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文档简介
非结核分枝杆菌肺病的发病率逐年上升。因临床、影像表现与其他疾病相似,极易误诊为其他疾病。
非结核分枝杆菌(nontuberculousmycobacteria,NTM)指除结核分枝杆菌(MTB)复合群和麻风分枝杆菌以外的一大类分枝杆菌。
NTM感染
指感染了NTM,但未发病。
NTM病指感染了NTM,并引起相关组织、脏器的病变。一、什么是非结核分支杆菌非结核分枝杆菌肺病的发病率逐年上升。非结核分枝杆菌(non1二、细菌学分类1.伯杰细菌分类系统(生长速度)Ⅰ.快速生长型Ⅱ.缓慢生长型2.Runyon分类Ⅰ.光产色菌(eg.堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌)Ⅱ.暗产色菌(eg.瘰疬分枝杆菌)Ⅲ.不产色菌(eg.鸟-胞内分枝杆菌复合菌组(MAC)、嗜血分枝杆菌)Ⅳ.快速生长分枝杆菌(eg.脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌)二、细菌学分类1.伯杰细菌分类系统(生长速度)2三、NTM流行病学传播途径:自然环境(主要为水和土壤),潮热地带为主,尚未发现动物—人及人—人间传播证据。台湾地区
MAC(30%)、脓肿分枝杆菌(17.5%)、偶发分枝杆菌(13.0%)上海
龟分枝杆菌(26.7%)、偶发分枝杆菌(15.4%)、堪萨斯分枝杆菌(14.2%)、MAC(13.1%)东亚地区MAC(67%)、快速生长分枝杆菌(16%)我国NTM发病率呈上升趋势1990年(4.9%)
2010年(22.9%)三、NTM流行病学传播途径:自然环境(主要为水和土壤),潮3四、发病机制(与MTB类似)感染途径:呼吸道、消化道、皮肤等,为条件致病菌。致病过程:中性粒灭杀→巨噬细胞吞噬、溶酶体酶溶解→抗原及菌体成分转运至局部淋巴结激活效应细胞、释放细胞因子→CD+T细胞(释放γ-干扰素和IL-12等)等介导免疫反应和迟发型变态反应。肿瘤坏死因子-α(TNF-α):激活其他细胞因子、上调黏附分子表达、促进巨噬细胞活化、参与肉芽肿形成、导致组织坏死和空洞形成,TNF-α拮抗剂英夫利昔和可溶性受体依那西普可能使NTM感染发展为活动性NTM病。NTM肺病常发生于结构性肺部疾病基础上(如COPD、支扩、肺TB、囊性纤维化、尘肺等)。具有某些表型特征,如绝经期、脊柱侧弯、漏斗胸、二尖瓣脱垂和关节伸展过度等,可对NTM易感。四、发病机制(与MTB类似)感染途径:呼吸道、消化道、皮肤等4五、病理变化菌体成分及抗原与MTB有共性,毒力较MTB弱,干酪样坏死较少,机体组织反应较弱1.NTM肺病①病理反应:渗出性反应:淋巴细胞、巨噬细胞浸润、干酪样坏死;增殖性反应:类上皮细胞、朗汉斯巨细胞肉芽肿形成;硬化性反应:细胞萎缩、胶原纤维增生。②组织学分型:纤维空洞或类结核型、支气管扩张型、结节型及其他(肺纤维化、肺气肿和肺不张等)。③坏死和空洞形成,常多发或多房性,侵及双肺,位于胸膜下,薄壁为主,空洞坏死层较厚且稀软。2.NTM淋巴结病
早期:肉芽肿形成,淋巴结粘连、质韧;晚期:纤维化、钙化,或迅速干酪样坏死及软化、破溃形成慢性窦道。3.皮肤NTM病①最易侵犯真皮和皮下脂肪组织,其次为深层肌肉组织;②主要病理表现:肉芽肿性病变,非特异性慢性化脓性炎症
早期:急性炎症反应、渗出
晚期:硬结、脓肿、窦道形成4.播散性NTM病
①最常侵犯肝脏、淋巴结和胃肠道,亦可累及肺、骨髓、心和肾
②肉眼观:肝、脾、淋巴结肿大,可见柠檬色肉芽肿③镜下:弥漫性肉芽肿,由特征性纹状组织细胞组成,仅少数为典型肉芽肿。五、病理变化菌体成分及抗原与MTB有共性,毒力较MTB弱,干5六、临床及影像学表现1.NTM肺病(最为常见)----影像上需要鉴别!①主要致病菌种:MAC、脓肿分枝杆菌、偶发分枝杆菌。②女性患病率高于男性,老年人居多,尤其是绝经期妇女最为常见,大多已有基础肺部疾病。③大多为缓慢起病,临床症状表现差别较大。④症状和体征:与肺结核相似,全身中毒症状较轻。⑤影像学:胸片:多为炎性病灶及单发或多发薄壁空洞,多累及上叶尖段和前段;胸部CT:通常以多种形态病变混杂存在,如:结节影、斑片及小斑片样实变影、空洞影、支扩、树芽征、磨玻璃影、线状及纤维条索影、胸膜肥厚粘连等。⑥肺功能:通气功能减退较肺结核更为明显。2.NTM淋巴结病(儿童中最常见)-----影像上需要鉴别!
