肾上腺皮质激素类药给学生课件

肾上腺皮质激素类药给学生肾上腺皮质激素类药给学生1（优选）肾上腺皮质激素类药给学生（优选）肾上腺皮质激素类药给学生2肾上腺结构与功能示意图髄質球状帯束状帯网状帯

球状帯（15%）盐皮质激素

束状帯（78%）

糖皮质激素

网状带（7%）性激素皮

质肾上腺简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的激素的总称肾上腺皮质激素

adrenocorticalhormones肾上腺结构与功能示意图髄質球状帯束状帯网状帯球状帯（13(胆固醇)(孕烯醇酮)(醛固酮)(皮质酮)(氢化可的松)(睾酮)(雌三醇)肾上腺皮质激素的生物合成路线(黄体酮)(胆固醇)(孕烯醇酮)(醛固酮)(皮质酮)(氢化可的松)(睾4构效关系C4-C5

双键

C3酮基

C20羰基

甾核

糖皮质激素：

C17

羟基

C11酮基、羟基

盐皮质激素：

C17

无羟基

C11

无氧、环氧共同特点：活性必要条件173452011ABCD构效关系甾核糖皮质激素：盐皮质激素：共同特点：活性必要条5合成和分泌的调节

促肾上腺皮质激素（corticotropin,ACTH)促皮质激素释放因子（corticotropinreleasingfactor,CRF)合成和分泌的调节促肾上腺皮质激素（corticotro6分泌调节

下丘脑

垂体前叶

肾上腺皮质

CRHACTHGC促肾上腺皮质激素释放激素

促肾上腺皮质激素

糖皮质激素

++--下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴-外源性糖皮质激素---分泌调节下丘脑7血浆氢化可的松的昼夜节律血浆氢化可的松的昼夜节律8Glucocorticoids,GCC11酮基、羟基C3酮基促肾上腺皮质激素（corticotropin,ACTH)(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。白细胞也增多，但抑制其功能。（2）诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）5）抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部位的募集和吞噬功能。抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果；(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）GC诱导脂皮素、血管调素的抗炎作用提高机体对内毒素的耐受力兴奋性增高，诱发精神病肌肉萎缩、骨质疏松、延缓伤口愈合(4)抑制炎症细胞释放炎性因子。基本机制糖皮质激素（GC）盐皮质激素（mineralocorticoids，MC）药物：醛固酮、11-去氧皮质酮、皮质酮作用：影响水盐代谢，留Na+排K+

应用：阿狄森病(Addison'sdisease)毒性：水钠潴留、高血压、低血钾

Glucocorticoids,GC盐皮质激素（miner9糖皮质激素Glucocorticoids,GC糖皮质激素10CH3CH3/OHFC1-2

双键糖代谢作用↑抗炎作用↑构效关系C4-C5

双键

C3酮基

C20羰基

C17

羟基

C11酮基、羟基C6

甲基

C9

氟

C16

羟基、甲基CH3CH3/OHFC1-2双键糖代谢作用↑构效关11

生理作用

1．糖代谢血糖↑，糖耐量↓2．蛋白质代谢蛋白质分解↑，合成↓3．脂肪代谢脂肪分解↑，TC↑，重新分布4.水盐代谢弱盐皮质激素作用留钠排钾低血钙，骨质疏松升糖、解蛋、分脂、保钠生理作用1．糖代谢血糖↑，糖耐量↓12Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代谢（carbohydratemetabolism）①促进糖原异生（gluconeogenesis），②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。Glucocorticoids,GC【生理作用】13Glucocorticoids,GC【生理作用】

2、蛋白质代谢（proteinmetabolism）促进蛋白质分解；抑制蛋白质的合成，负氮平衡，Glucocorticoids,GC【生理作用】14Glucocorticoids,GC【生理作用】3、脂肪代谢（fatmetabolism）

