职业药师考试基础班讲义1

第一节DNADNA一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性；或使DNA 断裂，导致肿瘤细胞。对细胞有直接毒性作用——细胞毒类。可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂：G1期细胞作用较强，小剂量抑制细胞由S期进入第一节DNADNA一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性；或使DNA 断裂，导致肿瘤细胞。对细胞有直接毒性作用——细胞毒类。可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂：G1期细胞作用较强，小剂量抑制细胞由S期进入M期；大剂量各期细胞。（一）作用特点A.恶性淋巴瘤B.慢性淋巴细胞白血病C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；【适应证】咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。、肿瘤、癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻3.塞替派——癌，灌注。【适应证】、癌、癌性体腔积液的腔内注射、癌局部灌注、胃肠道肿瘤。局部刺激性小，可采取多种给药方式。4.卡莫司汀——脑瘤。能透过血-脑屏障进入脑组织。用于：性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。（二）典型不良反应最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。恶心呕吐。3.。口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是 性 炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。新陈代谢和生长最快的细胞）。6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。7.心肌炎、肺纤维化及性肝炎。性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。（二）典型不良反应最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。恶心呕吐。3.。口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是 性 炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。新陈代谢和生长最快的细胞）。6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。7.心肌炎、肺纤维化及性肝炎。呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。尿酸高，肝脏害心肺。二、用药监护（一）骨髓抑制治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），必要时给予抗菌药。（二）应对口腔黏膜反应：（1）口腔护理。（2）真菌应用制霉菌素液漱口。（3）局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，及氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。（三）抗肿瘤药药液外渗的应对立即停止注射。局部使用解毒剂：①地塞 +利多卡因局部封闭，冷敷（热敷）。②氢化可的松琥珀酸钠，或尿酸高，肝脏害心肺。二、用药监护（一）骨髓抑制治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），必要时给予抗菌药。（二）应对口腔黏膜反应：（1）口腔护理。（2）真菌应用制霉菌素液漱口。（3）局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，及氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。（三）抗肿瘤药药液外渗的应对立即停止注射。局部使用解毒剂：①地塞 +利多卡因局部封闭，冷敷（热敷）。②氢化可的松琥珀酸钠，或5%碳酸氢钠+地塞 ，局部静注或多处皮下注射；③透明质酸酶+0.9%氯化钠，或透明质酸+地塞 +利多卡因局部注射。（四）应用环磷酰胺应监护毒性（1）性炎——美司钠（美死啦TANG）。多饮水。（2）尿酸性肾病——别嘌醇。补液、碱化尿液。第二亚类破坏DNA的铂类化合物——顺铂、卡铂、奥沙利铂。一、药理作用与临床评价DNADNA（2）尿酸性肾病——别嘌醇。补液、碱化尿液。第二亚类破坏DNA的铂类化合物——顺铂、卡铂、奥沙利铂。一、药理作用与临床评价DNADNA。1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、癌、癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选一；卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选一。DNA（二）典型不良反应，作用更强。、低镁血症；骨髓功能抑制、过敏反应。2TANG铂类呕吐和低镁，三种伤骨髓。1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻；卡铂——骨髓抑制较重，其他轻（骨头卡住了TANG）；奥沙利铂——神经毒性（包括感觉周围神经病），可导致觉异常和功能。（四）相互作用TANG：1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、癌、癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选一；卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选一。DNA（二）典型不良反应，作用更强。、低镁血症；骨髓功能抑制、过敏反应。2TANG铂类呕吐和低镁，三种伤骨髓。1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻；卡铂——骨髓抑制较重，其他轻（骨头卡住了TANG）；奥沙利铂——神经毒性（包括感觉周围神经病），可导致觉异常和功能。（四）相互作用TANG：避免与其他有肾毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反应的 合用。二、用药监护（一）顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。