼音教学法对学生进行单词的强化记忆训练。（二）文本学习板块（1）课文自我认读：学生自由阅读本课的文本，认知课文含义，并用三角号标注出本课文本中不认识、不清楚的单词或词组，以备在“自我修正”环节中有侧重地精听划线部分内容，力争在没有老师、同学的帮助下，通过自学自悟来解决遇到的问题。（2）课文录音导读：播放本课的单词录音3~4遍，学生认读文本，修正单词的发音。（3）自我感知：学生根据课文录音导读，自我修正文本中单词的读音，并进行文本的阅读练习。（4）小组练习：学生在完成自我感知环节练习后，进行小组间互纠、分角色阅读练习。（三）领悟文本板块（1）文本任务：学生根据教师出示问题（如：根据教材文本预设的问题、翻译、相近词组、短文填空、补全单词等），由学生结合文本进行分析，形成自己的认知结论。（2）小组合作：学生进行小组内讨论教师出示的问题，然后形成小组讨论结论。（3）小组汇报：各小组汇报本组的讨论结果。二、思维能力训练课为形成师生间的互动，笔者一改以往教学中教师的“主角”地位，转变为教学活动的“幕后推手”。把以往的“教师讲授→学生学习→学生练习→教师总结”教学环节调整为“热身活动→学生文本分析→学生文本升华→师生当堂训练”。（一）热身活动热身活动可以提高学生的注意力，激发学生的学习兴趣。热身活动是多种多样的，有歌曲、舞蹈、情景对话、歌谣等。针对不同年龄阶段的学生、不同的课型笔者采用针对性的适当的热身运动。在五年级“It’sinthenorthofChina”教学中，我采用了教师范读的形式进行热身运动。我利用音调的变换、声音的起伏将学生们带到快乐的情趣课堂。（二）文本分析笔者将学生组成若干学习小组，明确组内细化分工，如查阅资料、整理资料、资料记录等。组长带领同学对文本的内容进行讨论、深化及总结。例如在学习单词“these”过程中，引导学生联系其反义词“those”，“these”的单数“this”，“this”的反义词“that”，形成“those→these→this→that”，并利用替换法，引申到“than”等单词。通过本环节使学生掌握了单词联想能力法，使学生的单一思维方式由单一型向多维、发散式方向发展，鼓励学生敢于思考、敢于发表自己的见解，培养良好的学习习惯。（三）文本升华教师要对教学过程中出现的生成性资源及时进行指导与总结，明确正确的方向、方法；对语言知识学习中出现的生、惑、难点进行特别强化训练，使学生明确文本发生的情景、故事发展的脉络等，真正起到教师在课堂活动中应有的作用。例如，在讲解新标准英语第六册第一模块“an”的过程中，学生们讲解了与“an”相关连的单词“apple\orange\egg\elephant\email”后，习惯性地总结出“以元音字母开头的单词前用不定冠词an”。这种说法是错误的，我及时给出“universiy”这个单词，并指出该单词用的是“a”，避免给学生造成错误的理解。（四）当堂训练在学生进行了充分的合作学习之后，让学生通过近十分钟的训练，结合所学过的单词、短语、句型，解决实际问题，加深理解课堂所学的重、难点。例如，在进行“It’sinthenorthofChina”教学时，在学生明确了课文所蕴含的动词过去式、方向名词后，以两人对话的形式，利用课文习题“Wheredidyougoforyourholiday?IwenttoYinchuan.WhereisYinchuan?It’sinthenorthofChina”进行语言操练活动，并在此基础上替换地点名词。三、能力评价课基础知识笔试部分采用分组公开评价形式，即按学生接受能力的高低分为特长、优等、普通三个等次，每组四人。将学生分为根据各组的档次设置难度和内容，如特长生10个基础单词、4个短语、两个句子，优等生8个基础单词、4个短语、一个句子，普通生5个基础单词。由学生按组别依次到黑板进行评价，评价方法为教师面批和学生共评，从而提高了学生的练习认真程度。三阴性乳腺癌tnbc治疗进展ppt课件6、黄金时代是在我们三阴性乳腺癌tnbc治疗进展-课件2三阴性乳腺癌tnbc治疗进展-课件三阴性乳腺癌tnbc治疗进展-课件三阴性乳腺癌tnbc治疗进展-课件流行病学每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过17万为三阴乳腺癌(TNBC)1

