流行病学临床疗效和疾病预后研究课件

临床疗效和疾病预后研究

温州医学院钟崇洲临床疗效和疾病预后研究1药品/试验用药品

《药品临床试验管理规范》药品(PharmaceuticalProduct):指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。(与试验药品不同)试验用药品（InvestigationalProduct）：临床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰剂。药品/试验用药品

《药品临床试验管理规范》药品(Pharma2临床试验的目的药物的疗效药物的安全性临床试验的目的药物的疗效3临床试验的基本要求应当符合道德的要求试验必需是严格科学的良好的组织工作临床试验的基本要求应当符合道德的要求4国际上关于药物

临床试验的分期

第一期：临床药理学毒理学研究第二期：疗效的初步临床研究第三期：全面的疗效评价第四期：销售后的监测

国际上关于药物

临床试验的分期第一期：临床药理学毒理学研5我国关于药物的临床试验的分期

国家药品监督管理局于2002年12月1日试行《药品注册管理办法》。新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。新药的临床试验分为I、II、III、IV期。我国关于药物的临床试验的分期

国家药品监督管理局于2006

临床疗效评价设计特点与原则原则：①对照②随机化③重复特点：1.实验性

2.考虑医学伦理问题临床疗效评价设计特点与原则原则：①对照7临床疗效研究的方法（一）、随机对照试验（二）、非随机对照试验临床疗效研究的方法（一）、随机对照试验8研究对象疗效评定无效随机对照研究设计有效对照组试验组无效有效随机分组试验组治疗方案对照组治疗方案治疗结果治疗结果结果变量测定研究对象疗效评定无效随机对照研究设计有效对照组试验组无效有效9（一）明确研究目的（二）研究对象的选择（三）确定实验现场（四）样本大小的确定（五）随机化分组（六）设立对照（七）盲法的应用研究设计与实施

（一）明确研究目的研究设计与实施（一）明确研究目的（二）选择研究类型

（一）明确研究目的（二）选择研究类型人口稳定，流动性小，并有足够的数量疾病发病率在该地区较高而且稳定评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流行的地区有较好的医疗卫生条件领导重视，群众愿意接受，协作条件较好（三）确定实验现场

人口稳定，流动性小，并有足够的数量（三）确定实验现场（四）选择研究对象对干预措施有效预期发病率较高干预对其无害能将实验坚持到底依从性(compliance)好（五）确定干预措施（六）确定样本含量：与第一类错误、把握度有关

（四）选择研究对象对干预措施有效（七）

对照(control)的选择

对照的意义：①区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要基础

药物治疗例:老年性慢性支气管炎气候转暖,自然缓解②消除和减少实验误差处理组：对照组：比较结果处理因素非处理因素+处理效应+非处理效应非处理因素非处理效应处理因素处理效应（七）

对照(control)的选择对照的意义：①区分14对照的形式

1.空白对照(blankcontrol)：对照组不加任何处理因素。

例如：①实验组儿童接种疫苗，对照组儿童不接种疫苗。②试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。特点：简单易行，但容易引起心理差异，从而影响实验效应的测定。

包括：空白对照、实验对照、标准对照、自身对照、相互对照、历史对照对照的形式1.空白对照(blankcontrol)：对152.安慰剂对照安慰剂：不含活性成分的制剂确定受试药物的“真实”或”绝对”疗效与不良反应适用于病情较轻对是否采用药物治疗尚有争议研究周期较短、在规定的观察期内病情不致恶化采用安慰剂不会带来不良后果的病人。病情较重的可采用（试验药＋常规治疗）与（安慰剂＋常规治疗）2.安慰剂对照安慰剂：不含活性成分的制剂16对照的形式

3.标准对照(standardcontrol)：以现有的标准或正常值作对照。

例①某种新的方法能否代替传统方法的研究；②某病患者与正常人的某生理、生化指标是否相同。

——实验室应用较多对照的形式3.标准对照(standardcon17对照的形式

4.自身对照：实验在同一受试对象上进行特点：比较同一组病人用药前后指标的变化，根据变化程度评价药物疗效和安全性。前提：如果不给这些病人以有效的治疗药物，其病情(指标)将保持稳定不变实际上缺乏真正的对照，不能如实评价所研究药物的效果。对照的形式4.自身对照：实验在同一受试对象上进18对照的形式

5.相互对照：几个实验组互相对照例如：比较几种药物治疗同一疾病的疗效6.历史对照：以过去的研究结果作对照。对照的形式5.相互对照：几个实验组互相对照例如：比19（八）随机化(randomization)

的方法

随机化原则：随机≠“随便”,指每个受试对象以机会均等的原则随机地分配到试验组和对照组。目的是使各组非实验因素的条件均衡一致，以消除对实验结果的影响。（八）随机化(randomization)

的方法20随机化分组方法1.

抽签等2.随机数字表3.

计算器或计算机随机化分组方法1.

