病原生物和免疫学医学免疫学概论课件

医学免疫学2010.091医学免疫学2010.091免疫学概论免疫的概念免疫的功能免疫的发展简史2免疫学概论免疫的概念2免疫学（Immunology)：研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。医学免疫学（MedicalImmunology):是研究人体免疫系统的组成和功能、以及有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物学科免疫学和医学免疫学3免疫学（Immunology)：研究机体免疫系统的组织结构和免疫(immunity)：来自拉丁语immunis（免税），引申为免患瘟疫，免患疫病。——机体对病原微生物（细菌，病毒）及其有害产物（毒素）的侵入所引起的发病，具有抵抗力。——对病原微生物的再感染有抵抗力。

传统的“免疫”概念：基本概念免疫的概念免疫(immunity)：来自拉丁语immunis（免税现代的“免疫”概念免疫是机体免疫系统识别和排除抗原性异物，以维持内环境稳定的一种生理功能功能。识别“自我”或“非我”(自我稳定)------保护性免疫---排除非己的抗原性异物---对自身物质形成免疫耐受有时也能造成病理损伤-----病理性免疫现代的“免疫”概念免疫是机体免疫系统识别和排除抗原性异物，由此可知：免疫不总是对机体有利，不适当的免疫（应答）能造成免疫性疾病！6由此可知：6（１）免疫防御（defense)（２）免疫稳定(homostasis)（３）免疫监视(surveillance)

免疫的功能7（１）免疫防御（defense)免疫的功能7免疫的三大功能及其表现功能正常表现（有利）异常表现（有害）免疫防御immunedefense抗病原微生物的侵袭超敏反应、易受感染或免疫缺陷病免疫稳定immunehomeostasis对自身组织成分的耐受，消除损伤和衰老的细胞自身免疫性疾病免疫监视immunesurveillance清除复制错误和突变的细胞，防止细胞癌变或持续性感染肿瘤或持续性病毒感染8免疫的三大功能及其表现功能正常表现（有利）异常表现（有害）免免疫学发展简史分3个阶段：经验免疫学时期（公元11世纪起—19世纪）科学免疫学时期（19世纪末—20世纪中叶）现代免疫学时期（1945年——至今）—《免疫学》诞生（20世纪60年代）—《现代免疫学》（20世纪90年代）

9免疫学发展简史分3个阶段：9（一）、经验免疫学阶段（11-19世纪）10（一）、经验免疫学阶段（11-19世纪）10Day3Day5Day711Day3Day5Day7111212人痘苗——中国人16-17世纪1796年，英国人EdwardJenner发明牛痘苗预防天花并于1798年以论文公布，他将种牛痘称为“Vaccination”。1980年WHO宣布“天花已在全世界被消灭”，被认为有史以来，人类征服疾病的最为辉煌的成绩。

13131977年最后一例自然发生的天花发生在索马里,是一个23岁的男性.1980年,世界卫生大会上宣布人类已经在地球上消灭了天花.141977年最后一例自然发生的天花发生在索马里,是一个23岁的（二）、科学免疫学时期

（19世纪末-20世纪中叶）人工主动免疫（Artificalactiveimmunity）1880年，法国的LouisPasteur

：减毒活疫苗技术鸡霍乱弧菌减毒疫苗预防炭疽、狂犬病的减毒疫苗。病原体致病及病后免疫现象，使人类认识到病原体感染能使动物及人产生免疫力，防止再感染。15（二）、科学免疫学时期

（19世纪末-20世纪中叶）人工主（2）人工被动免疫（passiveimmunity）1888年，Roux和Yersin——白喉杆菌外毒素，最早发现的抗体1890年，德国学者Behring和日本学者北里(Kitasato）——用白喉抗毒素治疗白喉病人(第一次人工被动免疫),又研制成功将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行预防接种。1901年获得诺贝尔医学奖和生理学奖。

