非小细胞肺癌的放射治疗课件

非小细胞肺癌的

放射治疗

中国医学科学院肿瘤医院王绿化.12/16/2022放射治疗高级研讨会非小细胞肺癌的

放射治疗.12/141非小细胞肺癌的放射治疗

肺癌的放射治疗包括如下方面：早期（Ⅰ/Ⅱ期）非小细胞肺癌的根治性放射治疗非小细胞肺癌的术后放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的放射治疗、化疗综合治疗非小细胞肺癌的3DRT.12/16/2022放射治疗高级研讨会非小细胞肺癌的放射治疗肺癌的放射治疗包括如下方面：.12/2一、早期非小细胞肺癌的放射治疗

放射治疗是否能够使早期NSCLC获得治愈

？.12/16/2022放射治疗高级研讨会一、早期非小细胞肺癌的放射治疗放射治疗是否能够使.12/13早期非小细胞肺癌的放射治疗

早期NSCLC首选手术治疗放射治疗：早期病例因心肺功能差、合并内科疾病、病人体弱不能耐受手术治疗；或病人拒绝手术治疗者。根治性放射治疗可使部分病例获得长期生存的结果。.12/16/2022放射治疗高级研讨会早期非小细胞肺癌的放射治疗早期NSCLC首选手术治疗.124早期非小细胞肺癌的放射治疗

LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B.12/16/2022放射治疗高级研讨会早期非小细胞肺癌的放射治疗LevelofEvidenc5Ⅰ/Ⅱ期NSCLC根治性放疗的系统评估（Systematicreview）结果一个随机对照研究26个非随机对照研究包括放射治疗剂量＞40GY/20f或相等生物剂量的ⅠⅡ期NSCLC病例Fromcochranlibrary2001.12/16/2022放射治疗高级研讨会Ⅰ/Ⅱ期NSCLC根治性放疗的系统评估（Systematic6随机对照研究：连续加速超分割照射（CHART）VS常规分割照射(60Gy/30f)2年生存率CHART：37％Conventional:24％。.12/16/2022放射治疗高级研讨会随机对照研究：.12/14/2022放射治疗高级研讨会7非随机对照研究26组共2003例2年生存率:33－72％3年生存率:17－55％5年生存率:0－43％完全缓解率（CR）33－61％局部失败率:6－70％.12/16/2022放射治疗高级研讨会非随机对照研究26组共2003例.12/14/2022放射治8早期非小细胞肺癌的放射治疗

25％的病例发生远地转移非肿瘤死亡占11－43％肿瘤缓解率和生存率与肿瘤大小照射剂量有关体重减轻和一般状况差是预后不良因素.12/16/2022放射治疗高级研讨会早期非小细胞肺癌的放射治疗25％的病例发生远地转移.12/9

Actuarialoverall(A)andcause-specific(B)survivalofall50patients.From:Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.51:666-670,2001I期NSCLC的立体放射治疗结果.12/16/2022放射治疗高级研讨会

10

Actuarialoverallsurvivalofthe29medicallyoperablepatients.From:Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.51:666-670,2001I期NSCLC的立体放射治疗结果.12/16/2022放射治疗高级研讨会

11早期NSCLC放射治疗

的研究方向应用3DCRT和立体定向放射治疗技术↓精确定位、精确计划、精确治疗↓高剂量照射↓局部控制率↑、生存率↑、并发症↓.12/16/2022放射治疗高级研讨会早期NSCLC放射治疗

的研究方向应用3DCRT和立体定向放12早期NSCLC放射治疗

的研究方向确立3DCRT和立体定向放射治疗在早期NSCLC治疗中的地位使之成为高龄患者和手术风险大的患者的手选治疗方式.12/16/2022放射治疗高级研讨会早期NSCLC放射治疗

的研究方向确立3DCRT和立体定向放13二、局部晚期NSCLC的治疗

放疗剂量

在常规剂量分割条件下（1.8-2GY/次），靶区剂量不低于60GY。LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B.12/16/2022放射治疗高级研讨会二、局部晚期NSCLC的治疗