①主要致病菌种:MAC、嗜血分枝杆菌。
②多见于儿童,1-5岁最常见,10岁以上少见,男:女为1:1.3-2.0。
③最常累及上颈部和下颌下淋巴结,其次为耳部、腹股沟和腋下淋巴结,单侧多见。
④多无全身症状体征,仅有局部表现,无或轻度压痛,迅速软化、破溃形成慢性窦道。
⑤PPD试验多呈弱阳性,NTM抗原皮试为强阳性。
⑥超声或CT:非对称性淋巴结肿大,周围炎症反应较轻,对此可酌情选择MRI检查评价。六、临床及影像学表现1.NTM肺病(最为常见)----影像63.NTM皮肤病----临床上易忽视的!①主要致病菌种:偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等。②可引起皮肤及皮下软组织病变。③局部脓肿常见,多位于针刺伤口、开放性伤口或骨折处,往往迁延不愈。④亦可为皮肤感染(Buruli溃疡)、游泳池肉芽肿、类孢子丝菌病、皮肤播散性和多中心结节灶。4.播散性NTM病----临床上易忽视!①主要致病菌种:MAC、堪萨斯分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等。
②见于免疫功能受损者,多见于HIV感染,亦可见于脏器移植、长期应用皮质激素和白血病等。③可有淋巴结病、骨病、肝病、胃肠道疾病、心内膜炎、心包炎和脑膜炎等。④临床表现多种多样,最常见为不明原因持续性或间歇性发热,多有进行性体重减轻、夜间盗汗⑤可有轻度腹痛甚至持续性腹痛、腹泻、消化不良、肝脾肿大、皮下多发性结节或脓肿等。⑥实验室检查:全血细胞减少,CD4+T细胞降低,血清碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高,肝功能异常,体液或分泌物涂片、培养抗酸染色多为阳性。5.其他NTM病---临床上易忽视!①主要致病菌种:海分枝杆菌、MAC。②可引起手或腕部滑膜慢性病变、化脓性关节病、牙龈病变、泌尿生殖系、眼、胃肠道疾病等。3.NTM皮肤病----临床上易忽视的!7八、诊断1.NTM感染的诊断:皮肤试验阳性,缺乏组织、器官侵犯证据。2.疑似NTM病(★具备上述7项之一即可考虑为疑似NTM病)①痰抗酸染色阳性,临床表现与肺结核不相符;②痰液显微镜发现异常分枝杆菌;③痰或其他标本分枝杆菌培养阳性,菌落形态及生长与MTB不相符;④正规抗结核无效而且反复排菌,肺部病灶以支扩、多发性小结节及薄壁空洞为主;⑤支气管卫生净化处理后痰分枝杆菌未能转阴;⑥有免疫功能缺陷,但已除外肺结核者;⑦医源性或非医源性软组织损伤,或外科术后伤口长期不愈而不明原因者。3.NTM病(★无论NTM肺病还是肺外NTM病,或是播散性NTM病,均需进行NTM菌种鉴定)①NTM肺病:呼吸和(或)全身症状+胸部影像+排除其他疾病+NTM培养和(或)病理学特征改变;②肺外NTM病:局部和(或)全身症状+排除其他疾病+NTM培养;③播散性NTM病:相关症状+肺或肺外病变+血培养NTM阳性和(或)骨髓、肝脏等穿刺物NTM培养。八、诊断1.NTM感染的诊断:皮肤试验阳性,缺乏组织、器官侵8九、治疗1.治疗原则①治疗前药敏试验;②根据药敏试验结果和用药史,5-6种药物联合治疗,强化期6-12个月,巩固期12-18个月,NTM培阳阴转后继续治疗12个月以上;③不同NTM病用药种类、疗程不同;④不建议对疑似NTM病患者行经验性治疗;⑤NTM肺病慎用外科手术治疗。九、治疗1.治疗原则92.治疗药物①新型大环内酯类:克拉霉素(巨噬细胞和组织内浓度较高)、阿奇霉素;②利福霉素类:利福平、利福他汀(肝代谢酶诱导作用较弱);③乙胺丁醇:最常用的基本药物;④氨基糖苷类:链霉素、阿米卡星(主要针对MAC)、妥布霉素(主要针对龟分枝杆菌);⑤氟喹诺酮类:DC-159a、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星(主要针对MAC、偶发分枝杆菌);⑥头孢西丁:主要针对快速生长分枝杆菌(对99%脓肿分枝杆菌敏感);⑦其他:主要为针对快速生长分枝杆菌的药物,如四环素类(多西环素、米诺环素、替加环素)、磺胺类(磺胺甲恶唑、复方磺胺甲恶唑)、碳青霉烯类(伊米培南/西司他丁)、利奈唑胺。2.治疗药物10NTM感染肺部影像解读NTM感染肺部影像解读11NTM影像表现:小叶中心结节NTM影像表现:小叶中心结节12NTM
影像学表现:树芽征NTM影像学表现:树芽征13NTM影像学表现:肺实变NTM影像学表现:肺实变14NTM影像学表现:多中心肺实变NTM影像学表现:多中心肺实变15NTM影像学表现:多灶性磨玻璃影NTM影像学表现:多灶性磨玻璃影16体检发现肺部病变,体温低热,咳嗽,有痰,既往年幼时即发生过肺感染,以后间断发生并抗感染治疗后缓解。③可有淋巴结病、骨病、肝病、胃肠道疾病、心内膜炎、心包炎和脑膜炎等。①病理反应:渗出性反应:淋巴细胞、巨噬细胞浸润、干酪样坏死;(a)Close-upposteroanteriorchestradiographoftheupperrightlungshowsamassintheapexofthelung(arrows)withouthilarorparatrachealadenopathy.PulmonaryMchelonaeinfectionina45-year-oldasymptomaticwoman.②主要病理表现:肉芽肿性病变,非特异性慢性化脓性炎症双侧肺多发性高密度结节灶。5-cm-diameternoduleintheleftlowerlobe(arrowinb).③坏死和空洞形成,常多发或多房性,侵及双肺,位于胸膜下,薄壁为主,空洞坏死层较厚且稀软。9%)2010年(22.活检为炎性肉芽肿,细菌培养:MAC阳性MAC(30%)、脓肿分枝杆菌(17.creasedparatrachealadenopathy(arrow),andimprovementintheareasofincreasedopacityintherightupperlobeandlingula.①主要致病菌种:MAC、堪萨斯分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等。该病例10年前的CT检查我国NTM发病率呈上升趋势④不建议对疑似NTM病患者行经验性治疗;(b,c)CTscansshowalargeupperlobecavity(b)andsmall,nodular,tree-in-budareasofincreasedopacity(c)inthedependentportionoftherightlung,whichareduetoendobronchialspreadofinfection.PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina58-year-oldwomanwithahistoryofchroniccoughandrecentonsetofshortnessofbreathandfatigue.女,28岁,肺堪萨斯分支杆菌感染。鸟胞内分枝杆菌(MAC)感染肺部空洞及空腔JongWoonSong,etal,AJR2008;191:W160–W166体检发现肺部病变,体温低热,咳嗽,有痰,既往年幼时即发生过肺17鸟胞内分枝杆菌(MAC)感染肺部结节影JongWoonSong,etal,AJR2008;191:W160–W166鸟胞内分枝杆菌(MAC)感染肺部结节影JongWoonS18鸟胞内分枝杆菌(MAC)支气管扩张JongWoonSong,etal,AJR2008;191:W160–W166鸟胞内分枝杆菌(MAC)支气管扩张JongWoonSon19鸟胞内分枝杆菌复合体(MAC)支气管扩张JongWoonSong,etal,AJR2008;191:W160–W166鸟胞内分枝杆菌复合体(MAC)支气管扩张JongWoon20PulmonaryNontuber-culousMycobacterialInfection:RadiologicManifestations