30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁3TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%，同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4流行病学每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过17万为三TNBC的分型、特征及标志物TNBC可分为基底细胞样型和非基底细胞样型，其中前者占75%~80%TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强，切缘易受侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带，而中心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远处转移有关TNBC标志物表达情况ERPRHER2CK5/6EGFRc-KitP-cadherinp53ARE-cadherinBRCA1++++++_____注:HR:激素受体;EGFR:表皮生长因子受体:CK:细胞角蛋白;cadherin:钙黏蛋白;AR:雄激素受体TNBC的分型、特征及标志物TNBC可分为基底细胞样型和非基TNBC的预后预后极差，5年生存率不足15%复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤大小(>2cm或<2cm,p=0.02)、淋巴结状态(阳性或阴性,p=0.0001)和月经状况(绝经前或绝经后,p=0.001)相关TNBC的预后预后极差，5年生存率不足15%ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(1)对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药物治疗对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具有1类证据水平(1A)的标准治疗对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗与联合化疗的总生存期无显著差异。但前者的毒性反应相对较少，患者生活质量较高ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(2)二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相应的循证医学证据每种化疗方案的持续时间及化疗周期数要遵循个体化治疗的原则。三线以后的治疗，应考虑患者是否具备良好的体能状态评分(PS)及其对之前化疗的反应不主张大剂量化疗ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNNCCN指南对TNBC治疗建议(1)激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗推荐pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2cm)的患者：肿瘤≤0.5cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考虑化疗；肿瘤0.6~1.0cm，考虑化疗(1类证据)肿瘤>1cm，应行辅助化疗(1类证据)淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个>2mm的转移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)NCCN指南对TNBC治疗建议(1)激素受体阴性、HER2阴NCCN指南对TNBC治疗建议(2)ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内分泌治疗试验有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或ECOG评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗NCCN指南对TNBC治疗建议(2)ER和PR阴性、或ER阳TNBC的治疗进展化疗蒽环类与紫杉类健择联合紫杉醇卡培他滨联合伊沙匹隆化疗联合抗血管生成剂紫杉醇联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂TNBC的治疗进展化疗化疗联合EGFR抗体蒽环类与紫杉类因对ER-晚期乳腺癌疗效显著，而作为晚期TNBC的一线治疗，但发现对TNBC的疗效欠佳蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期(n=111)平均化疗有效的时间(周)一线治疗12二线治疗9三线治疗4蒽环类与紫杉类因对ER-晚期乳腺癌疗效显著，而作为晚期TNB蒽环类与紫杉类疗效欠佳的原因这两类药物通常用于辅助化疗大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应无疾病时间短是否有更有效的细胞毒药物可供选择？ChaconRD,etal.BreastCancerResearch2010;12(S2):S3.蒽环类与紫杉类疗效欠佳的原因是否有更有效的细胞毒药物可供选择健择联合紫杉醇一线治疗：多中心、非随机、开放的I/II期研究

入组标准日本MBC或无法手术的局部晚期BC患者接受含蒽环类化疗作为新辅助/辅助化疗后疾病进展未接受过针对转移病灶的化疗入组前新辅助/辅助化疗(包括紫杉类)必须超过12个月AogiK,etal.CancerChemotherPharmacol2010.健择联合紫杉醇一线治疗：多中心、非随机、开放的I/II期研究健择联合紫杉醇：一线治疗n=62第一阶段：12例患者分两组(各6例)接受紫杉醇175mg/m2联合健择1000mg/m2或健择1250mg/m2以决定推荐剂量第二阶段：另50例患者接受推荐剂量的健择(1250mg/m2)联合紫杉醇175mg/m2AogiK,etal.CancerChemotherPharmacol2010.健择联合紫杉醇：一线治疗n=62AogiK,etal.健择联合紫杉醇：一线治疗主要终点缓解率提高25%的95%可信区间(CI)下限次要终点中位缓解期至肿瘤进展时间中位生存期1年及2年生存率AogiK,etal.CancerChemotherPharmacol2010.健择联合紫杉醇：一线治疗主要终点AogiK,etal.健择联合紫杉醇：一线治疗给药方式药物剂量(mg/m2)途径给药时间G1000组健择紫杉醇1000175静脉静脉d1,d8;q3wd1;q3wG1250组健择紫杉醇1250175静脉静脉d1,d8;q3wd1;q3wAogiK,etal.CancerChemotherPharmacol2010.健择联合紫杉醇：一线治疗给药方式药物剂量途径给药时间G100健择联合紫杉醇：一线治疗肿瘤缓解及至事件时间(RECIST标准)N肿瘤缓解情况n(%)至事件时间中位(月)(95%CI)CRPRSDPDNERR(95%CI)DORTTPG1250组560(0.0%)25(44.6%)14(25.0%)11(19.6%)3(5.4%)44.6%(31.3,58.5)7.9(5.6,11.0)8.6(6.5,10.3)三阴140545035.7%4.5(2.8,9.3)6.0(1.4,7.3)非三阴42020136347.6%8.2(7.3,13.2)9.6(7.4,13.6)AogiK,etal.CancerChemotherPharmacol2010.健择联合紫杉醇：一线治疗肿瘤缓解及至事件时间(RECIST卡培他滨联合伊沙匹隆三线治疗：两个大型III期研究的汇总分析046(JCO2007)：对蒽环类及紫杉类耐药的MBC048：既往接受过蒽环类或紫杉类治疗的MBCC=卡培他滨；I=伊沙匹隆RugoH,etal.2008SABCSAbstract:3057.C(1250mg/m2pobid×14dq3w)I(40mg/m2IV>3hq3w)+C(1g/m2pobid×14dq3w)随机MBC(N=1973) (046+048)TNBC443例TNBC汇总分析(ICvs.C)RR:31%vs.15%PFS:4.2个月vs.1.7个月卡培他滨联合伊沙匹隆三线治疗：两个大型III期研究的汇总卡培他滨联合伊沙匹隆：三线治疗IC(n=191*)C(n=208*)ORR(%)3115PFS，中位(月)(95%CI)4.2(3.6-4.4)1.7(1.5-2.4)HR(95%CI)0.63(0.52-0.77)n=213**n=230**OS，中位(月)10.39.0(95%CI)(9.1-11.8)(6.7-10.6)HR(95%CI)0.87(0.71-1.07)*在046所有随机分组患者及048随机分组至病灶可测量患者中计算ORR及PFS.**所有随机分组患者。TNBC亚组的治疗结果RugoH,etal.2008SABCSAbstract:3057.C=卡培他滨；I=伊沙匹隆虽对化疗敏感，但疾病进展仍十分迅速，化疗联合生物制剂是否是更佳的选择？卡培他滨联合伊沙匹隆：三线治疗IC(n=191*)CTNBC的治疗进展化疗蒽环类与紫杉类健择联合紫杉醇卡培他滨联合伊沙匹隆化疗联合抗血管生成剂紫杉醇联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂TNBC的治疗进展化疗化疗联合EGFR抗体紫杉醇联合贝伐单抗O’ShaughnessyJ,etal.2009SABCSAbstract207.一线治疗：E2100(多中心、开放、随机、对照、III期研究)紫杉醇+安慰剂紫杉醇+贝伐单抗随机TNBC亚组分析Pvs.P+BPFS:4.7个月vs.10.2个月HR=0.4595%CI=0.33-0.61患者(N=685)未接受过化疗MBCP(90mg/m2IV>1hqw×3w)+B(10mg/kgq2w)q4wP(90mg/m2IV>1hqw×3w)+安慰剂q4w紫杉醇联合贝伐单抗O’ShaughnessyJ,etal多西他赛联合贝伐单抗多西他赛+安慰剂多西他赛+贝伐单抗7.5随机患者(N=736)未接受过化疗局部复发或MBCHER2阴性TNBC亚组分析Dvs.D/B(15mg/kg)PFS:6.0个月vs.8.1个月HR=0.695%CI=0.39-0.92多西他赛+贝伐单抗15最多不超过9个周期随机一线治疗：AVADO(多中心、双盲、随机、对照、III期研究)O’ShaughnessyJ,etal.2009SABCSAbstract207.DB7.5=D(100mg/m2q3w)+B(7.5mg/kgq3w)DB15=D(100mg/m2q3w)+B(15mg/kgq3w)D(100mg/m2q3w)+安慰剂多西他赛联合贝伐单抗多西他赛+安慰剂多西他赛随机患者(N=化疗联合贝伐单抗紫杉醇90mg/m2d1,8,15q4w；175mg/m2d1,8,q3w；多西他赛75-100mg/m2d1,8q3w健择1250mg/m2d1,8q3w卡培他滨1000mg/m2bidd1-14q3w长春瑞滨30mg/m2d1,8,15q3w贝伐单抗或安慰剂(15mg/kgq3w或10mg/kgq2w)R化疗+安慰剂化疗+贝伐单抗HER2阴性局部复发/转移性乳腺癌接受过一次化疗未接受过抗-VEGF治疗N=684

