遗传性非息肉病性大肠癌课件

遗传性非息肉病性大肠癌erediaryNonpolyposisColorectalCancer温州医学院附属第一医院胃肠外科遗传性非息肉病性大肠癌1大肠癌(colorectalcancer;CRC是最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋■环境因素及遗传因素在其发病过程中起重要作用大肠癌(colorectalcancer;CRC是最常见2遗传因素导致的大肠癌主要有两种家族性大肠腺瘤息肉病(familialadenomatouspolyposis,FAP)导致的大肠癌,约占CRC总数的1%遗传性非息肉病性大肠癌(hereditarynonpolyposiscolorectalcancer,HNPCC)约占CRC总数的15%~18%遗传因素导致的大肠癌主要有两种3HNPCC的分子机制研究及分子病理检测HNPCC的分子机制研究4分子机制研究及分子病理检测HNPCO是一种常染色体显性遗传性疾病,其遗传学基础为错配修复基因(mismatchrepair,MMR)突变■目前已克隆出的错配修复基因有hMLH、hMSH2hMSH6、hPSMI、hPSM2、hMSH3、hMSH5MMR表达产物为错配修复蛋白为一种核酸水解酶,在DNA的复制过程中水解错配的碱基从而使DNA能精确地复制,保证人类遗传的保守性和稳定性分子机制研究及分子病理检测5分子机制研究及分子病理检测如果该基因发生突变错配修复蛋白的表达量就会下降、不表达或出现截短,使DNA的复制错误增加微卫星不稳定MS而致大肠癌及其他肠外肿瘤的发生分子机制研究及分子病理检测6分子机制研究及分子病理捡测MMR基因家族中各种基因在HNPCC的发病中所起的作用不同约在40%~70%的HNPCO病人中检测到MMR基因的错义、移码等突变hMLH及hMSH2突变约占所有突变的80%,说明hMH及hMSH2在HNPCO的发病中起主要作用分子机制研究及分子病理捡测7分子机制研究及分子病理检测携带hMLHI、hMSH2基因突变的人其在70岁前发生大肠癌的绝对危险为70%~90%其他肠外肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌等发生率明显升高分子机制研究及分子病理检测8分子机制研究及分子病理检测n分子水平对HNPCC的理解有助于区别于其他散发性大肠癌的特征,了解基因诊断在HNPCC的临床诊治中的价值HNPCC发生的主要的分子遗传学基础是错配修复基因的突变检测该基因的突变是确定HNPCO的最根本的标准,具有前瞻性作用,可以在HNPCC病人和家属未发病前了解其发病的危险程度,从而进行随防,以发现早期癌和预防癌分子机制研究及分子病理检测9分子机制研究及分子病理捡测常用的直接检测MMR基因突变的方法:单链多态性分析蛋白截断实验变性凝胶电泳直接测序等各种检测的方法均不能检测出所有的HNPCC病人分子机制研究及分子病理捡测10遗传性非息肉病性大肠癌课件11遗传性非息肉病性大肠癌课件12遗传性非息肉病性大肠癌课件13遗传性非息肉病性大肠癌课件14遗传性非息肉病性大肠癌课件15遗传性非息肉病性大肠癌课件16遗传性非息肉病性大肠癌课件17遗传性非息肉病性大肠癌课件18遗传性非息肉病性大肠癌课件19遗传性非息肉病性大肠癌课件20遗传性非息肉病性大肠癌课件21遗传性非息肉病性大肠癌课件22遗传性非息肉病性大肠癌课件23遗传性非息肉病性大肠癌课件24遗传性非息肉病性大肠癌课件25遗传性非息肉病性大肠癌课件26遗传性非息肉病性大肠癌课件27遗传性非息肉病性大肠癌课件28遗传性非息肉病性大肠癌课件29遗传性非息肉病性大肠癌课件30遗传性非息肉病性大肠癌课件31遗传性非息肉病性大肠癌课件32遗传性非息肉病性大肠癌课件33遗传性非息肉病性大肠癌课件34遗传性非息肉病性