长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用课件

长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用怎样思想，就有怎样的生活长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用怎样思想，就有怎样的生活长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用邓伟明背景：自身免疫性疾病患者有高心血管风险自身免疫/自身炎症性疾病患者有较高心血管疾病（CVD）风险1，2在动脉硬化性疾病和自身免疫性疾病中，炎症过程是类似的。因此提出炎症瀑布可能同时导致CV风险和疾病本身8。理论上，NSAID抗炎作用应能降低CV风险和疾病进展。研究目的：在AS患者中观察，NSAID治疗后的心血管疾病风险。1.HanC,RobinsonDWJr,HackettMV,ParamoreLC,FraemanKH,BalaMV(2019)Cardiovasculardiseaseandriskfactorsinpatientswithrheumatoidarthritis,psoriaticarthritis,andankylosingspondylitis.JRheumatol33:2167–72.PMID:169812962.KitasGD,ErbN(2019)Tacklingischaemicheartdiseaseinrheumatoidarthritis.Rheumatology42:607–13.PMID:127095343.KitasGD,GabrielSE(2019)Cardiovasculardiseaseinrheumatoidarthritis:stateoftheartandfutureperspectives.AnnRheumDis70:8–14.doi:10.1136/ard.2019.142133PMID:211095134.SchoenfeldSR,KasturiS,CostenbaderKH(2019)TheepidemiologyofatheroscleroticcardiovasculardiseaseamongpatientswithSLE:asystematicreview.SeminArthritisRheum43:77–95.doi:10.1016/j.semarthrit.2019.12.002PMID:234222695.EsdaileJM,AbrahamowiczM,GrodzickyT,LiY,PanaritisC,etal.(2019)TraditionalFraminghamriskfactorsfailtofullyaccountforacceleratedatherosclerosisinsystemiclupuserythematosus.ArthritisRheum44:2331–37.PMID:116659736.BremanderA,PeterssonIF,BergmanS,EnglundM(2019)Population-basedestimatesofcommoncomorbiditiesandcardiovasculardiseaseinankylosingspondylitis.ArthritisCareRes63:550–56.doi:10.1002/acr.20408PMID:214522677.SzaboSM,LevyAR,RaoSR,KirbachSE,LacailleD,CifaldiMetal.(2019)Increasedriskofcardiovascularandcerebrovasculardiseasesinindividualswithankylosingspondylitis:apopulation-basedstudy.ArthritisRheum63:3294–304.doi:10.1002/art.30581PMID:218340648.StevensRJ,DouglasKM,SaratzisAN,KitasGD(2019)Inflammationandatherosclerosisinrheumatoidarthritis.ExpertRevMolMed7:1–24.长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心1长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用课件2长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用课件3长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用课件4长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用课件5NSAIDs总类经常用NSAID者(MPR≥80%)与未用NSAID者相比，

未显示明显增加CVD风险，且用药时间愈长该风险愈低TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.P=0.001P=0.0421不经常服用NSAID(MPR<80%)患者与不使用NSAID患者相比，短期治疗后CVD风险增加(3m:OR,1.50;95%CI,1.18to1.90;p=0.001.6m:OR,1.31;95%CI,1.01to1.70;p=0.0412).超过12个月用药后未呈现显著差异校正Charlson共病（CCI）指数后经常服用NSAID(MPR>=80%)患者与不使用NSAID患者相比，在任何观察周期，CVD风险均无显著增加，并且呈现更长时间用药CVD风险下降趋势校正合并用药后结果类似NSAIDs总类经常用NSAID者(MPR≥80%)与未用N63个月不用药者6个月不用药者12个月不用药者24个月不用药者36个月不用药者NSAIDs总类经常用NSAID者(MPR≥80%)与未用NSAID者相比，

未显示明显增加CVD风险，且用药时间愈长该风险愈低TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.P=0.0002P=0.0137校正CCI及合并用药后结果相似3个月不用药者6个月不用药者12个月不用药者24个月7TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.使用COX-2抑制剂的患者者与未用NSAID患者相比，

