英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎前后疗效比较课件

infliximab治疗溃疡性结肠炎的疗效分析

消化内科学员刘文辉infliximab治疗溃疡性结肠炎的疗效分析溃疡性结肠炎(UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主要症状,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种慢性炎症性肠病。多首选药物长期治疗,但有时药物疗效不理想,或并发严重的不良反应需要借助外科手术治疗。据统计,UC患者5年内的结肠切除率：远端结肠切除为9%,全结肠切除为35%。因此迫切需要研究安全有效的治疗方法来克服结肠切除率高的难题。溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎(UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎前后疗效比较课件目前已知,许多细胞因子,特别是肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在UC的肠道炎症发生过程中发挥着关键作用。抑制TNF-α便可以拮抗或遏止炎症的发生。溃疡性结肠炎发病机制：溃疡性结肠炎发病机制：Infliximab(类克100mg/支)英夫利西是一种人工合成的抗TNF-α单克隆抗体,由75%人源性结构和25%鼠源性结构构成,对可溶性TNF-α具有高度特异性亲和力,可与细胞膜上结合型TNF-α结合,或与血浆中游离的TNF-α结合,并将其中和,从而达到减少TNF-α的作用，可快速促进肠道炎症的消散。大量循证医学研究显示,该靶向生物制剂可以有效地治疗激素抵抗和激素依赖的溃疡性结肠炎和克罗恩病。infliximabInfliximab(类克100mg/支)英夫利西是一种人infliximabinfliximab2~6℃冷藏条件下储存配置时根据患者体重计算使用剂量现用现配专用配有细针的注射器使用输液泵并严格控制输注速度infliximab王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理.HebeiMedicalJourna1．2012．Vol34JanNo2.297Infliximab（类克）使用时的注意事项：2~6℃冷藏条件下储存配置时根据患者体重计算使用剂量现用现配使用指征：中重度的UC患者。对于中度UC患者,成为严重活动性或激素无效应，则应接受IFX输注(第0、2、6周)及随后的IFX维持治疗。IFX输注后2～4周应予评估，如无效应，应按重症患者进行治疗。对于重度UC患者，强烈推荐在开始7d内应作出使用IFX或环孢素的决定。但无数据支持顺序疗法(先试以环孢素，无效后再给予IFX，或先试以IFX，无效后再给予环孢素)。infliximab郑家驹等.难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.医学新知杂志2011第21卷第4期.242使用指征：中重度的UC患者。infliximab郑家驹等.难5mg/kg5mg/kg5mg/kg5mg/kg0周间隔8周一次6周2周5mg/kg维持治疗两年郑家驹等.难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.医学新知杂志2011第21卷第4期.242infliximab给药方法：5mg/kg5mg/kg5mg/kg5mg/kg0周间隔8周infliximabinfliximab不良反应：临床上出现的主要的不良反应有：发热或寒战、搔痒、荨麻疹、胸痛、低血压、高血压或呼吸困难、抽搐等。对不良反应的处理：通过加强监测，早发现、早处理，可以得到有效控制不良反应的发生。①皮肤反应：输注前遵医嘱给予静脉注射地塞米松5-10mg，输注时如患者出现红斑、瘙痒或荨麻疹时应减慢输注速度，遵医嘱给予口服抗过敏药物或苯海拉明20mg肌内注射，待症状消失后再重新加速。②心肺反应：如患者出现胸痛、低血压、高血压或呼吸困难应停止或减慢输注速度，酌情给予氧气吸入并遵医嘱对症治疗，待病情稳定后重新加速输注。③非特异性症状：用药期间密切观察体温变化，如出现发热或寒战时停止输注；出现严重输液反应、过敏反应、抽搐等应立即停止输液，准备急救。infliximab

王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理.HebeiMedicalJourna1．2012．Vol34JanNo2.297不良反应：infliximab

王志会，冯亚丽等.英夫利西中重度活动性成人UC患者

两项随机双盲试验对照研究（ACT1和ACT2）分别评估了IFX对成人UC的诱导和维持治疗效果。

每项都选用了364例中重度活动性UC患者。infliximab的临床研究

SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476中重度活动性成人UC患者infliximab的临床研究

