肺癌化疗的规范性治疗课件

肺癌化疗的规范性治疗

中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪肺癌化疗的规范性治疗中国医学肺癌发病率在大多数国家明显，发达国家男性恶性肿瘤首位，女性为第2、3位。我国近30年发病率亦明显，尤其在大城市和工矿区，在城市占男性恶性肿瘤死亡38.08%、女性16.16%，均居首位。从我国分布来看，上海、北京、东北和沿海几个大城市死亡率最高，云南有二个高发区宣威和个旧。肺癌发病率在大多数国家明显，发达国家男性恶性肺癌NSCLC80%，腺/鳞癌比例，III/IV期65%占恶性肿瘤死亡人数1/3死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多80%-90%的肺癌病人最终死于肺癌肺癌NSCLC80%，腺/鳞癌比例，IFemalesMales8060402001930194019501960197019801990199780604020019301940195019601970198019901997UterusBreastPancreasOvaryStomachLungandbronchusColonandrectumPancreasLiverProstateStomachLungand

bronchusColonand

rectumLeukemiaRateper100,000Rateper100,000YearYearCANCERMORTALITYRATES:USA2002Age-AdjustedCancerDeathRates,*forFemalesbySite,US,1930-1997Age-AdjustedCancerDeathRates,*forMalesbySite,US,1930-1997FemalesMales8060402001930194

小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌(SCLC)SCLC约占肺癌20-25%通常与吸烟有关。生物学特性恶性程度高，确诊时大多为III/IV期，胜床上分局限期和广泛期，仅少数周围型早期患者可手术治疗。局限期首选化、放疗综合治疗，效果好者选择性的辅以手术。广泛期首选化疗，效果好者选择性放疗。小细胞肺癌(SCLC)SCLC约占肺癌20-25%通常与吸烟小细胞肺癌(SCLC)最大的特点是早期运处广泛转移，确诊时70-90%病人已有临床或亚临床淋巴M或血行M。不治疗MST仅为6-8W，在诊断时尚未转移的小部分病人不治疗MST为12-15W。对化、放疗敏感，近期疗效好但治愈率低，90%以上小细胞肺癌患者治疗后复发急需新药物及治疗方法。小细胞肺癌(SCLC)最大的特点是早期运处广泛转移，确小细胞肺癌的治疗结果局限期

RR65%~90%(CR45%~75%)MST10~16M5年生存率18%广泛期

RR70%~85%(CR20%~30%)MST6~12M5年生存率1%~2%小细胞肺癌的治疗结果局限期小细胞肺癌的治疗：局限期联合化疗(适当增大剂量)EP依托泊苷+顺铂

CDE环磷酰氨+阿霉素+依托泊苷

4~6个周朝,增加疗程无明显临床意义放射治疗减少局部复发率有可能提高5%的生存率可能增高治疗相关的死亡率早期治疗及合并化疗更有效

小细胞肺癌的治疗：局限期联合化疗(适当增大剂量)小细胞肺癌的治疗：广泛期联合化疗(4~6)周期

EP/EC：依托泊苷+顺铂或卡铂

CAO：环磷酰氨+阿霉素+长春新硷放疗减少局部复发率未提高生存率小细胞肺癌的治疗：广泛期联合化疗(4~6)周期小细胞肺癌有效的药物单药有效率在30%以上

CTXIFOHN2ADMMTXVCRVP-16CBPDDPHMMTAXENSTPTCPT-11单药有效率在30%以下或有待证实

BCNUCCNUWe-CCNUPCBVDSACNU小细胞肺癌有效的药物单药有效率在30%以上国内SCLC综合治疗的结果年代化疗方案例数生存率1975~1981COPP1577%(5年)1983~1988COME42819%(5年)1989~1992CE-CAP19824%(3年)国内SCLC综合治疗的结果年代化SCLC有效的化疗方案COME

CTX800mg-1200mgivd1、8VCR1-2mgivd1、8MTX10-20mgivorimd3、5、10、12VP-16100mgivd3~73周为1周期，2~3周期为一疗程CAOCTX1000mg/m2ivd1ADM45mg/m2ivd1VCR2mgivd13周为1周期，2~3周期为一疗程