放疗剂量.12/14/202214二、局部晚期NSCLC的治疗

放疗剂量与效应

RTOG73-01研究肺癌放射治疗的最佳剂量

放疗剂量40Gy50Gy60Gy3年生存率6%10%15%野内复发率58%35%

.12/16/2022放射治疗高级研讨会二、局部晚期NSCLC的治疗

放疗剂量与效应.12/14/215放疗剂量与效应

RTOG83-11超分割照射(1.2Gy/次Bid)研究

超分割照射69.6Gy常规治疗60Gy中位生存期13个月8.9个月2年生存率29%10%.12/16/2022放射治疗高级研讨会放疗剂量与效应.12/14/2022放射治疗高级研讨会16根治性放射治疗的病例选择：1.一般状况（PS）：0-1级，或部分2级；2.具有适当的肺功能条件。LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B一般状况差（poorperformancestatus），体重减轻>5%是NSCLC放射治疗的不良预后因素。.12/16/2022放射治疗高级研讨会根治性放射治疗的病例选择：1.一般状况（PS）：0-1级，或17化放综合治疗

放射治疗与化疗的综合治疗是目前局部晚期NSCLC的治疗策略。LevelofEvidence:ⅠGradeofRecommendation:A.12/16/2022放射治疗高级研讨会化放综合治疗.12/14/2022放射治疗高级研讨会18化放综合治疗

提高治疗疗效的四个途径：1.两种毒性完全不同的治疗方法(toxicityindependence);

2.保护正常组织(protectionofnormaltissues);

3.空间协同作用于(spatialcooperation);

4.增效作用(enhancementoftumorresponse)。.12/16/2022放射治疗高级研讨会化放综合治疗.12/14/2022放射治疗高级研讨会19化放综合治疗一.序贯化放疗--SequenceChemoradiotherapy

优点1.化疗作为初始治疗可以同时作用于大体肿瘤和亚临床转移病灶；2.观察肿瘤对全身治疗的反应，指导选择放疗中或放疗后化疗方案。.12/16/2022放射治疗高级研讨会化放综合治疗.12/14/2022放射治疗高级研讨会20序贯化放疗随机对照研究（RCT）

CALGB8433化疗+放疗单纯放疗中位生存期（月）14105年生存率17%7%化疗降低了远地转移率，对局部控制率没显示出明显的作用化疗方案为顺铂100mg/m2,第1，29天；长春花硷5mg/m2每周一次连用5周，放疗在第50天开始，60Gy/30次，每周5次。.12/16/2022放射治疗高级研讨会序贯化放疗随机对照研究（RCT）.12/14/2022放射21序贯化放疗随机对照研究（RCT）

法国协作组353例随机研究化疗+放疗单纯放疗2年生存率21%14%化疗+放疗组生存率提高，远地转移率降低，对局部控制率的作用不明显。.12/16/2022放射治疗高级研讨会序贯化放疗随机对照研究（RCT）.12/14/2022放射治22序贯化放疗随机对照研究（RCT）

RTOG8808/ECOG4588

常规放疗化疗+常规放疗超分割放疗（60Gy/30f）(69.6Gy,1.2GYBID)中位生存期（月）11.413.612.32年生存率20%31%24%4年生存率4%11%9%(logrankp=0.05)远地转移率35%24%37%（不包括脑）（p=0.045）.12/16/2022放射治疗高级研讨会序贯化放疗随机对照研究（RCT）.12/14/2022放射治23序贯化放疗随机对照研究（RCT）

RTOG8808/ECOG4588化疗组的生存率高于非化疗组(p=0.04)局部控制率没有差别。.12/16/2022放射治疗高级研讨会序贯化放疗随机对照研究（RCT）.12/14/2022放射治24序贯化放疗荟萃（META）分析根治性放疗VS根治性放疗+化疗22trails3033cases

FavorGrHRbenefit%sur%

2y5y2y5yChemo0.9032R+DDP0.8742151957

DDP40-120mg/m2/cycle,totaldose120-800mg/m2

radiationdose50Gy/20f-65Gy/30f

p=0.005.12/16/2022放射治疗高级研讨会序贯化放疗荟萃（META）分析根治性放疗VS根治性放疗25结论根治性放疗+化疗优于根治性放疗.12/16/2022放射治疗高级研讨会结论.12/14/2022放射治疗高级研讨会26

二.同时化放疗vs序贯化放疗(1)

序贯化放疗同时化放疗5年生存率8.9%15.8%P=0.04。中位生存期（月）13.316.53yLRFSur.21.1%33.9%同时化放疗能提高局部控制率和生存率FuruseK,etal.JClin.Oncol.1999;17:2692-2699.12/16/2022放射治疗高级研讨会.12/14/2022放射治疗高级研讨会27二.同时化放疗vs序贯化放疗(2)