疾病进展后允许交叉至GCI组紫杉类或健择或卡培他滨或长春瑞滨研究者决定化疗方案2:1分层因素：化疗方案从诊断到第1次进展时间ER/PR状态A.Brufsky,etal.2011ASCO.Abstract#1010RIBBON-2研究亚组分析化疗联合贝伐单抗紫杉醇90mg/m2d1,8,15q4w二线化疗联合贝伐单抗治疗TNBC可有PFS获益，OS有延长趋势

A.Brufsky,etal.2011ASCO.Abstract#1010二线化疗联合贝伐单抗治疗TNBC可有PFS获益，OS有延长趋治疗化疗蒽环类与紫杉类健择联合紫杉醇卡培他滨联合伊沙匹隆化疗联合抗血管生成剂紫杉醇联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂治疗化疗化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗：II期研究入组标准病灶可测量的MBC既往接受过蒽环类和/或紫杉类化疗n=19，其中TNBC11例(58%)11例TNBC患者中，RR：18%，CBR：27%HobdayTJ,etal.ASCO2008Abstract1081.药物剂量(mg/m2)途径给药时间伊立替康80静脉d1,d8;q3w西妥昔单抗首剂400之后250静脉d1qw；q3w伊立替康联合西妥昔单抗：II期研究入组标准HobdayTJ卡铂联合西妥昔单抗CareyLA,etal.2008ASCOAbstract1009.患者(N=102)转移性TNBC病灶可测量既往接受≤3种化疗未接受过铂类或EGFR抑制剂疾病进展迅速mPFS:2.0个月单用西妥昔单抗组，PD后加用卡铂(AUC=2,3)四周TBCRC001(多中心、随机II期研究)西妥昔单抗(400mg/m2

首剂，之后250mg/m2qw)

+卡铂(AUC=2,3)西妥昔单抗(400mg/m2

首剂，之后250mg/m2qw)卡铂联合西妥昔单抗CareyLA,etal.2008卡铂联合西妥昔单抗一线治疗二线治疗三线治疗PR14%31%17%PR在一、二、三线治疗中无差异CareyLA,etal.2008ASCOAbstract1009.疗效西妥昔单抗组%(n)(n=31)西妥昔单抗联合卡铂组%(n)

(n=71)客观缓解率(RR)-18%(13)部分缓解(PR)6%-疾病稳定(SD)4%9%(6)临床获益率(PR+SD>6个月)10%27%(19)是否存在更好选择？

肿瘤缓解情况卡铂联合西妥昔单抗一线治疗二线治疗三线治疗PR14%31%1TNBC的治疗进展化疗蒽环类与紫杉类健择联合紫杉醇卡培他滨联合伊沙匹隆化疗联合抗血管生成剂紫杉醇联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂TNBC的治疗进展化疗化疗联合EGFR抗体化疗联合Iniparib：原理与基础PARP：多聚(ADP-核糖)聚合酶HR：同源性整合DNA损伤治疗联合PARP抑制剂能增强细胞毒，使更多细胞进入“不修复”通路TelliML,etal.ClinBreastCancer,2010;10(S1):E16-E22.DNA损伤+PARP抑制剂修复未修复PARP抑制剂DNA单链断裂DNA双链断裂BRCA+/+或+/-HR修复BRCA-/-HR未修复细胞存活细胞死亡化疗联合Iniparib：原理与基础PARP：多聚(ADP-Iniparib(BSI-201)联合化疗

