GMP文件制备与管理

2022/12/171

本《规范》是药品生产

和质量管理的

基本准则。

《规范》（1998年修订第一章，第二条）2022/12/172 GMP是质量保证的一部分，用以确保产品生产的一致性，生产出符合质量标准的、适用于其使用目的并达到销售许可证要求的产品。--WOH92版2022/12/173提纲一.GMP文件所包括的范围二.GMP文件的分类三.制备各类文件的要求四.各类文件的制备、批准、发布、修改、使用和管理的方法五.各种记录的管理六.GMP与制药工业2022/12/174一.GMP文件

所包括的范围2022/12/1752022/12/1762022/12/177一.GMP软件所包括的范围GMP是药品生产企业管理生产和质量的基本准则。GMP是质量保证的一部分，用以确保产品生产的一致性，生产出符合质量标准的、适用于其使用目的并达到销售许可证要求的产品。GMP的软件是指在GMP的基本原则的指导下，企业中所制定的各种管理制度和技术文件系统。良好的文件是质量保证体系的基本部分，应涉及GMP的各个方面。2022/12/178

GMP章节

内容

管理文件内容(61、62、63条)

第二章

机构与人员 第61条5.《规范》和专业技术培训 制度。

第三章

厂房与设施 第61条1.厂房、设备、检测仪器等 的设计、安装、使用、维护、保养 制度等。第四章

设备

第61条1.同上、

第五章

物料

第61条2.物料、中间产品和成品质 量标准及其检验操作规程。第六章

卫生

第61条4.环境、厂房、设备、人员 等卫生管理制度和记录。

第七章

验证

第61条药品生产企业应有生产管理、 质量管理的各项制度和记录。

一、GMP文件所包括的范围2022/12/179GMP章节

内容

管理文件内容

(61、62、63条) 第八章

文件

第61条同上

第九章

生产管理

第62条1.生产工艺规程、岗位操作 法或标准操作规程。

2.批生产记录。

第十章

质量管理

第63条1.药品的申请和审批文件。

2.物料、中间产品和成品质 量标准及其检验操作规程。

3.产品质量稳定性考察。

4.批检验记录第十一章

产品销售与收回

第61条3.同上。

第十二章

投诉与不良反应报告第61条3.同上。

第十三章

自检

第61条同上

第十四章

附则（定义）

一、GMP文件所包括的范围2022/12/1710

良好的文件是质量保证体系的基本部分，应涉及GMP的各个方面。

－WHO92版2022/12/1711 GMP的文件是指

在GMP的基本原则的指导下，企业中所制定的各种管理制度和技术文件系统。2022/12/1712二.GMP文件的分类2022/12/1713

二.GMP软件的分类 GMP所要求的各类文件涉及到GMP的所有方面，把这些文件进行合理的分类管理能够使文件的管理变得有条理、系统化。 根据98版GMP的原则，我们可以将所有文件分为两大类：1.产品专属性的文件。2.一般文件。所有的记录文件可以作为上述文件的附录，但可以分别分类存档。2022/12/1714第六十一条

第六十一条药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录。1.厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；2.物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；3.不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；4.环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；5.本规范和专业技术培训等制度和记录。

（98版GMP）2022/12/1715第六十二条1.生产工艺规程

、岗位操作法或标准操作规程生产工艺规程的内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要求，重点操作的复核、复查，中间体、半成品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门，标题及正文。2.批生产记录批生产记录内容包括：成品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。 （98版GMP）2022/12/1716第六十三条1.药品的申请和审批文件；2.物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；3.产品质量稳定性考察；4.批检验记录。

（98版GMP）2022/12/1717

文件的分类1.各种管理制度 －非产品特异性的人员的招聘、培训、健康管理等制度。供应商选择，原材料、中间体、成品接收取样、管理等制度。厂房、设备、仪表、仪器的采购、使用、维修、校正等制度。稳定性考察、用户意见反馈等制度。2.技术文件 －产品特异性的原、辅、包材料、中间体及成品的规格、标准及检测方法。处方、分包装处方、工艺规程、包装规程。2022/12/17182022/12/1719

技术文件系统

TechnicalDocumentSystem

一、制剂专论(DosageMonographs)

二、合成工艺专论(ProcessMonographs)

2022/12/1720

生产工厂必须保证：

Itistheresponsibilityofplanttoensure:

1.工厂编写的处方指令和工艺规程必须完全符合纽约批准的《制剂专论》中的操作指导书和注册文件。

TheFOandMPwrittenfortheuseofthetechniciansareintotalconformitywithNYapprovedDM,MIandRegistrationDocuments.