不增加任一CVD发生风险，且用药时间愈长该风险愈低校正Charlson共病指数后COX-2选择性抑制剂经常服用NSAID(MPR>=80%)患者与不使用NSAID患者相比，任何类型CVD风险均无显著增加TsaiWC,etal.PLoSOne.20198TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.3个月不用药者6个月不用药者12个月不用药者24个月不用药者36个月不用药者COX-2抑制剂经校正的比值比P=0.043P=0.042使用COX-2抑制剂的患者与未用NSAID患者相比，

不增加任一CVD发生风险，且用药时间愈长该风险愈低校正CCI及合并用药后经常服用COX-2抑制剂患者在24个月时各种类型CVD风险较不用药者低10倍。OR,0.08;95%CI,0.01to0.92;p=0.042不经常服用者CVD风险亦与不用药者相比显著降低。OR,0.70;95%CI,0.49to0.99;p=0.043更长期使用COX-2选择性抑制剂风险呈下降趋势。越长用药，CVD风险越低TsaiWC,etal.PLoSOne.20199与不用NSAID者相比，不经常用非选择性NSAID者显示轻度增加CVD发病风险TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.3个月不用药者6个月不用药者12个月不用药者24个月不用药者36个月不用药者原始比值比非选择性NSAIDsP=0.001校正Charlson共病指数后不经常服用Ns-NSAID

(MPR>=80%)患者与不使用NSAID患者相比，在治疗第三个月CVD风险均轻度增加增加。OR,1.49;95%CI,1.18to1.88;p=0.001与不用NSAID者相比，不经常用非选择性NSAID者显示轻度10与不用NSAID者相比，不经常用非选择性NSAID者显示轻度增加CVD发病风险TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.3个月不用药者6个月不用药者12个月不用药者24个月不用药者36个月不用药者经校正的比值比P<0.001非选择性NSAIDs校正CCI和合并用药后不经常服用Ns-NSAID

(MPR>=80%)患者与不使用NSAID患者相比，在治疗第三个月CVD风险均仍轻度增加增加。OR,1.66;95%CI,1.29to2.14;p<0.001)与不用NSAID者相比，不经常用非选择性NSAID者显示轻度11经CCI校正后，无论NSAID曝露的时长和频次，任何NSAID用药者较之不用药者均未会增加MACE风险TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.经CCI校正后，无论NSAID曝露的时长和频次，任何NSAI12与未使用NSAID人群相比，短期(3个月)非经常使用

非选择性NSAID患者，显示会显著增加卒中发生风险TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.与未使用NSAID人群相比，短期(3个月)非经常使用

非13讨论陆续有文献报道NSAID使用者与未使用者相比，CVD风险降低1-3。但往往这些文献没有排除患者异质性和合并用药等情况。选择AS而非RA进行NSAID心血管安全性研究一方面因为AS患者异质性特征非常明显，而NSAID又是治疗不可或缺的药物；另一方面AS合并DMARDs、生物制剂、激素等情况少，使得混杂因素降低。对于诊断AS前即发现CVD的患者虽排除在此研究之外，但对他们的数据分析仍得出类似结果。1.SalpeterSR,GregorP,OrmistonTM,WhitlockR,RainaP,ThabaneLetal.(2019)Meta-analysis:cardiovasculareventsassociatedwithnonsteroidalanti-inflammatorydrugs.AmJMed119:552–59.PMID:168286232.GoodsonNJ,BrookhartAM,SymmonsDP,SilmanAJ,SolomonDH(2009)Non-steroidalanti-inflammatorydrugusedoesnotappeartobeassociatedwithincreasedcardiovascularmortalityinpatientswithinflammatorypolyarthritis:resultsfromaprimarycarebasedinceptioncohortofpatients.AnnRheumDis68:367–72.doi:10.1136/ard.2019.076760PMID:184082533.LindhardsenJ,GislasonGH,JacobsenS,AhlehoffO,OlsenAM,MadsenORetal.(2019)Nonsteroidalanti-inflammatorydrugsandriskofcardiovasculardiseaseinpatientswithrheumatoidarthritis:anationwidecohortstudy.AnnRheumDis73:1515–1521讨论陆续有文献报道NSAID使用者与未使用者相比，CVD风险14结论长期频使用NSAID也许可以对AS患者起到CVD保护作用然而，在不能频繁使用NSAID的AS患者，NSAID仍在用药短期内呈现CVD风险增加结论长期频使用NSAID也许可以对AS患者起到CVD保护作用15谢谢!谢谢!1666、节制使快乐增加并使享受加强。——德谟克利特