加速脂肪的分解，抑制脂肪的合成。脂肪重新分布Glucocorticoids,GC【生理作用】15血浆氢化可的松的昼夜节律1．糖代谢血糖↑，糖耐量↓基本机制糖皮质激素（GC）糖皮质激素作用机制示意图主要临床表现血压下降，面色苍白，四肢湿冷和肢端紫绀，浅表静脉萎陷，脉搏细弱，全身无力，尿量减少，烦躁不安，反应迟钝，神志模糊，甚至昏迷等。C3酮基(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。4、水和电解质代谢（waterandsaltmetabolism）+/特异性蛋白质合成增强骨髓造血功能，红细胞、白细胞、血小板增多，血中淋巴细胞减少兴奋性增高，诱发精神病增强骨髓造血机能，使红细胞、血红蛋白及纤维蛋白原、血小板增加，缩短凝血时间；稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子的形成，增强心肌收缩力，增加心输出量。C4-C5双键自身免疫性疾病和过敏性疾病留钠排钾下丘脑-垂体-肾上腺轴与免疫系统的双向调节细菌性严重急性感染可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）留钠排钾Glucocorticoids,GC【生理作用】4、水和电解质代谢（waterandsaltmetabolism）糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。血浆氢化可的松的昼夜节律Glucocorticoids,G16药动学口服、注射、外用均可大部分与皮质激素转运蛋白（CBG）结合，肝肾病时CBG↓，游离药物↑，作用↑肝代谢，C3酮基和C4-5双键被还原失活可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）药动学口服、注射、外用均可17肾上腺皮质激素类药给学生课件18药理作用抗炎作用抗免疫作用抗毒作用抗休克对血液与造血系统影响对中枢神经系统影响药理作用抗炎作用191.抗炎作用强大，抑制各种因素引起的急慢性炎症反应机体对炎症的耐受性炎症引起的血管反应与细胞反应（-）感染性与非感染性炎症，无抗菌作用急性炎症红、肿、热、痛慢性炎症粘连、疤痕，但延缓愈合导致感染扩散注意：必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。

1.抗炎作用强大，抑制各种因素引起的急慢性炎症反应机体对炎症201.抗炎作用基本机制糖皮质激素（GC）糖皮质激素受体（GR）启动/阻抑基因转录+/特异性蛋白质合成抑制炎症过程中的某些环节抗炎症效应强大，抑制各种因素引起的急慢性炎症反应基因效应GRGRαGRβ1.抗炎作用基本机制糖皮质激素（GC）强大，抑制各种因素引21mRNAGC翻译介质蛋白nGRE+GRE胞浆胞核GRHSP90HSP90GR糖皮质激素作用机制示意图mRNAGC翻译介质蛋白nGRE+GRE胞浆22抗炎作用的环节:1）诱导抗炎因子的合成。（1）诱导脂皮素的合成，抑制PLA2活性而减少PGs和LTs的生成。（2）诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。（3）诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。（4）诱导IL10的合成，而抑制Mφ分泌IL1，IL2，IL8，TNF等致炎因子。2）抑制炎性因子的合成。（1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。（2）抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。（3）基因转录水平上抑制COX-2的表达，抑制前列腺素的产生。3）诱导炎性细胞的凋亡。4）收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。5）抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部位的募集和吞噬功能。抗炎作用的环节:1）诱导抗炎因子的合成。2）抑制炎性因子的23膜磷脂AALTPG/TX趋化性细胞聚集炎症血管通透性增加脂皮素磷脂酶A2GCACE5-HT、激肽肥大细胞血小板(+)(+)(-)诱导诱导GC诱导脂皮素、血管调素的抗炎作用(+)(-)（+）ATIATII血管收缩促NA释放醛固酮↑BP↑血容量↑(-)膜磷脂AALTPG/TX趋化性炎症血管通透性增加脂皮素磷脂酶242.免疫抑制作用(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。(2)使血中淋巴细胞减少。(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。(4)抑制炎症细胞释放炎性因子。(5)小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。

2.免疫抑制作用25下丘脑CRH神经元脑垂体前叶ACTH分泌细胞肾上腺皮质束状带细胞免疫系统淋巴细胞巨噬细胞/单核细胞中性细胞IL-1IL-2IL-6TNF-皮质醇(-)(-)(+)(+)下丘脑-垂体-肾上腺轴与免疫系统的双向调节(-)CRHACTH下丘脑脑垂体前叶肾上腺皮质免疫系统IL-1皮质醇(-)(-)263.抗毒作用提高机体对细菌内毒素的耐受力，减少内毒素对机体的损害，但对内毒素无中和能力。(1)稳定溶酶体膜。(2)减少致炎物质和内源性致热原释放。(3)降低体温中枢对内热原的敏感性。

