抗帕金森病药课件

抗帕金森病药抗帕金森病药1帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹(paralysisagitants)是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病可分为原发性

继发性（老年性动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒）帕金森综合征帕金森病帕金森病(Parkinson’sdisease,PD2帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病典型临床症状：手足节律性抖动（静止震颤）肌肉僵直运动迟缓姿势障碍

严重者：认知障碍，记忆障碍晚期：全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病典型临床症状：严重者：认3PD病因学说兴奋性神经毒性学说氧化自由基学说线粒体功能障碍学说

多巴胺缺失学说PD是由于纹状体内多巴胺减少所致，而纹状体内DA的减少是由于黑质受损变性所致多巴胺缺失学说PD病因学说多巴胺缺失学说PD是由于纹状体内多巴胺减少所致4关键病因：黑质纹状体

多巴胺能神经通路病变PD患者纹状体多巴胺量DA激动剂显著缓解PD症状DA受体阻断药诱发PD关键病因：黑质纹状体

多巴胺能神经通路病变PD患者纹状体多5黑质纹状体多巴胺能神经通路黑质纹状体多巴胺能神经通路6多巴胺（DA）乙酰胆碱（Ach）脊髓运动神经元抑制兴奋正常时PD患者多巴胺（DA）乙酰胆碱（Ach）脊髓运动抑制兴奋正常时PD患7抗帕金森病基本药物拟多巴胺类药中枢性胆碱受体阻断药多巴胺前体药代谢酶抑制药促多巴胺释放药多巴胺受体激动药左旋多巴卡比多巴、司来吉兰金刚烷胺溴隐亭苯海索苯扎托品治疗基础都在于恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态抗帕金森病基本药物拟多巴胺类药中枢性胆碱受体阻断药多巴胺前体8拟多巴胺类药该类药物通过不同方式补充脑内DA或直接激动纹状体DA受体，增强多巴胺能神经系统功能的作用拟多巴胺类药该类药物通过不同方式补充脑内DA或直接激动纹状体9多巴胺合成和代谢Tyrosine：酪胺酸Tyrosinehydroxylase：酪胺酸羟化酶DOPA：多巴AromaticL-aminoaciddecarboxylase(AAD)：

芳香氨基酸脱羧酶DOPAC：

3,4-二羟基苯乙酸3MT：3-氧甲基酪胺HVA：高香草酸MAOCOMT多巴胺合成和代谢Tyrosine：酪胺酸MAOCOMT10多巴胺合成和代谢

酪氨酸多巴(L-dopa)多巴胺多巴脱羧酶酪氨酸羟化酶多巴胺－β羟化酶ＮＡＣＯＭＴ３，４——二羟苯乙酸高香草酸ＭＡＯ－Ｂ多巴胺合成和代谢酪氨酸多巴(L-dopa)多巴胺多巴脱羧酶11美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4DA激动剂显著缓解PD症状3,4-二羟基苯乙酸非选择性MAOI苯乙肼不良反应口服，吸收部位：小肠主动转运（芳香氨基酸）(Levodopa,L-dopa)对改善肌僵直及运动困难疗效好，对缓解肌肉震金刚烷胺(amatadine)严重者：认知障碍，记忆障碍活动正常/几近正常强直不动，全身运动不能（交替出现〕对氯丙嗪所致的震颤麻痹无效外周多巴脱羧酶抑制剂疗效苯海索苯扎托品PD患者纹状体多巴胺量外周多巴脱羧酶抑制剂疗效帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病明显改善症状，延缓病情的发展AromaticL-aminoaciddecarboxylase(AAD)：起效快，数天可达最大疗效拟多巴胺类药多巴胺前体药外周脱羧酶抑制药MAO和COMT抑制药多巴胺受体激动药促多巴胺释放药美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4拟多巴胺类药多巴胺12左旋多巴(Levodopa,L-dopa)药理作用体内过程临床用途不良反应药物相互作用左旋多巴药理作用体内过程临床用途不良反应药物相互作用13药理作用机制:在脑内转变成DA,补充了纹状体中DA的不足,抑制胆碱能神经元的功能抗震颤麻痹作用DA不易通过血脑屏障进入脑,服用DA不具有抗帕金森病作用

