免疫细胞剖析课件

免疫细胞

ImmuneCells

中山大学中山医学院免疫学教研室彭延文

免疫细胞

ImmuneCells免疫系统的组成免疫器官：中枢免疫器官和外周免疫器官免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞、粒细胞和红细胞等免疫分子：免疫球蛋白、补体、各种细胞因子等免疫系统的组成免疫器官：中枢免疫器官和外周免疫器官免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件固有免疫（非特异性免疫）：进化中形成的,出生即具备,非特异性抵抗的防卫机制。适应性免疫（特异性免疫）：非特异性基础上的，接受抗原刺激，主动产生或接受免疫分子被动获得的。免疫应答的分类免疫应答的分类固有免疫细胞一、吞噬细胞二、NK细胞三、NKT细胞四、其它固有免疫细胞固有免疫细胞一、吞噬细胞吞噬细胞（phagocyte）

吞噬细胞（phagocyte）免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件单核/巨噬细胞:富含溶酶体和线粒体；定居的Mφ：库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞、胸腺巨噬细胞等。中性粒细胞(neutrophils)

含初级和次级颗粒；总WBC的50-70％；寿命短；强趋化作用和吞噬功能，作用早。吞噬细胞（phagocyte）

单核/巨噬细胞:吞噬细胞（phagocyte）单核吞噬细胞的功能

——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物单核吞噬细胞的功能

——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物免疫细胞剖析课件Mφ表面的模式识别受体及其作用模式识别受体(PRR)

——识别病原体相关分子模式(PAMP)甘露糖受体：结合病原菌细胞壁甘露糖残基。清道夫受体：识别LPS、磷壁酸、脂蛋白等。Toll样受体：识别多种病原体相关配体，已确认的家族成员有10个，TLR1-10。单核吞噬细胞的功能

——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物Mφ表面的模式识别受体及其作用单核吞噬细胞的功能

——识别、Toll样受体Toll样受体TLR分子的胞质区高度保守巨噬细胞表面的Toll样受体Toll样受体Toll样受体TLR分子的胞质区高度保守巨CellularexpressionofTLRR&DsystemsCellularexpressionofTLRR&DMφ表面的模式识别受体及其作用调理性受体及作用IgGFc受体：FcγR补体受体：C3bR/C4bR单核吞噬细胞的功能

——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物Mφ表面的模式识别受体及其作用单核吞噬细胞的功能

——识别、Mφ对病原体等抗原性异物的消化和清除氧依赖性杀菌系统及其作用：ROI系统和RNI系统氧非依赖杀菌系统及其作用：酸性pH、溶菌酶、防御素

单核吞噬细胞的功能

——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物Mφ对病原体等抗原性异物的消化和清除单核吞噬细胞的功能

趋化及活化因子：MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-8等促炎因子：IFN-α/β;TNF-α炎性介质：白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶吞噬细胞的功能

——介导并促进炎症反应趋化及活化因子：MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-免疫调节产生IL-1β、TNF-α、IL-6,12,18,10等多种细胞因子调节应答。提呈抗原，启动特异性免疫应答抗肿瘤、抗病毒作用活化的Mφ通过调理作用、ADCC、释放活性氧和酶类杀伤靶细胞。

巨噬细胞的功能免疫调节巨噬细胞的功能NK细胞(naturalkillercells)表型：CD3-CD56+CD16+的淋巴样细胞，其中CD16是低亲和力IgGFc受体(FcγRⅢ)

来源及分布：来源于骨髓淋巴样干细胞；主要分布在外周血、肝和脾等。生物学功能直接杀伤、ADCC、分泌细胞因子(IFN-γ，TNF等)（又名大淋巴细胞）NK细胞(naturalkillercells)表型：CEffectorcytokinesIFN-γGM-CSFTNF-α….