16（2）人工被动免疫（passiveimmunity）16（3）免疫化学的研究

1、Ag特异性的化学基础Landsteiner（1910）阐明Ag特异性取决于Ag分子上特定活性基因（即抗原决定基）的化学结构，并通过对人红细胞表面抗原的研究，发现了ABO血型系统。17（3）免疫化学的研究172、抗体（Ab）的研究

Tiselius和Kabat（1938）用血清电泳鉴定，证明Ab是γ-球蛋白Grubar等（1953）用免疫电泳分析，揭示Ab的非均一性Porter和Edelman用酶解法和化学断链法，阐明Ab是四肽链结构，藉二硫键连接在一起。182、抗体（Ab）的研究183.对机体保护性免疫机制的探讨

细胞免疫（cellularimmunity）——1884俄国科学家ElieMetchnikoff认为抗感染免疫是由体内的吞噬细胞所决定。

体液免疫（humoralimmunity）——1890德国科学家Ehrlich等认为血清中的抗体是抗感染免疫的主要因素,免疫应答主要是抗体而不是细胞介导。

1903年，Wright及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来193.对机体保护性免疫机制的探讨19（4）免疫耐受的发现

Owen（1945）发现天然耐受现象Medawar等（1953）采用人工诱导免疫耐受获得成功免疫耐受现象表明：机体在成年期接触适宜量的抗原，可进行特异免疫应答；在胚胎或新生期接触抗原，则导致特异免疫耐受。20（4）免疫耐受的发现20（三）现代免疫学时期

（1945年——至今）对免疫系统的认识和确立（20世纪50以后)免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺淋巴结免疫细胞：T细胞——细胞免疫B细胞——体液免疫淋巴细胞再循环免疫分子：抗体、补体、细胞因子等免疫组织：黏膜相关淋巴组织21（三）现代免疫学时期

（1945年——至今）对免Burnet克隆选择学说体内存在着无数抗原特异性淋巴细胞克隆.胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被“禁忌”，形成免疫耐受.出生后淋巴细胞遇到相应抗原而被选择发生特异应答，产生抗体，并形成记忆.禁忌细胞突变，可导致自身免疫.1958，Burnet22Burnet克隆选择学说体内存在着无数抗原特异性淋巴细胞克隆2323细胞免疫学的发展

1957Glick证实，切除雏鸡腔上囊（由LC组成）致使Ab产生缺陷，从而发现了B细胞1961Miller等证实，切除新生鼠胸腺导致细胞免疫缺陷，从而发现了T细胞1967Claman等证明了T、B细胞间的协同作用1975Cantor等应用单克隆Ab分析细胞表面蛋白，将小鼠及人的T细胞分为细胞毒性T细胞（CTL/Tc）、辅助性T细胞（Th）等不同功能亚群24细胞免疫学的发展24（1）Ag识别受体多样性的产生

·Tonegawa（1978）阐明B细胞Ag识别受体（BCR）多样性的产生机制·Davis等（1984）阐明T细胞Ag识别受体（TCR）多样性的产生机制（2）信号转导途径的发现

激酶间的级联活化导致转录因子的活化，其转位至核内，结合于靶基因的调控区，使基因活化，编码产物可促使细胞增殖及分化，成为效应细胞。25（1）Ag识别受体多样性的产生25（3）细胞程序性死亡（或凋亡）途径的发现

阐明CTL（Tc）细胞对靶细胞的杀伤是经Fas-FasL的结合，启动凋亡信号转导途径，导致靶细胞死亡（4）造血与免疫细胞的发育

通过研究免疫细胞鉴定出多能造血干细胞，其能分化为不同类型的血细胞及免疫细胞。

26（3）细胞程序性死亡（或凋亡）途径的发现26(5)免疫学理论体系的形成

克隆选择学说（clonalselectiontheory）免疫耐受机制研究(researchofimmunetolerancemechanisms)免疫应答机制研究(researchofimmuneresponsemechanisms)早期的细胞免疫与体液免疫学说(cellularimmunityandhumoralimmunitytheoryatearlystage)免疫应答分子机制的阐明（elucidationofmolecularmechanismsofimmuneresponse）27(5)免疫学理论体系的形成27（6）应用免疫学的发展