3.抗毒作用274.抗休克作用广泛用于治疗感染性、过敏性和心源性休克，特别是感染性休克早期大剂量应用疗效较好。作用机制：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果；解除血管痉挛，改善微循环；稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子的形成，增强心肌收缩力，增加心输出量。4.抗休克作用28Glucocorticoids,GC防止炎症后遗症，减轻疤痕与粘连兴奋性增高，诱发精神病皮肤过敏：荨麻疹、药热、皮疹、血清病防止炎症后遗症，减轻疤痕与粘连（-）感染性与非感染性炎症，无抗菌作用急性淋巴细胞性白血病肾上腺皮质激素的生物合成路线(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。强大，抑制各种因素引起的急慢性炎症反应抑制体温中枢对致热原的反应；用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。(3)降低体温中枢对内热原的敏感性。C3酮基下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴肌肉萎缩、骨质疏松、延缓伤口愈合Glucocorticoids,GC可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）（fatmetabolism）(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。休克（shock）一种急性组织灌注量不足而引起的临床综合征。主要临床表现血压下降，面色苍白，四肢湿冷和肢端紫绀，浅表静脉萎陷，脉搏细弱，全身无力，尿量减少，烦躁不安，反应迟钝，神志模糊，甚至昏迷等。包括①心源性休克；②低血容量性休克；③感染性休克；④过敏性休克；⑤神经源性休克；Glucocorticoids,GC休克（shock）一种295.对血液及造血系统的影响增强骨髓造血机能，使红细胞、血红蛋白及纤维蛋白原、血小板增加，缩短凝血时间；白细胞也增多，但抑制其功能。使血液中淋巴细胞减少。5.对血液及造血系统的影响306.对中枢神经系统影响

提高中枢神经系统的兴奋性，导致精神行为异常，表现为欣快、激动、失眠、不安、焦虑等。大剂量GC对儿童可致惊厥。6.对中枢神经系统影响317、其他作用(1)胃肠道胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大剂量诱发溃疡。(2)对骨骼影响抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。(3)退热作用抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。327、其他作用32临床应用严重感染和炎症休克自身免疫性疾病和过敏性疾病血液病替代疗法局部应用临床应用严重感染和炎症33严重急性感染或炎症细菌性严重急性感染用法先用足量有效抗菌药物，再配伍GCS，缓解症状，停药时先停GCS，再停抗菌药病毒性感染，一般不用GCS，对严重的感染可用于暂时缓解症状。防止炎症后遗症，减轻疤痕与粘连严重急性感染或炎症细菌性严重急性感染34休克感染性休克+抗菌药物，大剂量，早应用过敏性休克首选？，次选糖皮质激素心源性休克结合病因治疗，效果不好时+GS休克感染性休克+抗菌药物，大剂量，早应用35自身免疫性疾病:

风湿病:风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎全身性红斑狼疮结节性动脉周围炎皮肌炎硬皮病自身免疫性贫血肾病综合征异体器官移植手术后自身免疫性疾病:36过敏性疾病：皮肤过敏：荨麻疹、药热、皮疹、血清病血管神经性水肿过敏性鼻炎支气管哮喘严重输血反应过敏性休克过敏性疾病：37血液病：急性淋巴细胞性白血病再生障碍性贫血粒细胞减少症血小板减少症过敏性紫癜血液病：38替代疗法：用于急慢性肾上腺皮质功不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。皮肤病：对牛皮癣、湿疹、接触性皮炎，可局部外用，但对天疱疮和剥脱性皮炎等严重皮肤病则需全身给药。替代疗法：用于急慢性肾上腺皮质功不全，垂体前叶功能减退和肾上39(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）防止炎症后遗症，减轻疤痕与粘连（2）抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。（2）诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。稳定溶酶体膜，增强心功能毒性：水钠潴留、高血压、低血钾（2）诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。肾上腺结构与功能示意图增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。提高机体对内毒素的耐受力可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）血浆氢化可的松的昼夜节律基本机制糖皮质激素（GC）肾上腺皮质激素的生物合成路线糖皮质激素作用机制示意图（-）感染性与非感染性炎症，无抗菌作用nGRE+GRE药理作用临床应用1抗炎急、慢性炎症与GR结合，抗炎炎症后遗症局部应用严重急性感染2抗免疫细胞免疫（小剂量）体液免疫（大剂量）自身免疫性疾病过敏性疾病3抗毒提高机体对内毒素的耐受力4抗休克抗炎、免疫抑制、抗毒作用改善微循环稳定溶酶体膜，增强心功能各种休克5血液增强骨髓造血功能，红细胞、白细胞、血小板增多，血中淋巴细胞减少血液病6中枢兴奋性增高，诱发精神病替代疗法(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。药理作用临床应用1抗炎401．医源性肾上腺皮质功能亢进2．诱发和加重感染3.肌肉萎缩、骨质疏松、延缓伤口愈合4．消化系统并发症--溃疡病5．精神病、癫痫停药反应：医源性肾上腺皮质机能减退、反跳现象不良反应1．医源性肾上腺皮质功能亢进不良反应41禁忌症