RTOG94-10:1.序贯化放疗（SEQ）：PDD100mg/m2,d1,29；VLB5mg/m2QW*5，放疗在第50天开始，60Gy/30f2.同时化放疗（CON-QD）：化放疗方案和剂量同（1），放疗在治疗的第一天开始。3.同时化疗+超分割放疗（CON-BID）：顺铂50mg/m2,d1，8，29，36;Vp1650mgBid（第1，2周，和第5，6周），放疗在治疗的第一天开始，1.2GyBID，总量69.6Gy。.12/16/2022放射治疗高级研讨会二.同时化放疗vs序贯化放疗(2).12/14/20228二.同时化放疗vs序贯化放疗(2)

SEQCON-QDCON-BID中位生存期分别为：14.61715.6个月。

CON-QDvsSEQp=0.038非血液系统毒性反应同时化放疗组高于序贯化放疗组。G3急性和晚期非血液系统毒性分别为：30%，48%，62%和14%，15%，16%。认为同时化放疗是治疗NSCLC很有希望的方法。CurranWetal.Pro.AmSocClinOncol.J.Clin.Oncol.2000;19(abstract1891).12/16/2022放射治疗高级研讨会二.同时化放疗vs序贯化放疗(2).12/14/20229同时化放疗vs序贯化放疗研究组治疗中位生存（月）PWestJapan化疗→放疗化疗/放疗13.316.50.046CALGB9031化疗→放疗化→化/放1013（4年生存率）NSRTOG9410化疗→放疗化疗/放疗std化疗/放疗hfx14.617.015.60.08CON-QDvsSEQp=0.038

Proc.ASCO18(1999)A1770J.Clin.Oncol.17(1999)4-11;Proc.ASCO19(2000)A1891

.12/16/2022放射治疗高级研讨会同时化放疗vs序贯化放疗研究组治疗中位生存（月）PWes30SWOG8805IIIA同时化放疗+手术治疗的II期临床研究☆对经活检或穿刺证实IIIA的病例☆化疗方案：顺铂50mg/m2,d1，8，29，36Vp1650mg/m2,d1-5，29-33☆同时放疗（45Gy,1.8Gy/次，每周5次）。☆2-4周后开胸手术。

中位生存期15个月，2年生存率40%

.12/16/2022放射治疗高级研讨会SWOG8805IIIA同时化放疗+手术治疗31RTOG93-09INT：T1-3N2NSCLC:ARM1：同时化放疗(45Gy)+手术+化疗ARM2：同时化放疗(45Gy)+放疗(Boost16Gy)+化疗

研究目的:是观察对IIIA（N2）病例，在综合治疗中手术的价值。.12/16/2022放射治疗高级研讨会RTOG93-09INT：T1-3N2NSCLC:.32-局部晚期NSCLC化放

综合治疗的现状

SurvivalRegimenMedian1yr2yrToxicity*RTalone10mo40%15%10%SequenceCTthenRT14mo55%30%25%ConcurrentCTandRT17mo65%35%50%CTthenCT/RT15mo60%40%35%CT/RTthenCT20mo65%45%20%*Grade¾toxicityofchemoradiotherapyDavidRetal.SeminarsinOncology28(3)s9,26-32,2001.12/16/2022放射治疗高级研讨会-局部晚期NSCLC化放

综合治疗的现状.12/14/20233新药在Chemoradiotherapy中应用NewAgentDoseLowdose(radiosensitizing)Higherdose(cytotoxic)NewAgentScheduleCyclic(fulldose)WeeklyortwiceweeklyDaily(lowdose)ProlongedcontinuousinfusionSequenceWithRadiationSequential:CT─RTConcurrentCT/RTCombination:CT─CT/RTCT/RT─CT

.12/16/2022放射治疗高级研讨会新药在Chemoradiotherapy中应用NewA34III期NSCLC治疗结果研究 RT(Gy)化疗 MS(mos) 1yr(%)2yr(%)CALGB8433 60 8.7 40 13RTOG8808 6011 11.3 46 48 2021RTOG8311 69.6HFX13 56 29RTOG8808 69.6HFX12.4 51 24

P/RT 20.0 66 36 P/C/RT 20.5 54 46P/C/HFXRT 14.318.1 61 61 3541P/C/3-DRT 26 70 51P/C/RT(CALGB) 14 56 43P(tw)/C/RT 17 - 40

CALGB8433DDP/VLB60Gy13.7 56 26RTOG9410DDP/VLB60Gy14.6 57 16RTOG9410DDP/VLB/RT 17 15.5 63 60 3528RTOG9410HFXDDP/VP/RT 15.6 61 34.12/16/2022放射治疗高级研讨会III期NSCLC治疗结果研究 RT(Gy)化疗35