1、DNA疫苗2、基因工程制备重组细胞因子3、免疫细胞治疗4、完全人源Ab28（6）应用免疫学的发展28感悟任何一门学科的形成，都是很艰难的。她是伴随着人们遇到的灾难与困惑，得到是教训乃至牺牲，以执著的追求精神，用实践、敏感、智慧，加机遇，为学科进步、更为人类做出了贡献，展现了自我价值。这些价值，留给自己的很少，留给后人的很多、很多。。。29感悟任何一门学科的形成，都是很艰难的。293030医学免疫学2010.0931医学免疫学2010.091免疫学概论免疫的概念免疫的功能免疫的发展简史32免疫学概论免疫的概念2免疫学（Immunology)：研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。医学免疫学（MedicalImmunology):是研究人体免疫系统的组成和功能、以及有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物学科免疫学和医学免疫学33免疫学（Immunology)：研究机体免疫系统的组织结构和免疫(immunity)：来自拉丁语immunis（免税），引申为免患瘟疫，免患疫病。——机体对病原微生物（细菌，病毒）及其有害产物（毒素）的侵入所引起的发病，具有抵抗力。——对病原微生物的再感染有抵抗力。

传统的“免疫”概念：基本概念免疫的概念免疫(immunity)：来自拉丁语immunis（免税现代的“免疫”概念免疫是机体免疫系统识别和排除抗原性异物，以维持内环境稳定的一种生理功能功能。识别“自我”或“非我”(自我稳定)------保护性免疫---排除非己的抗原性异物---对自身物质形成免疫耐受有时也能造成病理损伤-----病理性免疫现代的“免疫”概念免疫是机体免疫系统识别和排除抗原性异物，由此可知：免疫不总是对机体有利，不适当的免疫（应答）能造成免疫性疾病！36由此可知：6（１）免疫防御（defense)（２）免疫稳定(homostasis)（３）免疫监视(surveillance)

免疫的功能37（１）免疫防御（defense)免疫的功能7免疫的三大功能及其表现功能正常表现（有利）异常表现（有害）免疫防御immunedefense抗病原微生物的侵袭超敏反应、易受感染或免疫缺陷病免疫稳定immunehomeostasis对自身组织成分的耐受，消除损伤和衰老的细胞自身免疫性疾病免疫监视immunesurveillance清除复制错误和突变的细胞，防止细胞癌变或持续性感染肿瘤或持续性病毒感染38免疫的三大功能及其表现功能正常表现（有利）异常表现（有害）免免疫学发展简史分3个阶段：经验免疫学时期（公元11世纪起—19世纪）科学免疫学时期（19世纪末—20世纪中叶）现代免疫学时期（1945年——至今）—《免疫学》诞生（20世纪60年代）—《现代免疫学》（20世纪90年代）

39免疫学发展简史分3个阶段：9（一）、经验免疫学阶段（11-19世纪）40（一）、经验免疫学阶段（11-19世纪）10Day3Day5Day741Day3Day5Day7114212人痘苗——中国人16-17世纪1796年，英国人EdwardJenner发明牛痘苗预防天花并于1798年以论文公布，他将种牛痘称为“Vaccination”。1980年WHO宣布“天花已在全世界被消灭”，被认为有史以来，人类征服疾病的最为辉煌的成绩。

43131977年最后一例自然发生的天花发生在索马里,是一个23岁的男性.1980年,世界卫生大会上宣布人类已经在地球上消灭了天花.441977年最后一例自然发生的天花发生在索马里,是一个23岁的（二）、科学免疫学时期