JeremyJ
etal
RadioGraphics1999;19:1487–1503PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina50-year-oldwomanwithachroniccough.(a)Posteroanteriorchestradiographshowsheterogeneousareasofincreasedopacityintherightupperlobewithvolumeloss.Thepatientrespondedpoorlytoantimycobacterialtherapyandunderwentrightupperloberesection.(b)Posteroanteriorchestradio-graphobtained3yearsafterresectionshowsconsolidationintheupperaspectoftherightlungandnewareasofincreasedopacityintheleftlung.ThediagnosisofrecurrentMaviumintracellulareinfectionwasconfirmedwithtransbronchiallungbiopsy.Theinfectionrespondedpoorlytoantimycobacterialtherapy,andrightpneumonectomywasperformed.Persistentinfectionresultedinchronicempyemaintherightpleuralspace.(c)Posteroanteriorchestradiographobtained1yearlatershowsairintherightpleuralspace,afindingconsistentwithabronchopleuralfistulafromchronicMavium-intracellulareinfection.Notethescatteredheterogeneousareasofincreasedopacityintheleftlung.鸟胞内分枝杆菌(MAC)感染女,50岁。慢性咳嗽。A)右上肺高密度伴体积缩小。对抗分支杆菌治疗不敏感。B)3年后,右上叶实变,左侧肺出现病灶。活检证实MAC感染,药物治疗不敏感,行右上肺切除术。右侧胸腔持续感染而导致脓胸。C)一年后,支气管胸膜瘘。PulmonaryNontuber-culousMyco21PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina72-year-oldwomanwithachroniccough.Mavium-intracellularewasculturedfromthesputum.(a)Posteroanteriorchestradiographshowsscattered,bilateral,pulmonaryareasofincreasedopacitywithfocalconsolidationinthelingula.Thereisrightparatrachealadenopathy(arrows).(b)Posteroanteriorchestradiographobtained5yearslaterafterlong-termantituberculousdrugtherapyshowsprogressivevolumelossintheupperlobes,in-creasedparatrachealadenopathy(arrow),andimprovementintheareasofincreasedopacityintherightupperlobeandlingula.Newareasofincreasedopacityhavedevelopedinthemiddlelobe(arrowhead).女,72岁,肺MAC感染,慢性咳嗽。MAC痰培养阳性。胸片可见双侧肺散在局灶高密度影,右侧纵隔淋巴结增大。经长期抗结核治疗,5年后胸片显示上叶气管旁淋巴结体积渐缩小,右上叶和左侧舌叶密度增高影改善。右侧肺中叶新增病灶。PulmonaryMavium-intracellula22PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina58-year-oldwomanwithahistoryofchroniccoughandrecentonsetofshortnessofbreathandfatigue.Posteroanteriorchestradiographshowsthin-walledcavitiesintherightupperlobeandawell-definednoduleintheleftupperlobe(arrow).Therearescatteredheterogeneousandsmallnodularareasofincreasedopacitybilaterally女性,58岁。肺MAC感染,慢性咳嗽、近来呼吸短促、疲乏。胸片显示右上叶薄壁空洞,左上叶边界清楚的结节灶。双侧肺多发性高密度结节灶。PulmonaryMavium-intracellula23PulmonaryMACinfectionina43-year-oldmanwithchronicobstructivelungdisease,digitalclubbing,andachronicproductivecough.BronchialwashingswerepositiveforMAC.(a)Chestradiographshowsheterogeneouslinearandnodularareasofincreasedopacityintheleftlung.Thereismarkeddestructionoftherightlungwitharchitecturaldistortionandanair-fluidlevelinthesuperiorsegmentoftherightlowerlobe.Thepatientwaspoorlycompliantwithantituberculoustherapyandpresented20monthslaterwithprogressiveweightlossandhemoptysis.