第二版生物制药技术习题答案

1、生化药物：从生物体分离纯化所得的一类结构上十分接近人体内正常生理活性物质的，

2、按照药物的化学本质，把生物药物分为

核酸类、多糖类、脂类、维生素及辅酶类。P3-53、生物药物的原料来源分为

五大类。P54、肝素的化学成分属于一种

5、SOD

6、辅酶在人体内的酶促反应中起重要的递

重要的辅酶：NAD、NADP、FMN

7、前列腺素的成分是一大类含五元环的

PGE1、PGE2、PGF2α等。P58、请说明酶类药物主要有几类，并分别举例。P41、中试：是把已取得的实验室研究成果进行放大的研究过程。P282、热原：是指在药品中污染有能引起动物及人的体温升高的物质。P423、生物检定法：利用药物对生物体的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。4、生物药物质量检验的程序包括

5、药物的

Absorption、

Excretion。6、生物药物在表示含量的时候有

8、在生物药物的质量管理规范中，GMP、GLP、GCP

9、为了对新兴的基因工程药物进行质量管理，中国在

10、基因工程生产的重组蛋白药物，须进行蛋白纯度检查，按

95%以上。P2011、国外没批准上市的基因工程药物属于

12、基因工程药物的临床试验包括Ⅰ期和Ⅱ期，二者在对象性质和对象的数量上不同。Ⅰ

13、目前我国使用的药典是

14、进行生物药物的安全检查时，异常毒性检查通常在实验动物

16、对于空气洁净度的

17、在国内，药品的生产与管理主要依据三级标准，请解释该三级标准。国标-《中国药典》-委员会部标-《部颁标准》-卫生部1）《中国药典》的补充；2）具法律约束力；3）新药须经

地标-《地方药品标准》-省、市18、请简述新药研发的主要过程。（1）新化合物实体的发现，药理筛选，化学试验

（5）新药申请（NDA） （6）上市及监测1、初级代谢产物：微生物通过代谢活动所产生的、自身生长和繁殖所必需的物质，如氨基2、次级代谢产物：通过次级代谢合成的产物，大多是分子结构比较复杂的化合物，如抗生3、抗生素的

4、抗生素的差异毒力：药物对病原菌和宿主组织的毒力差异。5、青霉素的母核为

6、微生物是抗生素的主要来源，其中以

7、目前国际上抗生素活性单位表示方法主要有两种，一种是

性质量μg。8、抗生素分为五大类：9、抗生素药品的热原检查的基本原理与方法10、请简述管碟法测定抗生素效价的基本步骤，并参考给出的二剂量管碟法的效价计算公

/（S

定浓度范围内,对数剂量与抑菌圈直径呈线性关系)1.?称量；2.?稀释；3.?双碟制备；4.?放置钢管；5.?滴加抗生素溶液；6.?抑菌圈测量。θ：供试品和标准品的效价比；K:高单位总量与低单位总量之比

2、各类青霉素的结构由“侧链”加“母环”构成，其中母环称为（6-APA），而侧链有一

?3、青霉素为代表的β内酰胺类抗生素的作用机制主要是通过抑制（肽聚糖转肽酶及壁）合成。?4、最早发现产生青霉素的微生物是属于青霉菌类中的（点青霉），而目前生产上用于生产青霉素的菌种则属于（产黄青霉素），且大多经过诱变育种，大大提高了青霉素产量。?5、青霉素在临床上常用其盐类，最常用的为青霉素的（钠?）盐和（钾）盐。?6、从抗菌效力的发挥特点来讲，β内酰胺类抗生素属于在细菌的（繁殖）期发挥（杀）菌7、简述获得青霉素发酵液后从中纯化青霉素的主要步骤。1)发酵液的过滤和预处理；2）萃取和精制；3）结晶。8、简述β内酰胺类抗生素的作用机制（1）抑制肽聚糖合成→阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解（2）触发细菌自溶酶活性第五章?大环内酯类抗生素1、大环内酯类抗生素的结构是以（大环内酯）为母体，以（苷）键和1-3

连接的一类抗生素物质。?