SaQ8W0W2W6W48WACT15mg/kgor10mg/kg0W22W6W2WQ8WACT25mg/kgor10mg/kginfliximab的临床研究

placeboORIFX方法：SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476Q8W0W2W6W48WACT10W22W6W2WQ8WAC实验数据的收集：在注射IFX后对患者的状况进行评估，进而比较患者对于infliximab和安慰剂的临床效应，通过临床反应率进行比较。临床效应（有效）的评价指标为：Mayo临床积分至少降低3分且至少降低有效30%,直肠出血评分至少降低1分或绝对直肠出血评分为0或1分。临床缓解的定义为：Mayo临床积分至少降低2分且没有一项亚评分大于1分。黏膜治愈率定义为绝对内镜亚评分是0或1分。infliximab的临床研究

SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476实验数据的收集：infliximab的临床研究

Sandbo治疗周数临床反应率ACT1ACT25mg/kg10mg/kg安慰剂5mg/kg10mg/kg安慰剂第8周69%61%37%64%69%29%第30周治疗组取得临床反应的可能性均高于安慰剂组（P≤0.002）第54周45%44%20%infliximab的临床研究

结果分析：临床效应的评估采用Mayo评分系统，具有较高的可信度表1-安慰剂和IFX使用后的临床效应比较SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476治疗周数临床反应率ACT1中重度活动性儿童UC患者研究对象：60例中重度活动性儿童UC患者方法：5mg/kg，跟踪观察至54周。

第0、2、6周结论：

Q8W较Q12W临床反应率更高（38.1%VS18.2%）。

在Q8W的儿童中，第8周出现的临床反应率是第54周的2倍（73.3%VS28.6%）。infliximab的临床研究

HyamsJ,DamarajuL,BlankM,JohannsJ,et.InductionandMaintenanceTherapyWithInfliximabforChildrenWithModeratetoSevereUlcerativeColitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.Epub2011Dec8.间隔8周一次间隔12周一次第48周中重度活动性儿童UC患者infliximab的临床研究

Hy激素抵抗型的UC患者IFX对激素治疗无效的中重度顽固性活动性UC患者有较好的临床疗效，治疗最大的优点是可以促进肠黏膜愈合。IFX治疗激素抵抗型UC患者起效快，大部分患者1周内症状改善或缓解，排便次数明显减少，2周内排便次数基本正常。在一项临床试验中使用了IFX的治疗组全部产生了临床效应（Truelove和Witts标准评分<10分及对比基线下降5分），没有使用IFX治疗的都未产生临床效应。能有效推迟或者避免结肠切除术。71%的激素抵抗患者在接受IFX治疗后的3个月内避免了结肠切除,而安慰剂组只有33%的患者避免了结肠切除infliximab的临床研究

高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.894激素抵抗型的UC患者infliximab的临床研究

高永健等infliximab治疗前后疗效对比李世荣,陆晓娟等.溃疡性结肠炎和克罗恩病的英夫利西(类克)治疗效果比较.ChinJGastroenterolHepato,lJul2010,Vol·19,No·7.646infliximab治疗前后疗效对比李世荣,陆晓娟等.溃激素依赖型UC患者IFX似乎对中至重度激素依赖性UC的临床疗效与激素的疗效较接近。对激素依赖性UC患者反复短期应用IFX以维持其临床缓解存在潜在的可行性一项研究中IFX组(10例)在首次注射IFX后就全部进入临床缓解阶段(疾病活动指数低于3分),并且暂停激素使用,其中9例维持临床缓解长达8~9个月。而激素对照组中8例需以最小剂量维持临床缓解约9个月。infliximab的临床研究

高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.894激素依赖型UC患者infliximab的临床研究

高永健等.infliximab的临床研究

UC有肠外表现的患者：UC患者中有肠外表现者约占40%，主要表现为外周关节炎、结节性红斑、葡萄膜炎等，可与UC的活动性相关，亦可单独存在。1.与肠道炎症并行的场外表现，如外周关节炎、坏疽性脓皮病、结节性红斑、巩膜外层炎等一般对IFX有反应。2.与UC活动性无关、表现为独立发病过程的肠外表现则疗效欠佳。3.关于是否需长期用药以维持UC肠外病变的缓解，目前仍未确定。高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.894infliximab的临床研究

