新版GM现代制药厂房设施改造设计与验证

新版GMP现代制药厂房设施改造

设计与验证魏嵬中华人民共和国卫生部令

第79号

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。部长陈竺

二○一一年一月十七日国家食品药品监督管理局

公告

2011年第16号关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》

无菌药品等5个附录的公告有关管理事宜的公告根据卫生部令第79号《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第三百一十条规定，现发布无菌药品、原料药、生物制品、血液制品及中药制剂等5个附录，作为《药品生产质量管理规范（2010年修订）》配套文件，自2011年3月1日起施行。特此公告。

附件：1．无菌药品

2．原料药

3．生物制品

4．血液制品

5．中药制剂

家食品药品监督管理局

二○一一年二月二十四日

关于贯彻实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的通知

国食药监安[2011]101号自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。关于贯彻实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的通知

国食药监安[2011]101号药品生产企业应根据本企业的实际，制定《药品生产质量管理规范（2010年修订）》实施计划并报所在地省级食品药品监督管理局。应按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求，建立和完善企业质量管理体系，配备必要的药品质量管理人员；建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并验证和试运行，确保新的软件能够满足和适应本企业产品生产过程的使用要求，全面提升企业药品生产和质量管理保障能力；应结合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、本企业药品质量管理要求以及岗位操作规范，组织开展企业员工的培训。上述相关工作应在2013年12月31日前完成。厂房设施厂区建筑物实体（含门、窗）道路绿化草坪围护结构生产厂房附属公用设施空气净化系统工艺用水系统（含纯蒸汽系统）工艺气体系统制冷系统消防系统给排水系统关于厂房设施的法规要求第一节原则