2.获批准的《制剂专论》中规定的生产过程控制必须包括在工厂生产规程中。

AllIn-processcontrolsspecifiedintheapprovedMDareincludedintheMP.

2022/12/1721

制剂专论(DosageMonographs)

第一部分：生产文件(ProductionDocuments)

生产指导书(ManufacturingInstructions)

第二部分：质量保证文件(QualityAssurance Documents)

内控质量标准(QAP)

稳定性数据(StabilityReport)

分析方法(GTPs)

第三部分：产品注册文件(RegistrationDocuments)

处方(Q/QFormula)

生产方法(MethodofManufacture)

注册标准(RegistrationSpecification)

稳定性数据总结(StabilityReport Summary)

2022/12/1722

制剂专论是控制制剂生产的重要手段

DosageMonographsareanimportantmeansofcontrollingdosageformproduction.

生产厂家：

ManufacturingLocations:

1.只能按纽约批准的《制剂专论》生产。

MayproducedosageformonlyinaccordancewithNewYorkapprovedDosageMonographs.

2.必须对“内控质量标准”中规定的项目全检。

ArerequiredtocarryoutcompleteanalysisofproductasspecifiedintheQAP.

3.不准随意改变Q/Q处方、更换辅料、修改工艺。

AreNOTauthorizedtochangetheQ/Qformula,replaceoneexcipientwithanotheroramendtheMethodofManufacture.

2022/12/1723

工艺专论－原料药(ProcessMonograph)

一、批准首页(Approvalpage)

二、内容(Content)

（一） 产品的概述(Productdescription)

（二） 工艺概述(Processdescription)

（三） 工艺来源(Sourceofprocess)

（四） 工艺能力(Processperformance)

（五） 工艺设备流程图(process/Equipment FlowSheet)

（六） 设备目录及描述(Equipmentlistan description)

（七） 操作指导(OperatingInstruction)

（八） 工艺参数表（Tableofprocessparameters)

（九） 工艺控制(Inprocesscontrol)

（十） 工艺周期及生产能力(Processtimecycle andplantcapacity)

（十一） 标准批生产数据(StandardprocessBatchData)

（十二） 原料标准(RawMaterialSpecifications)

（十三） 中间体和产品规格(Intermediate&Finished ProductSpecification)

（十四） 安全(Safety)

2022/12/1724

与产品生产和质量有关的各种记录。如：物料验收、检验、发放等记录，批生产记录，批包装记录，成品的销售和用户意见记录等都与相应的管理制度和生产规程有密切的关系，可以作为上述管理制度和生产规程的辅助文件。2022/12/1725三.制备各类文件

的要求2022/12/1726三.制订生产管理文件和质量管理文件的一般要求：文件的标题应能清楚地说明文件的性质；各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期；文件使用的语言应确切、易懂；需填写数据时应有足够的空格；文件制订、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。《规范》第九章第六十八条2022/12/1727制订生产管理文件和质量管理文件的一般要求：

注意文件的可操作性，避免使用原则性的语言，避免使用无法作出确切行为的语言；制定文件时要让具体执行该文件的人参与；文件修订应保留历史记录。2022/12/1728

本条有如下两方面的要求

一、关于格式方面的要求：

a.主题

b.版本

c.编号

d.生效日期

e.责任人

f.印刷编号

g.页号二、强调了注意事项：

a.确切易懂

b.留有记录空间2022/12/1729四.各类文件

的制备、批准、发布、

修改的方法2022/12/1730四.各类文件的制备、批准、

发布、修改的方法

药品生产企业应建立文件的起草、修改、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现，以免与现行文本混淆。2022/12/1731

药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。《规范》第八章第六十四条2022/12/1732

本条谈了两个问题

一、管理制度应包括的内容：a.制备文件的方法(修改)。b.印刷及保管文件的方法。c.撤销老文件的方法。二、强调了注意事项： 只有批准生效的文件在工厂中