科素亚海捷亚降低脑卒中危险优势独

科素亚/降低脑卒中危险的独具优势高血压的后果高血压大脑心脏肾脏终末期肾病心肌梗塞,猝死心力衰竭脑卒中,痴呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.中国心血管防治的重点是脑卒中中国高血压防治指南中国高血压防治指南（2005年修订版）P2.降低血压脑卒中中间终点脑卒中临床终点↓收缩压↓舒张压↓左心室肥厚↓新发房颤同等降压效果更卓著降低血压超越于降压以外的益处科素亚/海捷亚降低脑卒中危险优势独具↓脑卒中唯一氯沙坦50mg单药治疗8周

16周调整至氯沙坦50mg+HCTZ12.5血压与基线的变化(mmHg)DevereuxetalUnpublished2006LIFE研究

科素亚/海捷亚显著降低血压8010012014016010111213141516171819202122232412345678910ABPM，mmHg每天的时间，h收缩压舒张压MonterrosoV.Hetal.AdvancesinTherapy2000;17(2)

117-131科素亚50mg(n=93）缬沙坦80mg(n=94）24小时各个时段科素亚降压幅度在数值上均优于缬沙坦科素亚有效控制24小时血压P=NSMonterrosoV.Hetal.AdvancesinTherapy2000;17(2)

117-131科素亚降压速度和幅度在数值上优于缬沙坦-15-10-500246周数收缩压与基线相比的变化值，mmHg氯沙坦50mg缬沙坦80mg治疗2周和6周时收缩压下降氯沙坦组在数值上优于缬沙坦组-10.7mmHg-7.2mmHg血压与基线的变化(mmHg)科素亚50–100mg(n=2217)厄贝沙坦

150–300mg(n=610)缬沙坦80–160mg(n=855)坎地沙坦8-32mg(n=593)Conlin,PR.

JClinHypertens2000;2:253–257各组间收缩压和舒张压均无显著性差异（P=NS）荟萃分析43项临床研究科素亚降压疗效从未被其他ARB超越血压与基线的变化(mmHg)科素亚方案(n=121)卡维地洛方案

(n=114)氨氯地平方案(n=114)依那普利方案(n=114)Conlin,PR.

JClinHypertens2000;2:253–257各组间收缩压和舒张压均无显著性差异（P=NS）科素亚降压疗效与CCB、ACEI和阻滞剂相当科素亚与氨氯地平降低收缩压疗效相当*与基线相比P<0.001VolpeM,etal.ClinTher2003;25(5):1469-1489科素亚50mg科素亚50mg＋氢氯噻嗪12.5mg(海捷亚1片）科素亚100mg＋氢氯噻嗪25mg(海捷亚2片）氨氯地平5mg氨氯地平10mg(2片）氨氯地平10mg（2片）＋氢氯噻嗪25mg坐位收缩压(mmHg)氨氯地平

+HCTZ(n=419)科素亚+HCTZ(n=426)******治疗周氨氯低平5mg科素亚50mg21mmHg22mmHg治疗6周*与基线相比P<0.001VolpeM,etal.ClinTher2003;25(5):1469-1489科素亚50mg科素亚50mg＋氢氯噻嗪12.5mg(海捷亚1片）科素亚100mg＋氢氯噻嗪25mg(海捷亚2片）氨氯地平5mg氨氯地平10mg(2片）氨氯地平10mg（2片）＋氢氯噻嗪25mg坐位收缩压(mmHg)氨氯地平

+HCTZ(n=419)科素亚+HCTZ(n=426)******治疗周强效降压：海捷亚与两片常规剂量

氨氯地平降低收缩压相似强效降压：海捷亚在ARB单药基础上

进一步显著降低血压缬沙坦80mg治疗4周后未达标患者更换成海捷亚继续治疗4周，血压进一步平均下降了8.1/8.3mmHg。-4.9-8.6-13.2-16.7-25-20-15-10-50SiDBPSiSBPSiDBPSiSBP血压降低（mmHg）………………….…………….……-8.3*mmHg-8.1*mmHg缬沙坦80mg海捷亚（氯沙坦50mg／氢氯噻嗪12.5mg）*P≤0.001WatanabeLA,etal.CurrMedResOpin2006,22:1995-64对于缬沙坦单药治疗4周未达标者，换用海捷亚后血压控制率（SiDBP≤90mmHg）高达72％