L-dopaDA多巴脱羧酶药理作用机制:在脑内转变成DA,补充了纹状体中DA的不足14体内过程口服，吸收部位：小肠主动转运（芳香氨基酸）影响吸收的因素：胃排空率胃液pH值食物的性质胃排空延缓pH高蛋白饮食吸收体内过程口服，吸收部位：小肠主动转运（芳香氨基酸）影响吸收的15体内过程体内过程16体内过程

在外周组织产生的DA不能通过血脑屏障,只在外周发生作用,引起不良反应

同时服用外周脱羧酶抑制剂,可使进入脑内的左旋多巴增多,又减少不良反应左旋多巴生成的多巴胺由MAO和COMT代谢,然后由肾排泄体内过程在外周组织产生的DA不能通过血脑屏障17临床用途用药后2-3周开始生效，1-6个月达最大疗效；对改善肌僵直及运动困难疗效好，对缓解肌肉震颤效果差；对轻型及年轻患者效果好，对年老及重型患者差。治疗帕金森病临床用途用药后2-3周开始生效，1-6个月达最大疗效；治疗帕18治疗其他原因引起的帕金森综合征对氯丙嗪所致的震颤麻痹无效明显改善症状，延缓病情的发展疗效与用量、疗程有关疗程越长，疗效越好PD患者服用L-dopa生命延长时间约20年，未服用者10年临床用途治疗其他原因引起的帕金森综合征明显改善症状，延缓病情的发展疗19不良反应主要原因：外周L-dopa脱羧导致大量DA的堆积精神障碍胃肠道反应心血管反应不自主异常运动不良反应主要原因精神障碍胃肠道反应心血管反应不自主异常运动20早期反应:不良反应胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（DA刺激延髓催吐化学感受区）心血管反应：体位性低血压，眩晕或昏厥（原因：DA扩张外周血管）；心律失常（DA兴奋受体）早期反应:不良反应胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（DA刺激延21长期反应：不良反应不自主异常运动：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不安等。与用量和疗程密切相关：

>半年，50％

>2年，80％原因：过多激活DA受体左旋千金藤定碱长期反应：不良反应不自主异常运动：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不22（交替出现〕心律失常（DA兴奋受体）美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4与用量和疗程密切相关：激动黑质-纹状体通路DA受体3MT：3-氧甲基酪胺原因：DA作用于大脑边缘叶有关口服，吸收部位：小肠主动转运（芳香氨基酸）是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病DA激动剂显著缓解PD症状明显改善症状，延缓病情的发展黑质纹状体多巴胺能神经通路Tyrosinehydroxylase：酪胺酸羟化酶PD患者纹状体多巴胺量左旋千金藤定碱非经典安定药：氯氮平治疗(Levodopa,L-dopa)卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)明显改善症状，延缓病情的发展胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（DA刺激延髓催吐化学感受区）开关现象患者运动障碍及僵直症状突然恶化活动正常/几近正常强直不动，全身运动不能（交替出现〕

疗程>2年，发生率达40％不良反应改进给药方法L-dopa/ADCC抑制药缓释剂DA受体激动药L-dopa/MAO抑制药应对措施：（交替出现〕开关现象不良反应改进给药方法应对措施：23精神障碍不良反应发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦严重者出现精神错乱。原因：DA作用于大脑边缘叶有关非经典安定药：氯氮平治疗

精神障碍不良反应发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦非24VitB6不良反应吩噻嗪类疗效利血平疗效外周多巴脱羧酶抑制剂疗效非选择性MAOI苯乙肼不良反应药物相互作用VitB6不良反应药物相互作用25抑制L-dopa外周脱羧，进入CNS的含量外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)抑制L-dopa外周脱羧，进入CNS的含量外周多巴脱羧酶抑26心宁美--卡比多巴：L-dopa1：10美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4配方卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)心宁美--卡比多巴：L-dopa1：10配方卡比多巴27司来吉兰(selegiline)