正在进行的和即将进行的协作组临床研究项目CooperativeGroupTrialDesignReferenceRegimenInvestigationalRegimenUnresectableSWOGPhaseⅢCisplatin/etoposide/RadiationfollowedbydocetaxelCisplatin/etoposide/Radiationfollowedbydocetaxel→ZD1839GALGBPhaseⅢWeeklypaclitaxel/carboplatinwithRTpaclitaxel/carboplat2→Weeklypaclitaxel/carboplatinwithRTECOGPhaseⅢpaclitaxel/carboplatin/RTpaclitaxel/carboplatin/thalidomide/RT→continuethalidomideEORTCPhaseⅢRT/dailycisplatinGemcitabine/cisplatin*→RTSWOGPhaseⅡ---

MarginallyResectableIntergroupPhaseⅢCisplatin/etoposide/RTCisplatin/etoposide/RTResectionEORTCPhaseⅢChemotherapy(cisplatin-based)*3→RTChemotherapy(cisplatin-based)*3→resection2NDINTERNATIONALLUNGCANCERCONGRESS，2001.12/16/2022放射治疗高级研讨会

CooperativeGroupTrialDesign36非小细胞肺癌的3DCRT肺癌3D放射治疗的可行性局部控制率低是治疗失败的主要原因

提高局部照射剂量可以提高局部控制率和生存率

3DCRT是提高局部控制率的可行手段

.12/16/2022放射治疗高级研讨会非小细胞肺癌的3DCRT肺癌3D放射治疗的可行性.12/1437NodeSize,cmPathologicInvolvement%<11-22-3132567GTV:包括肺部原发病灶，（在肺窗条件下其边界）；肺门淋巴结（最大径≧1cm）。FrequencyofMediastinalLymphNodeInvolvementbySizeofNodesonCTScan

JclinOncol1997;15:2996-30183DCRT中靶区的确定.12/16/2022放射治疗高级研讨会NodeSize,cmPathologicInvolv38CTV:GTVwith1.0cmmargine

ME(microscopicextention)

鳞癌：95%的病例≤8mm腺癌：95%的病例≤6mm

InternationalJournalofRadiationOncology*Biology*Physics,48:4:1015-1024.12/16/2022放射治疗高级研讨会CTV:GTVwith1.0cmmargineME39PTV=

CTV+Tumor活动范围（模拟机下确定）+摆位误差

（0.5cm）

.12/16/2022放射治疗高级研讨会PTV=

CTV+Tumor活动范围（模拟机下确定）40靶区确定中应考虑的因素病变周围伴有肺不张合并阻塞性炎症存在PET可能对精确画出靶区范围有帮助纵隔淋巴结的确定更为模糊根据CT淋巴结分布图谱，范围要比目前照射的全纵隔要小

.12/16/2022放射治疗高级研讨会靶区确定中应考虑的因素病变周围伴有肺不张.141靶区确定中应考虑的因素选择性区域淋巴结照射(electivenodeirradiationENI)意见不一.12/16/2022放射治疗高级研讨会靶区确定中应考虑的因素选择性区域淋巴结照42V20与放射性肺炎的关系

V20（％）Grade2(％)Grade3-5（％）

＜220022－318832－40135（1例死亡）＞401923（3fatal）

.12/16/2022放射治疗高级研讨会V20与放射性肺炎的关系.12/14/2043NSCLC3DCRT研究结果InstituteNDose(Gy)Esophagealtoxicity≧3Lungtoxicity≧3MS(mo)2-yrOS(%)Duke9473.6-8031510-1335MSKCC15250-8142212-1825-30Michigan10463-102.9711636RTOG16370.9-90.3417NANANorthCarolina6260-745None2450.12/16/2022放射治疗高级研讨会NSCLC3DCRT研究结果InstituteNDose(44High-doseconformalradiotherapyfortreatmentofstageIIIA/IIIBnon-small-celllungcancer:aphaseI/IItrial

UniversityofNorthCarolina:IntJRadiatOBPhyV54:348-3562002Survivalforall62patientsinLCCC9603(intenttotreat).