(b)Chestradiographshowsprogressivedestructionoftheupperlobeswithalargebullaintherightupperlobe.Heterogeneousareasofincreasedopacityarepresentintheleftupperlobe(arrows),andthereisassociatedarchitecturaldistortionandtractionbronchiectasis(arrowheads).(c)Leftbronchialarteriogramshowsabronchialartery–pulmonaryarteryfistula(arrows).Thepatientdiedaftermassivehemoptysis.男,43岁,慢阻肺,肺MAC感染,杵状指、慢性咳嗽;支气管灌洗液MAC阳性。a)胸片:左肺不均匀线样、结节样高密度影,右肺结构显著破坏,并右下叶背段可见气液平;20个月期间抗痨治疗不规则,伴进行性体重减轻及咯血。b)胸片:右上叶进行性破坏伴右上叶肺大泡;左肺上叶不均匀密度增高灶(箭),伴肺结构破坏及牵拉性支扩(箭头)。C)左肺支气管动脉造影显示支气管动脉-肺动脉瘘(箭)。病人大咯血后死亡。PulmonaryMACinfectionina424PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina50-year-oldmanwithahistoryofresectednon–smallcelllungcancerandrecentonsetofweightlossandhemoptysis.(a)Posteroanteriorchestradiographobtained4yearsbeforeadmissionshowssutures(arrow)andscarringintherightupperlobefrompartialpulmonaryresection.(b)Posteroanteriorchestradiographobtainedatadmissionshowsprogressivevolumeloss,moreareasofincreasedopacityaroundthesutures,andadjacentpleuralthickening.Mavium-intracellularewasculturedfrombronchialwashings.Nomalignantcellswerefound,andthepatient′sconditionimprovedwithappropriateantimycobacterialtherapy.男,50岁,肺MAC感染,既往有非小细胞癌病史,进来消瘦、咯血。a)入院前4年胸片显示右上叶切除后的缝合(箭)和瘢痕。b)入院时胸片显示病变肺体积缩小加重、更致密,邻近胸膜增厚。支气管灌洗液培养MAC阳性,没有恶性细胞,经抗分支杆菌治疗后,症状改善。PulmonaryMavium-intracellula25PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina64-year-oldmanwithahistoryofchronicweightloss,cough,andoccasionalhemoptysis.(a)Posteroanteriorchestradiographshowsscatterednodularareasofincreasedopacityandvolumelossinbothupperlobes.Notethecavityintherightupperlobewithanair-fluidlevelandbiapicalpleuralthickening.(b)Coronal
(FDG)positronemissiontomographicscanshowsmarkedincreasedFDGuptakeintheupperlobesandinthewalloftherightupperlobecavity.AlthoughincreasedFDGuptakeisusuallyindicativeofmalignancy,false-positivestudiescanoccurwithNTMBinfection.C=normalcardiacactivity,H=hepaticactivity,M=mediastinalactivity.男,64岁,肺MAC感染。咳嗽、体重减轻、偶有咯血。a)胸片:双上肺体积缩小、其中见散在分布的结节样高密度区;右上空洞气液面及胸膜增厚.b)PET冠状图示双上叶病变、右上叶空洞壁明显高摄取。这种易误认为恶性肿瘤的高摄取同样可见于NTMB感染。PulmonaryMavium-intracellula26双侧肺多发性高密度结节灶。a)、胸片示右上叶密度不均匀病灶。鸟胞内分枝杆菌(MAC)支气管扩张(c)Posteroanteriorchestradiographobtained1yearlatershowsairintherightpleuralspace,afindingconsistentwithabronchopleuralfistulafromchronicMavium-intracellulareinfection.b、c)、CT示右上叶大的空洞(b)和由于支气管播散所致的高密度小结节、“树芽征”(c)晚期:纤维化、钙化,或迅速干酪样坏死及软化、破溃形成慢性窦道。堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌)5-cm-diameternoduleintheleftlowerlobe(arrowinb).①主要致病菌种:海分枝杆菌、MAC。NTM肺病(最为常见)----影像上需要鉴别!②女性患病率高于男性,老年人居多,尤其是绝经期妇女最为常见,大多已有基础肺部疾病。疑似NTM病(★具备上述7项之一即可考虑为疑似NTM病)(a)Close-upposteroanteriorchestradiographoftheupperrightlungshowsamassintheapexofthelung(arrows)withouthilarorparatrachealadenopathy.右肺中叶轻度柱状支扩(箭);(b)Chestradiographshowsprogressivedestructionoftheupperlobeswithalargebullaintherightupperlobe.①最易侵犯真皮和皮下脂肪组织,其次为深层肌肉组织;Thereisnohilarormediastinaladenopathy.早期:急性炎症反应、渗出晚期:硬结、脓肿、窦道形成①主要致病菌种:MAC、脓肿分枝杆菌、偶发分枝杆菌。没有肺门、纵隔淋巴结增大。PulmonaryMkansasiiinfectionina28-year-oldwomanwithahistoryofsurgicallytreatedtricuspidatresiawhopresentedwithweightloss,fever,andacough.