67、今天应做的事没有做，明天再早也是耽误了。——裴斯泰洛齐

68、决定一个人的一生，以及整个命运的，只是一瞬之间。——歌德

69、懒人无法享受休息之乐。——拉布克

70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭66、节制使快乐增加并使享受加强。——德谟克利特17长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用怎样思想，就有怎样的生活长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用怎样思想，就有怎样的生活长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用邓伟明背景：自身免疫性疾病患者有高心血管风险自身免疫/自身炎症性疾病患者有较高心血管疾病（CVD）风险1，2在动脉硬化性疾病和自身免疫性疾病中，炎症过程是类似的。因此提出炎症瀑布可能同时导致CV风险和疾病本身8。理论上，NSAID抗炎作用应能降低CV风险和疾病进展。研究目的：在AS患者中观察，NSAID治疗后的心血管疾病风险。1.HanC,RobinsonDWJr,HackettMV,ParamoreLC,FraemanKH,BalaMV(2019)Cardiovasculardiseaseandriskfactorsinpatientswithrheumatoidarthritis,psoriaticarthritis,andankylosingspondylitis.JRheumatol33:2167–72.PMID:169812962.KitasGD,ErbN(2019)Tacklingischaemicheartdiseaseinrheumatoidarthritis.Rheumatology42:607–13.PMID:127095343.KitasGD,GabrielSE(2019)Cardiovasculardiseaseinrheumatoidarthritis:stateoftheartandfutureperspectives.AnnRheumDis70:8–14.doi:10.1136/ard.2019.142133PMID:211095134.SchoenfeldSR,KasturiS,CostenbaderKH(2019)TheepidemiologyofatheroscleroticcardiovasculardiseaseamongpatientswithSLE:asystematicreview.SeminArthritisRheum43:77–95.doi:10.1016/j.semarthrit.2019.12.002PMID:234222695.EsdaileJM,AbrahamowiczM,GrodzickyT,LiY,PanaritisC,etal.(2019)TraditionalFraminghamriskfactorsfailtofullyaccountforacceleratedatherosclerosisinsystemiclupuserythematosus.ArthritisRheum44:2331–37.PMID:116659736.BremanderA,PeterssonIF,BergmanS,EnglundM(2019)Population-basedestimatesofcommoncomorbiditiesandcardiovasculardiseaseinankylosingspondylitis.ArthritisCareRes63:550–56.doi:10.1002/acr.20408PMID:214522677.SzaboSM,LevyAR,RaoSR,KirbachSE,LacailleD,CifaldiMetal.(2019)Increasedriskofcardiovascularandcerebrovasculardiseasesinindividualswithankylosingspondylitis:apopulation-basedstudy.ArthritisRheum63:3294–304.doi:10.1002/art.30581PMID:218340648.StevensRJ,DouglasKM,SaratzisAN,KitasGD(2019)Inflammationandatherosclerosisinrheumatoidarthritis.ExpertRevMolMed7:1–24.长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心18长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用课件19长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用课件20长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用课件21长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用课件22NSAIDs总类经常用NSAID者(MPR≥80%)与未用NSAID者相比，