（19世纪末-20世纪中叶）人工主动免疫（Artificalactiveimmunity）1880年，法国的LouisPasteur

：减毒活疫苗技术鸡霍乱弧菌减毒疫苗预防炭疽、狂犬病的减毒疫苗。病原体致病及病后免疫现象，使人类认识到病原体感染能使动物及人产生免疫力，防止再感染。45（二）、科学免疫学时期

（19世纪末-20世纪中叶）人工主（2）人工被动免疫（passiveimmunity）1888年，Roux和Yersin——白喉杆菌外毒素，最早发现的抗体1890年，德国学者Behring和日本学者北里(Kitasato）——用白喉抗毒素治疗白喉病人(第一次人工被动免疫),又研制成功将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行预防接种。1901年获得诺贝尔医学奖和生理学奖。

46（2）人工被动免疫（passiveimmunity）16（3）免疫化学的研究

1、Ag特异性的化学基础Landsteiner（1910）阐明Ag特异性取决于Ag分子上特定活性基因（即抗原决定基）的化学结构，并通过对人红细胞表面抗原的研究，发现了ABO血型系统。47（3）免疫化学的研究172、抗体（Ab）的研究

Tiselius和Kabat（1938）用血清电泳鉴定，证明Ab是γ-球蛋白Grubar等（1953）用免疫电泳分析，揭示Ab的非均一性Porter和Edelman用酶解法和化学断链法，阐明Ab是四肽链结构，藉二硫键连接在一起。482、抗体（Ab）的研究183.对机体保护性免疫机制的探讨

细胞免疫（cellularimmunity）——1884俄国科学家ElieMetchnikoff认为抗感染免疫是由体内的吞噬细胞所决定。

体液免疫（humoralimmunity）——1890德国科学家Ehrlich等认为血清中的抗体是抗感染免疫的主要因素,免疫应答主要是抗体而不是细胞介导。

1903年，Wright及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来493.对机体保护性免疫机制的探讨19（4）免疫耐受的发现

Owen（1945）发现天然耐受现象Medawar等（1953）采用人工诱导免疫耐受获得成功免疫耐受现象表明：机体在成年期接触适宜量的抗原，可进行特异免疫应答；在胚胎或新生期接触抗原，则导致特异免疫耐受。50（4）免疫耐受的发现20（三）现代免疫学时期

（1945年——至今）对免疫系统的认识和确立（20世纪50以后)免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺淋巴结免疫细胞：T细胞——细胞免疫B细胞——体液免疫淋巴细胞再循环免疫分子：抗体、补体、细胞因子等免疫组织：黏膜相关淋巴组织51（三）现代免疫学时期

（1945年——至今）对免Burnet克隆选择学说体内存在着无数抗原特异性淋巴细胞克隆.胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被“禁忌”，形成免疫耐受.出生后淋巴细胞遇到相应抗原而被选择发生特异应答，产生抗体，并形成记忆.禁忌细胞突变，可导致自身免疫.1958，Burnet52Burnet克隆选择学说体内存在着无数抗原特异性淋巴细胞克隆5323细胞免疫学的发展

1957Glick证实，切除雏鸡腔上囊（由LC组成）致使Ab产生缺陷，从而发现了B细胞1961Miller等证实，切除新生鼠胸腺导致细胞免疫缺陷，从而发现了T细胞1967Claman等证明了T、B细胞间的协同作用1975Cantor等应用单克隆Ab分析细胞表面蛋白，将小鼠及人的T细胞分为细胞毒性T细胞（CTL/Tc）、辅助性T细胞（Th）等不同功能亚群54细胞免疫学的发展24（1）Ag识别受体多样性的产生

·Tonegawa（1978）阐明B细胞Ag识别受体（BCR）多样性的产生机制·Davis等（1984）阐明T细胞Ag识别受体（TCR）多样性的产生机制（2）信号转导途径的发现

激酶间的级联活化导致转录因子的活化，其转位至核内