（3000～3500ml/d），2500ml监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。（二）卡铂——监护骨髓造血功能。监测：1②；③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐；④神经功能；⑤血清钙、镁、钾、钠。（三）奥沙利铂——神经系统毒性应避免受凉，如禁食冷饮（果汁）、接触凉物及避风等。（四）注意选择适宜的溶剂顺铂——0.9%氯化钠，注意避光；5%葡萄糖溶液。DNA一、药理作用与临床评价（一）作用特点丝裂霉素——机制与烷化剂相同；博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞DNA⑤血清钙、镁、钾、钠。（三）奥沙利铂——神经系统毒性应避免受凉，如禁食冷饮（果汁）、接触凉物及避风等。（四）注意选择适宜的溶剂顺铂——0.9%氯化钠，注意避光；5%葡萄糖溶液。DNA一、药理作用与临床评价（一）作用特点丝裂霉素——机制与烷化剂相同；博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞DNA，使DNA链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞。丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰肿瘤。、肝癌、宫颈癌、宫体癌、、头颈区肿瘤、博来霉素——皮肤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、颈癌、神经胶质瘤、甲状。（三）典型不良反应丝裂霉素十分常见：骨髓抑制。恶心、呕吐。肝肾损害。博来霉素——间质性 、白细胞减少。一、药理作用与临床评价（一）作用——抑制拓扑异构酶，IDNA及RNA 。①喜树碱——消化道肿瘤（胃、结肠、直肠癌）、肝癌、癌、白血病。毒性比较大（尿频、状。（三）典型不良反应丝裂霉素十分常见：骨髓抑制。恶心、呕吐。肝肾损害。博来霉素——间质性 、白细胞减少。一、药理作用与临床评价（一）作用——抑制拓扑异构酶，IDNA及RNA 。①喜树碱——消化道肿瘤（胃、结肠、直肠癌）、肝癌、癌、白血病。毒性比较大（尿频、和血尿），不溶于水。②羟喜树碱——毒性降低，但依然不溶于水。③伊立替康、拓扑替康——引入亲水基团，具有水溶性，方便应用——大肠癌。2.①依托泊苷——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药；单核细胞白血病。食管癌、癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。（二）典型不良反应1.羟喜树碱——呕吐、食欲减退、骨髓抑制、尿急、、血尿、蛋白尿及。2.伊立替康——迟发性腹泻（给药后5天，严重者致死）、骨髓抑制、乙酰胆碱综合征（早发性腹泻2.①依托泊苷——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药；单核细胞白血病。食管癌、癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。（二）典型不良反应1.羟喜树碱——呕吐、食欲减退、骨髓抑制、尿急、、血尿、蛋白尿及。2.伊立替康——迟发性腹泻（给药后5天，严重者致死）、骨髓抑制、乙酰胆碱综合征（早发性腹泻及出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎——用阿托品治疗）。3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、、低血压及喉痉挛。二、用药监护——强调：伊立替康（一）迟发性腹泻——治疗：高剂量洛哌丁胺（2mg/2h）。（体温≥38℃，中性粒≤0.1×109/L）——立即静滴广谱抗菌药。时，应减量。0.15×109/L【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药】一、烷化剂（4）1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。第二节干扰核酸生物的（抗代谢药）【预览：第二组抗 药TANG】2.干扰核酸氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤3.RNA柔红霉素、X柔比星（心 性）多么温柔啊，令人放心。4.影响蛋白质长春XX（神经毒性）紫杉醇、多西他赛高三尖杉酯碱（心 性）门冬酰胺酶环磷酰胺——淋巴瘤（ 性 炎-美司钠）。塞替派——癌性体腔积液注射、 癌灌注。卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。尿酸高，肝脏 害心肺。TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）第二节干扰核酸生物的（抗代谢药）【预览：第二组抗 药TANG】2.干扰核酸氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤3.RNA柔红霉素、X柔比星（心 性）多么温柔啊，令人放心。4.影响蛋白质长春XX（神经毒性）紫杉醇、多西他赛高三尖杉酯碱（心 性）门冬酰胺酶环磷酰胺——淋巴瘤（ 性 炎-美司钠）。塞替派——癌性体腔积液注射、 癌灌注。卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。尿酸高，肝脏 害心肺。TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）（铂类呕吐和低镁，三种 伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性 ）四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻）II（）一、药理作用与临床评价（一）作用特点化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞。用于：急性白血病和恶性淋巴瘤；包括：、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。（1）胸腺核苷 酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。（2）嘌呤核苷酸酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。干扰核酸生物的——嘌呤、嘧啶氟尿嘧啶——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、巯嘌呤、癌、肺癌、宫颈癌、癌及皮肤癌。——急性白血病及慢性粒细胞白血病急变期、绒毛膜上皮癌、恶性3.甲氨蝶呤。