选择性抑制MAO-B型，黑质－纹状体的DA降解消除长期使用L-dopa所致开－关现象

抗氧化剂：DATATOP方案与维生素E联合应用治疗PD司来吉兰(selegiline)选择性抑制MAO-B型，28硝替卡朋(nitecapone)可减少L-dopa的降解和减少COMT代谢途径产物3-O-甲基多巴对L-dopa转运入脑的竞争性抑制作用可增加L-dopa的生物利用度和提高纹状体中L-dopa、DA浓度。COMT抑制剂硝替卡朋(nitecapone)可减少L-dopa的降解和29金刚烷胺(amatadine)

DA的释放，(－)再摄取直接激动DA-R较弱的抗胆碱作用

起效快，数天可达最大疗效作用机理金刚烷胺(amatadine)DA的释放，(－)再摄30非经典安定药：氯氮平治疗消除长期使用L-dopa所致开－关现象>半年，50％PD是由于纹状体内多巴胺减少所致，而纹状体内DA的减少是由于黑质受损变性所致不自主异常运动：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不安等。可增加L-dopa的生物利用度和提高纹状体中L-dopa、DA浓度。美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4可分为原发性激动结节-漏斗部DA受体催乳素DA的释放，(－)再摄取在外周组织产生的DA不能通过血脑屏障,只在外周发生作用,引起不良反应黑质纹状体多巴胺能神经通路外周多巴脱羧酶抑制剂疗效非选择性MAOI苯乙肼不良反应可分为原发性发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦激动黑质-纹状体通路DA受体VitB6不良反应外周多巴脱羧酶抑制剂疗效L-dopa/MAO抑制药可分为原发性卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病非经典安定药：氯氮平治疗黑质纹状体

多巴胺能神经通路Tyrosine：酪胺酸3,4-二羟基苯乙酸对氯丙嗪所致的震颤麻痹无效心律失常（DA兴奋受体）发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦原因：过多激活DA受体PD患者纹状体多巴胺量原因：DA作用于大脑边缘叶有关3MT：3-氧甲基酪胺非选择性MAOI苯乙肼不良反应明显改善症状，延缓病情的发展可分为原发性黑质纹状体多巴胺能神经通路黑质纹状体多巴胺能神经通路卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)外周多巴脱羧酶抑制剂疗效可增加L-dopa的生物利用度和提高纹状体中L-dopa、DA浓度。发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦3MT：3-氧甲基酪胺同时服用外周脱羧酶抑制剂,可使进入脑内的左旋多巴增多,又减少不良反应心律失常（DA兴奋受体）手足节律性抖动（静止震颤）外周多巴脱羧酶抑制剂疗效非经典安定药：氯氮平治疗疗程>2年，发生率达40％选择性抑制MAO-B型，黑质－纹状体的DA降解起效快，数天可达最大疗效（交替出现〕对改善肌僵直及运动困难疗效好，对缓解肌肉震苯海索苯扎托品激动黑质-纹状体通路DA受体美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病非经典安定药：氯氮平治疗激动黑质-纹状体通路DA受体帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)选择性抑制MAO-B型，黑质－纹状体的DA降解PD是由于纹状体内多巴胺减少所致，而纹状体内DA的减少是由于黑质受损变性所致外周多巴脱羧酶抑制剂疗效MAO和COMT抑制药PD患者纹状体多巴胺量同时服用外周脱羧酶抑制剂,可使进入脑内的左旋多巴增多,又减少不良反应对氯丙嗪所致的震颤麻痹无效激动黑质-纹状体通路DA受体L-dopa/MAO抑制药与维生素E联合应用治疗PD明显改善症状，延缓病情的发展用药后2-3周开始生效，1-6个月达最大疗效；帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)机制:在脑内转变成DA,补充了纹状体中DA的不足,抑制胆碱能神经元的功能卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)Tyrosine：酪胺酸苯海索苯扎托品非经典安定药：氯氮平治疗在外周组织产生的DA不能通过血脑屏障,只在外周发生作用,引起不良反应发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病心律失常（DA兴奋受体）3,4-二羟基苯乙酸活动正常/几近正常强直不动，全身运动不能心律失常（DA兴奋受体）对轻型及年轻患者效果好，对年老及重型患者差。原因：过多激活DA受体严重者：认知障碍，记忆障碍机制:在脑内转变成DA,补充了纹状体中DA的不足,抑制胆碱能神经元的功能帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦激动黑质-纹状体通路DA受体线粒体功能障碍学说可分为原发性3MT：3-氧甲基酪胺PD患者服用L-dopa生命延长时间约20年，未服用者10年疗程>2年，发生率达40％可分为原发性(Levodopa,L-dopa)左旋千金藤定碱在外周组织产生的DA不能通过血脑屏障,只在外周发生作用,引起不良反应溴隐亭(bromocriptine)治疗帕金森病：不能耐受左旋多巴的患者溢乳闭经综合征肢端肥大症