ProliferationNKCellKillingTcell调节特异性性免疫应答杀伤功能CytokinesIL-12IL-23IL-15…DCPathogenicmicroorganismApoptosisTumorcellsVirusinfectedcellsIL-2EffectorcytokinesProliferatio释放穿孔素和颗粒酶与补体攻膜复合物效应类似FasL和Fas途径启动caspase，诱导细胞凋亡TNF-α和TNFR-Ⅰ途径与FasL作用相似NK细胞杀伤靶细胞的机制释放穿孔素和颗粒酶NK细胞杀伤靶细胞的机制NK细胞的杀伤机制ApoptosisNKCellTargetCellFasLFasGranzymePerforinTNF-αTNFR-ⅠNK细胞的杀伤机制ApoptosisNKCellTarge杀伤细胞活化受体(KAR)识别靶细胞表面糖基杀伤细胞抑制受体(KIR)

识别自身MHC-Ⅰ分子两种受体对NK细胞杀伤作用的调节

生理情况下抑制性受体与HLA-Ⅰ类分子亲和力较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞HLA-Ⅰ类分子异常，活化性受体占优势，产生杀伤作用。NK细胞的受体与识别分子杀伤细胞活化受体(KAR)NK细胞的受体与识别分子免疫细胞剖析课件NKcellsplayanimportantrolein"backingup"CD8TcellsInfectedcellCD8CD8killerInfectedcellCD8VirushasdownregulatedMHCclassINKKILLS!NKcellsplayanimportantrol生物学特点：特殊T细胞亚群，组成性表达NK1.1分子和TCR-CD3复合物；主要为CD4-CD8-T细胞；主要分布于骨髓、肝、脾、胸腺；大多数为TCRαβ型，少数为TCRγδ型，TCR缺乏多样性,密度低；抗原识别谱窄且不受MHC限制，TCR识别CD1分子提呈的脂类。NKT细胞生物学特点：NKT细胞生物学功能：细胞毒作用：分泌穿孔素，或通过FasL/Fas途径诱导细胞凋亡免疫调节作用：分泌IL-4、IFN-γ、趋化因子等细胞因子。NKT细胞生物学功能：NKT细胞主要特点：嗜酸性颗粒中含多种酶类，包括过氧化物酶、酸性磷酸酶、碱性组蛋白、芳香硫酸酯酶和组胺酶等主要功能：参与抗寄生虫免疫；负调节肥大细胞介导的超敏反应

嗜酸性粒细胞

(eosinophil)

嗜酸性粒细胞

(eosinophil)

嗜碱性粒细胞(basophil)

与肥大细胞(mastcell)

表面高表达高亲和力IgEFc受体FcεRⅠ介导Ⅰ型超敏反应嗜碱性粒细胞(basophil)

与肥大细胞(mastc树突状细胞（见抗原提呈细胞）γδＴ细胞（见T淋巴细胞）B1细胞（见B淋巴细胞）其它固有免疫细胞其它固有免疫细胞T淋巴细胞T淋巴细胞的发育T淋巴细胞的表面分子T淋巴细胞的功能T淋巴细胞T淋巴细胞的发育ScanningelectronmicrographofthymusDeveloping

TcellThymic

stromaT淋巴细胞在胸腺中的发育ScanningelectronmicrographDe骨髓来源T祖细胞（Pro-T）最终在胸腺发育为成熟的T细胞。成熟T细胞在胸腺发育过程中获得：功能性TCR表达、自身MHC限制及自身免疫耐受T细胞成熟可分为三个时期：双阴性细胞时期(DN)：CD4-CD8-双阳性细胞时期(DP)：CD4+CD8+单阳性T细胞(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+T淋巴细胞的发育骨髓来源T祖细胞（Pro-T）最终在胸腺发育为成熟的T细胞。免疫细胞剖析课件阳性选择

与胸腺上皮细胞的MHCⅠ/Ⅱ反应

过程:

双阳性细胞在胸腺皮质髓质交界处与胸腺基质细胞表面MHCI类或Ⅱ类分子发生相互作用，与之结合的T细胞克隆被选择；不能与自身MHC分子发生有效结合的DP细胞克隆死亡

结果:

1.排除所有非己MHC限制性T细胞克隆2.保存自身MHC限制性阳性选择与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应过程:

能与自身抗原肽与MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞.结果:1.排除自身反应性T细胞克隆,产生自身耐受。2.识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆存活阴性选择阴性选择免疫细胞剖析课件T淋巴细胞表面分子及作用TCR-CD3复合物———识别抗原

TCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有αβγδ四种，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。

CD3分子为二聚体的跨膜分子，其肽链分γδεζη五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能转导TCR识别抗原所产生的活化信号。T淋巴细胞表面分子及作用TCR-CD3复合物———识别抗原免疫细胞剖析课件CD4和CD8分子——T细胞辅助受体

CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号转导。T淋巴细胞表面分子及作用CD4和CD8分子——T细胞辅助受体T淋巴细胞表面分子及作用T淋巴细胞表面分子及作用CD4CD8分子结构示意图CD4与MHCⅡ分子结合T淋巴细胞表面分子及作用CD4CD8分子结构示意图CD4与MHIVHIV协同刺激分子受体——传递活化的第二信号CD28：——配体为CD80/CD86（B7.1/B7.2)T细胞活化的重要协同刺激受体分子CTLA-4(CD152):——配体为B7产生抑制信号，终止T细胞活化ICOS：——配体为B7-H2与CD28同源，在CD28之后起作用T淋巴细胞表面分子及作用协同刺激分子受体T淋巴细胞表面分子及作用9-39-39-49-4协同刺激分子受体CD40L(CD154)：双向效应表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合；参与B细胞的应答，促进APC和T细胞活化CD2(LFA-2)：结合LFA-3(CD58)细胞间粘附分子LFA-1和ICAM-1：黏附作用

T淋巴细胞表面分子及作用协同刺激分子受体T淋巴细胞表面分子及作用MethylthioniniumChloridestainingacridineorangestainingMethylthioniniumChloridestaiT细胞与APC间主要辅助分子LT细胞与APC间主要辅助分子L丝裂原结合分子

非特异性诱导静息T细胞活化、增生和分化，如PHA、ConA等。其它表面分子

细胞因子受体、FasL等T淋巴细胞表面分子及作用丝裂原结合分子T淋巴细胞表面分子及作用7-17-1T淋巴细胞亚群根据所处的活化阶段分为：初始T细胞(naïveTcell)、效应T细胞(effectorTcell)和记忆T细胞(memoryTcell,Tm)

根据TCR分:TCRαβT细胞、TCRγδT细胞根据CD分子不同分为：CD4+T细胞、CD8+T细胞根据功能分为：辅助性T细胞(helpTcell,Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxicTcell,TcorCTL)、调节性T细胞(regulatoryTcell,Tr)T淋巴细胞亚群根据所处的活化阶段分为：

初始T细胞：从未接受Ag刺激的成熟T细胞；表达CD45RA和高水平的L-选择素(CD62L)；主要功能识别是Ag，参与淋巴细胞再循环；可分化为效应T细胞和记忆T细胞。效应T细胞：表达IL-2受体CD45RO和黏附分子，不参与再循环，向炎症组织迁移。记忆T细胞：表达CD45RO和黏附分子；TCR结构相对均一并具有识别抗原特异性；参与增强性的再次免疫应答。初始、效应和记忆性T细胞亚群初始、效应和记忆性T细胞亚群特异性T细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程抗原提呈细胞效应CD8+T效应CD4+T细胞因子细胞毒杀伤功能初始T淋巴细胞抗原凋亡记忆CD4+T细胞记忆CD8+T细胞凋亡清除病原体特异性T细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程抗原提呈细胞效应CD初始、效应和记忆T细胞的功能特征功能特征初始T细胞效应T细胞记忆T细胞抗原特异性细胞的频率低高高寿命长短长效应功能IL-2迅速产生效应细胞因子迅速产生效应细胞因子归巢淋巴样组织淋巴样和非淋巴样组织淋巴样和非淋巴样组织多样性无功能和归巢多样性中央型和效应型记忆细胞初始、效应和记忆T细胞的功能特征功能特征初始T细胞效应T细胞αβT细胞：约占T细胞的95～99%，识别与MHC分子结合的多肽，是参与特异性细胞免疫的主要细胞。γδT细胞：约占T细胞的1～5%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分子，无MHC限制性主要功能：抗感染，抗肿瘤αβT细胞和γδT细胞亚群αβT细胞和γδT细胞亚群免疫细胞剖析课件

CD4+T细胞：CD3+CD4+CD8-细胞;识别由13～17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅡ类分子限制；活化后主要分化为Th细胞。