SCLC有效的化疗方案SCLC有效的化疗方案EP

VP-16100mg/m2ivd1~3DDP25mg/m2ivd1~33周为1周期，2~3周期为一疗程CECBP300mg/m2ivd1VP-16100mg/m2ivd3~74周为1周期，2~3周期为一疗程CODEDDP25mg/m2/wivw1~9VCR1mg/wivW1、2、4、6、8ADM40mg/m2/wivd1W1、3、5、7、9VP-1680mg/m2/wivW1、3、5、7、980mg/m2/wpod2、3W1、3、5、7、99周为一疗程

SCLC有效的化疗方案EPSCLC的治疗现状DDP+VP-16或CTX+ADM+VCR的缓解率可高达90%80%~90%病人在完成治疗的数月后复发急需二线治疗由于耐药性产生，一般二线治疗的效果很差SCLC的治疗现状DDP+VP-16或CTX+ADM+VCRSCLC治疗的新选择1996年Topotecan(TPT)的疗效首次在一线治疗失败的晚期卵巢癌病人中得到验证1998年11月，美国FDA批准TPT用于治疗一线化疗失败的SCLC，为SCLC的治疗开辟了新的途径SCLC治疗的新选择1996年Topotecan(TPT)TPT的作用机制拓扑异构酶I(Topo-I)抑制剂Topo-I在DNA复制过程中使DNA单链断裂TPT阻止Topo-I修复断裂的DNADNA在继续复制的过程中，TPT与Topo-I结合DNA使其不能完成复制DNA损害导致细胞死亡TPT的作用机制拓扑异构酶I(Topo-I)抑制剂TPT的药代动力学TPT在血浆中迅速水解，具有活性的闭环型(内酯)与无活性的开环型动态平衡清除率与剂量无关蛋白结合率约35%20%~60%肾排泄未发现有活性的代谢产物个体差异较大可透过血脑屏障，脑脊液为血浆浓度1/3TPT的药代动力学TPT在血浆中迅速水解，具有活性的闭环型(肝肾损害对TPT药代动力学的影响与肾功能相关的清除率

MTD=1.5mg/m2forCrCI40-59ml/minMTD=0.75mg/m2forCrCI20-39ml/min高胆红素血症在研究剂量下不影响药代动力学丙磺舒降低TPT的清除率，药物半衰朝廷长肝肾损害对TPT药代动力学的影响与肾功能相关的清除率TPT与其它药联合用药顺序先DDP后TPT，肾小管亚临床毒性可增加骨髓毒性先VP16后TPT，可有协同作用先TPT后G-CSF(先G-CSF或同时注射可增强TPT骨髓抑制2-3倍)苯妥英钠可增加TPT的清除影响疗效丙磺舒可降低TPT清除要注意剂量

TPT与其它药联合用药顺序先DDP后TPT，肾小管亚临床毒性TPT单药与CAO联合化疗比较大量临床资料显示

TPT单药与CTX+ADM+VCR三药联合化疗在二线治疗复发性SCLC具有同样的疗效和安全性TPT单药与CAO联合化疗比较大量临床资料显示TPT与CAO化疗方案TPTTPT1.5mg/m230分钟静脉滴注连续5天21天一个周期CAOCTX1000mg/m2IVDIADM45mg/m2IVD1VCR2mgIVD121天一周期TPT与CAO化疗方案TPTTPT与CAO比较

TPTCAO病例数107104完全缓解01.0%部分缓解24.3%17.3%疾病稳定19.6%11.5%疾病恶化45.8%52.9%CR+PR24.3%18.3%P=0.257TPT与CAO比较TPT与CAO比较

