抗肿瘤药物的合理应用

抗肿瘤药物的合理应用概述恶性肿瘤是细胞增殖和分化控制失调的一类疾病肿瘤在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）据世界卫生统计，世界每年原发性肿瘤患者达590万人之多，而每年死于肿瘤的约有430万人目前尚无理想的防治办法治疗新进展生物治疗细胞因子肿瘤疫苗基因治疗

将目的基因、抑癌基因导入靶细胞传统治疗方法化学治疗

即药物治疗手术治疗放射治疗中药治疗概述治疗策略抗肿瘤药物适应证抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控

制肿瘤增长的药物适应证

1、某些全身性肿瘤的首选治疗方法，如白血病、恶性淋巴瘤等

2、多数常见肿瘤辅助或巩固治疗，如骨肉瘤、消化道癌、肺癌等

3、晚期肿瘤作为姑息治疗，以减轻病人的痛苦，延长寿命

4、某些肿瘤辅助应用提高放射治疗的疗效，如视网膜母细胞瘤等

5、某些表浅肿瘤的试行局部治疗，部分可以治愈，如皮肤癌等

此外，多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用，可用于治疗某些自体免疫性疾病，有暂时缓解症状的效果，又可用于防止器官移植的排斥反应

抗肿瘤药物三种分类依据作用的生化机制根据药物作用于细胞代谢过程中不同位点作用的细胞周期根据药物作用于细胞的不同周期或时相根据药物化学结构的特征和不同来源种属化学结构和来源化学结构和来源烷化剂

氮介类、甲烷磺酸酯类等抗代谢药叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等抗肿瘤抗生素蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等抗肿瘤植物药长春碱类、喜树碱类等激素肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药杂类铂类配合物和酶等抗肿瘤药物三种分类依据作用的生化机制根据药物作用于细胞代谢过程中不同位点根据药物作用于细胞的不同周期或时相根据药物化学结构的特征和不同来源种属化学结构和来源作用的细胞周期肿瘤的细胞生物学

肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态从细胞生物学角度看，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用肿瘤细胞增殖周期无增殖力CS

期G1

期G2

期M

期死亡增殖细胞群

非增殖细胞群G0期C使肿瘤增殖对药物敏感

对药物不敏感肿瘤复发根源细胞增殖周期

DNA合成前期

G1

有丝分裂期

M

DNA合成后期

G2

DNA合成期

S

肿瘤细胞群包括增殖细胞群和非增殖细胞群非增殖细胞群包括无增殖能力细胞群和静止细胞群（G0期）抗肿瘤药物与细胞生物学关系周期非特异性药物：能杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至包括G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物