CD8+T细胞：CD3+CD4-CD8+;识别由8～10个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅠ类分子限制；活化后分化为CTL细胞。CD4+T细胞和CD8+T细胞亚群CD4+T细胞：CD3+CD4+CD8-细胞;识别由13～Th、CTL和Tr细胞亚群Th细胞：Th1,Th2,Th3,Tr1Th1：调节细胞免疫应答Th2：调节体液免疫应答Th3/Tr1：负调节免疫应答CTL：通常指CD8+TCRαβT细胞Tc1：分泌细胞因子与Th1类似Tc2：分泌细胞因子与Th2类似Tr:CD4+CD25+调节性T:foxp3+，免疫负调节和免疫耐受作用Th、CTL和Tr细胞亚群Th细胞：Th1,Th2,Th3,T淋巴细胞功能CD4+Th细胞的功能CD8+杀伤性T细胞的功能CD4+CD25+调节性T细胞的功能T淋巴细胞功能CD4+Th细胞的功能CD4＋Th细胞亚群：Th0→Th1,Th2,Th3CD4+Th细胞分化的调节：受Ag性质，局部微环境和细胞因子及APC表达的协同刺激分子等多种因素调控。Th1与Th2之间的相互调节和相互平衡CD4+Th细胞的功能CD4＋Th细胞亚群：CD4+Th细胞的功能免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件CD4＋Th细胞亚群的效应功能：Th1：产生IL-2,IFN-γ，增强吞噬细胞介导的抗感染，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应。Th2：产生IL-4,5,6,10，增强B细胞介导的体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫免疫。CD4+Th细胞的功能CD4＋Th细胞亚群的效应功能：CD4+Th细胞的功能免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件CD4＋Th细胞亚群的效应功能：Th3：分泌TGF-β，抑制Th1细胞免疫和炎症反应。Tr1：分泌IL-10，通过抑制Mφ而间接抑制Th1分泌IL-2和IFN-γ。CD4+Th细胞的功能CD4＋Th细胞亚群的效应功能：CD4+Th细胞的功能特异性连续杀伤靶细胞细胞毒作用释放穿孔素和颗粒酶FasL/Fas结合,诱导细胞凋亡CD8+杀伤性T细胞的功能特异性连续杀伤靶细胞CD8+杀伤性T细胞的功能免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件CD4+CD25+调节性T细胞的功能抑制性调节CD4＋和CD8＋T细胞机制：直接接触下调靶细胞IL-2Rα链的表达抑制APC的Ag提呈功能——免疫负调节CD4+CD25+调节性T细胞的功能抑制性调节CD4＋和CDCD4+CD25+调节性T细胞CD4+CD25+调节性T细胞B淋巴细胞B淋巴细胞的发育B淋巴细胞的表面分子B淋巴细胞的功能B淋巴细胞B淋巴细胞的发育BonemarrowstromalcellMaturingBcellsB淋巴细胞的发育

BonemarrowstromalcellMaturiB淋巴细胞的发育祖B细胞→大前B细胞→小前B细胞→不成熟B细胞→成熟B细胞→浆细胞B淋巴细胞的发育祖B细胞→大前B细胞→小前B细胞→B细胞抗原受体复合物BCR：特异性识别抗原，成熟B细胞的mIg主要表达mIgM、mIgD。Igα/Igβ：其胞内区有ITAM基序，将BCR特异性识别信号传至胞内B淋巴细胞表面分子及其作用B细胞抗原受体复合物B淋巴细胞表面分子及其作用免疫细胞剖析课件B细胞活化辅助受体CD19/CD21/CD81B淋巴细胞表面分子及其作用B淋巴细胞表面分子及其作用协同刺激分子CD40：恒定表达于成熟B细胞，与CD40L结合，在B细胞活化中起协同刺激作用CD27:CD27和CD70（T细胞）作用，促进B细胞分化CD70:CD70和CD27（T细胞）作用，促进调节性T细胞产生，抑制B细胞活化CD80/CD86(B7)：活化B细胞上表达增加B7—CD28：增强T细胞激活B7—CD152：抑制T细胞活化B淋巴细胞表面分子及其作用协同刺激分子B淋巴细胞表面分子及其作用B细胞表面其它分子CD20—调节跨膜钙离子流动，调节B细胞增殖分化，浆细胞不表达。CD22—与唾液酸聚糖分子结合，介导B-单核细胞，B-T，B-B之间的作用。CD32—FcγRⅡ，抑制B细胞的分化和进一步分泌抗体。丝裂原受体：结合B细胞有丝分裂原(PWM、LPS)，刺激B细胞活化、增殖和分化。B淋巴细胞表面分子及其作用B细胞表面其它分子B淋巴细胞表面分子及其作用7-47-4细胞亚群及功能——B1细胞表型：表达CD5和mIgM，几乎不表达mIgD特点：出现早，数量少；对碳水化合物刺激产生较强的应答，主要产生低亲和力的IgM。对自身抗原产生应答，是IgM自身抗体的产生细胞。功能：参与固有免疫，抗感染，清除变性的自身Ag，诱导自身免疫病。细胞亚群及功能——B1细胞免疫细胞剖析课件B2细胞即通常所指的B细胞产生抗体：