TPTCAON=107N=104

中位时间缓解朝(W)14.114.6进展时间(W)13.312.1生存时间(W)24.722.0P=NSTPT与CAO比较TPT与CAO比较

TPT与CAO比较，TPT能明显的改善与疾病相关的四种临床症状呼吸困难疲乏声音嘶哑每日活动受限TPT与CAO比较TPT与CAO比较，TPT能明显的改TPT与CAO毒性比较TPT在38%的疗程中出现IV度中性粒细胞减少症，而CAO组的发生率为51%，没有统计学差异TPT组易出现贫血和血小板减少症CAO组更多见非血液学毒性(恶心、呕吐、尤其是神经毒性)，并需减量TPT与CAO毒性比较TPT在38%的疗程中出现IV度中性粒TPT治疗复发SCLC研究者病例CRPRCR+PRMSTArdizzoni4561117(37.8%)6.9MPerez-soler32336(11%)20.0WEckhardt36347(19%)26.6WSCHILLER10702626(24.3%)24.7WvonPawel57178(14%)25.7WTPT治疗复发SCLC研究者病例CRTPTII期临床试验(EORTC)300例复发SCLC分为敏感病人(一线化疗后3个月以上复发)和耐药病人(一线化疗中恶化或化疗后3个月内复发)总RR22%,敏感组38%(6例CR),耐药组6.4%(病情恶化多),两组显著性差异SD中耐药组40%，敏感组31%RT7.6月，缓解病人的MST12.5月，敏感组MST6.9月，耐药组MST4.7月P=0.0027TPTII期临床试验(EORTC)300例复发SCLC分TPTII期临床试验(RORTC)TPT耐受性较好中性粒细胞减少非累积性敏感和耐药组的副作用发生率相似IV度血液学副作用的中位持续时间为7天或更短非血液学毒性轻微，严重胃肠道反应少见，不需常规预防性给药。TPTII期临床试验(RORTC)TPT耐受性较好TPT单药治疗SCLC的疗效治疗剂量病例CRPRCR+PR

(mg/m2)(n)(例)(例)(%)二线1.5743510.8二线1.59271321.7二线1.598189.2二线1.5280310.7二线1.510702624.3二线1.2*451615.6一线2.04801939.6一线1.2*4422050.0*中华肿瘤杂志,2001,Vol23,No.2:155-158TPT单药治疗SCLC的疗效治疗剂量病例TPT的III/IV度血液学毒性血液学毒性病例数(141)百分率周期数(286)百分率白细胞减少127227

III度4934.76221.6

IV度64.282.7N减少115199

III度5035.47020.4

IV度117.8113.8血小板减少6385

III度139.2155.2

IV度53.862.0Hb减少76113

III度85.6124.1

IV度85.682.7*中华肿瘤杂志2001,Vol23,No.2:155-158TPT的III/IV度血液学毒性血液学毒性病例数(141TPT在10%以上患者出现的非血液学毒性毒性反应例数(141)WHO毒性分级

I+IIIII+IVI~IV

例数%例数%例数%恶心呕吐8056.596.38963.1厌食7553.185.68358.8疲劳5438.2117.76546.0乏力4531.8107.05539.0脱发2819.710.72920.5腹泻1611.242.82014.1疼痛1510.621.41712.0*中华肿瘤杂志2001,Vol23,No.2,155~158TPT在10%以上患者出现的非血液学毒性毒性反应例数TPT总结I期临床试验复发SCLC患者PR达8个月II期临床试验初治SCLC有效率39%，平均生存期10个月TPT是SCLC一线和二线有效的药物对脑转移有效，63%有N系统症状缓解轻度肾功能损害及肝功能不全病人不必调整剂量TPT总结I期临床试验复发SCLC患者PR达8个月TPT总结TPT单药与CAO联合化疗疗效相似TPT对疾病相关症状缓解显著中性粒细胞减少是主要限制剂量毒性，但非累积性，通过剂量调整和G-CSF治疗可控制，一般1周可恢复非血液学毒性轻微可控制TPT总结TPT单药与CAO联合化疗疗效相似TPT一线治疗TPT一线治疗广泛期SCLCTPT2.0mg/m2静脉滴注30分钟连续5天

48例PR19例RR39%1年生存率39%联合?TPT一线治疗TPT一线治疗广泛期SCLCTPT对SCLC的中枢神经系统M在5个TPT的II期临床试验中有2个试验的患者有中枢神经系统转移