.12/16/2022放射治疗高级研讨会High-doseconformalradiothera45

Survivalforall48patientsinLCCC9603whocompletedtheprotocol.High-doseconformalradiotherapyfortreatmentofstageIIIA/IIIBnon-small-celllungcancer:aphaseI/IItrial

UniversityofNorthCarolina:IntJRadiatOBPhyV54:348-3562002.12/16/2022放射治疗高级研讨会

46总结（一）早期病例（因合并内科疾病或体弱不能耐受手术治疗或病人拒绝手术治疗者）1、根治性放射治疗可使部分病例获得长期生存的结果。2、3维适形放射治疗（3DCRT）的应用将可获得更好的疗效.12/16/2022放射治疗高级研讨会总结（一）早期病例.12/14/2022放射治疗高级研讨会47总结（二）局部晚期病例1、放疗/化疗综合治疗是目前局部晚期病例的治疗模式（序贯放/化疗；同时放/化疗）2、同时放疗/化疗显示一定的优势（美国已作为标准治疗模式-standardcare）3、特别提醒：兼顾疗效和毒性反应4、3DCRT需要临床资料的积累.12/16/2022放射治疗高级研讨会总结（二）局部晚期病例.12/14/2022放射治疗高级研讨48总结（三）局部晚期病例4、最佳放疗剂量和放疗方案尚待确定5、尚无最理想的化疗方案（noonechemotherapyregimenhasemergedastheidealcombinationregimen.）

.12/16/2022放射治疗高级研讨会总结（三）局部晚期病例.12/14/2022放射治疗高级研讨49总结（四）研究方向1、新的化疗药物Taxel,Gemcitabine,TopoIinhibitor2、BiologicAgents:.12/16/2022放射治疗高级研讨会总结（四）研究方向.12/14/2022放射治疗高级研讨会50非小细胞肺癌的

放射治疗

中国医学科学院肿瘤医院王绿化.12/16/2022放射治疗高级研讨会非小细胞肺癌的

放射治疗.12/1451非小细胞肺癌的放射治疗

肺癌的放射治疗包括如下方面：早期（Ⅰ/Ⅱ期）非小细胞肺癌的根治性放射治疗非小细胞肺癌的术后放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的放射治疗、化疗综合治疗非小细胞肺癌的3DRT.12/16/2022放射治疗高级研讨会非小细胞肺癌的放射治疗肺癌的放射治疗包括如下方面：.12/52一、早期非小细胞肺癌的放射治疗

放射治疗是否能够使早期NSCLC获得治愈

？.12/16/2022放射治疗高级研讨会一、早期非小细胞肺癌的放射治疗放射治疗是否能够使.12/153早期非小细胞肺癌的放射治疗

早期NSCLC首选手术治疗放射治疗：早期病例因心肺功能差、合并内科疾病、病人体弱不能耐受手术治疗；或病人拒绝手术治疗者。根治性放射治疗可使部分病例获得长期生存的结果。.12/16/2022放射治疗高级研讨会早期非小细胞肺癌的放射治疗早期NSCLC首选手术治疗.1254早期非小细胞肺癌的放射治疗

LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B.12/16/2022放射治疗高级研讨会早期非小细胞肺癌的放射治疗LevelofEvidenc55Ⅰ/Ⅱ期NSCLC根治性放疗的系统评估（Systematicreview）结果一个随机对照研究26个非随机对照研究包括放射治疗剂量＞40GY/20f或相等生物剂量的ⅠⅡ期NSCLC病例Fromcochranlibrary2001.12/16/2022放射治疗高级研讨会Ⅰ/Ⅱ期NSCLC根治性放疗的系统评估（Systematic56随机对照研究：连续加速超分割照射（CHART）VS常规分割照射(60Gy/30f)2年生存率CHART：37％Conventional:24％。.12/16/2022放射治疗高级研讨会随机对照研究：.12/14/2022放射治疗高级研讨会57非随机对照研究26组共2003例2年生存率:33－72％3年生存率:17－55％5年生存率:0－43％完全缓解率（CR）33－61％局部失败率:6－70％.12/16/2022放射治疗高级研讨会非随机对照研究26组共2003例.12/14/2022放射治58早期非小细胞肺癌的放射治疗

25％的病例发生远地转移非肿瘤死亡占11－43％肿瘤缓解率和生存率与肿瘤大小照射剂量有关体重减轻和一般状况差是预后不良因素.12/16/2022放射治疗高级研讨会早期非小细胞肺癌的放射治疗25％的病例发生远地转移.12/59