中和作用、调理作用、ADCC

抗原提呈作用：活化B细胞可提呈可溶性抗原免疫调节：分泌细胞因子，参与免疫调节、炎症反应及造血过程。

B细胞亚群及功能——B2B2细胞即通常所指的B细胞B细胞亚群及功能——B2抗原提呈细胞及其他免疫细胞是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。抗原提呈细胞及其他免疫细胞是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗抗原提呈细胞（APC）抗原提呈细胞（APC）APC的分类专职：树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞。兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞APC的分类专职：树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞。抗原提呈细胞电镜观察抗原提呈细胞电镜观察树突状细胞特点：能高水平表达MHC-II类分子可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区能活化未致敏T细胞抗原提呈效率高树突状细胞特点：树突状细胞的来源、分化与发育

—DC的来源DC的来源DC主要有两种来源，即髓源性和血源性。髓源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。从外周血单个核细胞来源的DC属于血源性，某些单个核细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。树突状细胞的来源、分化与发育

—DC的来源DC的来源D骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道兼职抗原提呈细胞某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。兼职抗原提呈细胞某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但免疫应答免疫应答Thanks!Thanks!免疫细胞

ImmuneCells

中山大学中山医学院免疫学教研室彭延文

免疫细胞

ImmuneCells免疫系统的组成免疫器官：中枢免疫器官和外周免疫器官免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞、粒细胞和红细胞等免疫分子：免疫球蛋白、补体、各种细胞因子等免疫系统的组成免疫器官：中枢免疫器官和外周免疫器官免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件固有免疫（非特异性免疫）：进化中形成的,出生即具备,非特异性抵抗的防卫机制。适应性免疫（特异性免疫）：非特异性基础上的，接受抗原刺激，主动产生或接受免疫分子被动获得的。免疫应答的分类免疫应答的分类固有免疫细胞一、吞噬细胞二、NK细胞三、NKT细胞四、其它固有免疫细胞固有免疫细胞一、吞噬细胞吞噬细胞（phagocyte）

吞噬细胞（phagocyte）免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件单核/巨噬细胞:富含溶酶体和线粒体；定居的Mφ：库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞、胸腺巨噬细胞等。中性粒细胞(neutrophils)

含初级和次级颗粒；总WBC的50-70％；寿命短；强趋化作用和吞噬功能，作用早。吞噬细胞（phagocyte）

单核/巨噬细胞:吞噬细胞（phagocyte）单核吞噬细胞的功能

——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物单核吞噬细胞的功能

——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物免疫细胞剖析课件Mφ表面的模式识别受体及其作用模式识别受体(PRR)

——识别病原体相关分子模式(PAMP)甘露糖受体：结合病原菌细胞壁甘露糖残基。清道夫受体：识别LPS、磷壁酸、脂蛋白等。Toll样受体：识别多种病原体相关配体，已确认的家族成员有10个，TLR1-10。单核吞噬细胞的功能

——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物Mφ表面的模式识别受体及其作用单核吞噬细胞的功能

——识别、Toll样受体Toll样受体TLR分子的胞质区高度保守巨噬细胞表面的Toll样受体Toll样受体Toll样受体TLR分子的胞质区高度保守巨CellularexpressionofTLRR&DsystemsCellularexpressionofTLRR&DMφ表面的模式识别受体及其作用调理性受体及作用IgGFc受体：FcγR补体受体：C3bR/C4bR单核吞噬细胞的功能

——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物Mφ表面的模式识别受体及其作用单核吞噬细胞的功能

——识别、Mφ对病原体等抗原性异物的消化和清除氧依赖性杀菌系统及其作用：ROI系统和RNI系统氧非依赖杀菌系统及其作用：酸性pH、溶菌酶、防御素

单核吞噬细胞的功能

——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物Mφ对病原体等抗原性异物的消化和清除单核吞噬细胞的功能