Depierre试验5/9获得缓解

EORTC试验4/11获得缓解TPT对SCLC的中枢神经系统M在5个TPT的II期临床试TPT+其它联合TPT+DDP+PaclitaxelTPT+CTX有效率29%TPT+CBP+PaclitaxelTPT+VP16先用VP16有协同作用TPT+IFO有效率45~70%TPT+其它联合TPT+DDP+PaclitaxelPCT方案一线治疗ED-SCLC

PCTGCPET(PTX+Carbo+TPT)(GEM+DDP)(DDP+VP16+TAXOL)Number808888IVtox(%)332739ToxDea(%)768MTTP(mo)756MS(mo)129111-ysur(%)502843*ProcASCO.2002;21(ptl):297a.Abstract1184PCT方案一线治疗ED-SCLC非小细胞肺癌非小细胞肺癌UICC肺癌TNM分期(1997)T：原发肿瘤

T0：无原发肿瘤证据

TX：仅痰癌细胞

T1：≦3cm，未累及主支气管

T2：任何一条，>3cm、累及主支气管但距隆突>2cm、累及脏层胸膜、扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎

T3：侵犯胸壁、膈肌、纵隔胸膜、心包、距隆突<2cm末累及隆突、全肺不张或阻塞性肺炎

T4：侵犯纵隔、心脏、大血管、气管、食管、椎体、隆突、恶性胸水或恶性心包积液、同叶内出现单个或多个卫星结节N：淋巴结

NX：不能确定

N0：无淋巴结转移

N1：同侧气管旁和/或同侧肺门

N2：同侧纵隔和/或隆突下

N3：对侧纵隔、肺门或同侧、对侧锁上M：运处转移

MX：不能确定

M0：无远处转移

M1：有远处转移(包括同侧非原发肿瘤所在肺叶内出现肿瘤结节)

UICC肺癌TNM分期(1997)T：原发肿瘤纵隔淋巴结的评价（CT

、

PET

、纵隔镜）

敏感度（%）特异度（%）阳性预测值(%)阴性预测值(%)CTPET纵隔镜40%-65%84%88%45%-90%93%100%43%92%89%43个研究meta分析：当LN>1cm，CT的敏感性79%，特异性89%，假阳性率40%DetterbeckFC,etal.2001纵隔淋巴结的评价（CT、PET、纵隔镜） 敏感度特异度手术切除原则1.肺叶切除术或全肺切除术（如生理上可行）2.局限性切除（如生理上限制）3.N1和N2淋巴结切除并标明分组（至少取4个N2站的淋巴结样本，或行系统性淋巴结清扫）4.如经胸外医生确定为不可手术，临床Ⅰ期和Ⅱ期的患者应接受根治性放疗5.如解剖学上合适且能够达到切缘阴性，保留肺组织的解剖性切除术（袖状切除术）优于全肺切除术。6.所有切缘行快速冰冻切片手术切除原则1.肺叶切除术或全肺切除术（如生理上可行）肺癌手术性质完全性切除将肺原发癌及其转移淋巴结完全切除干净，无肉眼或显微镜下癌残留的手术不完全性切除大部分病灶已被切除，但有肉眼或显微镜下癌残留的手术，有的学者还认为，最高纵隔淋巴结一旦证实为癌转移，不管该淋巴结是否切除，仍为不完全性切除剖胸探查有关代码：R0：无肿瘤残留R1：镜下残留R2：肉眼残留肺癌手术性质完全性切除非小细胞肺癌辅助化疗的疗效52个随机研究的Meta分析：n=9387手术VS手术+化疗含铂方案死亡危险减少13%生存率2年增加3%5年增加5%结论：有轻微好处倾向，统计学差异不显著非小细胞肺癌辅助化疗的疗效52个随机研究的Meta分析：n=需要术后放疗的高危人群具有以下高危高危因素者不正确的纵隔淋巴结清扫淋巴结包膜外侵犯多个纵隔淋巴结阳性肿瘤靠近切缘不完全性切除的病例需要术后放疗的高危人群具有以下高危高危因素者后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析后面内容直接删除就行主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发感谢您的观看和下载Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感谢您的观看和下载Theusercandemonstr