抽签等21随机数字表分组例试将10头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组。⑴按动物体重编号⑵从随机数字表的第21行，第21列往上查10个随机数⑶规定双号为甲组，单号为乙组⑷调整：再接着查一个“6”以内的随机数，以决定甲组中哪一号拨到乙组。本例查得随机数为4，将甲组第4个（5号）调到乙组。随机数字表分组例试将10头动物应用随机数字表分配到甲、乙22

在临床试验中，研究者或受试者均可给实验效应带来影响，造成偏倚（bias）。（九）盲法设计（blindnessdesign）单盲法是让受试者不知道自已接受何种处理；双盲法是受试者和实验者都不知受试者接受何种处理。

安慰剂常与双盲法配合使用，它是清除安慰作用的一种有效方法。保密是盲法的关键。在临床试验中，研究者或受试者均可给实验效应带来23Today：2022/12/16

类实验完全流行病学实验必须有四个基本特征：对照随机抽样分组干预措施随访观察结局

如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就称为类实验。Today：2022/12/13类实验

三实例

中国改水降氟措施效果评价科研组，于1998年报道中国改水降氟措施效果评价和标准研究，就是一个没有对照组（为自身前后对照）的类实验。在全国饮水型地方性氟中毒流行严重的10省市，整群抽样调查了1960个改水降氟工程，约占全部工程的10%。评价指标一是改水降氟设施出口处水氟浓度≤1mg/L，二是改水后出生并饮用该水8年以上的8～12岁儿童其氟斑牙患病率≤30%。三实例中国改水降氟措施效果评价科研组，于19

结果表明：

改水前氟浓度平均为3.1mg/L,改水后尚有20%以上的工程超过卫生标准1mg/L；

随着改水年数的延长，水氟浓度有增加趋势；改水前儿童氟斑牙患病率为81.90%，改水后降为34.84%。

结果表明：

改水氟斑牙患病情况无极轻轻度中度重度合计前1310（a）1992（b）2154（c）1218（d）566（e）7240后3587（f）765（g）737（h）312（i）103（j）5504合计489727572891153066912744

改水工程数检查人数氟斑牙患病率（%）极轻轻度中度重度合计前47724027.5129.7516.827.8281.90后108550413.9013.395.671.8834.84改换水源工程后8～12岁人群氟斑牙分级患病率变化情况改水氟斑牙患病情况无极轻轻度中度重度合计前1310（a

=2975=2975

实验设计的基本原则是：对照、重复、随机化。

1.对照有空白对照、实验对照、标准对照、历史对照、自身对照和相互对照等，应根据研究内容和目的选择。实验和对照组除处理因素外，各种非处理因素应尽量一致或相似。重复是防止偶然性掩盖必然性的措施，可按有关方法估计实验所需样本含量。

2.随机化分配是使组间具有均衡性的有利措施，可通过随机数字表或电脑产生随机数等方法完成。小结实验设计的基本原则是：对照、重复、随机化。小29

3.样本含量的估计与I型错误α、功效（1-β）、允许误差（δ）、总体变异度指标（σ）有关。

4.实验设计的基本要素是处理因素、受试对象和实验效应。在实验中应抓住主要因素，合理选择受试对象，选用客观性强、准确度高、可靠性好的指标测定实验效应。THEEND小结3.样本含量的估计与I型错误α、功效30后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析后面内容直接删除就行31主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发32感谢您的观看和下载Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感谢您的观看和下载Theusercandemonstr33临床疗效和疾病预后研究

温州医学院钟崇洲临床疗效和疾病预后研究34药品/试验用药品

《药品临床试验管理规范》药品(PharmaceuticalProduct):指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。(与试验药品不同)试验用药品（InvestigationalProduct）：临床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰剂。药品/试验用药品

《药品临床试验管理规范》药品(Pharma35临床试验的目的药物的疗效药物的安全性临床试验的目的药物的疗效36临床试验的基本要求应当符合道德的要求试验必需是严格科学的良好的组织工作临床试验的基本要求应当符合道德的要求37国际上关于药物

临床试验的分期

第一期：临床药理学毒理学研究第二期：疗效的初步临床研究第三期：全面的疗效评价第四期：销售后的监测

国际上关于药物

临床试验的分期第一期：临床药理学毒理学研38我国关于药物的临床试验的分期

国家药品监督管理局于2002年12月1日试行《药品注册管理办法》。新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。新药的临床试验分为I、II、III、IV期。我国关于药物的临床试验的分期

国家药品监督管理局于20039

临床疗效评价设计特点与原则原则：①对照②随机化③重复特点：1.实验性

2.考虑医学伦理问题临床疗效评价设计特点与原则原则：①对照40临床疗效研究的方法（一）、随机对照试验（二）、非随机对照试验临床疗效研究的方法（一）、随机对照试验41研究对象疗效评定无效随机对照研究设计有效对照组试验组无效有效随机分组试验组治疗方案对照组治疗方案治疗结果治疗结果结果变量测定研究对象疗效评定无效随机对照研究设计有效对照组试验组无效有效42（一）明确研究目的（二）研究对象的选择（三）确定实验现场（四）样本大小的确定（五）随机化分组（六）设立对照（七）盲法的应用研究设计与实施