第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。关于厂房设施的法规要求

第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。关于厂房设施的法规要求

第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。第二节生产区

第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；

关于厂房设施的法规要求（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；

（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；

（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；关于于厂厂房房设设施施的的法法规规要要求求（五五））用用于于上上述述第第（（二二））、、（（三三））、、（（四四））项项的的空空气气净净化化系系统统，，其其排排风风应应当当经经过过净净化化处处理理；；（六六））药药品品生生产产厂厂房房不不得得用用于于生生产产对对药药品品质质量量有有不不利利影影响响的的非非药药用用产产品品。。第四四十十七七条生生产产区区和和贮贮存存区区应应当当有有足足够够的的空空间间，，确确保保有有序序地地存存放放设设备备、、物物料料、、中中间间产产品品、、待待包包装装产产品品和和成成品品，，避避免免不不同同产产品品或或物物料料的的混混淆淆、、交交叉叉污污染染，，避避免免生生产产或或质质量量控控制制操操作作发发生生遗遗漏漏或或差差错错。第四四十十八八条应应当当根根据据药药品品品品种种、、生生产产操操作作要要求求及及外外部部环环境境状状况况等等配配置置空空调调净净化化系系统统，，使使生生产产区区有有效效通通风风，，并并有有温温度度、、湿湿度度控控制制和和空空气气净净化化过过滤滤，，保保证证药药品品的的生生产产环环境境符符合合要要求求。关于于厂厂房房设设施施的的法法规规要要求求洁净净区区与与非非洁洁净净区区之之间间、、不不同同级级别别洁洁净净区区之之间间的的压压差差应应当当不不低低于于10帕斯斯卡卡。。必必要要时时，，相相同同洁洁净净度度级级别别的的不不同同功功能能区区域域（（操操作作间间））之之间间也也应应当当保保持持适适当当的的压压差差梯梯度度。。口服服液体体和和固固体体制制剂剂、、腔腔道道用用药药（（含含直直肠肠用用药药））、、表表皮皮外外用用药药品品等等非非无无菌菌制制剂剂生生产产的的暴暴露露工工序序区区域域及及其其直直接接接接触触药药品品的的包包装装材材料料最最终终处处理理的的暴暴露露工工序序区区域域，，应应当当参参照照“无菌菌药药品品”附录录中中D级洁洁净净区区的的要要求求设设置置，，企企业业可可根根据据产产品品的的标标准准和和特特性性对对该该区区域域采采取取适适当当的的微微生生物物监监控控措措施施。。第四十九条洁净区的的内表面（墙墙壁、地面、、天棚）应当当平整光滑、、无裂缝、接接口严密、无无颗粒物脱落落，避免积尘尘，便于有效效清洁，必要要时应当进行行消毒。关于厂房设施施的法规要求求第五十条各种管道道、照明设施施、风口和其其他公用设施施的设计和安安装应当避免免出现不易清清洁的部位，，应当尽可能能在生产区外外部对其进行行维护。第五十一条排水设施施应当大小适适宜，并安装装防止倒灌的的装置。应当当尽可能避免免明沟排水；；不可避免时时，明沟宜浅浅，以方便清清洁和消毒。。第五十二条制剂的原原辅料称量通通常应当在专专门设计的称称量室内进行。第五十三条产尘操作作间（如干燥燥物料或产品品的取样、称称量、混合、、包装等操作作间）应当保保持相对负压压或采取专门门的措施，防防止粉尘扩散散、避免交叉叉污染并便于于清洁。关于厂房设施施的法规要求求第五十四条用于药品品包装的厂房房或区域应当当合理设计和和布局，以避避免混淆或交交叉污染。如如同一区域内内有数条包装装线，应当有有隔离措施。。第五十五条生产区应应当有适度的的照明，目视视操作区域的的照明应当满满足操作要求求。第五十六条生产区内内可设中间控控制区域，但但中间控制操操作不得给药药品带来质量量风险。第三节仓储区第五十七条仓储区应应当有足够的的空间，确保保有序存放待待验、合格、、不合格、退退货或召回的的原辅料、包包装材料、中中间产品、待待包装产品和和成品等各类类物料和产品品。关于厂房设施施的法规要求求第五十八条仓储区的的设计和建造造应当确保良良好的仓储条条件，并有通通风和照明设设施。仓储区区应当能够满满足物料或产产品的贮存条条件（如温湿湿度、避光））和安全贮存存的要求，并并进行检查和和监控。第五十九条高活性的的物料或产品品以及印刷包包装材料应当当贮存于安全全的区域。第六十条接收、发发放和发运区区域应当能够够保护物料、、产品免受外外界天气（如如雨、雪）的的影响。接收收区的布局和和设施应当能能够确保到货货物料在进入入仓储区前可可对外包装进进行必要的清清洁。第六十一条如采用单单独的隔离区区域贮存待验验物料，待验验区应当有醒醒目的标识，，且只限于经经批准的人员员出入。关于厂房设施施的法规要求求不合格、退货或召回回的物料或产产品应当隔离离存放。如果采用其他他方法替代物物理隔离，则则该方法应当当具有同等的的安全性。第六十二条通常应当当有单独的物物料取样区。。取样区的空空气洁净度级级别应当与生生产要求一致致。如在其他他区域或采用用其他方式取取样，应当能能够防止污染染或交叉污染染。第四节质量控制制区第六十三条质量控制制实验室通常常应当与生产产区分开。生生物检定、微微生物和放射射性同位素的的实验室还应应当彼此分开开。第六十四条实验室的的设计应当确确保其适用于于预定的用途途，并能够避避免混淆和交交叉污染，应应当有足够的的区域用于样样品处置、留留样和稳定性性考察样品的的存放以及记记录的保存。。关于厂房设施施的法规要求求第六十五条必要时，，应当设置专专门的仪器室室，使灵敏度度高的仪器免免受静电、震震动、潮湿或或其他外界因因素的干扰。。第六十六条处理生物物样品或放射射性样品等特特殊物品的实实验室应当符符合国家的有有关要求。