炎性肌病的病理免疫诊断及分型课件

概念特发性炎性疾病（IdiopathicInflammatoryMyopathy,IIM）：多发性肌炎（polymyositis,PM）皮肌炎（dematomyositis,DM）包涵体肌炎（inclusion-bodymyositis,IBM）*分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。概念特发性炎性疾病（IdiopathicInflammat1诊断①典型的对称性近端肌无力表现；②肌酶谱升高；③肌电图示肌源性损害；④肌活检异常；具有上述4条可以诊断多发性肌炎，如伴有典型皮疹可确诊为皮肌炎。*BohanA,PeterJB,Polymuositisanddermatomuositis(firstoftwoparts).NEngJMed,1975,292:344-347.诊断①典型的对称性近端肌无力表现；*BohanA,Pet2缺点不能区分PM与IBM;无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；*有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为基础的IMM诊断标准。缺点不能区分PM与IBM;3美国Dalakas标准；欧洲ENMC标准2004:DM、PM、IBM、非特异性肌炎(nonspecificmyositis，NSM)免疫介导的坏死性肌病(immune-mediatednecrotizingmyopathy，IMNM);国际肌病评估和临床研究组（IMAC）标准；美国Dalakas标准；4PM/DM的诊断标准（DalakasMC2003*）临床表现及实验室检查多发性肌炎皮肌炎隐性肌病皮肌炎确诊拟诊确诊拟诊肌源性肌无力*有有有有无△肌电图肌源性肌源性肌源性肌源性肌源性或非特异性肌酶升高升高升高或正常升高或正常升高或正常肌肉活检原发性肌症CD8/MHC-I阳性复合体，无镶边空泡广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡#肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩非特异性改变皮损和钙化有无无无无*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982PM/DM的诊断标准（DalakasMC2003*）临床5体液免疫占主导DM的机制：B细胞和CD4+T细胞围绕血管周围浸润，在抗原的引导下，CD4+T细胞辅助B细胞产生抗体，在补体参与下引起血管损害。体液免疫占主导DM的机制：B细胞和CD4+T细胞围绕血管周6DM的组织化学染色：特征性病理像肌肉束周围肌纤维萎缩肌束膜、血管周围炎细胞浸润（主要为CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞*）最终结果：局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。*刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点.中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.DM的组织化学染色：特征性病理像肌肉束周围肌纤维萎缩肌束膜、7正常肌肉病理（HE染色）皮肌炎：肌细胞萎缩（HE染色）正常肌肉病理（HE染色）皮肌炎：肌细胞萎缩（HE染色）8肌细胞萎缩肌细胞萎缩9PM、IBM的病理机制：T细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。CD8+T细胞T淋巴细胞受体（TCR）(识别)肌纤维表面的MHC-I分子CD8/MHC-I复合体侵入肌纤维，释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。PM、IBM的病理机制：T细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。10炎性肌病的病理免疫诊断及分型课件11非特异性肌炎(nonspecificmyositis，NSM)肌束膜、血管周围炎细胞浸润*分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。①典型的对称性近端肌无力表现；中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡#中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；NEngJMed,1975,292:344-347.免疫介导的坏死性肌病(immune-mediatednecrotizingmyopathy，IMNM);侵入肌纤维，释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。PM:CD8/MHC-I复合体；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982PM组织化学染色：病理像：大量坏死肌纤维，肌膜下散在或灶性炎细胞浸润，主要是CD8+T细胞围绕或侵入非坏死肌纤维。CD8/MHC-I复合体是诊断PM特征性免疫病理标志。**DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982非特异性肌炎(nonspecificmyositis，NS12多发性肌炎：（HE染色）肌纤维坏死炎性细胞浸润炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润多发性肌炎：（HE染色）炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润13PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞14*刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点.*分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。免疫介导的坏死性肌病(immune-mediatednecrotizingmyopathy，IMNM);不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；肌纤维内有红染的空泡；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；肌纤维表面的MHC-I分子无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；T淋巴细胞受体（TCR）DM：炎性浸润、肌束萎缩；PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞①典型的对称性近端肌无力表现；包涵体肌炎（inclusion-bodymyositis,IBM）广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡#肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩CD8+T细胞侵犯表达MHC-I肌纤维（橙色）MHC-I表达上调（绿色）多灶性淋巴细胞侵润和侵入正常肌纤维组织*刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点15肌纤维内镶边空泡；肌纤维内有红染的空泡；包涵体肌炎肌纤维内镶边空泡；包涵体肌炎16IBM:Gomori三色染色边缘有空泡IBM:Gomori三色染色边缘有空泡17单核细胞侵入非坏死肌纤维单核细胞侵入非坏死肌纤维18IIM除了PM、DM、IBM等常见类型外，还包括了：肉芽肿性肌炎嗜酸性肌炎或筋膜炎局限性肌炎（如眶肌炎）重叠综合征（PM/DM合并其他结缔组织部）IIM除了PM、DM、IBM等常见类型外，还包括了：19小结DM：炎性浸润、肌束萎缩；PM:CD8/MHC-I复合体；CD8+T细胞围绕或侵入非坏死肌纤维；IBM:镶边空泡；小结DM：炎性浸润、肌束萎缩；20ThankYouThankYou21缺点不能区分PM与IBM;无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；*有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为基础的IMM诊断标准。