、绒毛膜癌、恶性癌、头颈部癌、支、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。癌、宫颈癌、【注意】影响生殖功能。有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好药：亚叶酸钙。4.阿糖胞苷，慢性粒细胞白血病的急变期。恶性淋巴瘤。（二）典型不良反应与证急性毒性——恶心呕吐腹泻；迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、 （氟尿嘧啶）。二、用药监护（一）甲氨蝶昤——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、性肝炎及肺纤维化。干扰核酸生物 药记忆技巧TANG1.胸腺核苷酸 酶抑制剂氟尿嘧啶、卡培他滨他胸前戴座佛2.嘌呤核苷酸 酶抑制剂巯嘌呤、硫鸟嘌呤娼者，一、药理作用与临床评价（一）作用特点化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞。用于：急性白血病和恶性淋巴瘤；包括：、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。（1）胸腺核苷 酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。（2）嘌呤核苷酸酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。干扰核酸生物的——嘌呤、嘧啶氟尿嘧啶——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、巯嘌呤、癌、肺癌、宫颈癌、癌及皮肤癌。——急性白血病及慢性粒细胞白血病急变期、绒毛膜上皮癌、恶性3.甲氨蝶呤。、绒毛膜癌、恶性癌、头颈部癌、支、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。癌、宫颈癌、【注意】影响生殖功能。有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好药：亚叶酸钙。4.阿糖胞苷，慢性粒细胞白血病的急变期。恶性淋巴瘤。（二）典型不良反应与证急性毒性——恶心呕吐腹泻；迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、 （氟尿嘧啶）。二、用药监护（一）甲氨蝶昤——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、性肝炎及肺纤维化。干扰核酸生物 药记忆技巧TANG1.胸腺核苷酸 酶抑制剂氟尿嘧啶、卡培他滨他胸前戴座佛2.嘌呤核苷酸 酶抑制剂巯嘌呤、硫鸟嘌呤娼者，3.核苷酸还原酶抑制剂羟基脲核 ，还用枪？4.二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤、培美曲塞双手美甲5.DNA阿糖胞苷、吉西他滨多聚聚，有喜糖（尿嘧啶——监测血象；与亚叶酸钙、亚叶酸应用，可增强疗效和不良反应。第三节干扰转录过程和RNA的（作用于核酸转录）―、药理作用与临床评价（一）作用特点DNADNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，（二）典型不良反应与证急性毒性——恶心呕吐腹泻；迟发毒性——骨髓抑制、心 比星）、胃炎、生】。【心性的解毒剂——右雷佐第四节抑制蛋白质与功能的（干扰有丝药）长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱―、药理作用与临床评价（一）作用特点均为植物提取物或其半衍生物；机制——干扰微管蛋白装配，干扰有丝中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于中期（M）。（尿嘧啶——监测血象；与亚叶酸钙、亚叶酸应用，可增强疗效和不良反应。第三节干扰转录过程和RNA的（作用于核酸转录）―、药理作用与临床评价（一）作用特点DNADNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，（二）典型不良反应与证急性毒性——恶心呕吐腹泻；迟发毒性——骨髓抑制、心 比星）、胃炎、生】。【心性的解毒剂——右雷佐第四节抑制蛋白质与功能的（干扰有丝药）长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱―、药理作用与临床评价（一）作用特点均为植物提取物或其半衍生物；机制——干扰微管蛋白装配，干扰有丝中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于中期（M）。1.长春碱类—长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。用于：白血病、淋巴瘤、和肺癌。神经系统毒性（四肢麻木、外周神经炎等）、血栓性静脉炎。避免日光直射。长春碱癌、单核细胞白血病。肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、、1.长春碱类—长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。用于：白血病、淋巴瘤、和肺癌。神经系统毒性（四肢麻木、外周神经炎等）、血栓性静脉炎。避免日光直射。长春碱癌、单核细胞白血病。肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、、儿童急淋——长春新碱——神经毒性2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。（1）紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。聚合状态的微管蛋白期。细胞G2/M（2）多西他赛——半药。水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。（1）紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。聚合状态的微管蛋白期。细胞G2/M（2）多西他赛——半药。水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。紫杉醇——癌、、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、细胞瘤、淋巴瘤及与相关（Kaposi）。多西他赛——3.高三尖杉酯碱、非小细胞肺癌。从我国三尖杉属植物中分离。机制——干扰 白体功能， 蛋白质 ，对S期细胞更敏感。用于——急非淋、慢粒（白血病）、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。4.门冬酰胺酶——降解门冬酰胺，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能蛋白质。