第六十七条实验动物物房应当与其其他区域严格格分开，其设设计、建造应应当符合国家家有关规定，，并设有独立立的空气处理理设施以及动动物的专用通通道。第五节辅助区第六十八条休息室的的设置不应当当对生产区、、仓储区和质质量控制区造造成不良影响响。关于厂房设施施的法规要求求第六十九条更衣室和和盥洗室应当当方便人员进进出，并与使使用人数相适适应。盥洗室室不得与生产产区和仓储区区直接相通。。第七十条维修间应应当尽可能远远离生产区。。存放在洁净净区内的维修修用备件和工工具，应当放放置在专门的的房间或工具具柜中。老厂房设施改改造与设计的的思路以质量风险管管理的思路，，分析现有设设施、设备的的实际状况以以及生产工艺艺流程，制定定改造及设计计方案。分析现有生产工艺存在的问问题及相应生生产设施设备备需要改进之之处分析现有生产产工艺与新版版GMP不相符之处根据生产工艺艺，分析现有有厂房设施新版GMP不相符之处以新版GMP为标准，明确确改造与设计计的基本要求求。现有设施存在的主要问问题—厂房的设计、布局不符合药品生产产要求生产区洁净级级别与工艺要要求不一致。。洁净区洁净级级别与新版GMP洁净区分级标标准不一致。。98版GMP规定的洁净级级别为100级、10000级、100000级和300000级。2010版GMP规定的洁净级级别为A、B、C、D级，且测试状状态分为动态态或静态。无菌配制、灌灌装及轧盖等等高风险操作作的洁净级别别未达到新版GMP的标准（B级背景下的A级）。A级、B级洁净区缺少少悬浮微粒动态在线监测的装置。现有设施存在的主要问问题—厂房的设计、布局不符合药品生产产要求生产区和贮存区没有足够的空间间存放设备、、物料、中间间产品、待包包装产品和成成品，可能造成不同产品或物物料的混淆、、交叉污染。如洁净设备备/部件和未清洗洗设备/部件共用同一一储存区域。生产区各功能能间的面积存放待检原材材料、半成品品的面积中间品质量控制间间的面积设备清洗间的的面积工具清洗间的的面积原辅料加工处处理的面积不合格原材料、半成品存放的的面积现有设施存在的主要问问题—厂房的设计、布局不符合药品生产产要求工艺布局不合合理，不能有有效的防治污污染及交叉污污染、混淆和差错。上下工序之间间洁净间不相相邻，未按工工序顺序合理理连接。不同的操作在在同一洁净区区域内同时进进行。不同洁净级别别之间缺少必必要的防污染染措施，比如如没有缓冲间间或气闸室。。原辅材料、半成品、成品的存放未严格格分开。待检品、合格格品、不合格格品的存放未未严格分开。。存储区与生产区距距离过远，容容易在转运过过程中污染。。缺少洁净工作作服清洗、整整理、洗涤、、干燥的区域域，或未达到到相应的洁净净级别。设备或容器清清洗间的洁净净级别与设备备或容器的使使用级别不一一致。现有设施存在的主要问问题—厂房的设计、布局不符合药品生产产要求厂房内的人、、物流走向不合理。物料没有单独独的通道，人人流物流混杂杂。物流通道缺少少清除外包装装的区域，没没有清洁措施施。洁净物料与废废弃物共用一一个物流通道道。操作间作为其他区区域或洁净间间的通道。现有设施存在的主要问问题—厂房的设计、布局不符合药品生产产要求缺少必要的操操作间，如称称量间、清洗洗间等。产尘、高温高湿湿的房间对周周围环境造成成较大的影响响。洁净区内放置与生产产无关的设备备。仓储条件不能能满足生产的的需要。仓储面积、空空间、设施设设备与生产规规模和生产品品种不相适应应。仓储区域划分分不清晰。仓储的温湿度度及通风要求求不能满足需需求。取样间或取样样车的洁净度度与生产环境境的洁净级别别不一致。质量控制区相相互影响的房房间未分开。。无菌检查间、、微生物限度度检查间、阳阳性间应分别别设置。现有公用系统统存在的主要要问题—空气净化系统的设计、、运行不符合合生产的要求求空气净化系统统的运行方式式不能满足生生产的要求。。洁净级别不符符合生产工艺艺的要求。温湿度及压差差不符合生工工艺的要求。。高效过滤器缺缺少检漏的装装置。现有公用系统统存在的主要要问题—工艺用水系统的设设计、运行不不符合生产的的要求制水系统的处处理能力超出出设计的要求求。制水系统的设设计不能够防止微生物的的滋生。工艺用水的质质量达不到生生产工艺的要要求。输配系统不符合合GMP的要求。新建与改造的的优缺点对比比对比新建项目改造项目建设周期报建手续审批复杂，建设周期长无需报建，建设周期短资金投入资金投入大投入的资金有限对设计的影响按现行标准设计，符合法规的要求受原有建筑的限制，设计难度大，对工艺的布局有较大的影响对施工的影响影响不大施工难度大对现有生产的影响影响不大影响现有产品的生产对设备的影响影响不大受建筑面积、层高、楼板负荷的限制，对设备的要求较高法规符合性容易通过认证检查存在先天缺陷，容易发生问题对日后运行维护的影响运行容易，磨合期较短，维护周期长。新旧设备交叉，运行难度大；利旧设备多，维修维护工作量大。各功能间名称称及设备尺寸工艺设备清单（已有）工艺流程图(已有)工艺设备表优化CIP/SIP方案确定各功能间面积块状布置图（各功能间名名称）确定车间平面布置房间净化级别别空调区域分布布图空调系统设计计图空调设备表配套公用系统统参数总投资估算工期编制厂房设施设计计改造流程图图改造设计的内内容及职责改造设计步骤文件甲方职责乙方职责准备阶段质量风险评估报告√用户需求（URS）√详细的工艺流程图√详细的工艺设备清单√设计阶段平面布局图√各功能间清单√空调区域分布图√空调系统设计图√公用系统参数表√公用系统设计图√设备及材料清单√厂房设施改造设计的一般要要求厂房选址和布布局厂房结构改造造建筑装修给、排水和工工艺管道设计计安装电气、照明设设计安装安全、环保及及工业卫生物流及人流规规划厂房平面布局设计空气净化系统统的改造工艺用水系统统的改造选址和厂区总总体布局由于是旧厂房房改造，现有有车间的选址址和在厂区内内的位置已无无法变动。应对现有厂房房的位置进行行及周边环境境进行评估，，尽可能消除除周边环境对对生产车间的的影响。清除厂房周边边的垃圾场、、污染堆填埋污水池、排排污沟等对厂房周围进进行绿化建筑结构医药工业洁净净厂房的围护护结构的材料料应能满足保保温、隔热、、防火和防潮潮等要求。医药工业洁净净厂房主体结结构的耐久性性应与室内装装备、装修水水平相协调，，并应具有防防火、控制温温度变形和不不均匀沉陷性性能。厂房伸伸缩缝不宜穿穿过医药洁净净室（区）。。当不可避免免时，应有保保证气密性的的措施。同时时要负荷国家家建筑物节能能设计的相关关要求。