缺点不能区分PM与IBM;22体液免疫占主导DM的机制：B细胞和CD4+T细胞围绕血管周围浸润，在抗原的引导下，CD4+T细胞辅助B细胞产生抗体，在补体参与下引起血管损害。体液免疫占主导DM的机制：B细胞和CD4+T细胞围绕血管周23DM的组织化学染色：特征性病理像肌肉束周围肌纤维萎缩肌束膜、血管周围炎细胞浸润（主要为CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞*）最终结果：局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。*刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点.中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.DM的组织化学染色：特征性病理像肌肉束周围肌纤维萎缩肌束膜、24免疫介导的坏死性肌病(immune-mediatednecrotizingmyopathy，IMNM);肌束膜、血管周围炎细胞浸润*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982欧洲ENMC标准2004:肌束膜、血管周围炎细胞浸润不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；*分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；PM:CD8/MHC-I复合体；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；①典型的对称性近端肌无力表现；皮肌炎（dematomyositis,DM）*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982特发性炎性疾病（IdiopathicInflammatoryMyopathy,IIM）：欧洲ENMC标准2004:无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；①典型的对称性近端肌无力表现；炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润NEngJMed,1975,292:344-347.广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡#肌束膜、血管周围炎细胞浸润最终结果：局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982肌纤维表面的MHC-I分子正常肌肉病理（HE染色）肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.国际肌病评估和临床研究组（IMAC）标准；PM组织化学染色：病理像：大量坏死肌纤维，肌膜下散在或灶性炎细胞浸润，主要是CD8+T细胞围绕或侵入非坏死肌纤维。CD8/MHC-I复合体是诊断PM特征性免疫病理标志。**DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982免疫介导的坏死性肌病(immune-mediatednec25PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞26CD8+T细胞侵犯表达MHC-I肌纤维（橙色）PM:CD8/MHC-I复合体；PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞*分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。T淋巴细胞受体（TCR）中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩③肌电图示肌源性损害；肌纤维坏死NEngJMed,1975,292:344-347.病理像：大量坏死肌纤维，肌膜下散在或灶性炎细胞浸润，主要是CD8+T细胞围绕或侵入非坏死肌纤维。确诊拟诊确诊拟诊PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞（主要为CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞*）广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡#炎性细胞浸润*有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为基础的IMM诊断标准。不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；NEngJMed,1975,292:344-347.中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.非特异性肌炎(nonspecificmyositis，NSM)肌纤维内有红染的空泡；多发性肌炎（polymyositis,PM）国际肌病评估和临床研究组（IMAC）标准；*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982肌纤维坏死PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982①典型的对称性近端肌无力表现；IBM:Gomori三色染色边缘有空泡CD8+T细胞侵犯表达MHC-I肌纤维（橙色）炎性细胞浸润I27概念特发性炎性疾病（IdiopathicInflammatoryMyopathy,IIM）：多发性肌炎（polymyositis,PM）皮肌炎（dematomyositis,DM）包涵体肌炎（inclusion-bodymyositis,IBM）*分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。概念特发性炎性疾病（IdiopathicInflammat28诊断①典型的对称性近端肌无力表现；②肌酶谱升高；③肌电图示肌源性损害；④肌活检异常；具有上述4条可以诊断多发性肌炎，如伴有典型皮疹可确诊为皮肌炎。*BohanA,PeterJB,Polymuositisanddermatomuositis(firstoftwoparts).NEngJMed,1975,292:344-347.诊断①典型的对称性近端肌无力表现；*BohanA,Pet29缺点不能区分PM与IBM;无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；*有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为基础的IMM诊断标准。缺点不能区分PM与IBM;30美国Dalakas标准；欧洲ENMC标准2004:DM、PM、IBM、非特异性肌炎(nonspecificmyositis，NSM)免疫介导的坏死性肌病(immune-mediatednecrotizingmyopathy，IMNM);国际肌病评估和临床研究组（IMAC）标准；美国Dalakas标准；31PM/DM的诊断标准（DalakasMC2003*）临床表现及实验室检查多发性肌炎皮肌炎隐性肌病皮肌炎确诊拟诊确诊拟诊肌源性肌无力*有有有有无△肌电图肌源性肌源性肌源性肌源性肌源性或非特异性肌酶升高升高升高或正常升高或正常升高或正常肌肉活检原发性肌症CD8/MHC-I阳性复合体，无镶边空泡广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡#肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩非特异性改变皮损和钙化有无无无无*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982PM/DM的诊断标准（DalakasMC2003*）临床32体液免疫占主导DM的机制：B细胞和CD4+T细胞围绕血管周围浸润，在抗原的引导下，CD4+T细胞辅助B细胞产生抗体，在补体参与下引起血管损害。体液免疫占主导DM的机制：B细胞和CD4+T细胞围绕血管周33DM的组织化学染色：特征性病理像肌肉束周围肌纤维萎缩肌束膜、血管周围炎细胞浸润（主要为CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞*）最终结果：局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。*刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点.中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.DM的组织化学染色：特征性病理像肌肉束周围肌纤维萎缩肌束膜、34正常肌肉病理（HE染色）皮肌炎：肌细胞萎缩（HE染色）正常肌肉病理（HE染色）皮肌炎：肌细胞萎缩（HE染色）35肌细胞萎缩肌细胞萎缩36PM、IBM的病理机制：T细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。CD8+T细胞T淋巴细胞受体（TCR）(识别)肌纤维表面的MHC-I分子CD8/MHC-I复合体侵入肌纤维，释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。PM、IBM的病理机制：T细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。37炎性肌病的病理免疫诊断及分型课件38非特异性肌炎(nonspecificmyositis，NSM)肌束膜、血管周围炎细胞浸润*分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。①典型的对称性近端肌无力表现；中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡#中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；NEngJMed,1975,292:344-347.免疫介导的坏死性肌病(immune-mediatednecrotizingmyopathy，IMNM);侵入肌纤维，释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。PM:CD8/MHC-I复合体；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982PM组织化学染色：病理像：大量坏死肌纤维，肌膜下散在或灶性炎细胞浸润，主要是CD8+T细胞围绕或侵入非坏死肌纤维。CD8/MHC-I复合体是诊断PM特征性免疫病理标志。**DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982非特异性肌炎(nonspecificmyositis，NS39多发性肌炎：（HE染色）肌纤维坏死炎性细胞浸润炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润多发性肌炎：（HE染色）炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润40PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞41*刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点.*分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。免疫介导的坏死性肌病(immune-mediatednecrotizingmyopathy，IMNM);不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；肌纤维内有红染的空泡；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；肌纤维表面的MHC-I分子无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；T淋巴细胞受体（TCR）DM：炎性浸润、肌束萎缩；PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞①典型的对称性近端肌无力表现；包涵体肌炎（inclusion-bodymyositis,IBM）广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡#肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩CD8+T细胞侵犯表达MHC-I肌纤维（橙色）MHC-I表达上调（绿色）多灶性淋巴细胞侵润和侵入正常肌纤维组织*刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点42肌纤维内镶边空泡；肌纤维内有红染的空泡；包涵体肌炎肌纤维内镶边空泡；包涵体肌炎43IBM:Gomori三色染色边缘有空泡IBM:Gomori三色染色边缘有空泡44单核细胞侵入非坏死肌纤维单核细胞侵入非坏死肌纤维45IIM除了PM、DM、IBM等常见类型外，还包括了：肉芽肿性肌炎嗜酸性肌炎或筋膜炎局限性肌炎（如眶肌炎）重叠综合征（PM/DM合并其他结缔组织部）IIM除了PM、DM、IBM等常见类型外，还包括了：46小结DM：炎性浸润、肌束萎缩；PM:CD8/MHC-I复合体；CD8+T细胞围绕或侵入非坏死肌纤维；IBM:镶边空泡；小结DM：炎性浸润、肌束萎缩；47ThankYouThankYou48缺点不能区分PM与IBM;无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；*有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为基础的IMM诊断标准。缺点不能区分PM与IBM;49体液免疫占主导DM的机制：B细胞和CD4+T细胞围绕血管周围浸润，在抗原的引导下，CD4+T细胞辅助B细胞产生抗体，在补体参与下引起血管损害。体液免疫占主导DM的机制：B细胞和CD4+T细胞围绕血管周50DM的组织化学染色：特征性病理像肌肉束周围肌纤维萎缩肌束膜、血管周围炎细胞浸润（主要为CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞*）最终结果：局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。*刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点.中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.DM的组织化学染色：特征性病理像肌肉束周围肌纤维萎缩肌束膜、51免疫介导的坏死性肌病(immune-mediatednecrotizingmyopathy，IMNM);肌束膜、血管周围炎细胞浸润*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982欧洲ENMC标准2004:肌束膜、血管周围炎细胞浸润不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；*分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；PM:CD8/MHC-I复合体；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；①典型的对称性近端肌无力表现；皮肌炎（dematomyositis,DM）*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982特发性炎性疾病（IdiopathicInflammatoryMyopathy,IIM）：欧洲ENMC标准2004:无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；①典型的对称性近端肌无力表现；炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润NEngJMed,1975,292:344-347.广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡#肌束膜、血管周围炎细胞浸润最终结果：局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润*DalakasMC,PolymuositisanddermastomyositisLancet,2003,362:971-982肌纤维表面的MHC-I分子正常肌肉病理（HE染色）肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.国际肌病