Actuarialoverall(A)andcause-specific(B)survivalofall50patients.From:Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.51:666-670,2001I期NSCLC的立体放射治疗结果.12/16/2022放射治疗高级研讨会

60

Actuarialoverallsurvivalofthe29medicallyoperablepatients.From:Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.51:666-670,2001I期NSCLC的立体放射治疗结果.12/16/2022放射治疗高级研讨会

61早期NSCLC放射治疗

的研究方向应用3DCRT和立体定向放射治疗技术↓精确定位、精确计划、精确治疗↓高剂量照射↓局部控制率↑、生存率↑、并发症↓.12/16/2022放射治疗高级研讨会早期NSCLC放射治疗

的研究方向应用3DCRT和立体定向放62早期NSCLC放射治疗

的研究方向确立3DCRT和立体定向放射治疗在早期NSCLC治疗中的地位使之成为高龄患者和手术风险大的患者的手选治疗方式.12/16/2022放射治疗高级研讨会早期NSCLC放射治疗

的研究方向确立3DCRT和立体定向放63二、局部晚期NSCLC的治疗

放疗剂量

在常规剂量分割条件下（1.8-2GY/次），靶区剂量不低于60GY。LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B.12/16/2022放射治疗高级研讨会二、局部晚期NSCLC的治疗

放疗剂量.12/14/202264二、局部晚期NSCLC的治疗

放疗剂量与效应

RTOG73-01研究肺癌放射治疗的最佳剂量

放疗剂量40Gy50Gy60Gy3年生存率6%10%15%野内复发率58%35%

.12/16/2022放射治疗高级研讨会二、局部晚期NSCLC的治疗

放疗剂量与效应.12/14/265放疗剂量与效应

RTOG83-11超分割照射(1.2Gy/次Bid)研究

超分割照射69.6Gy常规治疗60Gy中位生存期13个月8.9个月2年生存率29%10%.12/16/2022放射治疗高级研讨会放疗剂量与效应.12/14/2022放射治疗高级研讨会66根治性放射治疗的病例选择：1.一般状况（PS）：0-1级，或部分2级；2.具有适当的肺功能条件。LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B一般状况差（poorperformancestatus），体重减轻>5%是NSCLC放射治疗的不良预后因素。.12/16/2022放射治疗高级研讨会根治性放射治疗的病例选择：1.一般状况（PS）：0-1级，或67化放综合治疗

放射治疗与化疗的综合治疗是目前局部晚期NSCLC的治疗策略。LevelofEvidence:ⅠGradeofRecommendation:A.12/16/2022放射治疗高级研讨会化放综合治疗.12/14/2022放射治疗高级研讨会68化放综合治疗

提高治疗疗效的四个途径：1.两种毒性完全不同的治疗方法(toxicityindependence);

2.保护正常组织(protectionofnormaltissues);

3.空间协同作用于(spatialcooperation);

4.增效作用(enhancementoftumorresponse)。.12/16/2022放射治疗高级研讨会化放综合治疗.12/14/2022放射治疗高级研讨会69化放综合治疗一.序贯化放疗--SequenceChemoradiotherapy

优点1.化疗作为初始治疗可以同时作用于大体肿瘤和亚临床转移病灶；2.观察肿瘤对全身治疗的反应，指导选择放疗中或放疗后化疗方案。.12/16/2022放射治疗高级研讨会化放综合治疗.12/14/2022放射治疗高级研讨会70序贯化放疗随机对照研究（RCT）

CALGB8433化疗+放疗单纯放疗中位生存期（月）14105年生存率17%7%化疗降低了远地转移率，对局部控制率没显示出明显的作用化疗方案为顺铂100mg/m2,第1，29天；长春花硷5mg/m2每周一次连用5周，放疗在第50天开始，60Gy/30次，每周5次。.12/16/2022放射治疗高级研讨会序贯化放疗随机对照研究（RCT）.12/14/2022放射71序贯化放疗随机对照研究（RCT）

法国协作组353例随机研究化疗+放疗单纯放疗2年生存率21%14%化疗+放疗组生存率提高，远地转移率降低，对局部控制率的作用不明显。.12/16/2022放射治疗高级研讨会序贯化放疗随机对照研究（RCT）.12/14/2022放射治72序贯化放疗随机对照研究（RCT）