如：：外墙保温要要求。医药制造车间间各工艺房间间层高应根据据工艺需求分分别设计。应综合考虑虑原建筑无的的结构、层高高、工艺操作、设备维维修空间和暖暖通空调系统统节能运行等等综合因素。建筑结构医药洁净室（（区）应留有有适当宽度。。物流通道应应设置防撞构构件。片剂车间常常常设计成二至至三层，可利利用位差解决决物料的输送送问题，从而而提高工作效效率，并减少少粉尘扩散，，避免交叉污污染。车间最好不设设参观走廊，，可采用视频频监控系统。。如需设置，，一般沿外墙墙布置，大跨跨度厂房有时时在中间再设设置参观走廊廊。室内装修医药工业洁净净厂房的建筑筑围护界区和和室内装修，，应选用气密密性良好，且且在温度和湿湿度变化的作作用下变形小小的材料。洁净室内墙壁壁和顶棚的表表面，应平整整、光洁、无无裂缝、接口口严密、无颗颗粒物脱落，，并应耐清洗洗和耐酸碱。。墙壁和地面面、吊顶结合合处宜作成弧弧形，踢脚不不宜高出墙面面。当采用轻轻质材料隔断断时，应采用用防碰撞措施施。洁净室的的地面应应整体性性好、平平整、耐耐磨、耐耐撞击，，不易积积聚静电电，易除除尘清洗洗。地面面垫层应应配筋，，潮湿地地区应做做防潮处处理。技术夹层层为轻质质吊顶时时，宜设设置检修修通道。。室内装修建筑风道和回回风地沟的内内表面装修标标准，应与整整个送回风系系统相适应并并易于清洁。。医药工业洁净净厂房夹层的的墙面、顶棚棚应平整、光光滑，需在技技术夹层内更更换高效过滤滤器的，墙面面和顶棚宜涂涂料饰面。医药洁净室用用外墙上的窗窗，应具有良良好的气密性性，能防止空空气的渗漏和和水汽的结露露。医药洁净室的的窗与内墙面面宜平整，不不留窗台。如如有窗台时宜宜呈斜角，以以防积灰并便便于清洗。医药洁净室内内门窗、墙壁壁、顶棚、地地面结构和施施工缝隙，应应采取密闭措措施。室内装修医药洁净室门门框不应设门门槛。洁净区区域的门、窗窗不应采用木木质材料，以以免生霉生菌菌或变形。医药洁净室的的门宜朝空气气洁净度较高高的房间开启启。并应有足足够的大小，，以满足一般般设备安装、、修理、更换换的需要及运运输车辆的安安全要求。医药洁净室内内墙面与顶棚棚采用涂料面面层时，应选选用不易燃、、不开裂、耐耐腐蚀、耐清清洗、表面光光滑、不易吸吸水变质、生生霉的材料。。给、排水和工工艺管道设计计安装医药洁净室内内应少敷设管管道，给水排排水干道应敷敷设在技术夹夹层、技术夹夹道内或地下下埋设。引入入洁净室内的的支管宜暗敷敷。医药工业洁净净厂房内的管管道外表面，，应采取防结结露措施。给排水支管及及消防喷淋管管道穿过洁净净室顶棚、墙墙壁和楼板处处应设套管，，管道与套道道之间必须有有可靠的密封封措施。生活给水管应应采用耐腐蚀蚀，安装连接接方便的管材材，可选用塑塑料管，塑料料和金属复合合管、铜管、、不绣钢管及及经防腐处理理的钢管。循循环冷却水宜宜采用钢管。。给、排水和工工艺管道设计计安装医药洁净室内内的排水设备备以及与重力力回水管道相相连的设备，，不建议与排排水地漏直接接相连。排水水地漏建议采采用上部水封封密封，加上上地面下部U型弯水封双水水封密封装置置。排水立管不应应穿过A级和B级医药洁净室室（区）。排排水立管穿过过其他医药洁洁净室（区））时，不得设设置检查孔。。空气洁净度A级的医药洁净净室（区）不不应设置地漏漏。空气洁净度B级、C级的医药洁净净室（区）应应少设置地漏漏。必须设置置时，要求地地漏材质不易易腐蚀，内表表面光洁，易易于清洗，有有密封盖，并并应耐消毒灭灭菌。给、排水和工工艺管道设计计安装空气洁净度B级、C级的医药洁净净室（区）不不宜设置排水水沟。医药工业洁净净厂房内应采采用不易积存存污物，易于于清扫的卫生生器具、管材材、管架及其其附件。电气、照明设设计安装洁净区内的配配电设备，应应选择不易积积尘、便于擦擦拭，外壳不不易锈蚀的小小型暗装配电电箱及插座箱箱，功率较大大的设备宜由由与配电室直直接供电。洁净区内不宜宜设置大型落落地安装的配配电设备。洁净区内的电电气管线管口口，以及安装装于墙上的各各种电器设备备与墙体接缝缝处均应有可可靠密封。洁净区内的电电气管线宜暗暗敷，电气线线路保护管宜宜采用不绣钢钢管或其他不不宜腐蚀的材材料。接地线线宜采用不绣绣钢材料。洁净室（区））应根据生产产要求提供足足够的照明。。主要工作室室的照度宜不不低于300Lx；对照度有特特殊要求的生生产部位可设设置局部照明明。厂房配备备应急照明设设备。电气、照明设设计安装洁净区内应选选用外部造型型简单、不易易积尘、便于于擦拭、易于于消毒杀菌的的照明灯具。。洁净区内的一一般照明灯具具宜明装。采采用吸顶安装装时，灯具与与顶棚接缝处处应采用可靠靠密封措施。。如需要采用用嵌入顶棚暗暗装时，除安安装缝隙应可可靠密封外，，其灯具结构构必须便于清清扫，便于在在顶棚下更换换灯管及检修修。洁净区内与外外界保持联系系的通讯设备备，宜选用不不易集尘、便便于擦洗、易易于消毒灭菌菌的洁净电话话。医药洁净厂房房可根据生产产管理和生产产工艺要求，，设置闭路监监视系统。安全、环保及及工业卫生医药工业洁净净厂房设施的的设计除了要要严格遵守GMP的相关规定之之外，还要遵遵循以下国家家或行业对厂厂房设施EHS方面的法律法法规和技术标标准：《建筑设计防火火规范》GB50016《建筑内部装修修设计防火规规范》GB50222厂房建筑施工工及竣工图管管理必须在生产环环境下进行的的作业应有相相应的环境保保护措施。施施工时可能会会产生交叉污污染,如大的粉尘,异味和噪声,都必须得到质质量部门批准准并完成相关关培训后方可可进行施工。。对可能引起质质量风险的厂厂房设施的改造，要遵守变更管管理流程，经经过相关部门门综合评估后后，方可实施施。建立GMP相关的厂房设设施竣工图清清单，每年进进行一次现场场确认和更新新。并注明更更新原因。新新版图纸发出出前，旧版图图纸必须被回回收销毁。每每张图纸一式式两份。厂房设施因技技改项目发生生改变时，GMP相关图纸必须须得到及时更更新，否则不不能通过项目目验收。生产区的GMP风险分析物料和产品特特性对人体的的伤害和预防防，包括物料料和产品的暴暴露等级和对对人体的有害害等级。人流、物流、、容器流及废废物流可能造造成的交叉污污染。产品的种类数数量。生产设备的工工艺水平。产品特性产品特性对生生产区平面布布局影响一览览表。物流规划在人流和物流流规划中，首首先考虑是物物流的规划，，也就是生产产工艺路线。。典型的物流流路线与传料料方式紧密相相关。