(a)Posteroanteriorchestradiographshowsheterogeneousareasofincreasedopacityintherightupperlobe.(b,c)CTscansshowalargeupperlobecavity(b)andsmall,nodular,tree-in-budareasofincreasedopacity(c)inthedependentportionoftherightlung,whichareduetoendobronchialspreadofinfection.女,28岁,肺堪萨斯分支杆菌感染。外科治疗三尖瓣闭锁术后,消瘦、咳嗽、发热。a)、胸片示右上叶密度不均匀病灶。b、c)、CT示右上叶大的空洞(b)和由于支气管播散所致的高密度小结节、“树芽征”(c)双侧肺多发性高密度结节灶。PulmonaryMkansa27PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina67-year-oldwoman.Theinfectionwasprovedwithresectionofthelingula.Close-upCTscansoftherightlungshowmildcylindricalbronchiectasis(arrow)andsmallcentrilobularnodulesinthemiddlelobe(arrowheadina).女,67岁,舌叶切除标本证实肺MAC感染。CT扫描图:右肺中叶轻度柱状支扩(箭);小叶中心结节(a图箭头)PulmonaryMavium-intracellula28PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina70-year-oldwhitewomanwithachroniccough,malaise,andweightloss.Mavium-intracellularewasculturedfrombronchialwashings.Thin-sectionCTscans(1-mmcollimation)showatelectasisandbronchiectasisbilaterally,moresevereinthemiddlelobeandlingula.Notethesmall,peripheral,tree-in-budareasofincreasedopacity(arrowina)andthe1.5-cm-diameternoduleintheleftlowerlobe(arrowinb).女,70岁,慢性咳嗽、不适及体重减轻,支气管灌洗液培养证实肺MAC感染。薄层CT扫描示双侧肺散在不张及支扩,以右肺中叶及左肺舌叶著。注:外周区树芽征(a图箭)、左下叶1.5cm结节(b图箭)。PulmonaryMavium-intracellula29PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina60-year-oldasymptomaticwoman.(a)Close-upposteroanteriorchestradiographoftherightlungshowsscattered,small,heterogeneousareasofincreasedopacityandathin-walledcavityintherightupperlobe(arrowheads).(b)Close-upthin-sectionCTscanoftherightlungshowsthethin-walledcavityintherightupperlobe,aswellasacommunicatingbronchus(arrowheads)andsmallcentrilobularnodules(arrows).60岁,女。肺MAC感染,无症状。胸片示右上肺片状高密度影伴薄壁空洞。薄层CT显示薄壁空洞及引流支气管(箭头);小叶中心结节(箭)PulmonaryMavium-intracellula30PulmonaryMaviumintracellulareinfectionina42-yeoldwomanwithachroniccough.Sputumcultureswerenegative.Mavium-intracellulareinfectionwasdiagnosedwithtransbronchiallungbiopsy.Thin-sectionCTscan(1-mmcollimation)showscylindricalbronchiectasis,bronchialwallthickening,andtree-in-budareasofincreasedopacity女,42岁。慢性咳嗽,痰培养阴性,内镜活检证实MAC感染。薄层CT显示柱状支扩、支气管壁增厚、树芽征。PulmonaryMaviumintracellular31PulmonaryMchelonaeinfectionina45-year-oldasymptomaticwoman.Closeupposteroanteriorchestradiographoftherightlowerlobeshowsawell-defined,noncalcified,1-cm-diameternodule(arrow).Mchelonaeinfectionwasdiagnosedatresection.PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina29-year-oldmanwithAIDS.(a)Close-upposteroanteriorchestradiographoftheupperrightlungshowsamassintheapexofthelung(arrows)withouthilarorparatrachealadenopathy.(b)CTscanshowsaheterogeneoussoft-tissuemass(M)intherightupperlobeabuttingthemediastinumandchestwall.Biopsyrevealedgranulomatousinflammation,andaculturewaspositiveforMaviumintracellulare.女,45岁,龟分枝杆菌感染,无症状。非钙化性结节灶29岁,男性,艾滋病人。右肺尖肿块,不伴肺门和纵隔淋巴结增大。活检为炎性肉芽肿,细菌培养:MAC阳性PulmonaryMchelonaeinfection32DisseminatedMavium-intracellulareinfectionina35-year-oldmanwithAIDSwhopresentedwithacoughandfever.Sputumcultureswerenegative.Mavium-intracellulareinfectionwasdiagnosedwithbronchoscopyandtransbronchialbiopsy.Posteroanteriorchestradiographshowsmasslikeareasofincreasedopacityandsmaller,scattered,nodularareasofincreasedopacityintheupperlobes.Thereisnohilarormediastinaladenopathy.