肾上腺皮质功能亢进症、抗菌药不能控制的感染、精神病、癫痫、严重高血压、糖尿病、心力衰竭、消化道溃疡、角膜溃疡、孕妇、骨折、骨质疏松、创伤修复期等禁用。禁忌症肾上腺皮质功能亢进症、抗菌药不能控制的感染42小剂量替代疗法：垂体前叶功能减退、阿狄森病、肾上腺皮质次全切除术后

大剂量突击疗法：中毒性感染、休克

一般剂量长程疗法：隔日疗法：长期大剂量治疗的慢性疾病

用法和疗程小剂量替代疗法：垂体前叶功能减退、阿狄森病、用法和疗程43血浆氢化可的松的昼夜节律血浆氢化可的松的昼夜节律44肾上腺皮质激素类药给学生肾上腺皮质激素类药给学生45（优选）肾上腺皮质激素类药给学生（优选）肾上腺皮质激素类药给学生46肾上腺结构与功能示意图髄質球状帯束状帯网状帯

球状帯（15%）盐皮质激素

束状帯（78%）

糖皮质激素

网状带（7%）性激素皮

质肾上腺简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的激素的总称肾上腺皮质激素

adrenocorticalhormones肾上腺结构与功能示意图髄質球状帯束状帯网状帯球状帯（147(胆固醇)(孕烯醇酮)(醛固酮)(皮质酮)(氢化可的松)(睾酮)(雌三醇)肾上腺皮质激素的生物合成路线(黄体酮)(胆固醇)(孕烯醇酮)(醛固酮)(皮质酮)(氢化可的松)(睾48构效关系C4-C5

双键

C3酮基

C20羰基

甾核

糖皮质激素：

C17

羟基

C11酮基、羟基

盐皮质激素：

C17

无羟基

C11

无氧、环氧共同特点：活性必要条件173452011ABCD构效关系甾核糖皮质激素：盐皮质激素：共同特点：活性必要条49合成和分泌的调节

促肾上腺皮质激素（corticotropin,ACTH)促皮质激素释放因子（corticotropinreleasingfactor,CRF)合成和分泌的调节促肾上腺皮质激素（corticotro50分泌调节

下丘脑

垂体前叶

肾上腺皮质

CRHACTHGC促肾上腺皮质激素释放激素

促肾上腺皮质激素

糖皮质激素

++--下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴-外源性糖皮质激素---分泌调节下丘脑51血浆氢化可的松的昼夜节律血浆氢化可的松的昼夜节律52Glucocorticoids,GCC11酮基、羟基C3酮基促肾上腺皮质激素（corticotropin,ACTH)(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。白细胞也增多，但抑制其功能。（2）诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）5）抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部位的募集和吞噬功能。抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果；(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）GC诱导脂皮素、血管调素的抗炎作用提高机体对内毒素的耐受力兴奋性增高，诱发精神病肌肉萎缩、骨质疏松、延缓伤口愈合(4)抑制炎症细胞释放炎性因子。基本机制糖皮质激素（GC）盐皮质激素（mineralocorticoids，MC）药物：醛固酮、11-去氧皮质酮、皮质酮作用：影响水盐代谢，留Na+排K+