三种传传料方式包括括：垂直传料料、气动和真真空传料和容容器传料。在在实际操作中中，往往是三三种传料方式式的组合。垂直传料：需需要高层或者者多层的建筑筑结构设计，，优点是减少少或避免了生生产工序间的的操作，不受受到生产设备备批次能力限限制，物料暂暂存区域设置置减少。气动/真空传料：最最小化物料传传送空间需求求，减少运输输时间，在平平层建筑结构构即可满足要要求。但清洗洗和物料隔离离因素限制了了该技术应用用。容器传料：是是最基本的传传料方式。往往往是为了满满足特殊工艺艺设备（如：：混合机）的的技术需求，，或者是因为为中转的需要要。在厂房设设施设计中，，需要综合考考虑运输工具具、储存区域域、上/下料设备以及及清洗因素。。物流规划的关键设计原则则综合考虑物流流路线合理性性，最小化交交叉污染。包包括：更有逻逻辑性、更直直接、更顺畅畅等。避免洁净设备备/部件和未清洗洗设备/部件共用同一一储存区域。。运输距离最短短。采取合适的保保护措施，避避免交叉污染染。进入有空气洁洁净度要求区区域的原辅料料、包装材料料等应有清洁洁措施，如设设置原辅料外外包装清洁室室，包装材料料清洁室等，必要时脱脱除外包装并并将物料放置置在更换洁净净的托盘或容容器上等。进入非最终灭灭菌产品生产区的的原辅料、包包装材料和其他物品，除满足以上上要求外还应应设置清洗室、、灭菌室和灭菌设施施。生产过程中产产生的废弃物物出口不宜与与物料进口合合用一个气闸闸或传递窗（（柜），宜单单独设置专用用传递设施。。物流规划的关关键设计原则则采取合适的保保护措施，避避免交叉污染染。分别设置人员员和物料进出出生产区域的的通道，极易易造成污染的的物料（如部部分原辅料、、生产中废弃弃物等）必要要时可设置专专用出入口。。生产操作区内内应只设置必必要的工艺设设备和设施。。用于生产、、贮存的区域域不得用作非非本区域内工工作人员的通通道；输送人和物料料的电梯宜分分开。电梯不不宜设在洁净净区内。必需需设置时，电电梯前应设置置气闸室或其其他确保洁净净区空气洁净净度的措施。。清洁工具洗涤涤、存放室宜宜设在洁净区区域外。如需需设在洁净区区内，其空气气洁净度等级级应与本区域域相同；无菌工作服的的洗涤和干燥燥设备宜专用用。在100级单向流下整整理，并及时时灭菌。物流规划的关关键设计原则则采取合适的保保护措施，避避免交叉污染避免已清洁的的设备部件、、模具和未清清洗设备部件件、模具共用用同一存储区区域。设有清洗间，，清洗间的大大小、功能齐齐全，能够清清洗各类生产产设备、设备备部件、容器器、筛网、滤滤袋、软管、、器具等。清洗后的设备备、物品、工工器具的等应应尽快干燥并并在适宜的环环境下保存。。减少物料处理理工艺步骤。。在物料运输中中充分考虑人人机工程设计计。如：提升升机，合适的的走道宽度和和门洞宽度。。人流规划人流规划主要要关注人员对对产品、产品品对人员及生生产环境的风风险。涉及的的人员包括：：一般员工，，生产人员，，参观人员，，维护人员等等。从保护产品角角度来讲，人人流规划措施施如下：医药洁净厂房房要配备对人人员进入实施施控制的系统统。如：门禁禁系统。医药洁净厂房房应设置人员员净化用室和和生活用室。。人员净化用室室宜包括雨具具存放室、换换鞋区、存外衣区、盥洗洗区、更换洁净工作服区、气闸室或空气气吹淋室等。。人员在换鞋区、存外衣区、盥洗洗区的活动可可视为非洁净净的操作活动动，可再一个个房间内分区区依次操作，，不必设置多多个房间。更换洁净工作作服区、气闸闸室或空气吹吹淋室，视产品风风险和生产方方式等，可分分别单独设置置亦可合并为为一个房间。。合适的气流流组织和压差差控制是必要要的。厕所、淋浴室室、休息室等等生活用室，，可根据需要要设置，但不不得对洁净区区产生影响。。不同洁净等级级的洁净室宜宜单独设置。。无菌区和非非无菌区应分分别布置。人流规划人员净化用室室和生活用室室设施应符合合下列要求：：人员净化室入入口，应配置置净鞋设施或或更换鞋。外衣和洁净工工服存放及更更换应分别设设置盥洗室应设洗洗手和消毒设设施厕所和浴室不不得设置在洁洁净区内。通过人员净化化室进入洁净净区入口，应应设置气闸室室。人流不要求一一定是单向流流。但尽量减减少与物流的的交叉。对一些人员不不宜同时进/出的区域，除除了行政管理理要求之外，，还要配备门门的互锁以及及报警灯系统统。无菌药品生产产区平面布局局设计生产区应由足足够的空间，，使生产活动动能够有条理理的进行。为了减少交叉叉污染对产品品或人员的影影响，在生产产区平面布局局设计中，要要综合考虑以以下因素,最终确定最小小的生产空间间。这不仅有有利于管理、、减少环境清清洁及消毒工工作，也有利利于节约能源源。操作单元的逻逻辑流。称量量室宜靠近原原辅料室，其其空气洁净度度等级宜同配配料室；医药药工业洁净厂厂房内应设置置与生产规模模相适应的原原辅材料、半半成品、成品品存放区域，，且尽可能靠靠近与其相联联系的生产区区域，减少运运输过程中的的混杂与污染染。存放区域域内应安排待待验区、合格格品区和不合合格品区。无菌药品生产产区平面布局局设计建筑物空间的的隔离和围堵堵策略应用，，减少交叉污污染。在不同同洁净等级区区域设置缓冲冲间、更衣间间。清洗室或或灭菌室与洁洁净室之间应应设置气闸室室或传递窗（（柜），用用于传递原辅辅料、包装材材料和其他物物品。合理进行洁净净分区。各区区域洁净度应应与操作要求求相一致，洁洁净度要求高高的操作工序序应布置在高高效送风口下下，易造成污污染的操作工工序或设备应应靠近回风口口。洁净级别相相同的房间尽尽可能布置在在一起，不同同洁净级别的的房间之间要要有隔离和压压差控制，以以减少污染或或交叉污染。。工艺设备本身身及清洗的空空间需求。工艺设备支持持系统的空间间需求。无菌药品生产产区平面布局局设计在不影响工艺艺流程、工艺艺操作、设备备布置的前提提下，相邻洁洁净操作间，，如果洁净级级别相同或空空气净化相同同参数相同，，可在隔墙上上开门、开窗窗或设传送带带用来传递物物料。发尘量大或高温温高湿的操作作间，应考虑虑设计缓冲间间，并应有相相应的除尘、、通风、排湿湿的装置。多层厂房的人人流、物流电电梯应分开。。洁净区内不不宜设置电梯梯。易与其他物料料发生化学反反应或交叉污污染的物料，，其生产区域域和通道应与与其他物料独独立设置。合理配置人员员支持空间（如如：休息室）和设备维护保养空间。包装区的GMP风险分析混淆：大量半半成品、包装装材料、成品品会同时存放放在现场，周周转频繁。