男,35岁。艾滋病,咳嗽、发热。痰培养阴性,内镜活检为MAC。胸片双上肺块状高密度影,呈结节状分布。没有肺门、纵隔淋巴结增大。DisseminatedMavium-intracell33DisseminatedMaviumintracellulareinfectionina33-year-oldmanwithAIDSwhopresentedwithweightloss,pyrexia,andbackpain.(a)Posteroanteriorchestradiographshowsdiffusesmallnoduleswithbasalpredominance.Thereisnohilarormediastinaladenopathy.(b)ChestCTscanalsoshowssmall,discretenodules.TransbronchialbiopsywaspositiveforMavium-intracellulare.(c)CTscanoftheabdomenshowsarightpsoasabscess(arrow).NeedleaspirationwaspositiveforMavium-intracellulare.男,33岁,艾滋病人。胸片弥漫性小结节,CT见散在结节;右侧腰大肌脓肿,活检均为非结核分支杆菌感染(MAC)。DisseminatedMaviumintracell34女,36岁。体检发现肺部病变,体温低热,咳嗽,有痰,既往年幼时即发生过肺感染,以后间断发生并抗感染治疗后缓解。2016年网络会诊病例女,36岁。体检发现肺部病变,体温低热,咳嗽,有痰,既往年幼35非结核分支杆菌病影像学NTM修改教学课件36②主要病理表现:肉芽肿性病变,非特异性慢性化脓性炎症伯杰细菌分类系统(生长速度)④多无全身症状体征,仅有局部表现,无或轻度压痛,迅速软化、破溃形成慢性窦道。a)胸片:左肺不均匀线样、结节样高密度影,右肺结构显著破坏,并右下叶背段可见气液平;TransbronchialbiopsywaspositiveforMavium-intracellulare.Therearescatteredheterogeneousandsmallnodularareasofincreasedopacitybilaterally我国NTM发病率呈上升趋势活检为炎性肉芽肿,细菌培养:MAC阳性MAC(67%)、快速生长分枝杆菌(16%)播散性NTM病①最常侵犯肝脏、淋巴结和胃肠道,亦可累及肺、骨髓、心和肾②肉眼观:肝、脾、淋巴结肿大,可见柠檬色肉芽肿③镜下:弥漫性肉芽肿,由特征性纹状组织细胞组成,仅少数为典型肉芽肿。③大多为缓慢起病,临床症状表现差别较大。右上空洞气液面及胸膜增厚.JongWoonSong,etal,AJR2008;191:W160–W166Heterogeneousareasofincreasedopacityarepresentintheleftupperlobe(arrows),andthereisassociatedarchitecturaldistortionandtractionbronchiectasis(arrowheads).Notethecavityintherightupperlobewithanair-fluidlevelandbiapicalpleuralthickening.20个月期间抗痨治疗不规则,伴进行性体重减轻及咯血。右上空洞气液面及胸膜增厚.疑似NTM病(★具备上述7项之一即可考虑为疑似NTM病)堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌)②主要病理表现:肉芽肿性病变,非特异性慢性化脓性炎症②主要病理表现:肉芽肿性病变,非特异性慢性化脓性炎症37抗痨治疗后症状缓解抗痨治疗后症状缓解38该病例10年前的CT检查此例显然符合在原肺部疾病基础上感染NTM该病例10年前的CT检查此例显然符合在原肺部疾病基础上感染N39ENDEND40三、NTM流行病学传播途径:自然环境(主要为水和土壤),潮热地带为主,尚未发现动物—人及人—人间传播证据。台湾地区
MAC(30%)、脓肿分枝杆菌(17.5%)、偶发分枝杆菌(13.0%)上海
龟分枝杆菌(26.7%)、偶发分枝杆菌(15.4%)、堪萨斯分枝杆菌(14.2%)、MAC(13.1%)东亚地区MAC(67%)、快速生长分枝杆菌(16%)我国NTM发病率呈上升趋势1990年(4.9%)
2010年(22.9%)三、NTM流行病学传播途径:自然环境(主要为水和土壤),潮41五、病理变化菌体成分及抗原与MTB有共性,毒力较MTB弱,干酪样坏死较少,机体组织反应较弱1.NTM肺病①病理反应:渗出性反应:淋巴细胞、巨噬细胞浸润、干酪样坏死;增殖性反应:类上皮细胞、朗汉斯巨细胞肉芽肿形成;硬化性反应:细胞萎缩、胶原纤维增生。②组织学分型:纤维空洞或类结核型、支气管扩张型、结节型及其他(肺纤维化、肺气肿和肺不张等)。③坏死和空洞形成,常多发或多房性,侵及双肺,位于胸膜下,薄壁为主,空洞坏死层较厚且稀软。2.NTM淋巴结病
早期:肉芽肿形成,淋巴结粘连、质韧;晚期:纤维化、钙化,或迅速干酪样坏死及软化、破溃形成慢性窦道。3.皮肤NTM病①最易侵犯真皮和皮下脂肪组织,其次为深层肌肉组织;②主要病理表现:肉芽肿性病变,非特异性慢性化脓性炎症
早期:急性炎症反应、渗出
晚期:硬结、脓肿、窦道形成4.播散性NTM病
①最常侵犯肝脏、淋巴结和胃肠道,亦可累及肺、骨髓、心和肾
②肉眼观:肝、脾、淋巴结肿大,可见柠檬色肉芽肿③镜下:弥漫性肉芽肿,由特征性纹状组织细胞组成,仅少数为典型肉芽肿。五、病理变化菌体成分及抗原与MTB有共性,毒力较MTB弱,干422.治疗药物①新型大环内酯类:克拉霉素(巨噬细胞和组织内浓度较高)、阿奇霉素;②利福霉素类:利福平、利福他汀(肝代谢酶诱导作用较弱);③乙胺丁醇:最常用的基本药物;④氨基糖苷类:链霉素、阿米卡星(主要针对MAC)、妥布霉素(主要针对龟分枝杆菌);⑤氟喹诺酮类:DC-159a、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星(主要针对MAC、偶发分枝杆菌);⑥头孢西丁:主要针对快速生长分枝杆菌(对99%脓肿分枝杆菌敏感);⑦其他:主要为针对快速生长分枝杆菌的药物,如四环素类(多西环素、米诺环素、替加环素)、磺胺类(磺胺甲恶唑、复方磺胺甲恶唑)、碳青霉烯类(伊米培南/西司他丁)、利奈唑胺。2.