UC有肠外表现的患者：高永健1.规范性用药是取得预期疗效的保障。2.对于具体病例,也应根据个体情况,灵活掌握用药剂量和疗程。3.黏膜愈合是取得UC远期治疗效果的关键因素，IFX用药至少要在4次以上,方能达到黏膜愈合的目标。Infliximab用药原则高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.8941.规范性用药是取得预期疗效的保障。Infliximab用药IFX具有免疫原性,可导致人抗嵌合性抗体(HACA)的产生,这是IFX治疗失败的主要原因。在临床试验中发现大约有13%的患者形成HACA,36%~68%的患者体内产生蓄积性HACA,可能为该药失败的主要原因。应对：在IFX治疗前先给予激素治疗,在治疗中合用免疫抑制剂,能有效对抗HACA的形成。但是合用免疫抑制剂的作用还需要进一步探讨。Infliximab治疗失败的原因何相宜，陈维雄.英昔单抗治疗中至重度溃疡性结肠炎的研究进展.IntJDigDis,June25,2007,Vol.27,No.3.170IFX具有免疫原性,可导致人抗嵌合性抗体(HACA)的产生,UC发病早,慢性病程,患者常历经数十年诊治,其直接和间接医疗费用相当庞大。资料显示,美国UC患者直接费用为每人1488美元,加上间接费用，UC每年花费估计是(18~26)亿。其中手术和住院费用占主要比例,而药物和门诊费用相对很少。IFX可提高激素抵抗性UC临床有效率和缓解率,这种临床获益可转化为经济获益。IFX维持治疗可使住院率下降50%，减少住院费用，但能否抵消其价格的昂贵仍不清楚。Infliximab使用的费用-效益比

高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.894UC发病早,慢性病程,患者常历经数十年诊治,其直接和间接医疗IFX对中重度的活动性UC患者具有比较好的疗效。IFX对激素抵抗型的UC患者能有效促进黏膜的愈合，并能推迟或避免结肠切除术。IFX对激素依赖型UC患者的疗效与激素接近。IFX对肠外症状与肠道炎症并行的UC病人治疗有效。小结IFX对中重度的活动性UC患者具有比较好的疗效。小结参考文献：1.王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理.HebeiMedicalJourna1．2012．Vol34JanNo2.2972.郑家驹等.难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.医学新知杂志2011第21卷第4期.2423.SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-24764.HyamsJ,DamarajuL,BlankM,JohannsJ,et.InductionandMaintenanceTherapyWithInfliximabforChildrenWithModeratetoSevereUlcerativeColitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.Epub2011Dec85.高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.8946.李世荣,陆晓娟等.溃疡性结肠炎和克罗恩病的英夫利西(类克)治疗效果比较.ChinJGastroenterolHepato,lJul2010,Vol·19,No·7.6467.何相宜，陈维雄.英昔单抗治疗中至重度溃疡性结肠炎的研究进展.IntJDigDis,June25,2007,Vol.27,No.3.170参考文献：1.王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流谢谢谢谢infliximab治疗溃疡性结肠炎的疗效分析