污染：半成品品运输过程中中产生污染。。包装后工序序的外包材对对前工序暴露露的药品和内内包材的污染染。交叉污染：包包装机头部位位存在暴露工工序同一房间间不同包装线线之间不同产产品潜在的交交叉污染。包装区平面布布局设计包装车间的设设置，邻近生生产车间和中中心储存库包装线房间要要设置与生产产规模相适应应的物料暂存存空间。线－线要隔离离设置。前、后包装工工序要隔离，，内外包材材之间尽可能能要隔离。设置与产品生生产相适应的的洁净等级房房间存储模具具。办公室和维修修间不能有发发尘作业，尽尽可能远离生生产区。仓储区的GMP风险分析产品种类、规规格繁多，相相应的原辅材材料、包装材材料、中间产产品和待包装装产品、成品品数量大，没没有足够的物物理空间。已放行物料和和未放行物料料的混淆。在入库检验和和生产过程中中产生或发现现的不合格品品没有设置适适用的不合格格区。合格物物料与不合格格物料混淆。。物料安全性、、物理化学特特性对储存的的环境要求，，没有温湿度度控制或温湿湿度分布不均均，空调设计计不当。物料外包装污污染，进厂物物料外包装没没有设置缓冲冲清洁区。昆虫或其它动动物进入及外外界天气的影影响，没有必必要的防虫和和防雨措施。。物料储存、转转运、发放过过程中因破损损造成污染。。仓储区平面布布局设计医药工业洁净净厂房内应设设置与生产规规模相适应的的原辅材料、、半成品、成成品存放区域域，且尽可能能靠近与其相相联系的生产产区域，减少少运输过程中中的混杂与污污染。存放区区域内应安排排待验区、合合格品区和不不合格品区。。储存空间应根根据生产规模模和储存周期期计算确定。。不合格品应专专区存放。生产过程中的的物料储存区区的设置靠近近生产单元，，面积合适。。可分散或集集中设置。非GMP相关物料，，建议和GMP相关物料单单独设置，，减少GMP库房建设规规模，降低低库房管理理成本。质量控制区区技术要求求检验、留样样观察以及及其他各类类实验室应应与药品生生产区分开开设置。阳性对照、、无菌检查查、微生物物限度检查查和抗生素素微生物检检定等实验验室，以及及放射性同同位素检定定室等应分分开设置。。无菌检查室室、微生物物限度检查查实验室应应为无菌洁洁净室，其其空气洁净净度等级不不应低于B级，并应设设置响应的的人员净化化和物料净净化设施。。抗生素微生生物检定实实验室和放放射性同位位素检定室室的空气洁洁净度等级级不宜低于于D级。有特殊要求求的仪器应应设置专门门的仪器室室。原料药中间间产品质量量检验对环环境有影响响时，其检检验室不应应设置在该该生产区内内。质量控制区区总体平面面布局设计计制药企业的的质量控制制区是指质质量控制（（QC）实验室的的规模和布布局，可根根据企业实实际工作量量的大小，，以及企业业生产药品品的主要质质检控制和和检测项目目进行设置置，应与企企业的检验验要求相适适应，以满满足各项实实验需要。。根据cGMP中的相关要要求“质量量控制实验验室、中药药标本室通通常应与生生产区分开开”，制药药企业应设设置质量控控制区应与与生产区相相对独立的的；而考虑虑到企业生生产中的实实际效率和和管理，如如抽取样品品的方便，，对质量保保证（QA）的技术支支持，质量量控制区又又不应与生生产区太远远。质量控制区区的总体平平面布局有有如下建议议：质量控制区区与生产区区合建；质量控制区区与质量保保证办公管管理区合建建；质量控制区区独立建造造，但应临临近生产区区。质量控制区区建筑布局局因制药企业业的规模、、仪器装备备的水平、、检测的方方法等，以以及企业管管理制度、、操作习惯惯的不同，，每个企业业的质量控控制区的建建筑布局也也会不同，，而且随着着法规的发发展，药品品的质量检检测也在不不断引进新新方法、新新技术以及及先进的仪仪器设备,对质量控制制区的布局局的要求也也在不断的的发展。考虑质量控控制区会放放置大量精精密仪器设设备以及未未来发展的的灵活性，，从建筑设设计的角度度建议采用用钢筋混凝凝土框架结结构，使建建筑既具有有良好的抗抗振性能，，又方便未未来改造。。根据实验验室设备的的具体情况况以及考虑虑到节能的的要求实验验室的净高高建议为2.5m～3.0m，其技术夹夹层的高度度应根据空空调形式及及结构形式式来决定，，考虑到未未来维修和和改造一般般净高不小小于1m。考虑到质质量控制实实验室涉及及高压灭菌菌锅、培养养箱等大型型设备，如如设计在二二层或二层层以上楼层层的还应准准确计算建建筑楼面载载荷，以确确保安全。。质量控制区区的功能布布局质量控制实实验室应有有足够的空空间以满足足各项实验验的需要，，每一类分分析操作均均应有单独独的、适宜的区域域,设计中可以以有如下主主要功能房房间：送检样品的的接受与贮贮存区；试剂、标准准品的接受受与贮存区区，可以设设置试剂仓仓库；实验室试剂剂存放间应应该只保存存满足日常常使用量的的化学品。。大量的化化学品应储储存在专门门指定的房房间或建筑筑物内。试试剂存放应应该具备良良好的通风风设施，普普通化学试试剂和毒性性化学试剂剂应分开存存放，并有有储存温度度和湿度的的要求。对对照品、基基准试剂应应按规定存存放，并有有专人管理理，使用及及配制应有有记录。有有温度储存存要求的场场所应有温温度、湿度度记录。质量控制区区的功能布布局清洁洗涤区区，用于试试管等的清清洗；清洁洗涤区区的设置应应靠近相关关实验室，，便于清洗洗容器的送送洗和取用用。特殊作业区区（如高温温实验室））；高温实验室室可根据企企业质量控控制区的实实际情况设设置，是放放置烘箱、、马弗炉等等高温设备备的地方，，一般应远远离试剂室室及冷藏室室，房间设设置温感烟烟感报警器器，并设置置机械排风风。留样观察室室（包括加加速稳定性性实验室））；包括原辅料料、包装材材料及成品品的留样,可分开设置置也可分区区设置,室内应注意意通风和防防潮设计,有阴凉贮存存要求的还还应设置阴阴凉室。留留样观察室室主要有常常温留样观观察室、阴阴凉留样观观察室、冷冷冻(冷藏)留样观察室室。留样观观察室温度度指示应与与产品储存存要求一致致，温度记记录要真实实、及时、、完整。质量控制区区的功能布布局分析实验区区（包括化化学分析、、仪器分析析）；化学分析实实验室化学分析实实验室是各各类药品检检验时的样样品处理、、试剂配制制、滴定分分析等的综综合工作之之地,是主要的分分析检测场场所,占地面积相相对较大。。为了方便便操作,应与干燥室室、天平室室、仪器室室等邻近。。仪器分析实实验室，包包括普通仪仪器室、精精密仪器室室、天平室室等。