治疗药物43NTM影像学表现:肺实变NTM影像学表现:肺实变44鸟胞内分枝杆菌(MAC)感染肺部结节影JongWoonSong,etal,AJR2008;191:W160–W166鸟胞内分枝杆菌(MAC)感染肺部结节影JongWoonS45PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina58-year-oldwomanwithahistoryofchroniccoughandrecentonsetofshortnessofbreathandfatigue.Posteroanteriorchestradiographshowsthin-walledcavitiesintherightupperlobeandawell-definednoduleintheleftupperlobe(arrow).Therearescatteredheterogeneousandsmallnodularareasofincreasedopacitybilaterally女性,58岁。肺MAC感染,慢性咳嗽、近来呼吸短促、疲乏。胸片显示右上叶薄壁空洞,左上叶边界清楚的结节灶。双侧肺多发性高密度结节灶。PulmonaryMavium-intracellula46PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina50-year-oldmanwithahistoryofresectednon–smallcelllungcancerandrecentonsetofweightlossandhemoptysis.②组织学分型:纤维空洞或类结核型、支气管扩张型、结节型及其他(肺纤维化、肺气肿和肺不张等)。a)胸片:双上肺体积缩小、其中见散在分布的结节样高密度区;脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌)没有肺门、纵隔淋巴结增大。⑥头孢西丁:主要针对快速生长分枝杆菌(对99%脓肿分枝杆菌敏感);AlthoughincreasedFDGuptakeisusuallyindicativeofmalignancy,false-positivestudiescanoccurwithNTMBinfection.①最易侵犯真皮和皮下脂肪组织,其次为深层肌肉组织;PulmonaryMchelonaeinfectionina45-year-oldasymptomaticwoman.伯杰细菌分类系统(生长速度)注:外周区树芽征(a图箭)、左下叶1.伯杰细菌分类系统(生长速度)①主要致病菌种:海分枝杆菌、MAC。nohilarormediastinaladenopathy.⑥有免疫功能缺陷,但已除外肺结核者;菌体成分及抗原与MTB有共性,毒力较MTB弱,干酪样坏死较少,机体组织反应较弱creasedparatrachealadenopathy(arrow),andimprovementintheareasofincreasedopacityintherightupperlobeandlingula.我国NTM发病率呈上升趋势intherightupperlobe(arrowheads).Mavium-intracellularewasculturedfrombronchialwashings.PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina50-year-oldmanwithahistoryofresectednon–smallcelllungcancerandrecentonsetofweightlossandhemoptysis.(a)Posteroanteriorchestradiographobtained4yearsbeforeadmissionshowssutures(arrow)andscarringintherightupperlobefrompartialpulmonaryresection.(b)Posteroanteriorchestradiographobtainedatadmissionshowsprogressivevolumeloss,moreareasofincreasedopacityaroundthesutures,andadjacentpleuralthickening.Mavium-intracellularewasculturedfrombronchialwashings.Nomalignantcellswerefound,andthepatient′sconditionimprovedwithappropriateantimycobacterialtherapy.男,50岁,肺MAC感染,既往有非小细胞癌病史,进来消瘦、咯血。a)入院前4年胸片显示右上叶切除后的缝合(箭)和瘢痕。b)入院时胸片显示病变肺体积缩小加重、更致密,邻近胸膜增厚。支气管灌洗液培养MAC阳性,没有恶性细胞,经抗分支杆菌治疗后,症状改善。PulmonaryMavium-intracellula47①主要致病菌种:海分枝杆菌、MAC。男,50岁,肺MAC感染,既往有非小细胞癌病史,进来消瘦、咯血。MAC(67%)、快速生长分枝杆菌(16%)2%)、MAC(13.女,72岁,肺MAC感染,慢性咳嗽。①主要致病菌种:海分枝杆菌、MAC。(a)Close-upposteroanteriorchestradiographoftheupperrightlungshowsamassintheapexofthelung(arrows)withouthilarorparatrachealadenopathy.JongWoonSong,etal,AJR2008;191:W160–W166①主要致病菌种:MAC、嗜血分枝杆菌。NTM影像学表现:树芽征胸片显示右上叶薄壁空洞,左上叶边界清楚的结节灶。脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌)PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina70-year-oldwhitewomanwithachroniccough,malaise,andweightloss.伯杰细菌分类系统(生长速度)CloseupposteroanteriorchestradiographoftheNTM影像学表现:多中心肺实变(c)Leftbronchialarteriogramshowsabronchialartery–pulmonaryarteryfistula(arrows).疑似NTM病(★具备上述7项之一即可考虑为疑似NTM病)PulmonaryMchelonaeinfectionina45-year-oldasymptomaticwoman.MAC(67%)、快速生长分枝杆菌(16%)①治疗前药敏试验;传播途径:自然环境(主要为水和土壤),潮热地带为主,尚未发现动物—人及人—人间传播证据。①治疗前药敏试验;小叶中心结节(a图箭头)TransbronchialbiopsywaspositiveforMavium-intracellulare.②多见于儿童,1-5岁最常见,10岁以上少见,男:女为1:1.薄层CT显示薄壁空洞及引流支气管(箭头);①新型大环内酯类:克拉霉素(巨噬细胞和组织内浓度较高)、阿奇霉素;PulmonaryMavium-intracellulareinfectionina29-year-oldmanwithAIDS.PulmonaryMkansasiiinfectionina28-year-oldwomanwithahistoryofsurgicallytreatedtricuspidatresiawhopresentedwithweightloss,fever,andacough.双侧肺多发性高密度结节灶。4%)、堪萨斯分枝杆菌(14.不伴肺门和纵隔淋巴结增大。a)胸片:双上肺体积缩小、其中见散在分布的结节样高密度区;其他NTM病---临床上易忽视!④正规抗结核无效而且反复排菌,肺部病灶以支扩、多发性小结节及薄壁空洞为主;疑似NTM病(★具备上述7项之一即可考虑为疑似NTM病)播散性NTM病----临床上易忽视!PulmonaryMkansasiiinfectionina28-year-oldwomanwithahistoryofsurgicallytreatedtricuspidatresiawhopresentedwithweightloss,fever,andacough.①主要致病菌种:海分枝杆菌、MAC。END①主要致病菌种:海分枝杆菌、MAC。①治疗前药敏试验;EN48非结核分枝杆菌肺病的发病率逐年上升。因临床、影像表现与其他疾病相似,极易误诊为其他疾病。