肺癌化疗的规范性治疗

中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪肺癌化疗的规范性治疗中国医学肺癌发病率在大多数国家明显，发达国家男性恶性肿瘤首位，女性为第2、3位。我国近30年发病率亦明显，尤其在大城市和工矿区，在城市占男性恶性肿瘤死亡38.08%、女性16.16%，均居首位。从我国分布来看，上海、北京、东北和沿海几个大城市死亡率最高，云南有二个高发区宣威和个旧。肺癌发病率在大多数国家明显，发达国家男性恶性肺癌NSCLC80%，腺/鳞癌比例，III/IV期65%占恶性肿瘤死亡人数1/3死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多80%-90%的肺癌病人最终死于肺癌肺癌NSCLC80%，腺/鳞癌比例，IFemalesMales8060402001930194019501960197019801990199780604020019301940195019601970198019901997UterusBreastPancreasOvaryStomachLungandbronchusColonandrectumPancreasLiverProstateStomachLungand

bronchusColonand

rectumLeukemiaRateper100,000Rateper100,000YearYearCANCERMORTALITYRATES:USA2002Age-AdjustedCancerDeathRates,*forFemalesbySite,US,1930-1997Age-AdjustedCancerDeathRates,*forMalesbySite,US,1930-1997FemalesMales8060402001930194

小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌(SCLC)SCLC约占肺癌20-25%通常与吸烟有关。生物学特性恶性程度高，确诊时大多为III/IV期，胜床上分局限期和广泛期，仅少数周围型早期患者可手术治疗。局限期首选化、放疗综合治疗，效果好者选择性的辅以手术。广泛期首选化疗，效果好者选择性放疗。小细胞肺癌(SCLC)SCLC约占肺癌20-25%通常与吸烟小细胞肺癌(SCLC)最大的特点是早期运处广泛转移，确诊时70-90%病人已有临床或亚临床淋巴M或血行M。不治疗MST仅为6-8W，在诊断时尚未转移的小部分病人不治疗MST为12-15W。对化、放疗敏感，近期疗效好但治愈率低，90%以上小细胞肺癌患者治疗后复发急需新药物及治疗方法。小细胞肺癌(SCLC)最大的特点是早期运处广泛转移，确小细胞肺癌的治疗结果局限期

RR65%~90%(CR45%~75%)MST10~16M5年生存率18%广泛期

RR70%~85%(CR20%~30%)MST6~12M5年生存率1%~2%小细胞肺癌的治疗结果局限期小细胞肺癌的治疗：局限期联合化疗(适当增大剂量)EP依托泊苷+顺铂

CDE环磷酰氨+阿霉素+依托泊苷

4~6个周朝,增加疗程无明显临床意义放射治疗减少局部复发率有可能提高5%的生存率可能增高治疗相关的死亡率早期治疗及合并化疗更有效

小细胞肺癌的治疗：局限期联合化疗(适当增大剂量)小细胞肺癌的治疗：广泛期联合化疗(4~6)周期

EP/EC：依托泊苷+顺铂或卡铂

CAO：环磷酰氨+阿霉素+长春新硷放疗减少局部复发率未提高生存率小细胞肺癌的治疗：广泛期联合化疗(4~6)周期小细胞肺癌有效的药物单药有效率在30%以上

CTXIFOHN2ADMMTXVCRVP-16CBPDDPHMMTAXENSTPTCPT-11单药有效率在30%以下或有待证实

BCNUCCNUWe-CCNUPCBVDSACNU小细胞肺癌有效的药物单药有效率在30%以上国内SCLC综合治疗的结果年代化疗方案例数生存率1975~1981COPP1577%(5年)1983~1988COME42819%(5年)1989~1992CE-CAP19824%(3年)国内SCLC综合治疗的结果年代化SCLC有效的化疗方案COME

CTX800mg-1200mgivd1、8VCR1-2mgivd1、8MTX10-20mgivorimd3、5、10、12VP-16100mgivd3~73周为1周期，2~3周期为一疗程CAOCTX1000mg/m2ivd1ADM45mg/m2ivd1VCR2mgivd13周为1周期，2~3周期为一疗程