（一）明确研究目的研究设计与实施（一）明确研究目的（二）选择研究类型

（一）明确研究目的（二）选择研究类型人口稳定，流动性小，并有足够的数量疾病发病率在该地区较高而且稳定评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流行的地区有较好的医疗卫生条件领导重视，群众愿意接受，协作条件较好（三）确定实验现场

人口稳定，流动性小，并有足够的数量（三）确定实验现场（四）选择研究对象对干预措施有效预期发病率较高干预对其无害能将实验坚持到底依从性(compliance)好（五）确定干预措施（六）确定样本含量：与第一类错误、把握度有关

（四）选择研究对象对干预措施有效（七）

对照(control)的选择

对照的意义：①区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要基础

药物治疗例:老年性慢性支气管炎气候转暖,自然缓解②消除和减少实验误差处理组：对照组：比较结果处理因素非处理因素+处理效应+非处理效应非处理因素非处理效应处理因素处理效应（七）

对照(control)的选择对照的意义：①区分47对照的形式

1.空白对照(blankcontrol)：对照组不加任何处理因素。

例如：①实验组儿童接种疫苗，对照组儿童不接种疫苗。②试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。特点：简单易行，但容易引起心理差异，从而影响实验效应的测定。

包括：空白对照、实验对照、标准对照、自身对照、相互对照、历史对照对照的形式1.空白对照(blankcontrol)：对482.安慰剂对照安慰剂：不含活性成分的制剂确定受试药物的“真实”或”绝对”疗效与不良反应适用于病情较轻对是否采用药物治疗尚有争议研究周期较短、在规定的观察期内病情不致恶化采用安慰剂不会带来不良后果的病人。病情较重的可采用（试验药＋常规治疗）与（安慰剂＋常规治疗）2.安慰剂对照安慰剂：不含活性成分的制剂49对照的形式

3.标准对照(standardcontrol)：以现有的标准或正常值作对照。

例①某种新的方法能否代替传统方法的研究；②某病患者与正常人的某生理、生化指标是否相同。

——实验室应用较多对照的形式3.标准对照(standardcon50对照的形式

4.自身对照：实验在同一受试对象上进行特点：比较同一组病人用药前后指标的变化，根据变化程度评价药物疗效和安全性。前提：如果不给这些病人以有效的治疗药物，其病情(指标)将保持稳定不变实际上缺乏真正的对照，不能如实评价所研究药物的效果。对照的形式4.自身对照：实验在同一受试对象上进51对照的形式

5.相互对照：几个实验组互相对照例如：比较几种药物治疗同一疾病的疗效6.历史对照：以过去的研究结果作对照。对照的形式5.相互对照：几个实验组互相对照例如：比52（八）随机化(randomization)

的方法

随机化原则：随机≠“随便”,指每个受试对象以机会均等的原则随机地分配到试验组和对照组。目的是使各组非实验因素的条件均衡一致，以消除对实验结果的影响。（八）随机化(randomization)

的方法53随机化分组方法1.

抽签等2.随机数字表3.

计算器或计算机随机化分组方法1.

抽签等54随机数字表分组例试将10头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组。⑴按动物体重编号⑵从随机数字表的第21行，第21列往上查10个随机数⑶规定双号为甲组，单号为乙组⑷调整：再接着查一个“6”以内的随机数，以决定甲组中哪一号拨到乙组。本例查得随机数为4，将甲组第4个（5号）调到乙组。随机数字表分组例试将10头动物应用随机数字表分配到甲、乙55

在临床试验中，研究者或受试者均可给实验效应带来影响，造成偏倚（bias）。（九）盲法设计（blindnessdesign）单盲法是让受试者不知道自已接受何种处理；双盲法是受试者和实验者都不知受试者接受何种处理。

安慰剂常与双盲法配合使用，它是清除安慰作用的一种有效方法。保密是盲法的关键。在临床试验中，研究者或受试者均可给实验效应带来56Today：2022/12/16

类实验完全流行病学实验必须有四个基本特征：对照随机抽样分组干预措施随访观察结局

如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就称为类实验。Today：2022/12/13类实验

三实例

中国改水降氟措施效果评价科研组，于1998年报道中国改水降氟措施效果评价和标准研究，就是一个没有对照组（为自身前后对照）的类实验。在全国饮水型地方性氟中毒流行严重的10省市，整群抽样调查了1960个改水降氟工程，约占全部工程的10%。评价指标一是改水降氟设施出口处水氟浓度≤1mg/L，二是改水后出生并饮用该水8年以上的8～12岁儿童其氟斑牙患病率≤30%。三实例中国改水降氟措施效果评价科研组，于19

结果表明：

改水前氟浓度平均为3.1mg/L,改水后尚有20%以上的工程超过卫生标准1mg/L；

随着改水年数的延长，水氟浓度有增加趋势；改水前儿童氟斑牙患病率为81.90%，改水后降为34.84%。

结果表明：

改水氟斑牙患病情况无极轻轻度中度重度合计前1310（a）1992（b）2154（c）1218（d）566（e）7240后3587（f）765（g）737（h）312（i）103（j）5504合计489727572891153066912744

改水工程数检查人数氟斑牙患病率（%）极轻轻度中度重度合计前47724027.5129.7516.827.8281.90后108550