4、红霉内酯的生物合成是由一分子的（丙酰

COA）和

合而成，在反应开始时的关键酶（丙酸激酶）的活性与红霉素的产量表现出直线关系。?5、红霉素的发酵生产需要添加的前体物质为（丙酸）。?6、红霉素发酵采用的菌种为（?红霉素链霉菌），发酵后主要采用（萃取）法来提取，在

纯品。?7、氮源的代谢对红霉素合成影响很大，单独氮源实验表明，（缬）氨基酸对红霉素影响最8、简述红霉素的发酵生产与提取的步骤

1、四环素发酵生产使用的菌种是产生金霉素的（金色链霉菌菌种），它从微生物的种属分类上来说，属于一种（放线菌），是一种（原核）生物?2、四环素类抗生素是以（氢化四并苯）为母核的一类有机化合物。3、采用金色链霉菌发酵法生产四环素时在培养基中加一定的抑氯剂，其原因是什么？P90

4、为什么培养基中的钙盐有利于提高四环素发酵的产量？P91

1、氨基糖苷类抗生素的代表性例子是（链霉素），其分子结构由（氨基环醇）、2、图

以经反应生成盐，临床最常用的盐为（硫酸盐）。?3、工业上用于生产链霉素的菌种是（灰色链霉菌）4、请简述链霉素的发酵生产与提取工艺包括哪些步骤。P103、106附，请简述该方法的要点。P107

次罐：…末罐流出液中的单位应＜100U/mL

1、抗生素抗性基因?：微生物能产生抗生素，须要自身能抵抗该抗生素，其相关基因为抗2、受体：指存在于细胞核内的生物大分子，其结构的某一特定部位能准确识别并特异结合3、配体：能与受体特异性结合的物质，包括内源性(神经递质、激素)、外源性(活性物质和各种药物)。4、请简述抗生素生物合成基因的特点。1）高

2）基因成簇：10-30

3）位于染色体或质粒

1、丙酮粉：2、超滤：是以压力为推动力的

3、生化药物根据其所属的化学成分类型分

中通常采取一定的保护措施防止活性被破坏，请简述常用的保护措施。P1311）采用缓冲系统：防止提取过程中某些酸碱基团的解离导致溶液

2）添加保护剂：防止某些生理活性物质活性基团及酶活性中心受破坏。3）抑制水解酶作用：根据不同水解酶的性质采用不同方法。4）其他保护措施：注意避免紫外线、强烈搅拌、过酸、过碱或高温、高频震荡等6、请简述提取生物活性物质常用的三类方法，并分别举例。P1321）用酸、碱、盐水溶液提取：胰蛋白酶用稀硫酸提取。2）用表面活性剂提取：十二烷基磺酸钠（3）有机溶剂提取：1、固-液提取：丙酮提取脑组织中的胆固醇。2、液-液提取：7、请简述膜分离技术中微滤、超滤、纳滤、反渗透这几种方法的主要区别。

2）超滤（UF）：是介于微滤和纳滤之间的一种膜过程，膜孔径在

0.001～0.1

3）纳滤（NF）：是介于超滤与反渗透之间的一种膜分离技术，其截留分子量在

80～1000

酪氨酸（Tyr）与色氨酸（Trp）?2、氨基酸的中文名：Lys(赖氨酸)、Ala（丙氨酸）、Glu（谷氨酸）、Asp（天冬氨酸）?3、20

种天然氨基酸中属于碱性氨基酸的有（赖氨酸）、（组氨酸）和（精氨酸）。?4、20

种天然氨基酸中属于酸性氨基酸的有（谷氨酸）和（天冬氨酸）?5、氨基酸根据侧链的化学结构，可分成（脂肪族）、（芳香族）、（杂环族）和（亚氨基酸）四类。?6、在工业生产上，在各种氨基酸中以（谷氨酸）的发酵产量最大，（赖氨酸）的发酵产量次之。?7、生产氨基酸的

种方法为（蛋白水解法）、（化学合成法?）、（酶转化法）、（直接发酵法）和（微生物合成法）。?8、赖氨酸是人体的八种必须氨基酸之一，而在食用的谷物中又常常缺乏，所以赖氨酸有重

种菌：（黄色短杆菌）或（谷氨酸棒杆菌）。?9、蛋白水解法制备氨基酸常采用的原料蛋白有（毛发）、（血粉）和（废蚕丝）等，采用10、某细菌合成赖氨酸的代谢公式如下，请计算赖氨酸对糖的理论转化率：?