SCLC有效的化疗方案SCLC有效的化疗方案EP

VP-16100mg/m2ivd1~3DDP25mg/m2ivd1~33周为1周期，2~3周期为一疗程CECBP300mg/m2ivd1VP-16100mg/m2ivd3~74周为1周期，2~3周期为一疗程CODEDDP25mg/m2/wivw1~9VCR1mg/wivW1、2、4、6、8ADM40mg/m2/wivd1W1、3、5、7、9VP-1680mg/m2/wivW1、3、5、7、980mg/m2/wpod2、3W1、3、5、7、99周为一疗程

SCLC有效的化疗方案EPSCLC的治疗现状DDP+VP-16或CTX+ADM+VCR的缓解率可高达90%80%~90%病人在完成治疗的数月后复发急需二线治疗由于耐药性产生，一般二线治疗的效果很差SCLC的治疗现状DDP+VP-16或CTX+ADM+VCRSCLC治疗的新选择1996年Topotecan(TPT)的疗效首次在一线治疗失败的晚期卵巢癌病人中得到验证1998年11月，美国FDA批准TPT用于治疗一线化疗失败的SCLC，为SCLC的治疗开辟了新的途径SCLC治疗的新选择1996年Topotecan(TPT)TPT的作用机制拓扑异构酶I(Topo-I)抑制剂Topo-I在DNA复制过程中使DNA单链断裂TPT阻止Topo-I修复断裂的DNADNA在继续复制的过程中，TPT与Topo-I结合DNA使其不能完成复制DNA损害导致细胞死亡TPT的作用机制拓扑异构酶I(Topo-I)抑制剂TPT的药代动力学TPT在血浆中迅速水解，具有活性的闭环型(内酯)与无活性的开环型动态平衡清除率与剂量无关蛋白结合率约35%20%~60%肾排泄未发现有活性的代谢产物个体差异较大可透过血脑屏障，脑脊液为血浆浓度1/3TPT的药代动力学TPT在血浆中迅速水解，具有活性的闭环型(肝肾损害对TPT药代动力学的影响与肾功能相关的清除率

MTD=1.5mg/m2forCrCI40-59ml/minMTD=0.75mg/m2forCrCI20-39ml/min高胆红素血症在研究剂量下不影响药代动力学丙磺舒降低TPT的清除率，药物半衰朝廷长肝肾损害对TPT药代动力学的影响与肾功能相关的清除率TPT与其它药联合用药顺序先DDP后TPT，肾小管亚临床毒性可增加骨髓毒性先VP16后TPT，可有协同作用先TPT后G-CSF(先G-CSF或同时注射可增强TPT骨髓抑制2-3倍)苯妥英钠可增加TPT的清除影响疗效丙磺舒可降低TPT清除要注意剂量

TPT与其它药联合用药顺序先DDP后TPT，肾小管亚临床毒性TPT单药与CAO联合化疗比较大量临床资料显示

TPT单药与CTX+ADM+VCR三药联合化疗在二线治疗复发性SCLC具有同样的疗效和安全性TPT单药与CAO联合化疗比较大量临床资料显示TPT与CAO化疗方案TPTTPT1.5mg/m230分钟静脉滴注连续5天21天一个周期CAOCTX1000mg/m2IVDIADM45mg/m2IVD1VCR2mgIVD121天一周期TPT与CAO化疗方案TPTTPT与CAO比较

TPTCAO病例数107104完全缓解01.0%部分缓解24.3%17.3%疾病稳定19.6%11.5%疾病恶化45.8%52.9%CR+PR24.3%18.3%P=0.257TPT与CAO比较TPT与CAO比较