治疗TNBC研究设计多中心随机化Ⅲ期研究*健择1000mg/m2,IV,d1,8;卡铂AUC2,IV,d1,8

Iniparib5.6mg/kg,IV,d1,4,8,11在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至化疗+Iniparib组

RN=261化疗+Iniparib*q3wN=258化疗*q3wIV期三阴性乳腺癌ECOGPS0-1允许稳定的CNS转移灶存在之前接受过0-2次化疗根据之前接受的化疗情况进行分层

一线

二/三线

主要终点：OS,PFS两者之一达到即为阳性次要终点：ORR，安全性，耐受性,化疗+Iniparib组药代动力学*疾病进展后允许交叉至化疗+Iniparib组O'Shaughnessy,etal.2011ASCO.Abstract#1007Iniparib(BSI-201)联合化疗

治疗TNBC研与化疗组相比，化疗+Iniparib组不能显著延长PFS和OS(ITT人群)O'Shaughnessy,etal.2011ASCO.Abstract#1007化疗化疗＋Iniparib化疗化疗＋Iniparib与化疗组相比，化疗+Iniparib组不能显著延长PFS和ITT人群总缓解率两组相近N（%）化疗组（N=258）化疗＋Iniparib组（N=261）完全缓解4(1.6)5(1.9)部分缓解74(29)83(32)疾病稳定89(35)99(38)疾病进展62(24)62(24)不可评估29(11)12(4.6)疾病稳定＞6个月14(5.4)19(7.3)总缓解率，n(%)(95%CI)78(30)(25-36%)88(34)(28-40%)临床获益率，n(%)[CR+PR+SD(＞6月)]92(36)107(41)O'Shaughnessy,etal.2011ASCO.Abstract#1007ITT人群总缓解率两组相近N（%）化疗组（N=258）化疗＋研究结论根据预设标准，Iniparib联合化疗未能延长PFS或OS根据曾接受的治疗进一步探索性分析PFS、OS表明二、三线人群的疗效有潜在获益

有待进一步研究确认Iniparib联合化疗组安全性得到确认，不良反应与化疗组相当为进一步明确哪些患者能从Iniparib获益，正在进行相关分子标记物分析

O'Shaughnessy,etal.2011ASCO.Abstract#1007研究结论根据预设标准，Iniparib联合化疗未能延长PF引发思考Ⅱ期研究结果令人振奋，

Iniparib联合化疗对比化疗显著改善mTNBC患者的临床获益及生存情况，为何Ⅲ期研究结果却是阴性？化疗n=62Iniparib联合化疗n=61p缓解率％32520.02临床获益率％34560.01引发思考Ⅱ期研究结果令人振奋，Iniparib联合化疗对引发思考该Ⅲ研究与之前报道的Ⅱ期研究具有相似的入组条件，而且给药方案相同Ⅲ期研究入组患者更多(519vs.123)，OS和PFS为共同的主要终点Ⅲ期Ⅱ期TNBC519（100％）123（100％）年龄（岁）～53～53受累部位＞2～60％～65％一线～57％～59％无疾病间期（DFI）12-15月NR引发思考该Ⅲ研究与之前报道的Ⅱ期研究具有相似的入组条件，而且引发思考Ⅱ、Ⅲ期研究结果不一致，可能的原因：患者基线特征存在差异BRCA1相关乳腺癌具体例数不清楚基底样乳腺癌具体例数不清楚关于最佳联合化疗方案尚不清楚Ⅲ期研究中化疗组缓解率30%，PFS4.1月（与Ⅱ期研究相似）药物减量及停药情况在Ⅱ期研究中更多见引发思考Ⅱ、Ⅲ期研究结果不一致，可能的原因：研究启示Iniparib的作用有待进一步研究，目前来看，其临床疗效没有预期的好三阴乳腺癌亚型不可能是PARP抑制剂唯一的选择策略目前化疗仍是三阴性乳腺癌的主要治疗方式，传统的药物应该用于辅助治疗及转移性乳腺癌研究启示Iniparib的作用有待进一步研究，目前来看，其晚期三阴乳腺癌的治疗：总结内分泌治疗及针对HER2多度表达的特异性分子靶向治疗对其无效化疗仍是三阴性乳腺癌的主要治疗方式，目前无标准的化疗方案，健择联合治疗可使患者明显获益晚期三阴乳腺癌的治疗：总结内分泌治疗及针对HER2多度表达的谢 谢谢 谢4341、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹

42、只有在人群中间，才能认识自己。——德国

43、重复别人所说的话，只需要教育；而要挑战别人所说的话，则需要头脑。——玛丽·佩蒂博恩·普尔

44、卓越的人一大优点是：在不利与艰难的遭遇里百折不饶。——贝多芬

45、自己的饭量自己知道。——苏联41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜三阴性乳腺癌tnbc治疗进展ppt课件6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。三阴性乳腺癌tnbc治疗进展ppt课件三阴性乳腺癌tnbc治疗进展ppt课件6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。7、心急吃不了热汤圆。8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。--戴尔．卡耐基。三阴性乳腺癌治疗进展三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展TNBC的定义及流行病学TNBC的分型、特征及标志物TNBC的预后TNBC的治疗进展项目学习指的是让学生通过小组合作学习的方式，完成一系列的项目任务，利用现有的资源和工具来对现实问题进行解决，以实现知识技能的获得和综合能力提升的教学方法。当前项目学习法在大学英语教学中有着广泛的应用，能够使学生的英语交流应用能力、合作能力、自主学习以及社会交往能力等得到全面的培养。一、项目学习的特征（一）以学生为中心项目学习将学习者放在教学的中心位置之上，承认其在学习方法以及风格方面存在着个体的差异，能够使其对学习的渴求得到激发，使其学习积极性得以充分的调动，在最大的程度上使其学习潜力得到发挥。（二）特定情境的设置项目学习可以在特定意义的情景中进行学习活动，通过某些具有引发性或者驱动性的问题来进行学习活动的激发和组织。由于问题的设置大多数来自于学生生活中的实际问题，因此可以使学生根据自身的兴趣和能力，通过独特的方式来对问题进行探究，使学习过程变得更有意义。（三）共同学习项目学习一般应该通过小组的形式来进行，小组成员之间通过任务的分配、技能的分享等互动，来解决问题，促进自身的能力和思维的进步，并在这一过程中取长补短，相互学习，实现自身的价值。（四）使用多样化的资源和工具在项目学习中能够使用多样化的资源和工具来进行学习，当学生本身具有的知识无法满足相关要求时，应该学会借助外部的工具和资源，如教师、图书馆、互联网等，来使学习过程得以延续，外部资源和工具的介入，会对学生的发展起到极大的促进作用。二、实际项目学习应用的步骤（一）项目计划教师根据大学英语课程的教学内容，进行若干个项目主题的设定。学生根据学习的要求以及评价标准，根据自愿的原则来组成小组，且每组选定一名项目的负责人，通过小组的模式来分工合作进行项目学习。各个小组根据自身成员的能力、爱好等，在教师给出的项目主题中确定某个题目作为研究项目，并商定分工合作的方式，制定项目学习的小组计划书，计划书应该对项目的目标、实施方案和过程、预期完成效果、组员分工的情况等进行明确说明。在对计划书进行提交之前，学生应该和教师对计划进行深刻的协商探讨，并由项目负责人来对具体的计划进行完善，并且对成员进行具体的分工。（二）项目实施各个小组根据计划来进行分工合作，在项目施行的过程中应该定时向教师对项目进展程度以及遇到的问题进行汇报，及时获取教师的反馈和指导意见。（三）项目总结各个项目小组应该定时对所负责的学习项目的结果进行讨论和总结，并完成书面形式的成果总结报告，并且对项目的完成汇报工作有着充分的准备。（四）项目汇报每个项目小组选择该组的代表，来面对全班同学进行项目学习的具体实行情况，以及通过项目学习所获得的成就。汇报一般以主题演讲的形式为主，另外还应该做好书面的项目学习成效报告书，上交给教师。在主题演讲的汇报中，使用PPT来对项目学习的主题内容以及获得的成果进行展示。对项目学习成果的评价应该由学生以及教师共同进行，项目的计划书以及项目的成效报告书应该由英语教师以及所有的小组负责人共同评价，主题演讲汇报则由小组之间进行相互评价，以小组所有成员其成绩总和的平均数来作为该小组的最终期末成绩。三、项目学习法在大学英语教学中的作用（一）学习动机的激发学习的动机是支持学生进行学习活动的核心，在教学活动中，使学生的学习动机得到激发是重要的环节之一。项目学习的方式能够在以下几方面激发学生的学习动机。1、学习过程的自主化项目学习过程中，其选题、计划的制定以及过程的管理、资源的利用等方面都有着较高的自主化，这种学习方式是培养和激发学生的学习兴趣的有效途径，学习兴趣的培养，又为学生学习动机的激发提供了前提和保障。2、学习任务的真实化在项目学习中，教师所给定的学习任务是有着一定的真实性的，在学习观承重英语成为了必要的交流工具，能够帮助学生解答问题、获得知识和信息，实现小组间的合作交流等。学生并没有将学习的重点放在英语的形式上，而是放在了语言学习的意义中，为了交流来使用语言。将课堂之上获得的知识在实践之中应用，提升了学习的意义。3、学习结果的成就化成就感是驱使人不断努力追求成功的动因之一。项目学习方法其基础是对问题的研究和解决，具有一定的挑战性。在学习的过程中，学生通过团队合作来发挥各自的潜力和特长，对问题的解决方法进行探索，并最终得到优良的学习探究结果。在这个过程中，学生能够获得较多的成就感，使学生情感方面的因素得到调动，激发了学生的学习动机。（二）语言应用能力的提高提高学生的语言应用能力，是大学英语课程的主要教学目标之一，无论使用何种教学方式，都无法轻视这一目标。项目学习法的使用，能够更有效地对学生的语言应用能力进行培养提升。在具体的学习过程中，首先表现出来的是学生写作能力方面的提高，项目学习要求学生进行项目计划书、成果报告书等书面报告的写作，其写作量通常较大。虽然最终的报告中可能出现大量的不准确、错误的现象，然而学生能够使用英语来进行较高层次的交流实践，对学生的英语写作有着重要意义。其次能够有效锻炼学生的口头陈述能力，项目要求所有学生在汇报阶段都进行口头的演讲汇报，能够鼓励和促使学生在平时对口头表达能力多做练习，增加其口头陈述的机会，对其口头陈述能力的改善有着明显的作用。（三）合作学习的促进在项目学习的过程中，合作学习是较为突出的特点之一。从语言的学习方面而言，合作学习能够符合社会互动的理论。任何语言的学习，无论是书面语还是口头语，都不能够脱离互动和交流，因此只有将英语学习建立在互动和交流的基础之上，才能够缔造完善的英语教学过程。学生在学习中通过和他人的互动，能够得到一定的支持，使其潜在的语言能力得到展现，达到自己学习时不能够达到的水平。项目学习能够提供给学生合作交流的机会，对其人际交往的能力进行锻炼，使其能够主动寻求合作和支持，这对其英语学习以及今后的发展起着不可或缺的作用。（四）综合学术能力的培养对学生进行综合学术能力的培养，是当前高校教育中所必备的，对于当前的大学生来说，在获取相关专业的知识之外，培养良好的学习实践能力、发现和解决问题的能力、撰写表达的能力、交往合作能力、创新能力等也有着重要的地位。综合学术能力的培养在其学习的过程中显得格外重要。项目学习能够为学生综合学术能力的培养提供较为理想的环境，通过项目学习方法，学生的学术能力能够得到有效的锻炼和提高。结语：语言的学习，既是相关知识的积累，也是语言及其思维的应用。学习任务能够激发学生的学习兴趣和动机，并为学生提供真实的语言交流机会，使学生体验到运用语言解决问题的成就感。因此项目学习的方法，是在大学英语教学中卓有成效的教学方法，值得在教学中应用。学生、教师的精力是有限的，短短的40分钟不能糅合多种手段、高效实现多种教学目标。笔者避繁就简，将一周的教学内容分化成三个专题式教学形式――农村小学英语“1+1+1”专题式教学模式（周计划），即：语音知识课+思维能力训练课+能力评价课，使每节课学生、教师都集中精力关注一个主题，并围绕其开展学习活动，从而使学生学得更加简单、教师的组织更加灵活，最终使课堂更加具有开放性，达到“春雨式”的教学效果。一、语音知识课笔者在进行语音知识课教学时，将课堂环节分为单词学习、阅读文本、领悟文本三大板块。（一）单词学习板块（1）单词自我认读：鼓励学生边自己拼读单词，边用三角号标注出自己尚不清楚、不认识的单词。（2）录音导读：播放本课的单词录音3~5遍，学生认读单词，修正单词的发音。（3）自我感知：学生根据录音导读，自我练习单词的读音。（4）小组练习：由学生开展小组活动，进行单词的阅读、竞赛等学习活动。在教学过程中，我利用多媒体语音室的显示器的功能，在屏幕上展示本课的单词，由学生进行同座间的单词指读竞赛。（5）对于学生中不熟练的单词、学生们提及到的单词，我结合自然拼音教学法对学生进行单词的强化记忆训练。（二）文本学习板块（1）课文自我认读：学生自由阅读本课的文本，认知课文含义，并用三角号标注出本课文本中不认识、不清楚的单词或词组，以备在“自我修正”环节中有侧重地精听划线部分内容，力争在没有老师、同学的帮助下，通过自学自悟来解决遇到的问题。（2）课文录音导读：播放本课的单词录音3~4遍，学生认读文本，修正单词的发音。（3）自我感知：学生根据课文录音导读，自我修正文本中单词的读音，并进行文本的阅读练习。（4）小组练习：学生在完成自我感知环节练习后，进行小组间互纠、分角色阅读练习。（三）领悟文本板块（1）文本任务：学生根据教师出示问题（如：根据教材文本预设的问题、翻译、相近词组、短文填空、补全单词等），由学生结合文本进行分析，形成自己的认知结论。（2）小组合作：学生进行小组内讨论教师出示的问题，然后形成小组讨论结论。（3）小组汇报：各小组汇报本组的讨论结果。二、思维能力训练课为形成师生间的互动，笔者一改以往教学中教师的“主角”地位，转变为教学活动的“幕后推手”。把以往的“教师讲授→学生学习→学生练习→教师总结”教学环节调整为“热身活动→学生文本分析→学生文本升华→师生当堂训练”。（一）热身活动热身活动可以提高学生的注意力，激发学生的学习兴趣。热身活动是多种多样的，有歌曲、舞蹈、情景对话、歌谣等。针对不同年龄阶段的学生、不同的课型笔者采用针对性的适当的热身运动。在五年级“It’sinthenorthofChina”教学中，我采用了教师范读的形式进行热身运动。我利用音调的变换、声音的起伏将学生们带到快乐的情趣课堂。（二）文本分析笔者将学生组成若干学习小组，明确组内细化分工，如查阅资料、整理资料、资料记录等。组长带领同学对文本的内容进行讨论、深化及总结。例如在学习单词“these”过程中，引导学生联系其反义词“those”，“these”的单数“this”，“this”的反义词“that”，形成“those→these→this→that”，并利用替换法，引申到“than”等单词。通过本环节使学生掌握了单词联想能力法，使学生的单一思维方式由单一型向多维、发散式方向发展，鼓励学生敢于思考、敢于发表自己的见解，培养良好的学习习惯。（三）文本升华教师要对教学过程中出现的生成性资源及时进行指导与总结，明确正确的方向、方法；对语言知识学习中出现的生、惑、难点进行特别强化训练，使学生明确文本发生的情景、故事发展的脉络等，真正起到教师在课堂活动中应有的作用。例如，在讲解新标准英语第六册第一模块“an”的过程中，学生们讲解了与“an”相关连的单词“apple\orange\egg\elephant\email”后，习惯性地总结出“以元音字母开头的单词前用不定冠词an”。这种说法是错误的，我及时给出“universiy”这个单词，并指出该单词用的是“a”，避免给学生造成错误的理解。（四）当堂训练在学生进行了充分的合作学习之后，让学生通过近十分钟的训练，结合所学过的单词、短语、句型，解决实际问题，加深理解课堂所学的重、难点。例如，在进行“It’sinthenorthofChina”教学时，在学生明确了课文所蕴含的动词过去式、方向名词后，以两人对话的形式，利用课文习题“Wheredidyougoforyourholiday?IwenttoYinchuan.WhereisYinchuan?It’sinthenorthofChina”进行语言操练活动，并在此基础上替换地点名词。三、能力评价课基础知识笔试部分采用分组公开评价形式，即按学生接受能力的高低分为特长、优等、普通三个等次，每组四人。将学生分为根据各组的档次设置难度和内容，如特长生10个基础单词、4个短语、两个句子，优等生8个基础单词、4个短语、一个句子，普通生5个基础单词。由学生按组别依次到黑板进行评价，评价方法为教师面批和学生共评，从而提高了学生的练习认真程度。三阴性乳腺癌tnbc治疗进展ppt课件6、黄金时代是在我们三阴性乳腺癌tnbc治疗进展-课件46三阴性乳腺癌tnbc治疗进展-课件三阴性乳腺癌tnbc治疗进展-课件三阴性乳腺癌tnbc治疗进展-课件流行病学每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过17万为三阴乳腺癌(TNBC)1

