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文档简介
第29章影响血液和造血器官的药物第29章影响血液和促凝血药维生素K(vitamineK)促凝血药维生素K(vitamineK)分类及特点K1存在于绿色植物中K2是由肠道细菌产生的代谢产物以上二者为脂溶性维生素,需胆汁协助吸收K3K4系人工合成品,为水溶性维生素。分类及特点K1存在于绿色植物中【药理作用与机制】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氢醌型VitK环氧型VitK【药理作用与机制】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝维生素K缺乏凝血因子的合成停留于无活性的前体状态凝血酶原时间延长出血维生素K缺乏【临床应用】
治疗维生素K缺乏引起的出血,用于口服抗凝血药过量广谱抗生素梗阻性黄疽、胆瘘慢性腹泻广泛肠段切除后新生儿【临床应用】治疗维生素K缺乏引起的出血,用于【不良反应】
维生素K1静脉注射速度过快颜面潮红、呼吸困难、胸闷、血压剧降等应避免静脉注射或缓慢输注。维生素K3口服易出现胃肠道反应;肌内注射引起疼痛。较大剂量维生素K3可引发新生儿、早产儿溶血性贫血和高胆红素血症等。对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的病人可诱发溶血。【不良反应】维生素K1静脉注射速度过快颜面潮红、呼吸困难抗凝血药Anticoagulants
抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物,临床主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展。抗凝血药Anticoagulants抗血液凝固抗凝系统血液凝固抗凝系统抗凝系统包括抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)蛋白质C(proteinC,又称为抗凝蛋白C)ATⅢ合成部位:肝脏细胞,肺、脾、肾、心、肠、脑和血管内皮细胞也具有合成ATⅢ的能力。机制:ATⅢ结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子IIa、Ⅸa、Ⅹa、
Ⅺa和Ⅻa形成1:1复合物上述凝血因子失活抗凝作用。抗凝系统包括肝素(heparin)
哺乳动物的肺脏和肠粘膜的含量最高,现药用肝素多自猪肠粘膜或牛肺脏中提取。肝素是一种带负电荷的硫酸化糖胺聚糖,因与硫酸和羧酸共价结合而具有酸性。普通肝素的分子量为5~30kD,平均分子量12kD。肝素(heparin)哺乳动物的肺脏和肠粘膜的含量最高,现【药理作用与机制】
1.抗凝作用机制:带负电荷的肝素+带正电荷的ATⅢ的赖氨酸残基可逆性复合物
ATⅢ发生构型的改变其活性中心充分暴露
ATⅢ则以精氨酸残基迅速与丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合加速ATⅢ对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa和Ⅻa等的灭活。【药理作用与机制】1.抗凝作用特点:
①体内、体外均有抗凝血作用②注射用抗凝血药物③高分子量肝素抑制凝血酶活性④低分子量肝素作用于因子Ⅹ2.抗动粥作用
阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白特点:阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白主要用于防治血栓栓塞性疾病,尤其适用于快速抗凝治疗用于缺血性心脏病治疗早期弥散性血管内凝血(DIC)用于体外抗凝【临床应用】
主要用于防治血栓栓塞性疾病,尤其适用于快速抗凝治疗【临床应【不良反应】
出血:严重出血需缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白
(protaminesulfate)解救血小板减少症过敏反应皮下注射可致局部坏死长期应用可引起脱发、骨质疏松等。【不良反应】出血:严重出血需缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白低分子量肝素(LMWH)
短链制剂,指分子量低于6.5kD的肝素。特点:①对因子Ⅹa具有选择性的抑制作用,对凝血酶及其他凝血因子的影响较小;②抗凝血作用强。③生物利用度高、半衰期长。④引起的出血并发症少。低分子量肝素(LMWH)短链制剂,指分子量低于6.香豆素类包括华法林(warfarin)双香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol)香豆素类包括华法林(warfarin)【药理作用与机制】
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氢醌型VitK环氧型VitK维生素K环氧还原酶
香豆素类药物【药理作用与机制】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝作用特点:口服抗凝血药体外无抗凝作用给予大剂量维生素K可逆转香豆素类药物的作用对已具活性的凝血因子无作用,需待血液循环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现临床疗效,因此药物显效慢,作用维持时间长。作用特点:口服抗凝血药【临床应用】
本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病对需快速抗凝者应先选用肝素,再应用香豆素类进行长期抗凝。【临床应用】本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病华法林的使用方法及注意事项华法林是目前国内外最常用的长效抗凝药,也是目前唯一在临床使用的维生素K拮抗剂。口服华法林后至少需要36~48小时才能表现出抗凝作用。停药后,以上各凝血因子的合成也需一段时间,因此凝血功能也需多日后逐渐恢复。开始使用华法林时可与肝素或低分子量肝素合用,待华法林发挥作用后再停用肝素或低分子量肝素。华法林的使用方法及注意事项华法林是目前国内外最常用的长效抗从开始使用至达到良好而稳定的凝血状态约需2周,因此,不建议用华法林预防各种术后血栓性疾病。影响华法林抗凝作用的因素氟喹诺酮类抗菌药和华法林合用导致抗凝活性增高的病例屡有报道。华法林与所有4种大环内酯类抗生素相互作用的报告(见表)。其中1例79岁女性患者加用红霉素8天后死于广泛出血。从开始使用至达到良好而稳定的凝血状态约需2周,因此,不建议用【不良反应】出血:中度或严重出血应给予维生素K皮肤和软组织坏死胃肠道反应、粒细胞增多等华法林可能引起肝脏损害,并有致畸作用。美国华盛顿大学医学院Gage等的一项回顾性队列研究显示,长期服用华法林的男性房颤患者,发生骨质疏松性骨折的危险增加。[ArchInternMed2006,166(2):241]