激动黑质-纹状体通路DA受体激动结节-漏斗部DA受体催乳素

生长激素作用机制临床应用D2非经典安定药：氯氮平治疗L-dopa/MAO抑制药卡比多巴31抗帕金森病药抗帕金森病药32帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹(paralysisagitants)是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病可分为原发性

继发性（老年性动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒）帕金森综合征帕金森病帕金森病(Parkinson’sdisease,PD33帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病典型临床症状：手足节律性抖动（静止震颤）肌肉僵直运动迟缓姿势障碍

严重者：认知障碍，记忆障碍晚期：全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病典型临床症状：严重者：认34PD病因学说兴奋性神经毒性学说氧化自由基学说线粒体功能障碍学说

多巴胺缺失学说PD是由于纹状体内多巴胺减少所致，而纹状体内DA的减少是由于黑质受损变性所致多巴胺缺失学说PD病因学说多巴胺缺失学说PD是由于纹状体内多巴胺减少所致35关键病因：黑质纹状体

多巴胺能神经通路病变PD患者纹状体多巴胺量DA激动剂显著缓解PD症状DA受体阻断药诱发PD关键病因：黑质纹状体

多巴胺能神经通路病变PD患者纹状体多36黑质纹状体多巴胺能神经通路黑质纹状体多巴胺能神经通路37多巴胺（DA）乙酰胆碱（Ach）脊髓运动神经元抑制兴奋正常时PD患者多巴胺（DA）乙酰胆碱（Ach）脊髓运动抑制兴奋正常时PD患38抗帕金森病基本药物拟多巴胺类药中枢性胆碱受体阻断药多巴胺前体药代谢酶抑制药促多巴胺释放药多巴胺受体激动药左旋多巴卡比多巴、司来吉兰金刚烷胺溴隐亭苯海索苯扎托品治疗基础都在于恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态抗帕金森病基本药物拟多巴胺类药中枢性胆碱受体阻断药多巴胺前体39拟多巴胺类药该类药物通过不同方式补充脑内DA或直接激动纹状体DA受体，增强多巴胺能神经系统功能的作用拟多巴胺类药该类药物通过不同方式补充脑内DA或直接激动纹状体40多巴胺合成和代谢Tyrosine：酪胺酸Tyrosinehydroxylase：酪胺酸羟化酶DOPA：多巴AromaticL-aminoaciddecarboxylase(AAD)：

