第三节药物治疗学基础(一)药效学受体课件

第三节药物治疗学基础第三节药物治疗学基础1学习要求掌握：药理学、药动学、药效学的概念；药物的基本作用、作用的主要类型、治疗作用和不良反应；药物的量效关系，效能、效价强度、半数有效量、半数致死量的概念和治疗指数的意义；药物的转运和转化过程。熟悉：药物的合理应用。了解：受体类型和药物分类、药物与受体的相互作用、药代模型概念，血药浓度变化的时间过程、药时曲线的意义；一级动力学、零级动力学的概念；药动学的基本参数。学习要求掌握：药理学、药动学、药效学的概念；药物的基本作用、2（五）药物与受体InteractionofDrugandReceptor（五）药物与受体InteractionofDruga3Any[large]moleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffectDefinitionofReceptor任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子。1、受体概念Any[large]moleculeinacell4DrugbindingtoreceptorD+RD-RComplexResponseDrugbindingtoreceptorD+RD52、受体与药物的相互作用

占领学说

速率学说二态学说

激动药与拮抗药

2、受体与药物的相互作用占领学说6激动药（Agonist）

=100％

部分激动药(Partialagonist)

0%<<100%拮抗药（Antagonist）

=0％

（α:内在活性，即药物激动受体的能力）。作用于受体的药物分类既有亲和力又有内在活性有较强亲和力，无内在活性激动药（Agonist）作用于受体7

降低其亲和力，而不改变内在活性竞争性拮抗药

（Competitiveantagonist）与激动药竞争同一受体，可逆性结合增加激动药剂量后量效曲线平行右移降低其亲和力，而不改变内在活性8激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动药）最大效应%激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动9非竞争性拮抗药

（Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist）在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax非竞争性拮抗药在拮抗药作用下，激动药的亲和10激动药药物的对数浓度最大效应＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药激动药药物的对数浓度最大效应＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药113、受体类型门控离子通道型受体G蛋白耦联受体细胞内受体酶活性受体细胞表面受体第二章第七节细胞的跨膜信号转导（p48）3、受体类型门控离子通道型受体G蛋白耦联受体细胞内受体酶活12第三节药物治疗学基础(一)药效学受体课件13已发现200多种，是目前发现最大的受体超家族。都由一个单一肽链7次跨膜形成，因此称为7次跨膜受体，G蛋白结合区位于胞浆一侧，分子由400～600个氨基酸组成，不同受体间的同源性为20～30%。有7个高度保守的穿膜区（长度约22～28个氨基酸）。G蛋白耦联受体已发现200多种，是目前发现最大的受体超家族144、第二信使

（SecondMessengers）细胞外信号如何进入细胞内？通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用。

激素、递质等信号分子作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子。4、第二信使通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的15将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器。发挥生理功能或药理效应。将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器。发挥生理功能或药16第三节药物治疗学基础(一)药效学受体课件17向下调节（down-regulation受体脱敏）

指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。5、受体的调节

维持机体内环境稳定向下调节（down-regulation受体脱敏）5、受18

指受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。向上调节（up-regulation受体增敏）如长期应用普萘洛尔突然停药出现的反跳现象（rebound）。向上调节（up-regulation受体增敏）19药效学小结基本概念

药理学、药效学、药动学

药效学

药物基本作用

量效关系

药物作用机制——受体学说药效学小结基本概念201、药物的不良反应有哪些？2、药物的基本作用与药理效应？3、何谓药物的量效关系？4、向上调节和向下调节？5、名词解释：药理学、药效学、药动学、效能、效价强度、半数有效量、半数致死量、治疗指数复习思考1、药物的不良反应有哪些？2、药物的基本作用与药理效应？3、21第三节药物治疗学基础第三节药物治疗学基础22学习要求掌握：药理学、药动学、药效学的概念；药物的基本作用、作用的主要类型、治疗作用和不良反应；药物的量效关系，效能、效价强度、半数有效量、半数致死量的概念和治疗指数的意义；药物的转运和转化过程。熟悉：药物的合理应用。了解：受体类型和药物分类、药物与受体的相互作用、药代模型概念，血药浓度变化的时间过程、药时曲线的意义；一级动力学、零级动力学的概念；药动学的基本参数。学习要求掌握：药理学、药动学、药效学的概念；药物的基本作用、23（五）药物与受体InteractionofDrugandReceptor（五）药物与受体InteractionofDruga24Any[large]moleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffectDefinitionofReceptor任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子。1、受体概念Any[large]moleculeinacell25DrugbindingtoreceptorD+RD-RComplexResponseDrugbindingtoreceptorD+RD262、受体与药物的相互作用

占领学说

速率学说二态学说

激动药与拮抗药

2、受体与药物的相互作用占领学说27激动药（Agonist）

=100％

部分激动药(Partialagonist)

0%<<100%拮抗药（Antagonist）

=0％

（α:内在活性，即药物激动受体的能力）。作用于受体的药物分类既有亲和力又有内在活性有较强亲和力，无内在活性激动药（Agonist）作用于受体28

降低其亲和力，而不改变内在活性竞争性拮抗药

（Competitiveantagonist）与激动药竞争同一受体，可逆性结合增加激动药剂量后量效曲线平行右移降低其亲和力，而不改变内在活性29激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动药）最大效应%激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动30非竞争性拮抗药

（Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist）在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax非竞争性拮抗药在拮抗药作用下，激动药的亲和31激动药药物的对数浓度最大效应＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药激动药药物的对数浓度最大效应＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药323、受体类型门控离子通道型受体G蛋白耦联受体细胞内受体酶活性受体细胞表面受体第二章第七节细胞的跨膜信号转导（p48）3、受体类型门控离子通道型受体G蛋白耦联受体细胞内受体酶活33第三节药物治疗学基础(一)药效学受体课件34已发现200多种，是目前发现最大的受体超家族。都由一个单一肽链7次跨膜形成，因此称为7次跨膜受体，G蛋白结合区位于胞浆一侧，分子由400～600个氨基酸组成，不同受体间的同源性为20～30%。有7个高度保守的穿膜区（长度约22～28个氨基酸）。G蛋白耦联受体已发现200多种，是目前发现最大的受体超家族354、第二信使

（SecondMessengers）细胞外信号如何进入细胞内？通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用。

激素、递质等信号分子作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子。4、第二信使通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的36将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器。发挥生理功能或药理效应。将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器。发挥生理功能或药37第三节药物治疗学基础(一)药效学受体课件38向下调节（down-regulation受体脱敏）

指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。5、受体的调节

维持机体内环境稳定向下调节（down-regulation受体脱敏）5、受39

指受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。向上调节（up-regulation受体增敏）如长期应用普萘洛尔突然停药出现的反跳现象（rebound）。向上调节（up-regulation受体增敏）40药