TPTCAON=107N=104

中位时间缓解朝(W)14.114.6进展时间(W)13.312.1生存时间(W)24.722.0P=NSTPT与CAO比较TPT与CAO比较

TPT与CAO比较，TPT能明显的改善与疾病相关的四种临床症状呼吸困难疲乏声音嘶哑每日活动受限TPT与CAO比较TPT与CAO比较，TPT能明显的改TPT与CAO毒性比较TPT在38%的疗程中出现IV度中性粒细胞减少症，而CAO组的发生率为51%，没有统计学差异TPT组易出现贫血和血小板减少症CAO组更多见非血液学毒性(恶心、呕吐、尤其是神经毒性)，并需减量TPT与CAO毒性比较TPT在38%的疗程中出现IV度中性粒TPT治疗复发SCLC研究者病例CRPRCR+PRMSTArdizzoni4561117(37.8%)6.9MPerez-soler32336(11%)20.0WEckhardt36347(19%)26.6WSCHILLER10702626(24.3%)24.7WvonPawel57178(14%)25.7WTPT治疗复发SCLC研究者病例CRTPTII期临床试验(EORTC)300例复发SCLC分为敏感病人(一线化疗后3个月以上复发)和耐药病人(一线化疗中恶化或化疗后3个月内复发)总RR22%,敏感组38%(6例CR),耐药组6.4%(病情恶化多),两组显著性差异SD中耐药组40%，敏感组31%RT7.6月，缓解病人的MST12.5月，敏感组MST6.9月，耐药组MST4.7月P=0.0027TPTII期临床试验(EORTC)300例复发SCLC分TPTII期临床试验(RORTC)TPT耐受性较好中性粒细胞减少非累积性敏感和耐药组的副作用发生率相似IV度血液学副作用的中位持续时间为7天或更短非血液学毒性轻微，严重胃肠道反应少见，不需常规预防性给药。TPTII期临床试验(RORTC)TPT耐受性较好TPT单药治疗SCLC的疗效治疗剂量病例CRPRCR+PR

(mg/m2)(n)(例)(例)(%)二线1.5743510.8二线1.59271321.7二线1.598189.2二线1.5280310.7二线1.510702624.3二线1.2*451615.6一线2.04801939.6一线1.2*4422050.0*中华肿瘤杂志,2001,Vol23,No.2:155-158TPT单药治疗SCLC的疗效治疗剂量病例TPT的III/IV度血液学毒性血液学毒性病例数(141)百分率周期数(286)百分率白细胞减少127227

III度4934.76221.6

IV度64.282.7N减少115199

III度5035.47020.4

IV度117.8113.8血小板减少6385

III度139.2155.2

IV度53.862.0Hb减少76113

III度85.6124.1

IV度85.682.7*中华肿瘤杂志2001,Vol23,No.2:155-158TPT的III/IV度血液学毒性血液学毒性病例数(141TPT在10%以上患者出现的非血液学毒性毒性反应例数(141)WHO毒性分级

I+IIIII+IVI~IV

例数%例数%例数%恶心呕吐8056.596.38963.1厌食7553.185.68358.8疲劳5438.2117.76546.0乏力4531.8107.05539.0脱发2819.710.72920.5腹泻1611.242.82014.1疼痛1510.621.41712.0*中华肿瘤杂志2001,Vol23,No.2,155~158TPT在10%以上患者出现的非血液学毒性毒性反应例数TPT总结I期临床试验复发SCLC患者PR达8个月II期临床试验初治SCLC有效率39%，平均生存期10个月TPT是SCLC一线和二线有效的药物对脑转移有效，63%有N系统症状缓解轻度肾功能损害及肝功能不全病人不必调整剂量TPT总结I期临床试验复发SCLC患者PR达8个月TPT总结TPT单药与CAO联合化疗疗效相似TPT对疾病相关症状缓解显著中性粒细胞减少是主要限制剂量毒性，但非累积性，通过剂量调整和G-CSF治疗可控制，一般1周可恢复非血液学毒性轻微可控制TPT总结TPT单药与CAO联合化疗疗效相似TPT一线治疗TPT一线治疗广泛期SCLCTPT2.0mg/m2静脉滴注30分钟连续5天

48例PR19例RR39%1年生存率39%联合?TPT一线治疗TPT一线治疗广泛期SCLCTPT对SCLC的中枢神经系统M在5个TPT的II期临床试验中有2个试验的患者有中枢神经系统转移

Depierre试验5/9获得缓解

EORTC试验4/11获得缓解TPT对SCLC的中枢神经系统M在5个TPT的II期临床试TPT+其它联合TPT+DDP+PaclitaxelTPT+CTX有效率29%TPT+CBP+PaclitaxelTPT+VP16先用VP16有协同作用TPT+IFO有效率45