芳香氨基酸脱羧酶DOPAC：

3,4-二羟基苯乙酸3MT：3-氧甲基酪胺HVA：高香草酸MAOCOMT多巴胺合成和代谢Tyrosine：酪胺酸MAOCOMT41多巴胺合成和代谢

酪氨酸多巴(L-dopa)多巴胺多巴脱羧酶酪氨酸羟化酶多巴胺－β羟化酶ＮＡＣＯＭＴ３，４——二羟苯乙酸高香草酸ＭＡＯ－Ｂ多巴胺合成和代谢酪氨酸多巴(L-dopa)多巴胺多巴脱羧酶42美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4DA激动剂显著缓解PD症状3,4-二羟基苯乙酸非选择性MAOI苯乙肼不良反应口服，吸收部位：小肠主动转运（芳香氨基酸）(Levodopa,L-dopa)对改善肌僵直及运动困难疗效好，对缓解肌肉震金刚烷胺(amatadine)严重者：认知障碍，记忆障碍活动正常/几近正常强直不动，全身运动不能（交替出现〕对氯丙嗪所致的震颤麻痹无效外周多巴脱羧酶抑制剂疗效苯海索苯扎托品PD患者纹状体多巴胺量外周多巴脱羧酶抑制剂疗效帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病明显改善症状，延缓病情的发展AromaticL-aminoaciddecarboxylase(AAD)：起效快，数天可达最大疗效拟多巴胺类药多巴胺前体药外周脱羧酶抑制药MAO和COMT抑制药多巴胺受体激动药促多巴胺释放药美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4拟多巴胺类药多巴胺43左旋多巴(Levodopa,L-dopa)药理作用体内过程临床用途不良反应药物相互作用左旋多巴药理作用体内过程临床用途不良反应药物相互作用44药理作用机制:在脑内转变成DA,补充了纹状体中DA的不足,抑制胆碱能神经元的功能抗震颤麻痹作用DA不易通过血脑屏障进入脑,服用DA不具有抗帕金森病作用

L-dopaDA多巴脱羧酶药理作用机制:在脑内转变成DA,补充了纹状体中DA的不足45体内过程口服，吸收部位：小肠主动转运（芳香氨基酸）影响吸收的因素：胃排空率胃液pH值食物的性质胃排空延缓pH高蛋白饮食吸收体内过程口服，吸收部位：小肠主动转运（芳香氨基酸）影响吸收的46体内过程体内过程47体内过程

在外周组织产生的DA不能通过血脑屏障,只在外周发生作用,引起不良反应

同时服用外周脱羧酶抑制剂,可使进入脑内的左旋多巴增多,又减少不良反应左旋多巴生成的多巴胺由MAO和COMT代谢,然后由肾排泄体内过程在外周组织产生的DA不能通过血脑屏障48临床用途用药后2-3周开始生效，1-6个月达最大疗效；对改善肌僵直及运动困难疗效好，对缓解肌肉震颤效果差；对轻型及年轻患者效果好，对年老及重型患者差。治疗帕金森病临床用途用药后2-3周开始生效，1-6个月达最大疗效；治疗帕49治疗其他原因引起的帕金森综合征对氯丙嗪所致的震颤麻痹无效明显改善症状，延缓病情的发展疗效与用量、疗程有关疗程越长，疗效越好PD患者服用L-dopa生命延长时间约20年，未服用者10年临床用途治疗其他原因引起的帕金森综合征明显改善症状，延缓病情的发展疗50不良反应主要原因：外周L-dopa脱羧导致大量DA的堆积精神障碍胃肠道反应心血管反应不自主异常运动不良反应主要原因精神障碍胃肠道反应心血管反应不自主异常运动51早期反应:不良反应胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（DA刺激延髓催吐化学感受区）心血管反应：体位性低血压，眩晕或昏厥（原因：DA扩张外周血管）；心律失常（DA兴奋受体）早期反应:不良反应胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（DA刺激延52长期反应：不良反应不自主异常运动：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不安等。与用量和疗程密切相关：

>半年，50％

>2年，80％原因：过多激活DA受体左旋千金藤定碱长期反应：不良反应不自主异常运动：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不53（交替出现〕心律失常（DA兴奋受体）美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4与用量和疗程密切相关：激动黑质-纹状体通路DA受体3MT：3-氧甲基酪胺原因：DA作用于大脑边缘叶有关口服，吸收部位：小肠主动转运（芳香氨基酸）是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病DA激动剂显著缓解PD症状明显改善症状，延缓病情的发展黑质纹状体多巴胺能神经通路Tyrosinehydroxylase：酪胺酸羟化酶PD患者纹状体多巴胺量左旋千金藤定碱非经典安定药：氯氮平治疗(Levodopa,L-dopa)卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)明显改善症状，延缓病情的发展胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（DA刺激延髓催吐化学感受区）开关现象患者运动障碍及僵直症状突然恶化活动正常/几近正常强直不动，全身运动不能（交替出现〕