大肠癌课件35遗传性非息肉病性大肠癌课件36遗传性非息肉病性大肠癌课件37遗传性非息肉病性大肠癌课件38遗传性非息肉病性大肠癌课件39遗传性非息肉病性大肠癌课件40遗传性非息肉病性大肠癌erediaryNonpolyposisColorectalCancer温州医学院附属第一医院胃肠外科遗传性非息肉病性大肠癌41大肠癌(colorectalcancer;CRC是最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋■环境因素及遗传因素在其发病过程中起重要作用大肠癌(colorectalcancer;CRC是最常见42遗传因素导致的大肠癌主要有两种家族性大肠腺瘤息肉病(familialadenomatouspolyposis,FAP)导致的大肠癌,约占CRC总数的1%遗传性非息肉病性大肠癌(hereditarynonpolyposiscolorectalcancer,HNPCC)约占CRC总数的15%~18%遗传因素导致的大肠癌主要有两种43HNPCC的分子机制研究及分子病理检测HNPCC的分子机制研究44分子机制研究及分子病理检测HNPCO是一种常染色体显性遗传性疾病,其遗传学基础为错配修复基因(mismatchrepair,MMR)突变■目前已克隆出的错配修复基因有hMLH、hMSH2hMSH6、hPSMI、hPSM2、hMSH3、hMSH5MMR表达产物为错配修复蛋白为一种核酸水解酶,在DNA的复制过程中水解错配的碱基从而使DNA能精确地复制,保证人类遗传的保守性和稳定性分子机制研究及分子病理检测45分子机制研究及分子病理检测如果该基因发生突变错配修复蛋白的表达量就会下降、不表达或出现截短,使DNA的复制错误增加微卫星不稳定MS而致大肠癌及其他肠外肿瘤的发生分子机制研究及分子病理检测46分子机制研究及分子病理捡测MMR基因家族中各种基因在HNPCC的发病中所起的作用不同约在40%~70%的HNPCO病人中检测到MMR基因的错义、移码等突变hMLH及hMSH2突变约占所有突变的80%,说明hMH及hMSH2在HNPCO的发病中起主要作用分子机制研究及分子病理捡测47分子机制研究及分子病理检测携带hMLHI、hMSH2基因突变的人其在70岁前发生大肠癌的绝对危险为70%~90%其他肠外肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌等发生率明显升高分子机制研究及分子病理检测48分子机制研究及分子病理检测n分子水平对HNPCC的理解有助于区别于其他散发性大肠癌的特征,了解基因诊断在HNPCC的临床诊治中的价值HNPCC发生的主要的分子遗传学基础是错配修复基因的突变检测该基因的突变是确定HNPCO的最根本的标准,具有前瞻性作用,可以在HNPCC病人和家属未发病前了解其发病的危险程度,从而进行随防,以发现早期癌和预防癌分子机制研究及分子病理检测49分子机制研究及分子病理捡测常用的直接检测MMR基因突变的方法:单链多态性分析蛋白截断实验变性凝胶电泳直接测序等各种检测的方法均不能检测出所有的HNPCC病人分子机制研究及分子病理捡测50遗传性非息肉病性大肠癌课件51遗传性非息肉病性大肠癌课件52遗传性非息肉病性大肠癌课件53遗传性非息肉病性大肠癌课件54遗传性非息肉病性大肠癌课件55遗传性非息肉病性大肠癌课件56遗传性非息肉病性大肠癌课件57遗传性非息肉病性大肠癌课件58遗传性非息肉病性大肠癌课件59遗传性非息肉病性大肠癌课件60遗传性非息肉病性大肠癌课件61遗传性非息肉病性大肠癌课件62遗传性非息肉病性大肠癌课件63遗传性非息肉病性大肠癌课件64遗传性非息肉病性大肠癌课件65遗传性非息肉病性大肠癌课件66遗传性非息肉病性大肠癌课件67遗传性非息肉病性大肠癌课件68遗传性非息肉病性大肠癌课件69遗传性非息肉病