特点：剂量依赖性周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，G0期细胞不敏感

特点：给药时机依赖性无增殖殖力CS期G1期G2期M期周期非非特异异性药药烷化剂剂抗癌抗抗生素素铂类抗代谢谢药长春碱碱类死亡增殖细细胞群群非增殖殖细胞胞群G0期C使肿瘤瘤增殖殖，对对药物物敏感感对药物物不敏敏感，，肿瘤复复发根根源周期特特异性性药紫杉醇醇抗肿瘤瘤药物物三种种分类类依据据根据药药物作作用于于细胞胞代谢谢过程程中不不同位位点作用的的细胞胞周期期根据药药物作作用于于细胞胞的不不同周期或或时相相根据药药物化化学结结构的的特征征和不不同来来源种种属化学结结构和和来源源作用的的生化化机制制抗肿瘤瘤药物物生化机机制影响激激素平平衡，，抑制制某些些激素素依赖赖性肿肿瘤干扰蛋蛋白质质合成成与功功能直接影影响DNA结构与与功能能干扰转转录过过程和和阻止止RNA合成（DNA嵌入剂剂）在不同同环节节阻止止DNA的生物物合成成（抗代代谢药药）抗叶酸酸药：：二氢氢叶酸酸还原霉霉抑制制剂，，甲氨蝶蝶呤甾体激激素药药：雌雌激素素、孕激素素、雄雄激素素和肾肾上腺皮皮质激激素抗嘧啶啶药：：氟尿嘧嘧啶核苷酸酸还原原酶抑抑制剂剂如羟基基脲DNA多聚酶酶抑制制剂如阿糖糖胞苷苷.破坏DNA结构和和功能能的药药物，，烷化剂剂、丝丝裂霉霉素、、顺铂铂、丙卡巴巴肼等等可与与DNA交叉联联结博莱霉霉素靠靠产生生自由由基破坏DNA结构影响蛋蛋白质质合成成的药药物，，如门冬冬酰胺胺酶、、紫杉杉醇、、秋水仙仙碱、、长春春花生生物碱碱类等等抗嘌呤呤药：：巯嘌呤呤、硫硫鸟嘌嘌呤喷司他他丁嵌入DNA中干扰扰转录录DNA的药物物，如如放线线菌素素类、、柔红霉霉素、、阿霉霉素等等干扰核核酸生生物合合成的的药物物抗叶酸酸药：：二氢氢叶酸酸还原霉霉抑制制剂，，甲氨蝶蝶呤抗嘧啶啶药：：氟尿嘧嘧啶核苷酸还还原酶酶抑制剂如如羟基基脲DNA多聚酶酶抑制制剂如阿阿糖胞胞苷抗嘌呤呤药：：巯嘌呤呤、硫硫鸟嘌嘌呤喷司他他丁CompanyLogo干扰核核酸生生物合合成的的药物物本类药药物的的化学结结构大多与与细胞胞生长长繁殖殖所必必需的的代谢谢物质质如叶叶酸、、嘌呤呤碱、、嘧啶啶碱等等相似的化学学物质质，它它们能能竞争与与酶的的结合合，从从而以以伪代代谢物物质的的形式式干扰扰核酸酸嘌呤呤、嘧嘧啶和和它们们前体体的重重要酶酶的反反应它们也也可以以与核核酸结结合，，取代相相应的的正常常核苷苷酸，从而而干扰扰DNA的正常常生物物合成成，阻阻止瘤瘤细胞胞的分分裂繁繁殖，，因此此又叫叫抗代谢谢药物物这类药药物一一般为为周期特特异性性药物物，主主要作作用于于DNA合成期期（S期）CompanyLogo干扰核核酸生生物合合成的的药物物二氢叶叶酸还还原酶酶抑制制剂：：甲氨蝶蝶呤（（MTX）嘧啶核核苷酸酸合成成抑制制剂：：氟尿嘧嘧啶（（5-FU）DNA多聚酶酶抑制制剂：：阿糖胞胞苷核苷酸酸还原原酶抑抑制剂剂：羟基脲脲（羟羟尿））嘌呤核核苷酸酸互变变抑制制药：：巯嘌呤呤（6-MP）破坏DNA结构和和功能能的药药物.破坏DNA结构和和功能能的药药物，，烷化剂剂、丝丝裂霉霉素、、顺铂铂、丙卡巴巴肼等等可与与DNA交叉联联结博莱霉霉素靠靠产生生自由由基破坏DNA结构破坏DNA结构和和功能能的药药物（（一））烷化剂剂分类：：氮芥类类、乙乙烯亚亚胺类类、烷烷基磺磺酸类类、亚亚硝基基脲类类、三三氮烯烯类化学活活性高高，可可产生生带正正电的的碳离离子中中间体体，很很快与与细胞胞中许许多具具有亲亲核作作用物物质形形成共共价键键，即即可使使细胞胞中核核酸、、蛋白白质、、酶上上的氨氨基、、羟基基、巯巯基以以及嘌嘌呤基基等烷基化化分裂增增殖快快的肿肿瘤细细胞首首先受受抑制制，表表现为为治疗作作用骨髓细细胞和和肠道道上皮皮细胞胞增殖殖亦快快，亦亦易受受抑制制，表表现为为毒性细胞周周期非非特异异性药药物，能杀杀伤休休息中中和分分裂中中的细细胞，，但大大多数数药物物对增增殖细细胞的的活性性更强强破坏DNA结构和和功能能的药药物（（二））破坏坏DNA的抗抗生生素素：：丝裂裂霉霉素素、、平平阳阳霉霉素素丝裂裂霉霉素素抑抑制制DNA合成成，，可可引引起起DNA单链链断断裂裂和和染染色色体体断断裂裂；平平阳阳霉霉素素抑抑制制DNA、RNA及蛋蛋白白质质合合成成对细细菌菌有有抗抗菌菌作作用用细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物破坏坏DNA结构构和和功功能能的的药药物物（（三三））与DNA共价价结结合合的的金金属属化化合合物物：：顺铂铂、、卡卡铂铂在体体内内可可被被水水解解，，形形成成活活泼泼的的带带正正电电的的水水化化分分子子与与鸟鸟嘌嘌呤呤的的7位上上的的N结合合，，引起起DNA链间间或或链链内内交交联联，从从而而抑抑制制DNA复制制和和转转录录，，导导致致DNA断裂裂和和误误码码，，抑抑制制细细胞胞有有丝丝分分裂裂，，作作用用较较强强而而持持久久，，抗抗癌癌谱谱较较广广细胞胞周周期期性性非非特特异异性性药药物物破坏坏DNA结构构和和功功能能的的药药物物（（四四））拓扑扑异异构构酶酶抑抑制制剂剂：喜树树碱碱类类作用用于于DNA拓扑扑异异构构酶酶I，干干扰扰DNA结构构与与功功能能细胞胞周周期期性性非非特特异异性性药药物物嵌入入DNA干扰扰核核酸酸转转录录的的药药物物嵌入入DNA中干干扰扰转转录录DNA的药药物物，，如如放放线线菌菌素素类类、、柔红红霉霉素素、、阿阿霉霉素素等等嵌入入DNA干扰扰核核酸酸转转录录的的药药物物代表表药药物物：：放线线菌菌素素D、柔红红霉霉素素、、阿阿霉霉素素、、表表柔柔比比星星能以以其其分分子子结结构构中中的的平平面面部部分分,嵌入入到到DNA的双双链链中中形形成成稳稳定定复复合合物物,影响响DNA的功功能能,阻止止DNA复制制和和RNA的转转录录,抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞的的分分裂裂繁繁殖殖有免免疫疫抑抑制制和和抗抗菌菌作作用用细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物,对ＳＳ期期及及ＭＭ期期作作用用最最强强干扰扰蛋蛋白白质质合合成成的的药药物物影响响蛋蛋白白质质合合成成的的药药物物，，如门门冬冬酰酰胺胺酶酶、、紫紫杉杉醇醇、、秋水水仙仙碱碱、、长长春春花花生生物物碱碱类类等等干扰扰蛋蛋白白质质合合成成的的药药物物（（一一））影响响氨氨基基酸酸转转运运：L-门冬冬酰酰胺胺酶酶能催催化化门门冬冬酰酰胺胺分分解解，，使使肿肿瘤瘤细细胞胞缺乏乏门门冬冬酰酰胺胺供供应应，从从而而干干扰扰蛋蛋白白质质合合成成，，抑抑制制细细胞胞生生长长干扰扰蛋蛋白白质质合合成成的的药药物物（（二二））干扰扰微微管管蛋蛋白白形形成成：：长春春新新碱碱、、紫紫杉杉醇醇、、长长春春地地辛辛、、依依托托泊泊苷苷、、替替尼尼泊泊苷苷通过过与与微微管管蛋蛋白白结结合合，，阻止止微微管管装装配配，，影影响响纺纺锤锤丝丝形形成成，从从而而阻阻断断有有丝丝分分裂裂，，使使细细胞胞分分裂裂停停止止细胞胞周周期期特特异异性性药药物物长春春新新碱碱和和长长春春地地辛辛可可使使细细胞胞分分裂裂停停止止于于M期紫杉杉醇醇可可使使细细胞胞分分裂裂停停止止于于M期和和G2晚期期依托托泊泊苷苷和和替替尼尼泊泊苷苷可可使使细细胞胞分分裂裂停停止止于于S期和和G2期干扰扰蛋蛋白白质质合合成成的的药药物物（（三三））干扰扰核核糖糖体体功功能能：：三尖尖杉杉酯酯碱碱、、高高三三尖尖杉杉酯酯碱碱抑制制蛋蛋白白质质合合成成的的起起始始阶阶段段，，并并使使核蛋蛋白白体体分分解解，，释释出出新新生生肽肽链链，，抑抑制制有有丝丝分分裂裂，但但对对mRNA或tRNA与核核蛋蛋白白体体的的结结合合并并无无抑抑制制作作用用周期期非非特特异异性性药药物物影响响激激素素功功能能的的药药物物甾体体激激素素药药：：雌雌激激素素、、孕激激素素、、雄雄激激素素和和肾肾上腺腺皮皮质质激激素素影响响激激素素功功能能的的药药物物糖皮皮质质激激素素类类：：有抑制淋巴组组织的作用，如如泼尼松和和泼尼松松龙雌激素类：：通过减少雄激素素分泌和直直接对抗雄雄激素产生抗恶性性肿瘤作用用，常用药药物为己烯烯雌酚雄激素类：：减少雌激素素的分泌和和对抗雌激激素发挥抗癌作作用，如二二甲基睾丸丸酮、丙酸酸睾丸酮和和氟羟甲酮酮他莫昔芬：：抗雌激素药药物，抑制雌激素素受体功能能氨鲁米特：：特异性抑制制雄激素转转化为雌激激素的芳香香化酶，阻止雄激素素转变为雌雌激素抗肿瘤药物物两大障碍碍选择性不强强,毒性大1、骨骼抑制制；2、消化道反反应；3、口腔粘膜膜反应；4、脱发；5、神经系统统毒性症状状；6、出血性膀膀胱炎；7、影响心肌肌