RTOG8808/ECOG4588

常规放疗化疗+常规放疗超分割放疗（60Gy/30f）(69.6Gy,1.2GYBID)中位生存期（月）11.413.612.32年生存率20%31%24%4年生存率4%11%9%(logrankp=0.05)远地转移率35%24%37%（不包括脑）（p=0.045）.12/16/2022放射治疗高级研讨会序贯化放疗随机对照研究（RCT）.12/14/2022放射治73序贯化放疗随机对照研究（RCT）

RTOG8808/ECOG4588化疗组的生存率高于非化疗组(p=0.04)局部控制率没有差别。.12/16/2022放射治疗高级研讨会序贯化放疗随机对照研究（RCT）.12/14/2022放射治74序贯化放疗荟萃（META）分析根治性放疗VS根治性放疗+化疗22trails3033cases

FavorGrHRbenefit%sur%

2y5y2y5yChemo0.9032R+DDP0.8742151957

DDP40-120mg/m2/cycle,totaldose120-800mg/m2

radiationdose50Gy/20f-65Gy/30f

p=0.005.12/16/2022放射治疗高级研讨会序贯化放疗荟萃（META）分析根治性放疗VS根治性放疗75结论根治性放疗+化疗优于根治性放疗.12/16/2022放射治疗高级研讨会结论.12/14/2022放射治疗高级研讨会76

二.同时化放疗vs序贯化放疗(1)

序贯化放疗同时化放疗5年生存率8.9%15.8%P=0.04。中位生存期（月）13.316.53yLRFSur.21.1%33.9%同时化放疗能提高局部控制率和生存率FuruseK,etal.JClin.Oncol.1999;17:2692-2699.12/16/2022放射治疗高级研讨会.12/14/2022放射治疗高级研讨会77二.同时化放疗vs序贯化放疗(2)

RTOG94-10:1.序贯化放疗（SEQ）：PDD100mg/m2,d1,29；VLB5mg/m2QW*5，放疗在第50天开始，60Gy/30f2.同时化放疗（CON-QD）：化放疗方案和剂量同（1），放疗在治疗的第一天开始。3.同时化疗+超分割放疗（CON-BID）：顺铂50mg/m2,d1，8，29，36;Vp1650mgBid（第1，2周，和第5，6周），放疗在治疗的第一天开始，1.2GyBID，总量69.6Gy。.12/16/2022放射治疗高级研讨会二.同时化放疗vs序贯化放疗(2).12/14/20278二.同时化放疗vs序贯化放疗(2)

SEQCON-QDCON-BID中位生存期分别为：14.61715.6个月。

CON-QDvsSEQp=0.038非血液系统毒性反应同时化放疗组高于序贯化放疗组。G3急性和晚期非血液系统毒性分别为：30%，48%，62%和14%，15%，16%。认为同时化放疗是治疗NSCLC很有希望的方法。CurranWetal.Pro.AmSocClinOncol.J.Clin.Oncol.2000;19(abstract1891).12/16/2022放射治疗高级研讨会二.同时化放疗vs序贯化放疗(2).12/14/20279同时化放疗vs序贯化放疗研究组治疗中位生存（月）PWestJapan化疗→放疗化疗/放疗13.316.50.046CALGB9031化疗→放疗化→化/放1013（4年生存率）NSRTOG9410化疗→放疗化疗/放疗std化疗/放疗hfx14.617.015.60.08CON-QDvsSEQp=0.038

Proc.ASCO18(1999)A1770J.Clin.Oncol.17(1999)4-11;Proc.ASCO19(2000)A1891

.12/16/2022放射治疗高级研讨会同时化放疗vs序贯化放疗研究组治疗中位生存（月）PWes80SWOG8805IIIA同时化放疗+手术治疗的II期临床研究☆对经活检或穿刺证实IIIA的病例☆化疗方案：顺铂50mg/m2,d1，8，29，36Vp1650mg/m2,d1-5，29-33☆同时放疗（45Gy,1.8Gy/次，每周5次）。☆2-4周后开胸手术。

中位生存期15个月，2年生存率40%

.12/16/2022放射治疗高级研讨会SWOG8805IIIA同时化放疗+手术治疗81RTOG93-09INT：T1-3N2NSCLC:ARM1：同时化放疗(45Gy)+手术+化疗ARM2：同时化放疗(45Gy)+放疗(Boost16Gy)+化疗

研究目的:是观察对IIIA（N2）病例，在综合治疗中手术的价值。.12/16/2022放射治疗高级研讨会RTOG93-09INT：T1-3N2NSCLC:.82-局部晚期NSCLC化放