赖氨酸对糖的理论转化率为：（2*146.19）/（3*180）*100%=54.14%

1、干扰素：是由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高活性，多功能的诱生蛋白质。2、降钙素?（CT）：是由甲状腺内的滤泡旁细胞分泌的一种调节血钙浓度的多肽激素。

SRBC，状如玫瑰花4、IL-2

1、

1、

疫）方面有重要作用。?5、胸腺肽组分

是由在（80℃）温度下热稳定的（40-50）种多肽组成的混合物，根据它

个区，这些多肽中有活性的命名时习惯上被冠以胸腺素。?6、ACTH

7、白蛋白又称（清蛋白），含量比例约占血浆总蛋白的（55%），主要功能是（维持血浆

（IgD）和（IgE）五类，其中血中含量最高的，作为抗感染的主力的是（IgG?）。9、胰岛素由（51）个氨基酸组成，有（2）条链，它们通过（二硫键）相连。10、简述在原核工程菌中生产重组干扰素包括哪些环节？

3、核酸类药物的生产方法主要有（酶解）法、（半合成）法和（直接发酵）法。?4、1987

病治疗药物，它是胸苷的衍生物。?5、pI:C

（组织纤溶酶原激活剂）、Cyt?C（细胞色素

C）?2、酶的提取主要方法有（水溶液法）、（有机溶剂法）和（表面活性剂法）。?3、评价一个酶的纯化工艺的好坏，主要看两个指标：一是（酶比活），二是（总活力回收

1、低聚糖：由

2、粘多糖：4、超临界萃取法：指以超临界流体为溶剂，从固体或液体中萃取可溶组分的分离操作。（脑磷脂?）6、维生素：是维持机体正常代谢机能的一类化学结构不同的小分子有机化合物，大多需要7、辅酶：是一类可以将化学基团从一个酶转移到另一个酶上的有机小分子。8、脂溶性维生素有（维

9、维生素与辅酶类药物的一般生产方法有三种，第一种是（化学合成）法，如（维

B1）

）的生产。P24210、维生素的特点

1）不能供给能量，也不是组织细胞的结构成分，而是一种活性物质，对机体代谢起调节和2）需求量小；3）大多是通过辅酶或辅基的形式参与体内酶促反应体系；?4）人体每日维生素的需要量甚微，但维生素却是机体不可缺少的营养素，在调节物质代谢11、蛋白同化激素：是一类从睾丸酮衍生物中分化出来的药物。13、甾类激素药物根据生理活性可分为（肾上腺皮质激素）、（性激素）和（蛋白同化激

14、肾上腺皮质激素包括（盐皮质激素）和（糖皮质激素）两大类。前者主要调节（水盐）代谢；后者能调节（糖、蛋白质、脂肪??）等的代谢，并有显着的抗炎、抗过敏作用。16、雌性激素包括（雌激素）和（孕激素）两类，前者由（卵巢）分泌，后者由（黄体）18、弱毒：经过天然或人工改造方法，去除或封闭其毒力因子，使其致病力减弱，一般不19、灭活?：利用甲醛等灭活剂杀死培养的病毒，以制成灭活疫苗的操作过程。21、类毒素?：由细菌产生的外毒素，经解毒精制而成。22、变量免疫定量攻击法：疫苗经系列稀释成不同的免疫剂量，分别免疫各组动物，间隔23、疫苗的发展已经经历了三代，第一代疫苗指（