趋化及活化因子：MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-8等促炎因子：IFN-α/β;TNF-α炎性介质：白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶吞噬细胞的功能

——介导并促进炎症反应趋化及活化因子：MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-免疫调节产生IL-1β、TNF-α、IL-6,12,18,10等多种细胞因子调节应答。提呈抗原，启动特异性免疫应答抗肿瘤、抗病毒作用活化的Mφ通过调理作用、ADCC、释放活性氧和酶类杀伤靶细胞。

巨噬细胞的功能免疫调节巨噬细胞的功能NK细胞(naturalkillercells)表型：CD3-CD56+CD16+的淋巴样细胞，其中CD16是低亲和力IgGFc受体(FcγRⅢ)

来源及分布：来源于骨髓淋巴样干细胞；主要分布在外周血、肝和脾等。生物学功能直接杀伤、ADCC、分泌细胞因子(IFN-γ，TNF等)（又名大淋巴细胞）NK细胞(naturalkillercells)表型：CEffectorcytokinesIFN-γGM-CSFTNF-α….

ProliferationNKCellKillingTcell调节特异性性免疫应答杀伤功能CytokinesIL-12IL-23IL-15…DCPathogenicmicroorganismApoptosisTumorcellsVirusinfectedcellsIL-2EffectorcytokinesProliferatio释放穿孔素和颗粒酶与补体攻膜复合物效应类似FasL和Fas途径启动caspase，诱导细胞凋亡TNF-α和TNFR-Ⅰ途径与FasL作用相似NK细胞杀伤靶细胞的机制释放穿孔素和颗粒酶NK细胞杀伤靶细胞的机制NK细胞的杀伤机制ApoptosisNKCellTargetCellFasLFasGranzymePerforinTNF-αTNFR-ⅠNK细胞的杀伤机制ApoptosisNKCellTarge杀伤细胞活化受体(KAR)识别靶细胞表面糖基杀伤细胞抑制受体(KIR)

识别自身MHC-Ⅰ分子两种受体对NK细胞杀伤作用的调节

生理情况下抑制性受体与HLA-Ⅰ类分子亲和力较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞HLA-Ⅰ类分子异常，活化性受体占优势，产生杀伤作用。NK细胞的受体与识别分子杀伤细胞活化受体(KAR)NK细胞的受体与识别分子免疫细胞剖析课件NKcellsplayanimportantrolein"backingup"CD8TcellsInfectedcellCD8CD8killerInfectedcellCD8VirushasdownregulatedMHCclassINKKILLS!NKcellsplayanimportantrol生物学特点：特殊T细胞亚群，组成性表达NK1.1分子和TCR-CD3复合物；主要为CD4-CD8-T细胞；主要分布于骨髓、肝、脾、胸腺；大多数为TCRαβ型，少数为TCRγδ型，TCR缺乏多样性,密度低；抗原识别谱窄且不受MHC限制，TCR识别CD1分子提呈的脂类。NKT细胞生物学特点：NKT细胞生物学功能：细胞毒作用：分泌穿孔素，或通过FasL/Fas途径诱导细胞凋亡免疫调节作用：分泌IL-4、IFN-γ、趋化因子等细胞因子。NKT细胞生物学功能：NKT细胞主要特点：嗜酸性颗粒中含多种酶类，包括过氧化物酶、酸性磷酸酶、碱性组蛋白、芳香硫酸酯酶和组胺酶等主要功能：参与抗寄生虫免疫；负调节肥大细胞介导的超敏反应

嗜酸性粒细胞

(eosinophil)

嗜酸性粒细胞

(eosinophil)

嗜碱性粒细胞(basophil)

与肥大细胞(mastcell)

表面高表达高亲和力IgEFc受体FcεRⅠ介导Ⅰ型超敏反应嗜碱性粒细胞(basophil)

与肥大细胞(mastc树突状细胞（见抗原提呈细胞）γδＴ细胞（见T淋巴细胞）B1细胞（见B淋巴细胞）其它固有免疫细胞其它固有免疫细胞T淋巴细胞T淋巴细胞的发育T淋巴细胞的表面分子T淋巴细胞的功能T淋巴细胞T淋巴细胞的发育ScanningelectronmicrographofthymusDeveloping