消化内科学员刘文辉infliximab治疗溃疡性结肠炎的疗效分析溃疡性结肠炎(UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主要症状,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种慢性炎症性肠病。多首选药物长期治疗,但有时药物疗效不理想,或并发严重的不良反应需要借助外科手术治疗。据统计,UC患者5年内的结肠切除率：远端结肠切除为9%,全结肠切除为35%。因此迫切需要研究安全有效的治疗方法来克服结肠切除率高的难题。溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎(UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎前后疗效比较课件目前已知,许多细胞因子,特别是肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在UC的肠道炎症发生过程中发挥着关键作用。抑制TNF-α便可以拮抗或遏止炎症的发生。溃疡性结肠炎发病机制：溃疡性结肠炎发病机制：Infliximab(类克100mg/支)英夫利西是一种人工合成的抗TNF-α单克隆抗体,由75%人源性结构和25%鼠源性结构构成,对可溶性TNF-α具有高度特异性亲和力,可与细胞膜上结合型TNF-α结合,或与血浆中游离的TNF-α结合,并将其中和,从而达到减少TNF-α的作用，可快速促进肠道炎症的消散。大量循证医学研究显示,该靶向生物制剂可以有效地治疗激素抵抗和激素依赖的溃疡性结肠炎和克罗恩病。infliximabInfliximab(类克100mg/支)英夫利西是一种人infliximabinfliximab2~6℃冷藏条件下储存配置时根据患者体重计算使用剂量现用现配专用配有细针的注射器使用输液泵并严格控制输注速度infliximab王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理.HebeiMedicalJourna1．2012．Vol34JanNo2.297Infliximab（类克）使用时的注意事项：2~6℃冷藏条件下储存配置时根据患者体重计算使用剂量现用现配使用指征：中重度的UC患者。对于中度UC患者,成为严重活动性或激素无效应，则应接受IFX输注(第0、2、6周)及随后的IFX维持治疗。IFX输注后2～4周应予评估，如无效应，应按重症患者进行治疗。对于重度UC患者，强烈推荐在开始7d内应作出使用IFX或环孢素的决定。但无数据支持顺序疗法(先试以环孢素，无效后再给予IFX，或先试以IFX，无效后再给予环孢素)。infliximab郑家驹等.难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.医学新知杂志2011第21卷第4期.242使用指征：中重度的UC患者。infliximab郑家驹等.难5mg/kg5mg/kg5mg/kg5mg/kg0周间隔8周一次6周2周5mg/kg维持治疗两年郑家驹等.难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.医学新知杂志2011第21卷第4期.242infliximab给药方法：5mg/kg5mg/kg5mg/kg5mg/kg0周间隔8周infliximabinfliximab不良反应：临床上出现的主要的不良反应有：发热或寒战、搔痒、荨麻疹、胸痛、低血压、高血压或呼吸困难、抽搐等。对不良反应的处理：通过加强监测，早发现、早处理，可以得到有效控制不良反应的发生。①皮肤反应：输注前遵医嘱给予静脉注射地塞米松5-10mg，输注时如患者出现红斑、瘙痒或荨麻疹时应减慢输注速度，遵医嘱给予口服抗过敏药物或苯海拉明20mg肌内注射，待症状消失后再重新加速。②心肺反应：如患者出现胸痛、低血压、高血压或呼吸困难应停止或减慢输注速度，酌情给予氧气吸入并遵医嘱对症治疗，待病情稳定后重新加速输注。③非特异性症状：用药期间密切观察体温变化，如出现发热或寒战时停止输注；出现严重输液反应、过敏反应、抽搐等应立即停止输液，准备急救。infliximab

王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理.HebeiMedicalJourna1．2012．Vol34JanNo2.297不良反应：infliximab

王志会，冯亚丽等.英夫利西中重度活动性成人UC患者

两项随机双盲试验对照研究（ACT1和ACT2）分别评估了IFX对成人UC的诱导和维持治疗效果。

每项都选用了364例中重度活动性UC患者。infliximab的临床研究

SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476中重度活动性成人UC患者infliximab的临床研究

SaQ8W0W2W6W48WACT15mg/kgor10mg/kg0W22W6W2WQ8WACT25mg/kgor10mg/kginfliximab的临床研究

placeboORIFX方法：SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476Q8W0W2W6W48WACT10W22W6W2WQ8WAC实验数据的收集：在注射IFX后对患者的状况进行评估，进而比较患者对于infliximab和安慰剂的临床效应，通过临床反应率进行比较。临床效应（有效）的评价指标为：Mayo临床积分至少降低3分且至少降低有效30%,直肠出血评分至少降低1分或绝对直肠出血评分为0或1分。临床缓解的定义为：Mayo临床积分至少降低2分且没有一项亚评分大于1分。黏膜治愈率定义为绝对内镜亚评分是0或1分。infliximab的临床研究

SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476实验数据的收集：infliximab的临床研究

Sandbo治疗周数临床反应率ACT1ACT25mg/kg10mg/kg安慰剂5mg/kg10mg/kg安慰剂第8周69%61%37%64%69%29%第30周治疗组取得临床反应的可能性均高于安慰剂组（P≤0.002）第54周45%44%20%infliximab的临床研究