应用：阿狄森病(Addison'sdisease)毒性：水钠潴留、高血压、低血钾

Glucocorticoids,GC盐皮质激素（miner53糖皮质激素Glucocorticoids,GC糖皮质激素54CH3CH3/OHFC1-2

双键糖代谢作用↑抗炎作用↑构效关系C4-C5

双键

C3酮基

C20羰基

C17

羟基

C11酮基、羟基C6

甲基

C9

氟

C16

羟基、甲基CH3CH3/OHFC1-2双键糖代谢作用↑构效关55

生理作用

1．糖代谢血糖↑，糖耐量↓2．蛋白质代谢蛋白质分解↑，合成↓3．脂肪代谢脂肪分解↑，TC↑，重新分布4.水盐代谢弱盐皮质激素作用留钠排钾低血钙，骨质疏松升糖、解蛋、分脂、保钠生理作用1．糖代谢血糖↑，糖耐量↓56Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代谢（carbohydratemetabolism）①促进糖原异生（gluconeogenesis），②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。Glucocorticoids,GC【生理作用】57Glucocorticoids,GC【生理作用】

2、蛋白质代谢（proteinmetabolism）促进蛋白质分解；抑制蛋白质的合成，负氮平衡，Glucocorticoids,GC【生理作用】58Glucocorticoids,GC【生理作用】3、脂肪代谢（fatmetabolism）

加速脂肪的分解，抑制脂肪的合成。脂肪重新分布Glucocorticoids,GC【生理作用】59血浆氢化可的松的昼夜节律1．糖代谢血糖↑，糖耐量↓基本机制糖皮质激素（GC）糖皮质激素作用机制示意图主要临床表现血压下降，面色苍白，四肢湿冷和肢端紫绀，浅表静脉萎陷，脉搏细弱，全身无力，尿量减少，烦躁不安，反应迟钝，神志模糊，甚至昏迷等。C3酮基(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。4、水和电解质代谢（waterandsaltmetabolism）+/特异性蛋白质合成增强骨髓造血功能，红细胞、白细胞、血小板增多，血中淋巴细胞减少兴奋性增高，诱发精神病增强骨髓造血机能，使红细胞、血红蛋白及纤维蛋白原、血小板增加，缩短凝血时间；稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子的形成，增强心肌收缩力，增加心输出量。C4-C5双键自身免疫性疾病和过敏性疾病留钠排钾下丘脑-垂体-肾上腺轴与免疫系统的双向调节细菌性严重急性感染可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）留钠排钾Glucocorticoids,GC【生理作用】4、水和电解质代谢（waterandsaltmetabolism）糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。血浆氢化可的松的昼夜节律Glucocorticoids,G60药动学口服、注射、外用均可大部分与皮质激素转运蛋白（CBG）结合，肝肾病时CBG↓，游离药物↑，作用↑肝代谢，C3酮基和C4-5双键被还原失活可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）药动学口服、注射、外用均可61肾上腺皮质激素类药给学生课件62药理作用抗炎作用抗免疫作用抗毒作用抗休克对血液与造血系统影响对中枢神经系统影响药理作用抗炎作用631.抗炎作用强大，抑制各种因素引起的急慢性炎症反应机体对炎症的耐受性炎症引起的血管反应与细胞反应（-）感染性与非感染性炎症，无抗菌作用急性炎症红、肿、热、痛慢性炎症粘连、疤痕，但延缓愈合导致感染扩散注意：必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。

1.抗炎作用强大，抑制各种因素引起的急慢性炎症反应机体对炎症641.抗炎作用基本机制糖皮质激素（GC）糖皮质激素受体（GR）启动/阻抑基因转录+/特异性蛋白质合成抑制炎症过程中的某些环节抗炎症效应强大，抑制各种因素引起的急慢性炎症反应基因效应GRGRαGRβ1.抗炎作用基本机制糖皮质激素（GC）强大，抑制各种因素引65mRNAGC翻译介质蛋白nGRE+GRE胞浆胞核GRHSP90HSP90GR糖皮质激素作用机制示意图mRNAGC翻译介质蛋白nGRE+GRE胞浆66抗炎作用的环节:1）诱导抗炎因子的合成。（1）诱导脂皮素的合成，抑制PLA2活性而减少PGs和LTs的生成。（2）诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。（3）诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。（4）诱导IL10的合成，而抑制Mφ分泌IL1，IL2，IL8，TNF等致炎因子。2）抑制炎性因子的合成。（1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。（2）抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。（3）基因转录水平上抑制COX-2的表达，抑制前列腺素的产生。3）诱导炎性细胞的凋亡。4）收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。5）抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部位的募集和吞噬功能。抗炎作用的环节:1）诱导抗炎因子的合成。2）抑制炎性因子的67膜磷脂AALTPG/TX趋化性细胞聚集炎症血管通透性增加脂皮素磷脂酶A2GCACE5-HT、激肽肥大细胞血小板(+)(+)(-)诱导诱导GC诱导脂皮素、血管调素的抗炎作用(+)(-)（+）ATIATII血管收缩促NA释放醛固酮↑BP↑血容量↑(-)膜磷脂AALTPG/TX趋化性炎症血管通透性增加脂皮素磷脂酶682.免疫抑制作用(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。(2)使血中淋巴细胞减少。(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。(4)抑制炎症细胞释放炎性因子。(5)小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。