非结核分枝杆菌(nontuberculousmycobacteria,NTM)指除结核分枝杆菌(MTB)复合群和麻风分枝杆菌以外的一大类分枝杆菌。
NTM感染
指感染了NTM,但未发病。
NTM病指感染了NTM,并引起相关组织、脏器的病变。一、什么是非结核分支杆菌非结核分枝杆菌肺病的发病率逐年上升。非结核分枝杆菌(non49二、细菌学分类1.伯杰细菌分类系统(生长速度)Ⅰ.快速生长型Ⅱ.缓慢生长型2.Runyon分类Ⅰ.光产色菌(eg.堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌)Ⅱ.暗产色菌(eg.瘰疬分枝杆菌)Ⅲ.不产色菌(eg.鸟-胞内分枝杆菌复合菌组(MAC)、嗜血分枝杆菌)Ⅳ.快速生长分枝杆菌(eg.脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌)二、细菌学分类1.伯杰细菌分类系统(生长速度)50三、NTM流行病学传播途径:自然环境(主要为水和土壤),潮热地带为主,尚未发现动物—人及人—人间传播证据。台湾地区
MAC(30%)、脓肿分枝杆菌(17.5%)、偶发分枝杆菌(13.0%)上海
龟分枝杆菌(26.7%)、偶发分枝杆菌(15.4%)、堪萨斯分枝杆菌(14.2%)、MAC(13.1%)东亚地区MAC(67%)、快速生长分枝杆菌(16%)我国NTM发病率呈上升趋势1990年(4.9%)
2010年(22.9%)三、NTM流行病学传播途径:自然环境(主要为水和土壤),潮51四、发病机制(与MTB类似)感染途径:呼吸道、消化道、皮肤等,为条件致病菌。致病过程:中性粒灭杀→巨噬细胞吞噬、溶酶体酶溶解→抗原及菌体成分转运至局部淋巴结激活效应细胞、释放细胞因子→CD+T细胞(释放γ-干扰素和IL-12等)等介导免疫反应和迟发型变态反应。肿瘤坏死因子-α(TNF-α):激活其他细胞因子、上调黏附分子表达、促进巨噬细胞活化、参与肉芽肿形成、导致组织坏死和空洞形成,TNF-α拮抗剂英夫利昔和可溶性受体依那西普可能使NTM感染发展为活动性NTM病。NTM肺病常发生于结构性肺部疾病基础上(如COPD、支扩、肺TB、囊性纤维化、尘肺等)。具有某些表型特征,如绝经期、脊柱侧弯、漏斗胸、二尖瓣脱垂和关节伸展过度等,可对NTM易感。四、发病机制(与MTB类似)感染途径:呼吸道、消化道、皮肤等52五、病理变化菌体成分及抗原与MTB有共性,毒力较MTB弱,干酪样坏死较少,机体组织反应较弱1.NTM肺病①病理反应:渗出性反应:淋巴细胞、巨噬细胞浸润、干酪样坏死;增殖性反应:类上皮细胞、朗汉斯巨细胞肉芽肿形成;硬化性反应:细胞萎缩、胶原纤维增生。②组织学分型:纤维空洞或类结核型、支气管扩张型、结节型及其他(肺纤维化、肺气肿和肺不张等)。③坏死和空洞形成,常多发或多房性,侵及双肺,位于胸膜下,薄壁为主,空洞坏死层较厚且稀软。2.NTM淋巴结病
早期:肉芽肿形成,淋巴结粘连、质韧;晚期:纤维化、钙化,或迅速干酪样坏死及软化、破溃形成慢性窦道。3.皮肤NTM病①最易侵犯真皮和皮下脂肪组织,其次为深层肌肉组织;②主要病理表现:肉芽肿性病变,非特异性慢性化脓性炎症
早期:急性炎症反应、渗出
晚期:硬结、脓肿、窦道形成4.播散性NTM病
①最常侵犯肝脏、淋巴结和胃肠道,亦可累及肺、骨髓、心和肾
②肉眼观:肝、脾、淋巴结肿大,可见柠檬色肉芽肿③镜下:弥漫性肉芽肿,由特征性纹状组织细胞组成,仅少数为典型肉芽肿。五、病理变化菌体成分及抗原与MTB有共性,毒力较MTB弱,干53六、临床及影像学表现1.NTM肺病(最为常见)----影像上需要鉴别!①主要致病菌种:MAC、脓肿分枝杆菌、偶发分枝杆菌。②女性患病率高于男性,老年人居多,尤其是绝经期妇女最为常见,大多已有基础肺部疾病。③大多为缓慢起病,临床症状表现差别较大。④症状和体征:与肺结核相似,全身中毒症状较轻。⑤影像学:胸片:多为炎性病灶及单发或多发薄壁空洞,多累及上叶尖段和前段;胸部CT:通常以多种形态病变混杂存在,如:结节影、斑片及小斑片样实变影、空洞影、支扩、树芽征、磨玻璃影、线状及纤维条索影、胸膜肥厚粘连等。⑥肺功能:通气功能减退较肺结核更为明显。2.NTM淋巴结病(儿童中最常见)-----影像上需要鉴别!
①主要致病菌种:MAC、嗜血分枝杆菌。
②多见于儿童,1-5岁最常见,10岁以上少见,男:女为1:1.3-2.0。
③最常累及上颈部和下颌下淋巴结,其次为耳部、腹股沟和腋下淋巴结,单侧多见。
④多无全身症状体征,仅有局部表现,无或轻度压痛,迅速软化、破溃形成慢性窦道。
⑤PPD试验多呈弱阳性,NTM抗原皮试为强阳性。
⑥超声或CT:非对称性淋巴结肿大,周围炎症反应较轻,对此可酌情选择MRI检查评价。六、临床及影像学表现1.NTM肺病(最为常见)----影像543.NTM皮肤病----临床上易忽视的!①主要致病菌种:偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等。②可引起皮肤及皮下软组织病变。③局部脓肿常见,多位于针刺伤口、开放性伤口或骨折处,往往迁延不愈。④亦可为皮肤感染(Buruli溃疡)、游泳池肉芽肿、类孢子丝菌病、皮肤播散性和多中心结节灶。4.播散性NTM病----临床上易忽视!①主要致病菌种:MAC、堪萨斯分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等。
②见于免疫功能受损者,多见于HIV感染,亦可见于脏器移植、长期应用皮质激素和白血病等。③可有淋巴结病、骨病、肝病、胃肠道疾病、心内膜炎、心包炎和脑膜炎等。④临床表现多种多样,最常见为不明原因持续性或间歇性发热,多有进行性体重减轻、夜间盗汗⑤可有轻度腹痛甚至持续性腹痛、腹泻、消化不良、肝脾肿大、皮下多发性结节或脓肿等。⑥实验室检查:全血细胞减少,CD4+T细胞降低,血清碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高,肝功能异常,体液或分泌物涂片、培养抗酸染色多为阳性。5.其他NTM病---临床上易忽视!①主要致病菌种:海分枝杆菌
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