仪器分析实实验室通常常包括天平平室、光谱谱室、显微微室、普通通仪器室等等。一般天天平室宜单单独设置，，其它各室室可根据企企业检验需需要进行设设置，应尽尽可能远离离振源、高高温,并靠近化学学实验室。。其布置原原则是:干湿分开便便于防潮、、冷热分开开便于节能能、恒温集集中便于管管理、天平平集中便于于称量取样样。质量控制区区的功能布布局微生物实验验室；微生物实验验室一般由由准备间、、操作间、、灭活间、、无菌操作作间和设备备间等构成成。操作间是进进行微生物物学质量检检测的操作作用室。对对要求无菌菌的,如注射剂、、眼用制剂剂等需要在在无菌室中中进行检测测,可采用万级级洁净环境境下设置超超净工作台台来实现;对不要求完完全无菌的的一般制剂剂,又不允许某某些菌的存存在,并且对于允允许存在的的菌落数又又加以限制制，如:内服固体制制剂、内服服液体制剂剂、外用制制剂等，在在无菌室中中进行检测测，可采用用在十万级级洁净环境境下设置超超净工作台台来实现。。因为无菌菌室(或半无菌室室)是洁净区域域,应按GMP对洁净区的的要求进行行设计，人人员出入应应设置更衣衣及缓冲间间,物料或物品品出入也应应设置缓冲冲(或传递窗),培养皿、培培养基等均均需进行灭灭菌方能进进入。无菌菌室在能直直接被外界界观察到的的地方,可设置观察察窗,确保操作人人员的安全全。微生物物实验室同同时还应设设置配套的的培养间、、准备间、、清洗间、、灭菌间等等。质量控制区区的功能布布局实验动物房房应与其它区区域严格分分开，其设设计、建造造应符合国国家有关规规定，并设设有独立的的空气处理理设施以及及动物的专专用通道。。办公室；质量检验中中涉及大量量文件记录录，质检员员可在实验验室现场记记录，也可可设置独立立办公室，，如设立办办公室应靠靠近相关实实验室，便便于质检员员在做实验验的同时进进行相关文文件记录。。人员用室，，例如更衣衣室和休息息室。质量控制区区的功能布布局根据质量检检验工作实实际需要和和相关法规规的要求，，质量控制制区还包括括特殊气体体供应间、、毒性化学学品存放间间及公用设设施辅助功功能区。特殊气体供供应间实验室中往往往使用大大量高纯度度气体如氦氦气、氧气气、笑气等等，应设置置独立的特特殊气体供供应间，该该房间的位位置应便于于日常气体体的更换，，且设计应应符合国家家相关安全全法规的要要求，建议议可燃气体体和非可燃燃气体分别别独立房间间放置。毒性化学品品存放间毒性化学品品存放间，，应独立设设置，有单单独的门禁禁装置，房房间内设置置专柜双人人双锁储存存，并建立立严格的入入库出库和和使用记录录。质量控制区区的功能布布局公用设施辅辅助功能区区主要指质量量控制区所所属的空调调机房、配配电室等辅辅助区,可与行政办办公区域统统一考虑或或单独设置置，但应注注意辅助区区不得与质质量控制区区相互污染染和相互干干扰。另在在保证没有有相互污染染和相互干干扰的情况况下，从节节能的角度度，空调机机房的设置置应尽量考考虑就近可可缩短送回回风管路。。辅助区技术术要求人员净化用用室应根据据产品生产产工艺和空空气洁净等等级要求设设置，不同同空气洁净净等级的医医药洁净室室（区）的的人员净化化用室宜分分别设置，，空气洁净净等级相同同的无菌洁洁净室（区区）和非无无菌洁净室室（区），，其人员净净化用室应应分别设置置。人员净化用用室应设置置换鞋、存存外衣、盥盥洗、消毒毒、更换洁洁净工作服服、气闸等等设施。厕所、淋浴浴室、休息息室等生活活用室可根根据需要设设置、但不不得对医药药洁净室（（区）产生生不良影响响。辅助区技术术要求人员净化用用室和生活活用室应符符合下列要要求：人员净化用用室入口处处，应设置置净鞋设施施；存外衣和更更换洁净工工作服的设设施应分别别设置；外衣存衣柜柜应按设计计人数每人人一柜设置置；盥洗室应设设置洗手和和消毒设施施厕所和浴室室不得设置置在医药洁洁净区域内内，宜设置置在人员净净化室外，，需设置在在人员净化化室内的厕厕所应有前前室；医药洁净区区域的入口口处应设置置气闸室，，气闸室的的出入门应应采取防止止同事被开开启的措施施；青霉素等高高致敏性药药品、某些些甾体药品品、高活性性药品及有有毒害药品品的人员净净化用室，，应采取防防止有毒有有害物质被被人体带出出人员净化化用室的措措施。医药工业洁洁净厂房内内人员净化化用室和生生活用室的的面积，应应根据不同同空气洁净净度等级和和工作人员员数量确定定。辅助区区的功功能布布局休息室室生产人人员休休息室室/茶点室室应与与其他他区域域分开开。更衣室室和盥盥洗室室更衣室室和盥盥洗室室应方方便人人员出出入,并与使使用人人员相相适应应,外衣和和洁净净工服服应分分室放放置，，外衣衣更衣衣柜每每人一一柜。。盥洗室室不得得与生生产区区及仓仓储区区直接接相连连，盥盥洗室室的设设置应应考虑虑人员员使用用容易易和便便利。。盥洗洗室应应设置置洗手手和消消毒设设施，，建议议采用用手不不直接接接触触的感感应式式水龙龙头。。洁净工工服洗洗衣室室应设设置在在洁净净区内内。维修间间维修间间应尽尽可能能与生生产区区分开开,存放在在生产产区的的工具具,应放置置在专专门的的房间间的工工具柜柜中。。小结GMP（Goodmanufacturepractice）在药药品生生产企企业的的实施施包括括两方方面的的内容容：软软件和和硬件件。软软件是是指先先进可可靠的的生产产工艺艺，严严格的的管理理制度度、文文件和和质量量控制制系统统；硬硬件是是指合合格的的厂房房，生生产环环境和和设备备。硬硬件设设施是是药品品生产产的根根本条条件。。1998版中国国GMP第三章章《厂房与与设施施》共23条，中中国新新版GMP讨论稿稿，吸吸收国国外发发达国国家GMP相关条条款和和结合合中国国药品品生产产企业业现状状，在在第四四章《厂房与与设施施》条款增增加到到31条，说说明厂厂房与与设施施作为为硬件件在药药品生生产中中的重重要性性。其其改造造要注注重两两个方方面，，一是是要有有质量量风险险控制制的意意识，，另一一方面面就是是要关关注法法规符符合性性。问题与讨论确认与验证确认：证明厂房、设施、、设备能正确运行并并可达到预期期结果的一系系列活动。（2010SFDAGMP）验证：证明任何操作规程（或或方法）、生生产工艺或系系统能够达到预期期结果的一系系列活动。（2010SFDAGMP）验证工作的相相关性无菌药品生产产环境的要求求药品类别A级B级C级D级备注无菌药品