缬沙坦80mg

（n=231）海捷亚氯沙坦50mg／氢氯噻嗪12.5mg（n=165）强效降压：海捷亚在ARB单药基础上

显著提高血压达标率WatanabeLA,etal.CurrMedResOpin2006,22:1995-6472.0%73.2%28.0%26.8%0%20%40%60%80%100%未控制控制降低血压脑卒中中间终点脑卒中临床终点↓收缩压↓舒张压↓左心室肥厚↓新发房颤同等降压效果更卓著降低血压超越于降压以外的益处科素亚/海捷亚降低脑卒中危险优势独具↓脑卒中唯一LIFE研究：科素亚同等降压基础上

进一步降低LVMILIFE各研究年自基线的变化变化(g/m2)DevereuxetalCirculation2004;110(11):1456–1462.氯沙坦(n=479)阿替洛尔(n=481)–20–15–10–50–25第1年第2年第3年第4年第5年最后一次

超声心动图检查p=0.021血压与基线的变化(mmHg)科素亚方案(n=121)卡维地洛方案

(n=114)氨氯地平方案(n=114)依那普利方案(n=114)Conlin,PR.

JClinHypertens2000;2:253–257科素亚比CCB、阻滞剂和ACEI

更有效降低LVMI*+*P<0.001,+P<0.05vs基线*0612182430364248546066012345678时间(月)首发事件患者比例

(%)相对危险:0.67[95%CI:0.55–0.85],p<0.001校正后相对危险:0.67[95%CI:0.55–0.85],p<0.001LIFE研究：氯沙坦在同等降压基础上

进一步减少新发房颤阿替洛尔(n=4182)氯沙坦(n=4298)33%P<0.001WachtellKetalAmJCollCardiol2005;45:705-711房颤复发比例%随着药物剂量增加氯沙坦组房颤复发比例显著降低5mg50mg10mg100mg15mg150mgFogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50氯沙坦更有效减少高血压患者房颤复发

内皮中层的变化(%)内膜中层厚度在第3年时自基线的变化–7.9%–1.7%p<0.05–9–8–7–6–5–4–3–2–10阿替洛尔(n=22)氯沙坦(n=23)LIFE研究：科素亚同等降压基础上

进一步逆转颈动脉肥厚IMT与基线的变化(mm)科素亚方案(n=121)卡维地洛方案

(n=114)氨氯地平方案(n=114)依那普利方案(n=114)Conlin,PR.

JClinHypertens2000;2:253–257**P<0.03,+P<0.05vs基线*科素亚比CCB、阻滞剂和ACEI

更有效逆转颈动脉肥厚科素亚的心血管保护作用可以类推到海捷亚

AdaptedfromDahlöfBJAnnInternMed2004;364:413–414.使用氢氯噻嗪患者的比例％100806004020研究月份48602436120阿替洛尔组氯沙坦组72N=9193

LIFE研究接近80％的病人联合使用了氢氯噻嗪，两组比例相当降低血压脑卒中中间终点脑卒中临床终点↓收缩压↓舒张压↓左心室肥厚↓新发房颤同等降压效果更卓著降低血压超越于降压以外的益处科素亚/海捷亚降低脑卒中危险优势独具↓脑卒中唯一LIFE研究：科素亚/海捷亚是唯一相对于活性药物，

在同等降压基础上进一步降低脑卒中危险的ARB氯沙坦阿替洛尔校正后危险性下降24.9%,p=0.001未校正危险性下降 25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中风发生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001不同ARB的作用

类效应vs分子特异性ARB阻断AT1受体的作用:逆转心脏和血管重塑抑制炎症和抗动脉粥样硬化作用氯沙坦的独特作用抑制TXA2

受体介导的促血栓形成作用促进尿酸排泄

氯沙坦独特的降尿酸作用周7006005004003002000基线48氯沙坦

厄贝沙坦DangA,etal.JHumHyper2006;20:45-50N=351,伴高尿酸血症的中国高血压患者血清尿酸(μmol/L)P<0.001P<0.001Sofferetal.Hypertension1995,26(1):112-117

海捷亚不影响尿酸代谢血清尿酸,mmol/L***P<0.01-30-25-20-15-10-5051015

氯沙坦25mg/HCTZ25mg*

氯沙坦50mg/HCTZ25mg

氯沙坦100mg/HCTZ25mg

安慰剂/HCTZ25mg氯沙坦平衡低剂量利尿剂对代谢