综合治疗的现状

SurvivalRegimenMedian1yr2yrToxicity*RTalone10mo40%15%10%SequenceCTthenRT14mo55%30%25%ConcurrentCTandRT17mo65%35%50%CTthenCT/RT15mo60%40%35%CT/RTthenCT20mo65%45%20%*Grade¾toxicityofchemoradiotherapyDavidRetal.SeminarsinOncology28(3)s9,26-32,2001.12/16/2022放射治疗高级研讨会-局部晚期NSCLC化放

综合治疗的现状.12/14/20283新药在Chemoradiotherapy中应用NewAgentDoseLowdose(radiosensitizing)Higherdose(cytotoxic)NewAgentScheduleCyclic(fulldose)WeeklyortwiceweeklyDaily(lowdose)ProlongedcontinuousinfusionSequenceWithRadiationSequential:CT─RTConcurrentCT/RTCombination:CT─CT/RTCT/RT─CT

.12/16/2022放射治疗高级研讨会新药在Chemoradiotherapy中应用NewA84III期NSCLC治疗结果研究 RT(Gy)化疗 MS(mos) 1yr(%)2yr(%)CALGB8433 60 8.7 40 13RTOG8808 6011 11.3 46 48 2021RTOG8311 69.6HFX13 56 29RTOG8808 69.6HFX12.4 51 24

P/RT 20.0 66 36 P/C/RT 20.5 54 46P/C/HFXRT 14.318.1 61 61 3541P/C/3-DRT 26 70 51P/C/RT(CALGB) 14 56 43P(tw)/C/RT 17 - 40

CALGB8433DDP/VLB60Gy13.7 56 26RTOG9410DDP/VLB60Gy14.6 57 16RTOG9410DDP/VLB/RT 17 15.5 63 60 3528RTOG9410HFXDDP/VP/RT 15.6 61 34.12/16/2022放射治疗高级研讨会III期NSCLC治疗结果研究 RT(Gy)化疗85

正在进行的和即将进行的协作组临床研究项目CooperativeGroupTrialDesignReferenceRegimenInvestigationalRegimenUnresectableSWOGPhaseⅢCisplatin/etoposide/RadiationfollowedbydocetaxelCisplatin/etoposide/Radiationfollowedbydocetaxel→ZD1839GALGBPhaseⅢWeeklypaclitaxel/carboplatinwithRTpaclitaxel/carboplat2→Weeklypaclitaxel/carboplatinwithRTECOGPhaseⅢpaclitaxel/carboplatin/RTpaclitaxel/carboplatin/thalidomide/RT→continuethalidomideEORTCPhaseⅢRT/dailycisplatinGemcitabine/cisplatin*→RTSWOGPhaseⅡ---

MarginallyResectableIntergroupPhaseⅢCisplatin/etoposide/RTCisplatin/etoposide/RTResectionEORTCPhaseⅢChemotherapy(cisplatin-based)*3→RTChemotherapy(cisplatin-based)*3→resection2NDINTERNATIONALLUNGCANCERCONGRESS，2001.12/16/2022放射治疗高级研讨会

CooperativeGroupTrialDesign86非小细胞肺癌的3DCRT肺癌3D放射治疗的可行性局部控制率低是治疗失败的主要原因

提高局部照射剂量可以提高局部控制率和生存率

3DCRT是提高局部控制率的可行手段

.12/16/2022放射治疗高级研讨会非小细胞肺癌的3DCRT肺癌3D放射治疗的可行性.12/1487NodeSize,cmPathologicInvolvement%<11-22-3132567GTV:包括肺部原发病灶，（在肺窗条件下其边界）；肺门淋巴结（最大径≧1cm）。FrequencyofMediastinalLymphNodeInvolvementbySizeofNodesonCTScan

JclinOncol1997;15:2996-30183DCRT中靶区的确定.12/16/2022放射治疗高级研讨会NodeSize,cmPathologicInvolv88CTV:GTVwith1.0cmmargine

ME(microscopicextention)

鳞癌：95%的病例≤8mm腺癌：95%的病例≤6mm

InternationalJournalofRadiationOncology*Biology*Physics,48:4:1015-1024.12/16/2022放射治疗高级研讨会CTV:GTVwith1.0cmmargineME89PTV=

CTV+Tumor活动范围（模拟机下确定）+摆位误差

（0.5cm）

.12/16/2022放射治疗高级研讨会PTV=

CTV+Tumor活动范围（模拟机