免疫学特异性免疫应答的特点及其机制

关于免疫学特异性免疫应答的特点及其机制第一页，共四十页，2022年，8月28日*免疫应答的特异性*免疫应答的记忆性*免疫耐受性主要内容第二页，共四十页，2022年，8月28日免疫应答特异性的本质：一种TCR或BCR(Ig)仅能特异性识别一种抗原表位.因此TCR或BCR(Ig)多样性是保证机体对多种多样抗原产生特异性应答的分子基础。第三页，共四十页，2022年，8月28日*免疫应答的特异性*免疫应答的记忆性*免疫耐受性主要内容第四页，共四十页，2022年，8月28日免疫应答的记忆性

概念：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。

生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，是预防接种的免疫学基础。第五页，共四十页，2022年，8月28日免疫应答的记忆性记忆性T细胞（memoryTcell,Tm）：来源于少量激活的T细胞，与初始T细胞相比，其膜分子CD45表达不同，前者CD45RA+、CD45RO-对相同的抗原刺激更敏感、对共刺激信号的依赖性低、分泌更多的细胞因子第六页，共四十页，2022年，8月28日B记忆细胞特征Bm再次受到抗原刺激，其数量增长为Bn的10100倍；产生抗体的量及其亲和力增高；抗体类型转换，Bm表达膜IgG、IgA、IgE;抗原递呈能力增强：Bm表达MHCII类分子较Bn高，BCR亲和力；第七页，共四十页，2022年，8月28日*免疫应答的特异性*免疫应答的记忆性*免疫耐受性主要内容第八页，共四十页，2022年，8月28日*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的诱导条件*免疫耐受形成机制*免疫耐受的临床应用免疫应答的耐受性第九页，共四十页，2022年，8月28日第十页，共四十页，2022年，8月28日免疫耐受

(Immunetolerance)

指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性弱应答或无应答状态。

*免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗原均呈无应答或低应答。第十一页，共四十页，2022年，8月28日免疫耐受免疫抑制直接原因特异性免疫细胞被排除或不能被活化免疫细胞发育缺损或增殖分化障碍诱生原因免疫系统未成熟、免疫力减弱，抗原性状改变先天免疫缺损，应用X射线、免疫抑制药物，抗淋巴细胞抗体等特异性针对特异性抗原无免疫耐受于免疫抑制的区别第十二页，共四十页，2022年，8月28日免疫原耐受原免疫原免疫原免疫反应+++4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正应答免疫负应答第十三页，共四十页，2022年，8月28日免疫正应答和免疫耐受的异同免疫正应答免疫耐受抗原刺激潜伏期抗原特异性免疫记忆免疫反应效应

需要需要有有++++强无或弱排斥异己保护自身第十四页，共四十页，2022年，8月28日*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的诱导条件*免疫耐受形成机制*免疫耐受的临床应用免疫应答的耐受性第十五页，共四十页，2022年，8月28日（一）抗原方面1.抗原的性质耐受原：小分子、可溶性、单体、免疫原：大分子、颗粒性、聚合体与机体遗传背景相近的抗原易诱导耐受2.抗原剂量第十六页，共四十页，2022年，8月28日第十七页，共四十页，2022年，8月28日抗原因素与免疫耐受抗原剂量抗原剂量抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞低带耐受抗原剂量过高诱导Ts细胞活化抑制免疫应答高带耐受第十八页，共四十页，2022年，8月28日（一）抗原方面3.抗原免疫途径

静脉注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射口服抗原易致局部粘膜免疫，但可诱导机体免疫耐受。4.其他因素是否用佐剂等第十九页，共四十页，2022年，8月28日（二）机体方面*免疫系统的成熟程度（年龄）

胚胎期＞新生期＞成年期*动物的种属和品系（遗传）大鼠、小鼠＞兔、有蹄类、灵长类*机体生理状态用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞，造成类似新生期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。第二十页，共四十页，2022年，8月28日*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的诱导条件*免疫耐受形成机制*免疫耐受的临床应用免疫应答的耐受性第二十一页，共四十页，2022年，8月28日*中枢性免疫耐受胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的机制第二十二页，共四十页，2022年，8月28日胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。中枢免疫耐受：克隆清除学说（clonaldeletiontheory）第二十三页，共四十页，2022年，8月28日中枢免疫耐受克隆清除机制（阴性选择）自身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆清除。第二十四页，共四十页，2022年，8月28日第二十五页，共四十页，2022年，8月28日自身反应性T及B细胞逃避中枢耐受的原因

*胸腺及骨髓基质细胞不表达某些外周器官的组织特异性抗原→针对自身组织特异性抗原的T/B细胞克隆未被消除

进入外周第二十六页，共四十页，2022年，8月28日外周免疫耐受机制克隆忽视克隆失能Ts细胞激活免疫隔离第二十七页，共四十页，2022年，8月28日*自身反应性淋巴细胞克隆忽视

绝大多数组织特异性抗原浓度太低，不足以活化相应的T及B细胞第二十八页，共四十页，2022年，8月28日*自身反应性淋巴细胞克隆失能

如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I—自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态（clonalanergy)→凋亡→克隆消除第二十九页，共四十页，2022年，8月28日Tcellanergy第三十页，共四十页，2022年，8月28日抑制性T细胞介导的免疫耐受体内可能存在一种反馈调节，自身反应性T细胞一旦被激活立即被抑制。

Ts细胞激活→释放抑制性细胞因子→关闭相关细胞的信号转导通路第三十一页，共四十页，2022年，8月28日Tcellmediatedsuppression第三十二页，共四十页，2022年，8月28日免疫抑制细胞的作用耐受小鼠正常小鼠LC

LC清除T细胞耐受转移耐受不能转移第三十三页，共四十页，2022年，8月28日

免疫隔离*现象免疫隔离部位（脑、眼的前房部位、胎盘等）的组织抗原在生理条件下不致引发免疫应答，在该部位进行同种异体组织或器官移植一般不发生排斥反应。*机制解剖屏障；局部产生抑制性细胞因子。第三十四页，共四十页，2022年，8月28日免疫耐受的生物学意义

免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础，即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能识别并排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。免疫耐受的研究不论在理论还是临床实践中均有重要意义。第三十五页，共四十页，2022年，8月28日免疫耐受超敏反应自身免疫病移植排斥反应某些感染免疫耐受的临床意义肿瘤第三十六页，共四十页，2022年，8月28日*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的诱导条件*免疫耐受形成机制*免疫耐受的临床应用免疫应答的耐受性第三十七页，共四十页，2022年，8月28日

建立免疫耐受的方法

（1）机制

*口服或静脉注射耐受原→建立全身免疫耐受*给予免疫抑制剂→诱导免疫低下状态→建立免疫耐受（2）意义

防治器官移植排斥反应和自身免疫病第三十八页，共四十页，2022年，8月28日终止免疫耐受及其意义

1.机制

使用各种模拟抗原物质，可特异地破坏已建立的