此外，，多数抗肿肿瘤药物均均对机体免免疫功能有有一定影响响；有的对对肾上腺皮皮质机能有有抑制耐药性耐药性产生生的原因十十分复杂，，不同药物物其耐药机机制不同，，同一种药药物存在着着多种耐药药机制。肿肿瘤细胞在在增殖过程程中有较固固定的突变变率，每次次突变均可可导致耐药药性瘤株的的出现，分分裂次数愈愈多，耐药药瘤株出现现的机会愈愈大抗肿瘤药物物的近期毒毒性共有的毒性性反应：出现较早，，多发生在在增殖迅速速组织骨髓抑制：：除外激素类类，博来霉霉素，门冬冬酰胺酶消化道反应应：恶心、呕吐吐特有的毒性性反应：出现较晚，，发生在长长期大量用用药后，累累及重要脏脏器心脏毒性：：柔红霉素、、多柔比星星、三尖杉杉酯碱呼吸系统毒毒性：博来霉素、、白消安、、CTX肝脏毒性：：MTX、羟基脲、、CTX、鬼臼毒素素类肾和膀胱毒毒性：CTX、顺铂神经毒性：：长春新碱、、紫杉醇、、门冬酰胺胺酶过敏反应：：博来霉素、、门冬酰胺胺酶、紫杉杉醇抗肿瘤药物物的远期毒毒性见于长期生生存的患者者包括第二原原发恶性