30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁3TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%，同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4流行病学每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过17万为三TNBC的分型、特征及标志物TNBC可分为基底细胞样型和非基底细胞样型，其中前者占75%~80%TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强，切缘易受侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带，而中心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远处转移有关TNBC标志物表达情况ERPRHER2CK5/6EGFRc-KitP-cadherinp53ARE-cadherinBRCA1++++++_____注:HR:激素受体;EGFR:表皮生长因子受体:CK:细胞角蛋白;cadherin:钙黏蛋白;AR:雄激素受体TNBC的分型、特征及标志物TNBC可分为基底细胞样型和非基TNBC的预后预后极差，5年生存率不足15%复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤大小(>2cm或<2cm,p=0.02)、淋巴结状态(阳性或阴性,p=0.0001)和月经状况(绝经前或绝经后,p=0.001)相关TNBC的预后预后极差，5年生存率不足15%ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(1)对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药物治疗对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具有1类证据水平(1A)的标准治疗对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗与联合化疗的总生存期无显著差异。但前者的毒性反应相对较少，患者生活质量较高ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(2)二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相应的循证医学证据每种化疗方案的持续时间及化疗周期数要遵循个体化治疗的原则。三线以后的治疗，应考虑患者是否具备良好的体能状态评分(PS)及其对之前化疗的反应不主张大剂量化疗ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNNCCN指南对TNBC治疗建议(1)激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗推荐pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2cm)的患者：肿瘤≤0.5cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考虑化疗；肿瘤0.6~1.0cm，考虑化疗(1类证据)肿瘤>1cm，应行辅助化疗(1类证据)淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个>2mm的转移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)NCCN指南对TNBC治疗建议(1)激素受体阴性、HER2阴NCCN指南对TNBC治疗建议(2)ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内分泌治疗试验有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或ECOG评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗NCCN指南对TNBC治疗建议(2)ER和PR阴性、或ER阳TNBC的治疗进展化疗蒽环类与紫杉类健择联合紫杉醇卡培他滨联合伊沙匹隆化疗联合抗血管生成剂紫杉醇联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂TNBC的治疗进展化疗化疗联合EGFR抗体蒽环类与紫杉类因对ER-晚期乳腺癌疗效显著，而作为晚期TNBC的一线治疗，但发现对TNBC的疗效欠佳蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期(n=111)平均化疗有效的时间(周)一线治疗12二线治疗9三线治疗4蒽环类与紫杉类因对ER-晚期乳腺癌疗效显著，而作为晚期TNB蒽环类与紫杉类疗效欠佳的原因这两类药物通常用于辅助化疗大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应无疾病时间短是否有更有效的细胞毒药物可供选择？ChaconRD,etal.BreastCancerResearch2010;12(S2):S3.蒽环类与紫杉类疗效欠佳的原因是否有更有效的细胞毒药物可供选择健择联合紫杉醇一线治疗：多中心、非随机、开放的I/II期研究