2.免疫抑制作用69下丘脑CRH神经元脑垂体前叶ACTH分泌细胞肾上腺皮质束状带细胞免疫系统淋巴细胞巨噬细胞/单核细胞中性细胞IL-1IL-2IL-6TNF-皮质醇(-)(-)(+)(+)下丘脑-垂体-肾上腺轴与免疫系统的双向调节(-)CRHACTH下丘脑脑垂体前叶肾上腺皮质免疫系统IL-1皮质醇(-)(-)703.抗毒作用提高机体对细菌内毒素的耐受力，减少内毒素对机体的损害，但对内毒素无中和能力。(1)稳定溶酶体膜。(2)减少致炎物质和内源性致热原释放。(3)降低体温中枢对内热原的敏感性。

3.抗毒作用714.抗休克作用广泛用于治疗感染性、过敏性和心源性休克，特别是感染性休克早期大剂量应用疗效较好。作用机制：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果；解除血管痉挛，改善微循环；稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子的形成，增强心肌收缩力，增加心输出量。4.抗休克作用72Glucocorticoids,GC防止炎症后遗症，减轻疤痕与粘连兴奋性增高，诱发精神病皮肤过敏：荨麻疹、药热、皮疹、血清病防止炎症后遗症，减轻疤痕与粘连（-）感染性与非感染性炎症，无抗菌作用急性淋巴细胞性白血病肾上腺皮质激素的生物合成路线(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。强大，抑制各种因素引起的急慢性炎症反应抑制体温中枢对致热原的反应；用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。(3)降低体温中枢对内热原的敏感性。C3酮基下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴肌肉萎缩、骨质疏松、延缓伤口愈合Glucocorticoids,GC可的松、泼尼松在肝内转化为氢化可的松和氢化泼尼松才有效（11位加氢）（fatmetabolism）(3)抑制B细胞转化为浆细胞的过程。休克（shock）一种急性组织灌注量不足而引起的临床综合征。主要临床表现血压下降，面色苍白，四肢湿冷和肢端紫绀，浅表静脉萎陷，脉搏细弱，全身无力，尿量减少，烦躁不安，反应迟钝，神志模糊，甚至昏迷等。包括①心源性休克；②低血容量性休克；③感染性休克；④过敏性休克；⑤神经源性休克；Glucocorticoids,GC休克（shock）一种735.对血液及造血系统的影响增强骨髓造血机能，使红细胞、血红蛋白及纤维蛋白原、血小板增加，缩短凝血时间；白细胞也增多，但抑制其功能。使血液中淋巴细胞减少。5.对血液及造血系统的影响746.对中枢神经系统影响

提高中枢神经系统的兴奋性，导致精神行为异常，表现为欣快、激动、失眠、不安、焦虑等。大剂量GC对儿童可致惊厥。6.对中枢神经系统影响757、其他作用(1)胃肠道胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大剂量诱发溃疡。(2)对骨骼影响抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。(3)退热作用抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。767、其他作用32临床应用严重感染和炎症休克自身免疫性疾病和过敏性疾病血液病替代疗法局部应用临床应用严重感染和炎症77严重急性感染或炎症细菌性严重急性感染用法先用足量有效抗菌药物，再配伍GCS，缓解症状，停药时先停GCS，再停抗菌药病毒性感染，一般不用GCS，对严