未显示明显增加CVD风险，且用药时间愈长该风险愈低TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.P=0.001P=0.0421不经常服用NSAID(MPR<80%)患者与不使用NSAID患者相比，短期治疗后CVD风险增加(3m:OR,1.50;95%CI,1.18to1.90;p=0.001.6m:OR,1.31;95%CI,1.01to1.70;p=0.0412).超过12个月用药后未呈现显著差异校正Charlson共病（CCI）指数后经常服用NSAID(MPR>=80%)患者与不使用NSAID患者相比，在任何观察周期，CVD风险均无显著增加，并且呈现更长时间用药CVD风险下降趋势校正合并用药后结果类似NSAIDs总类经常用NSAID者(MPR≥80%)与未用N233个月不用药者6个月不用药者12个月不用药者24个月不用药者36个月不用药者NSAIDs总类经常用NSAID者(MPR≥80%)与未用NSAID者相比，

未显示明显增加CVD风险，且用药时间愈长该风险愈低TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.P=0.0002P=0.0137校正CCI及合并用药后结果相似3个月不用药者6个月不用药者12个月不用药者24个月24TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.使用COX-2抑制剂的患者者与未用NSAID患者相比，

不增加任一CVD发生风险，且用药时间愈长该风险愈低校正Charlson共病指数后COX-2选择性抑制剂经常服用NSAID(MPR>=80%)患者与不使用NSAID患者相比，任何类型CVD风险均无显著增加TsaiWC,etal.PLoSOne.201925TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.3个月不用药者6个月不用药者12个月不用药者24个月不用药者36个月不用药者COX-2抑制剂经校正的比值比P=0.043P=0.042使用COX-2抑制剂的患者与未用NSAID患者相比，

不增加任一CVD发生风险，且用药时间愈长该风险愈低校正CCI及合并用药后经常服用COX-2抑制剂患者在24个月时各种类型CVD风险较不用药者低10倍。OR,0.08;95%CI,0.01to0.92;p=0.042不经常服用者CVD风险亦与不用药者相比显著降低。OR,0.70;95%CI,0.49to0.99;p=0.043更长期使用COX-2选择性抑制剂风险呈下降趋势。越长用药，CVD风险越低TsaiWC,etal.PLoSOne.201926与不用NSAID者相比，不经常用非选择性NSAID者显示轻度增加CVD发病风险TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.3个月不用药者6个月不用药者12个月不用药者24个月不用药者36个月不用药者原始比值比非选择性NSAIDsP=0.001校正Charlson共病指数后不经常服用Ns-NSAID

(MPR>=80%)患者与不使用NSAID患者相比，在治疗第三个月CVD风险均轻度增加增加。OR,1.49;95%CI,1.18to1.88;p=0.001与不用NSAID者相比，不经常用非选择性NSAID者显示轻度27与不用NSAID者相比，不经常用非选择性NSAID者显示轻度增加CVD发病风险TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.3个月不用药者6个月不用药者12个月不用药者24个月不用药者36个月不用药者经校正的比值比P<0.001非选择性NSAIDs校正CCI和合并用药后不经常服用Ns-NSAID

(MPR>=80%)患者与不使用NSAID患者相比，在治疗第三个月CVD风险均仍轻度增加增加。OR,1.66;95%CI,1.29to2.14;p<0.001)与不用NSAID者相比，不经常用非选择性NSAID者显示轻度28经CCI校正后，无论NSAID曝露的时长和频次，任何NSAID用药者较之不用药者均未会增加MACE风险TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.经CCI校正后，无论NSAID曝露的时长和频次，任何NSAI29与未使用NSAID人群相比，短期(3个月)非经常使用

非选择性NSAID患者，显示会显著增加卒中发生风险TsaiWC,etal.PLoSOne.2019May13;10(5):e0126347.与未使用NSAID人群相比，短期(3个月)非经常使用

非30讨论陆续有文献报道NSAID使用者与未使用者相比，CVD风险降低1-3。但往往这些文献没有排除患者异质性和合并用药等情况。选择AS而非RA进行NSAID心血管安全性研究一方面因为AS患者异质性特征非常明显，而NSAID又是治疗不可或缺的药物；另一方面AS合并DMARDs、生物制剂、激素等情况少，使得混杂因素降低。对于诊断AS前即发现CVD的患者虽排