TcellThymic

stromaT淋巴细胞在胸腺中的发育ScanningelectronmicrographDe骨髓来源T祖细胞（Pro-T）最终在胸腺发育为成熟的T细胞。成熟T细胞在胸腺发育过程中获得：功能性TCR表达、自身MHC限制及自身免疫耐受T细胞成熟可分为三个时期：双阴性细胞时期(DN)：CD4-CD8-双阳性细胞时期(DP)：CD4+CD8+单阳性T细胞(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+T淋巴细胞的发育骨髓来源T祖细胞（Pro-T）最终在胸腺发育为成熟的T细胞。免疫细胞剖析课件阳性选择

与胸腺上皮细胞的MHCⅠ/Ⅱ反应

过程:

双阳性细胞在胸腺皮质髓质交界处与胸腺基质细胞表面MHCI类或Ⅱ类分子发生相互作用，与之结合的T细胞克隆被选择；不能与自身MHC分子发生有效结合的DP细胞克隆死亡

结果:

1.排除所有非己MHC限制性T细胞克隆2.保存自身MHC限制性阳性选择与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应过程:

能与自身抗原肽与MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞.结果:1.排除自身反应性T细胞克隆,产生自身耐受。2.识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆存活阴性选择阴性选择免疫细胞剖析课件T淋巴细胞表面分子及作用TCR-CD3复合物———识别抗原

TCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有αβγδ四种，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。

CD3分子为二聚体的跨膜分子，其肽链分γδεζη五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能转导TCR识别抗原所产生的活化信号。T淋巴细胞表面分子及作用TCR-CD3复合物———识别抗原免疫细胞剖析课件CD4和CD8分子——T细胞辅助受体

CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号转导。T淋巴细胞表面分子及作用CD4和CD8分子——T细胞辅助受体T淋巴细胞表面分子及作用T淋巴细胞表面分子及作用CD4CD8分子结构示意图CD4与MHCⅡ分子结合T淋巴细胞表面分子及作用CD4CD8分子结构示意图CD4与MHIVHIV协同刺激分子受体——传递活化的第二信号CD28：——配体为CD80/CD86（B7.1/B7.2)T细胞活化的重要协同刺激受体分子CTLA-4(CD152):——配体为B7产生抑制信号，终止T细胞活化ICOS：——配体为B7-H2与CD28同源，在CD28之后起作用T淋巴细胞表面分子及作用协同刺激分子受体T淋巴细胞表面分子及作用9-39-39-49-4协同刺激分子受体CD40L(CD154)：双向效应表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合；参与B细胞的应答，促进APC和T细胞活化CD2(LFA-2)：结合LFA-3(CD58)细胞间粘附分子LFA-1和ICAM-1：黏附作用

T淋巴细胞表面分子及作用协同刺激分子受体T淋巴细胞表面分子及作用MethylthioniniumChloridestainingacridineorangestainingMethylthioniniumChloridestaiT细胞与APC间主要辅助分子LT细胞与APC间主要辅助分子L丝裂原结合分子

非特异性诱导静息T细胞活化、增生和分化，如PHA、ConA等。其它表面分子

细胞因子受体、FasL等T淋巴细胞表面分子及作用丝裂原结合分子T淋巴细胞表面分子及作用7-17-1T淋巴细胞亚群根据所处的活化阶段分为：初始T细胞(naïveTcell)、效应T细胞(effectorTcell)和记忆T细胞(memoryTcell,Tm)

根据TCR分:TCRαβT细胞、TCRγδT细胞根据CD分子不同分为：CD4+T细胞、CD8+T细胞根据功能分为：辅助性T细胞(helpTcell,Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxicTcell,TcorCTL)、调节性T细胞(regulatoryTcell,Tr)T淋巴细胞亚群根据所处的活化阶段分为：