最终灭菌药品高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）1.产品灌装（或灌封）；2.高污染风险(2)产品的配制和过滤；3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。1.轧盖；2.灌装前物料的准备；3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤；4.直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。C级背景下的局部A级

非最终灭菌药品1.处于未完全密封(3)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(4)等；2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。1.处于未完全密封(3)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。B级背景下的A级其他供角膜创伤、手术用滴眼剂的配制、灌装注：（1）此处的高污污染风险是指指产品容易长长菌、灌装速速度慢、灌装装用容器为广广口瓶、容器器须暴露数秒秒后方可密封封等状况；（2）此处的高污污染风险是指指产品容易长长菌、配制后后需等待较长长时间方可灭灭菌或不在密密闭系统中配配制等状况。（3）轧盖前产品视视为处于未完完全密封状态态。（4）根据已压塞产产品的密封性性、轧盖设备备的设计、铝铝盖的特性等等因素，轧盖盖操作可选择择在C级或D级背景下的A级送风环境中中进行。A级送风环境应应当至少符合合A级区的静态要要求。无菌药品对环环境的基本要要求—《药品生产质量量管理规范》（2010版）附录一《无菌药品》第八条洁净区的设计计必须符合相相应的洁净度度要求，包括括达到“静态态”和“动态态”的标准。。第九条无菌药品生产产所需的洁净净区可分为以以下4个级别：A级：高风险操操作区，如灌灌装区、放置置胶塞桶和与与无菌制剂直直接接触的敞敞口包装容器器的区域及无无菌装配或连连接操作的区区域，应当用用单向流操作作台（罩）维维持该区的环环境状态。单单向流系统在在其工作区域域必须均匀送送风，风速为为0.36-0.54m/s（指导值）。。应当有数据据证明单向流流的状态并经经过验证。在密闭的隔离离操作器或手手套箱内，可可使用较低的的风速。B级：指无菌配配制和灌装等等高风险操作作A级洁净区所处处的背景区域域。C级和D级：指无菌药药品生产过程程中重要程度度较低操作步步骤的洁净区区。无菌药品对环境（悬浮粒子））的基本要求—《药品生产质量量管理规范》（2010版）附录一《无菌药品》以上各级别空空气悬浮粒子子的标准规定定如下表：注：（1）为确认A级洁净区的级级别，每个采采样点的采样样量不得少于于1立方米。A级洁净区空气气悬浮粒子的的级别为ISO4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为为限度标准。。B级洁净区（静静态）的空气气悬浮粒子的的级别为ISO5，同时包括表表中两种粒径径的悬浮粒子子。对于C级洁净区（静静态和动态））而言，空气气悬浮粒子的的级别分别为为ISO7和ISO8。对于D级洁净区（静静态）空气悬悬浮粒子的级级别为ISO8。测试方法可可参照ISO14644-1。（2）在确认级别别时，应当使使用采样管较较短的便携式式尘埃粒子计计数器，避免免≥5.0μm悬浮粒子在远远程采样系统统的长采样管管中沉降。在在单向流系统统中，应当采采用等动力学学的取样头。。（3）动态测试可可在常规操作作、培养基模模拟灌装过程程中进行，证证明达到动态态的洁净度级级别，但培养养基模拟灌装装试验要求在在“最差状况况”下进行动动态测试。洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA级(1)352020352020

B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定无菌药品对环境（悬浮粒粒子）的基本要求—《药品生产质量量管理规范》（2010版）附录一《无菌药品》第十条应应当按以下要要求对洁净区区的悬浮粒子子进行动态监监测：（一）根据洁洁净度级别和和空气净化系系统确认的结结果及风险评评估，确定取取样点的位置置并进行日常常动态监控。。（二）在关键键操作的全过过程中，包括括设备组装操操作，应当对对A级洁净区进行行悬浮粒子监监测。生产过过程中的污染染（如活生物物、放射危害害）可能损坏坏尘埃粒子计计数器时，应应当在设备调调试操作和模模拟操作期间间进行测试。。A级洁净区监测测的频率及取取样量，应能能及时发现所所有人为干预预、偶发事件件及任何系统统的损坏。灌灌装或分装时时，由于产品品本身产生粒粒子或液滴，，允许灌装点点≥5.0μm的悬浮粒子出出现不符合标标准的情况。。（三）在B级洁净区可采采用与A级洁净区相似似的监测系统统。可根据B级洁净区对相相邻A级洁净区的影影响程度，调调整采样频率率和采样量。