疗程>2年，发生率达40％不良反应改进给药方法L-dopa/ADCC抑制药缓释剂DA受体激动药L-dopa/MAO抑制药应对措施：（交替出现〕开关现象不良反应改进给药方法应对措施：54精神障碍不良反应发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦严重者出现精神错乱。原因：DA作用于大脑边缘叶有关非经典安定药：氯氮平治疗

精神障碍不良反应发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦非55VitB6不良反应吩噻嗪类疗效利血平疗效外周多巴脱羧酶抑制剂疗效非选择性MAOI苯乙肼不良反应药物相互作用VitB6不良反应药物相互作用56抑制L-dopa外周脱羧，进入CNS的含量外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)抑制L-dopa外周脱羧，进入CNS的含量外周多巴脱羧酶抑57心宁美--卡比多巴：L-dopa1：10美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4配方卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)心宁美--卡比多巴：L-dopa1：10配方卡比多巴58司来吉兰(selegiline)

选择性抑制MAO-B型，黑质－纹状体的DA降解消除长期使用L-dopa所致开－关现象

抗氧化剂：DATATOP方案与维生素E联合应用治疗PD司来吉兰(selegiline)选择性抑制MAO-B型，59硝替卡朋(nitecapone)可减少L-dopa的降解和减少COMT代谢途径产物3-O-甲基多巴对L-dopa转运入脑的竞争性抑制作用可增加L-dopa的生物利用度和提高纹状体中L-dopa、DA浓度。COMT抑制剂硝替卡朋(nitecapone)可减少L-dopa的降解和60金刚烷胺(amatadine)

DA的释放，(－)再摄取直接激动DA-R较弱的抗胆碱作用

起效快，数天可达最大疗效作用机理金刚烷胺(amatadine)DA的释放，(－)再摄61非经典安定药：氯氮平治疗消除长期使用L-dopa所致开－关现象>半年，50％PD是由于纹状体内多巴胺减少所致，而纹状体内DA的减少是由于黑质受损变性所致不自主异常运动：吐舌、咀嚼、做怪相和坐立不安等。可增加L-dopa的生物利用度和提高纹状体中L-dopa、DA浓度。美多巴--苄丝肼：L-dopa1：4可分为原发性激动结节-漏斗部DA受体催乳素DA的释放，(－)再摄取在外周组织产生的DA不能通过血脑屏障,只在外周发生作用,引起不良反应黑质纹状体多巴胺能神经通路外周多巴脱羧酶抑制剂疗效非选择性MAOI苯乙肼不良反应可分为原发性发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦激动黑质-纹状体通路DA受体VitB6不良反应外周多巴脱羧酶抑制剂疗效L-dopa/MAO抑制药可分为原发性卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病非经典安定药：氯氮平治疗黑质纹状体

多巴胺能神经通路Tyrosine：酪胺酸3,4-二羟基苯乙酸对氯丙嗪所致的震颤麻痹无效心律失常（DA兴奋受体）发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦原因：过多激活DA受体PD患者纹状体多巴胺量原因：DA作用于大脑边缘叶有关3MT：3-氧甲基酪胺非选择性MAOI苯乙肼不良反应明显改善症状，延缓病情的发展可分为原发性黑质纹状体多巴胺能神经通路黑质纹状体多巴胺能神经通路卡比多巴(carbidopa)

苄丝肼(benserazide)外周多巴脱羧酶抑制剂疗效可增加L-dopa的生物利用度和提高纹状体中L-dopa、DA浓度。发生率约10-15％，幻听、幻视、失眠多梦3MT：3-氧甲基酪胺同时服用外周脱羧酶抑制剂,可使进入脑内的左旋多巴增多,又减少不良反应心律失常（DA兴奋受体）手足节律性抖动（静止震颤）外