初始T细胞：从未接受Ag刺激的成熟T细胞；表达CD45RA和高水平的L-选择素(CD62L)；主要功能识别是Ag，参与淋巴细胞再循环；可分化为效应T细胞和记忆T细胞。效应T细胞：表达IL-2受体CD45RO和黏附分子，不参与再循环，向炎症组织迁移。记忆T细胞：表达CD45RO和黏附分子；TCR结构相对均一并具有识别抗原特异性；参与增强性的再次免疫应答。初始、效应和记忆性T细胞亚群初始、效应和记忆性T细胞亚群特异性T细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程抗原提呈细胞效应CD8+T效应CD4+T细胞因子细胞毒杀伤功能初始T淋巴细胞抗原凋亡记忆CD4+T细胞记忆CD8+T细胞凋亡清除病原体特异性T细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程抗原提呈细胞效应CD初始、效应和记忆T细胞的功能特征功能特征初始T细胞效应T细胞记忆T细胞抗原特异性细胞的频率低高高寿命长短长效应功能IL-2迅速产生效应细胞因子迅速产生效应细胞因子归巢淋巴样组织淋巴样和非淋巴样组织淋巴样和非淋巴样组织多样性无功能和归巢多样性中央型和效应型记忆细胞初始、效应和记忆T细胞的功能特征功能特征初始T细胞效应T细胞αβT细胞：约占T细胞的95～99%，识别与MHC分子结合的多肽，是参与特异性细胞免疫的主要细胞。γδT细胞：约占T细胞的1～5%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分子，无MHC限制性主要功能：抗感染，抗肿瘤αβT细胞和γδT细胞亚群αβT细胞和γδT细胞亚群免疫细胞剖析课件

CD4+T细胞：CD3+CD4+CD8-细胞;识别由13～17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅡ类分子限制；活化后主要分化为Th细胞。

CD8+T细胞：CD3+CD4-CD8+;识别由8～10个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅠ类分子限制；活化后分化为CTL细胞。CD4+T细胞和CD8+T细胞亚群CD4+T细胞：CD3+CD4+CD8-细胞;识别由13～Th、CTL和Tr细胞亚群Th细胞：Th1,Th2,Th3,Tr1Th1：调节细胞免疫应答Th2：调节体液免疫应答Th3/Tr1：负调节免疫应答CTL：通常指CD8+TCRαβT细胞Tc1：分泌细胞因子与Th1类似Tc2：分泌细胞因子与Th2类似Tr:CD4+CD25+调节性T:foxp3+，免疫负调节和免疫耐受作用Th、CTL和Tr细胞亚群Th细胞：Th1,Th2,Th3,T淋巴细胞功能CD4+Th细胞的功能CD8+杀伤性T细胞的功能CD4+CD25+调节性T细胞的功能T淋巴细胞功能CD4+Th细胞的功能CD4＋Th细胞亚群：Th0→Th1,Th2,Th3CD4+Th细胞分化的调节：受Ag性质，局部微环境和细胞因子及APC表达的协同刺激分子等多种因素调控。Th1与Th2之间的相互调节和相互平衡CD4+Th细胞的功能CD4＋Th细胞亚群：CD4+Th细胞的功能免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件CD4＋Th细胞亚群的效应功能：Th1：产生IL-2,IFN-γ，增强吞噬细胞介导的抗感染，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应。Th2：产生IL-4,5,6,10，增强B细胞介导的体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫免疫。CD4+Th细胞的功能CD4＋Th细胞亚群的效应功能：CD4+Th细胞的功能免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件CD4＋Th细胞亚群的效应功能：Th3：分泌TGF-β，抑制Th1细胞免疫和炎症反应。Tr1：分泌IL-10，通过抑制Mφ而间接抑制Th1分泌IL-2和IFN-γ。CD4+Th细胞的功能CD4＋Th细胞亚群的效应功能：CD4+Th细胞的功能特异性连续杀伤靶细胞细胞毒作用释放穿孔素和颗粒酶FasL/Fas结合,诱导细胞凋亡CD8+杀伤性T细胞的功能特异性连续杀伤靶细胞CD8+杀伤性T细胞的功能免疫细胞剖析课件免疫细胞剖析课件CD4+CD25+调节性T细胞的功能抑制性调节CD4＋和CD8＋T细胞机制：直接接触下调靶细胞IL-2Rα链的表达抑制APC的Ag提呈功能——免疫负调节CD4+CD25+调节性T细胞的功能抑制性调节CD4＋和CDCD4+CD25+调节性T细胞CD4+CD25+调节性T细胞B淋巴细胞B淋巴细胞的发育B淋巴细胞的表面分子B淋巴细胞的功能B淋巴细胞B淋巴细胞的发育BonemarrowstromalcellMaturingBcellsB淋巴细胞的发育

BonemarrowstromalcellMaturiB淋巴细胞的发育祖B细胞→大前B细胞→小前B细胞→不成熟B细胞→成熟B