【不良反应】出血:中度或严重出血应给予维生素K第29章影响血液和造血器官的药物第29章影响血液和促凝血药维生素K(vitamineK)促凝血药维生素K(vitamineK)分类及特点K1存在于绿色植物中K2是由肠道细菌产生的代谢产物以上二者为脂溶性维生素,需胆汁协助吸收K3K4系人工合成品,为水溶性维生素。分类及特点K1存在于绿色植物中【药理作用与机制】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氢醌型VitK环氧型VitK【药理作用与机制】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝维生素K缺乏凝血因子的合成停留于无活性的前体状态凝血酶原时间延长出血维生素K缺乏【临床应用】
治疗维生素K缺乏引起的出血,用于口服抗凝血药过量广谱抗生素梗阻性黄疽、胆瘘慢性腹泻广泛肠段切除后新生儿【临床应用】治疗维生素K缺乏引起的出血,用于【不良反应】
维生素K1静脉注射速度过快颜面潮红、呼吸困难、胸闷、血压剧降等应避免静脉注射或缓慢输注。维生素K3口服易出现胃肠道反应;肌内注射引起疼痛。较大剂量维生素K3可引发新生儿、早产儿溶血性贫血和高胆红素血症等。对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的病人可诱发溶血。【不良反应】维生素K1静脉注射速度过快颜面潮红、呼吸困难抗凝血药Anticoagulants
抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物,临床主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展。抗凝血药Anticoagulants抗血液凝固抗凝系统血液凝固抗凝系统抗凝系统包括抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)蛋白质C(proteinC,又称为抗凝蛋白C)ATⅢ合成部位:肝脏细胞,肺、脾、肾、心、肠、脑和血管内皮细胞也具有合成ATⅢ的能力。机制:ATⅢ结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子IIa、Ⅸa、Ⅹa、
Ⅺa和Ⅻa形成1:1复合物上述凝血因子失活抗凝作用。抗凝系统包括肝素(heparin)
哺乳动物的肺脏和肠粘膜的含量最高,现药用肝素多自猪肠粘膜或牛肺脏中提取。肝素是一种带负电荷的硫酸化糖胺聚糖,因与硫酸和羧酸共价结合而具有酸性。普通肝素的分子量为5~30kD,平均分子量12kD。肝素(heparin)哺乳动物的肺脏和肠粘膜的含量最高,现【药理作用与机制】
1.抗凝作用机制:带负电荷的肝素+带正电荷的ATⅢ的赖氨酸残基可逆性复合物
ATⅢ发生构型的改变其活性中心充分暴露
ATⅢ则以精氨酸残基迅速与丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合加速ATⅢ对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa和Ⅻa等的灭活。【药理作用与机制】1.抗凝作用特点:
①体内、体外均有抗凝血作用②注射用抗凝血药物③高分子量肝素抑制凝血酶活性④低分子量肝素作用于因子Ⅹ2.抗动粥作用
阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白特点:阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白主要用于防治血栓栓塞性疾病,尤其适用于快速抗凝治疗用于缺血性心脏病治疗早期弥散性血管内凝血(DIC)用于体外抗凝【临床应用】
主要用于防治血栓栓塞性疾病,尤其适用于快速抗凝治疗【临床应【不良反应】
出血:严重出血需缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白
(protaminesulfate)解救血小板减少症过敏反应皮下注射可致局部坏死长期应用可引起脱发、骨质疏松等。【不良反应】出血:严重出血需缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白低分子量肝素(LMWH)
短链制剂,指分子量低于6.5kD的肝素。特点:①对因子Ⅹa具有选择性的抑制作用,对凝血酶及其他凝血因子的影响较小;②抗凝血作用强。③生物利用度高、半衰期长。④引起的出血并发症少。低分子量肝素(LMWH)短链制剂,指分子量低于6.香豆素类包括华法林(warfarin)双香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol)香豆素类包括华法林(warfarin)【药理作用与机制】
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氢醌型VitK环氧型VitK维生素K环氧还原酶
香豆素类药物【药理作用与机制】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝作用特点:口服抗凝血药体外无抗凝作用给予大剂量维生素K可逆转香豆素类药物的作用对已具活性的凝血因子无作用,需待血液循环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现临床疗效,因此药物显效慢,作用维持时间长。作用特点:口服抗凝血药【临床应用】
本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病对需快速抗凝者应先选用肝素,再应用香豆素类进行长期抗凝。【临床应用】本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病华法林的使用方法及注意事项华法林是目前国内外最常用的长效抗凝药,也是目前唯一在临床使用的维生素K拮抗剂。口服华法林后至少需要36~48小时才能表现出抗凝作用。停药后,以上各凝血因子的合成也需一段时间,因此凝血功能也需多日后逐渐恢复。开始使用华法林时可与肝素或低分子量肝素合用,待华法林发挥作用后再停用肝素或低分子量肝素。华法林的使用方法及注意事项华法林是目前国内外最常用的长效抗从开始使用至达到良好而稳定的凝血状态约需2周,因此,不建议用华法林预防各种术后血栓性疾病。影响华法林抗凝作用的因素氟喹诺酮类抗菌药和华法林合用导致抗凝活性增高的病例屡有报道。
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