入组标准日本MBC或无法手术的局部晚期BC患者接受含蒽环类化疗作为新辅助/辅助化疗后疾病进展未接受过针对转移病灶的化疗入组前新辅助/辅助化疗(包括紫杉类)必须超过12个月AogiK,etal.CancerChemotherPharmacol2010.健择联合紫杉醇一线治疗：多中心、非随机、开放的I/II期研究健择联合紫杉醇：一线治疗n=62第一阶段：12例患者分两组(各6例)接受紫杉醇175mg/m2联合健择1000mg/m2或健择1250mg/m2以决定推荐剂量第二阶段：另50例患者接受推荐剂量的健择(1250mg/m2)联合紫杉醇175mg/m2AogiK,etal.CancerChemotherPharmacol2010.健择联合紫杉醇：一线治疗n=62AogiK,etal.健择联合紫杉醇：一线治疗主要终点缓解率提高25%的95%可信区间(CI)下限次要终点中位缓解期至肿瘤进展时间中位生存期1年及2年生存率AogiK,etal.CancerChemotherPharmacol2010.健择联合紫杉醇：一线治疗主要终点AogiK,etal.健择联合紫杉醇：一线治疗给药方式药物剂量(mg/m2)途径给药时间G1000组健择紫杉醇1000175静脉静脉d1,d8;q3wd1;q3wG1250组健择紫杉醇1250175静脉静脉d1,d8;q3wd1;q3wAogiK,etal.CancerChemotherPharmacol2010.健择联合紫杉醇：一线治疗给药方式药物剂量途径给药时间G100健择联合紫杉醇：一线治疗肿瘤缓解及至事件时间(RECIST标准)N肿瘤缓解情况n(%)至事件时间中位(月)(95%CI)CRPRSDPDNERR(95%CI)DORTTPG1250组560(0.0%)25(44.6%)14(25.0%)11(19.6%)3(5.4%)44.6%(31.3,58.5)7.9(5.6,11.0)8.6(6.5,10.3)三阴140545035.7%4.5(2.8,9.3)6.0(1.4,7.3)非三阴42020136347.6%8.2(7.3,13.2)9.6(7.4,13.6)AogiK,etal.CancerChemotherPharmacol2010.健择联合紫杉醇：一线治疗肿瘤缓解及至事件时间(RECIST卡培他滨联合伊沙匹隆三线治疗：两个大型III期研究的汇总分析046(JCO2007)：对蒽环类及紫杉类耐药的MBC048：既往接受过蒽环类或紫杉类治疗的MBCC=卡培他滨；I=伊沙匹隆RugoH,etal.2008SABCSAbstract:3057.C(1250mg/m2pobid×14dq3w)I(40mg/m2IV>3hq3w)+C(1g/m2pobid×14dq3w)随机MBC(N=1973) (046+048)TNBC443例TNBC汇总分析(ICvs.C)RR:31%vs.15%PFS:4.2个月vs.1.7个月卡培他滨联合伊沙匹隆三线治疗：两个大型III期研究的汇总卡培他滨联合伊沙匹隆：三线治疗IC(n=191*)C(n=208*)ORR(%)3115PFS，中位(月)(95%CI)4.2(3.6-4.4)1.7(1.5-2.4)HR(95%CI)0.63(0.52-0.77)n=213**n=230**OS，中位(月)10.39.0(95%CI)(9.1-11.8)(6.7-10.6)HR(95%CI)0.87(0.71-1.07)*在046所有随机分组患者及048随机分组至病灶可测量患者中计算ORR及PFS.**所有随机分组患者。TNBC亚组的治疗结果RugoH,etal.2008SABCSAbstract:3057.C=卡培他滨；I=伊沙匹隆虽对化疗敏感，但疾病进展仍十分迅速，化疗联合生物制剂是否是更佳的选择？卡培他滨联合伊沙匹隆：三线治疗IC(n=191*)CTNBC的治疗进展化疗蒽环类与紫杉类健择联合紫杉醇卡培他滨联合伊沙匹隆化疗联合抗血管生成剂紫杉醇联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂TNBC的治疗进展化疗化疗联合EGFR抗体紫杉醇联合贝伐单抗O’ShaughnessyJ,etal.2009SABCSAbstract207.一线治疗：E2100(多中心、开放、随机、对照、III期研究)紫杉醇+安慰剂紫杉醇+贝伐单抗随机TNBC亚组分析Pvs.P+BPFS:4.7个月vs.10.2个月HR=0.4595%CI=0.33-0.61患者(N=685)未接受过化疗MBCP(90mg/m2IV>1hqw×3w)+B(10mg/kgq2w)q4wP(90mg/m2IV>1hqw×3w)+安慰剂q4w紫杉醇联合贝伐单抗O’ShaughnessyJ,etal多西他赛联合贝伐单抗多西他赛+安慰剂多西他赛+贝伐单抗7.5随机患者(N=736)未接受过化疗局部复发或MBCHER2阴性TNBC亚组分析Dvs.D/B(15mg/kg)PFS:6.0个月vs.8.1个月HR=0.695%CI=0.39-0.92多西他赛+贝伐单抗15最多不超过9个周期随机一线治疗：AVADO(多中心、双盲、随机、对照、III期研究)O’ShaughnessyJ,etal.2009SABCSAbstract207.DB7.5=D(100mg/m2q3w)+B(7.5mg/kgq3w)DB15=D(100mg/m2q3w)+B(15mg/kgq3w)D(100mg/m2q3w)+安慰剂多西他赛联合贝伐单抗多西他赛+安慰剂多西他赛随机患者(N=化疗联合贝伐单抗紫杉醇90mg/m2d1,8,15q4w；175mg/m2d1,8,q3w；多西他赛75-100mg/m2d1,8q3w健择1250mg/m2d1,8q3w卡培他滨1000mg/m2bidd1-14q3w长春瑞滨30mg/m2d1,8,15q3w贝伐单抗或安慰剂(15mg/kgq3w或10mg/kgq2w)R化疗+安慰剂化疗+贝伐单抗HER2阴性局部复发/转移性乳腺癌接受过一次化疗未接受过抗-VEGF治疗N=684