结果分析：临床效应的评估采用Mayo评分系统，具有较高的可信度表1-安慰剂和IFX使用后的临床效应比较SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476治疗周数临床反应率ACT1中重度活动性儿童UC患者研究对象：60例中重度活动性儿童UC患者方法：5mg/kg，跟踪观察至54周。

第0、2、6周结论：

Q8W较Q12W临床反应率更高（38.1%VS18.2%）。

在Q8W的儿童中，第8周出现的临床反应率是第54周的2倍（73.3%VS28.6%）。infliximab的临床研究

HyamsJ,DamarajuL,BlankM,JohannsJ,et.InductionandMaintenanceTherapyWithInfliximabforChildrenWithModeratetoSevereUlcerativeColitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.Epub2011Dec8.间隔8周一次间隔12周一次第48周中重度活动性儿童UC患者infliximab的临床研究

Hy激素抵抗型的UC患者IFX对激素治疗无效的中重度顽固性活动性UC患者有较好的临床疗效，治疗最大的优点是可以促进肠黏膜愈合。IFX治疗激素抵抗型UC患者起效快，大部分患者1周内症状改善或缓解，排便次数明显减少，2周内排便次数基本正常。在一项临床试验中使用了IFX的治疗组全部产生了临床效应（Truelove和Witts标准评分<10分及对比基线下降5分），没有使用IFX治疗的都未产生临床效应。能有效推迟或者避免结肠切除术。71%的激素抵抗患者在接受IFX治疗后的3个月内避免了结肠切除,而安慰剂组只有33%的患者避免了结肠切除infliximab的临床研究

高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.894激素抵抗型的UC患者infliximab的临床研究

高永健等infliximab治疗前后疗效对比李世荣,陆晓娟等.溃疡性结肠炎和克罗恩病的英夫利西(类克)治疗效果比较.ChinJGastroenterolHepato,lJul2010,Vol·19,No·7.646infliximab治疗前后疗效对比李世荣,陆晓娟等.溃激素依赖型UC患者IFX似乎对中至重度激素依赖性UC的临床疗效与激素的疗效较接近。对激素依赖性UC患者反复短期应用IFX以维持其临床缓解存在潜在的可行性一项研究中IFX组(10例)在首次注射IFX后就全部进入临床缓解阶段(疾病活动指数低于3分),并且暂停激素使用,其中9例维持临床缓解长达8~9个月。而激素对照组中8例需以最小剂量维持临床缓解约9个月。infliximab的临床研究

高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.894激素依赖型UC患者infliximab的临床研究

高永健等.infliximab的临床研究

UC有肠外表现的患者：UC患者中有肠外表现者约占40%，主要表现为外周关节炎、结节性红斑、葡萄膜炎等，可与UC的活动性相关，亦可单独存在。1.与肠道炎症并行的场外表现，如外周关节炎、坏疽性脓皮病、结节性红斑、巩膜外层炎等一般对IFX有反应。2.与UC活动性无关、表现为独立发病过程的肠外表现则疗效欠佳。3.关于是否需长期用药以维持UC肠外病变的缓解，目前仍未确定。高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.894infliximab的临床研究

UC有肠外表现的患者：高永健1.规范性用药是取得预期疗效的保障。2.对于具体病例,也应根据个体情况,灵活掌握用药剂量和疗程。3.黏膜愈合是取得UC远期治疗效果的关键因素，IFX用药至少要在4次以上,方能达到黏膜愈合的目标。Infliximab用药原则高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.8941.规范性用药是取得预期疗效的保障。Infliximab用药IFX具有免疫原性,可导致人抗嵌合性抗体(HACA)的产生,这是IFX治疗失败的主要原因。在临床试验中发现大约有13%的患者形成HACA,36%~68%的患者体内产生蓄积性HACA,可能为该药失败的主要原因。应对：在IFX治疗前先给予激素治疗,在治疗中合用免疫抑制剂,能有效对抗HACA的形成。但是合用免疫抑制剂的作用还需要进一步探讨。Infliximab治疗失败的原因何相宜，陈维雄.英昔单抗治疗中至重度溃疡性结肠炎的研究进展.IntJDigDis,J