疾病进展后允许交叉至GCI组紫杉类或健择或卡培他滨或长春瑞滨研究者决定化疗方案2:1分层因素：化疗方案从诊断到第1次进展时间ER/PR状态A.Brufsky,etal.2011ASCO.Abstract#1010RIBBON-2研究亚组分析化疗联合贝伐单抗紫杉醇90mg/m2d1,8,15q4w二线化疗联合贝伐单抗治疗TNBC可有PFS获益，OS有延长趋势

A.Brufsky,etal.2011ASCO.Abstract#1010二线化疗联合贝伐单抗治疗TNBC可有PFS获益，OS有延长趋治疗化疗蒽环类与紫杉类健择联合紫杉醇卡培他滨联合伊沙匹隆化疗联合抗血管生成剂紫杉醇联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂治疗化疗化疗联合EGFR抗体伊立替康联合西妥昔单抗：II期研究入组标准病灶可测量的MBC既往接受过蒽环类和/或紫杉类化疗n=19，其中TNBC11例(58%)11例TNBC患者中，RR：18%，CBR：27%HobdayTJ,etal.ASCO2008Abstract1081.药物剂量(mg/m2)途径给药时间伊立替康80静脉d1,d8;q3w西妥昔单抗首剂400之后250静脉d1qw；q3w伊立替康联合西妥昔单抗：II期研究入组标准