用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。（二）典型不良反应与症1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、；2.紫杉醇——骨髓抑制、、过敏反应；高三尖杉脂碱——骨髓抑制、消化道反应、门冬酰胺酶——过敏反应、消化道反应。、心性；二、用药监护（一）长春碱类：神经毒性——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。（二）紫杉醇：1.外周神经毒性；2.心超敏反应——特殊溶剂导致。（三）多西他赛：骨髓抑制；液体潴留，超敏反应。【小结2：第二组抗 药TANG】2.干扰核酸氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤3.RNA紫杉醇——癌、、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、细胞瘤、淋巴瘤及与相关（Kaposi）。多西他赛——3.高三尖杉酯碱、非小细胞肺癌。从我国三尖杉属植物中分离。机制——干扰 白体功能， 蛋白质 ，对S期细胞更敏感。用于——急非淋、慢粒（白血病）、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。4.门冬酰胺酶——降解门冬酰胺，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能蛋白质。用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。（二）典型不良反应与症1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、；2.紫杉醇——骨髓抑制、、过敏反应；高三尖杉脂碱——骨髓抑制、消化道反应、门冬酰胺酶——过敏反应、消化道反应。、心性；二、用药监护（一）长春碱类：神经毒性——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。（二）紫杉醇：1.外周神经毒性；2.心超敏反应——特殊溶剂导致。（三）多西他赛：骨髓抑制；液体潴留，超敏反应。【小结2：第二组抗 药TANG】2.干扰核酸氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤3.RNA柔红霉素、X柔比星（心 性）多么温柔啊，令人放心。未完待续……第五节调节体内激素平衡的―、药理作用与临床评价（一）作用特点4.影响蛋白质长春XX（神经毒性）紫杉醇、多西他赛高三尖杉酯碱（心 性）门冬酰胺酶未完待续……第五节调节体内激素平衡的―、药理作用与临床评价（一）作用特点4.影响蛋白质长春XX（神经毒性）紫杉醇、多西他赛高三尖杉酯碱（心 性）门冬酰胺酶1.雌激素类——己烯雌酚和炔雌醇。轴的负反馈作用。用于：绝经后 。不良反应较多。2.抗雌激素类（1）雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬。机制——细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制 细胞的增殖。目前最常用——巢癌和 内膜癌。②托瑞米芬——不良反应较少。（2）芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。机制——抑制芳香化酶活性，阻断二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。不能抑制功能，故不能用于绝 患者。3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。适应证：、1.雌激素类——己烯雌酚和炔雌醇。轴的负反馈作用。用于：绝经后 。不良反应较多。2.抗雌激素类（1）雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬。机制——细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制 细胞的增殖。目前最常用——巢癌和 内膜癌。②托瑞米芬——不良反应较少。（2）芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。机制——抑制芳香化酶活性，阻断二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。不能抑制功能，故不能用于绝 患者。3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。适应证：、内膜癌、癌、肾癌。雄激素类——丙酸睾酮。用于：抗雄激素类——氟他胺。，已基本被替代。用于： 癌。机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。不良反应：雄激素作用减少——女性化，触痛、溢乳、减退、计数减少。氟他胺的羟基代谢物——更高亲和力，作用更强。（二）典型不良反应急性毒性——恶心呕吐为主；氟他胺尚有食欲增强、失眠；迟发毒性二、用药监护——强调：他莫昔芬（1）可促进，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用。若必须使用，应+抗促 激素类药。（2）严格 ，并不得使用雌激素类药。（3）发现异常，应立即进行检查。第六节靶向抗肿瘤药酪氨酸激酶抑制剂一、药理作用与临床评价（一）作用特点酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼—适应证：非小细胞肺癌。13-5调节体内激素平衡的 主要不反应与 症药品分类药品名称急性毒性迟发毒性雌激素类乙烯雌酚恶心、呕吐高钙血症、水潴留、血栓栓塞、抗雌激素类他莫昔芬恶心、呕吐、 不调孕激素类甲地孕酮（二）典型不良反应急性毒性——恶心呕吐为主；氟他胺尚有食欲增强、失眠；迟发毒性二、用药监护——强调：他莫昔芬（1）可促进，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用。若必须使用，应+抗促 激素类药。（2）严格 ，并不得使用雌激素类药。（3）发现异常，应立即进行检查。第六节靶向抗肿瘤药酪氨酸激酶抑制剂一、药理作用与临床评价（一）作用特点酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼—适应证：非小细胞肺癌。13-5调节体内激素平衡的 主要不反应与 症药品分类药品名称急性毒性迟发毒性雌激素类乙烯雌酚恶心、呕吐高钙血症、水潴留、血栓栓塞、抗雌激素类他莫昔芬恶心、呕吐、 不调孕激素类甲地孕酮注射部位疼痛水滞留、高钙血症、黄疸雄激素类睾酮无化、水潴留、高钙血症、黄疸抗雄激素类氟他胺恶心、呕吐、食欲增强、失眠男子 发育（二）典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻。二、用药监护皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。腹泻：中、重度——口服洛哌丁胺。间质性 ——罕见但可致命。ASTALT（二）典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻。二、用药监护皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。腹泻：中、重度——口服洛哌丁胺。间质性 ——罕见但可致命。ASTALT单克隆抗体抗肿瘤药（单抗药）―、药理作用与临床评价（一）作用特点最突出的优点——选择性“杀灭”：只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有，大幅降低毒副作用。1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗——机制：在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程——癌细胞生长扩散。A.曲妥珠单抗——HER-2过度表达的转移性。B.利妥昔单抗——滤泡性型淋巴瘤（CD20）。C.西妥昔单抗——与伊立替康（拓扑异构酶I抑制剂）联用治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）的转移性结直肠癌。2.贝伐单抗机制特殊：作用于内皮生长因子（VEGF），内皮细胞增殖和新生成——“ 癌细胞TANG”。（二）典型不良反应A.曲妥珠单抗——HER-2过度表达的转移性。B.利妥昔单抗——滤泡性型淋巴瘤（CD20）。C.西妥昔单抗——与伊立替康（拓扑异构酶I抑制剂）联用治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）的转移性结直肠癌。2.贝伐单抗机制特殊：作用于内皮生长因子（VEGF），内皮细胞增殖和新生成——“ 癌细胞TANG”。（二）典型不良反应过敏样反应，或其他超敏反应。淋巴瘤患者——严重的细胞因子综合征或肿瘤溶解综合征。3.西妥昔单抗——皮肤反应（80%以上），其中约15%症状严重。二、用药监护（一）用前尽可能先做筛査疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。2（HER-2）的单克隆抗体。HER-2巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。利CD20、卵3.西妥昔单抗——仅可用于KRAS（二）注意单抗药综合征1.过敏反应轻度——减慢输注速度或暂停输注。严重——立即停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。2.曲妥珠单抗——心脏功能减退——心力衰竭、 栓子脑栓塞，甚至。3.利妥昔单抗——细胞因子综合征：严重呼吸、发热、寒战、荨麻疹和性水肿。西妥昔单抗——严重的皮肤反应，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次发生，或停药后无法缓解至2级，则 停用。肿瘤溶解综合征——肿瘤细胞短期内大量溶解，性肾衰竭。细胞内代谢产物——高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急预防：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇。【小结3】单克隆抗体靶向治疗药TANG酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌（皮肤毒性、腹泻）单克隆抗体（单抗）（1）曲妥珠单抗（HER-2,，心功能减退）利（二）注意单抗药综合征1.过敏反应轻度——减慢输注速度或暂停输注。严重——立即停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。2.曲妥珠单抗——心脏功能减退——心力衰竭、 栓子脑栓塞，甚至。3.利妥昔单抗——细胞因子综合征：严重呼吸、发热、寒战、荨麻疹和性水肿。西妥昔单抗——严重的皮肤反应，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次发生，或停药后无法缓解至2级，则 停用。肿瘤溶解综合征——肿瘤细胞短期内大量溶解，性肾衰竭。细胞内代谢产物——高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急预防：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇。【小结3】单克隆抗体靶向治疗药TANG酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌（皮肤毒性、腹泻）单克隆抗体（单抗）（1）曲妥珠单抗（HER-2,，心功能减退）利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子）西妥昔单抗（EGFR，结直肠癌、皮肤毒性）（2）贝伐单抗（VEGF，）【 小结TANG】抗肿瘤药·关键考点【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药】一、烷化剂（4）1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小细胞肺癌。2.环磷酰胺——淋巴瘤（ 性 炎）。3.塞替派—— 、 癌、癌性体腔积液的腔内注射、 癌局部灌注、胃肠道肿瘤。4.卡莫司汀——血脑屏障——脑瘤、脑膜白血病。（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没尿酸高，肝脏 害心肺。TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒性）（铂类呕吐和低镁，三种 伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性 ）Ⅰ（喜树碱、羟喜树碱、XX替康-延迟性腹泻）五、调节体内激素平衡雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬——芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑——绝经后。、PR、后均可）。孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮——抗雄激素类——氟他胺—— 癌。、内膜癌、癌、肾癌。六、 和单克隆抗体靶向酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌（皮肤毒性、腹泻）单克隆抗体（单抗）（1）曲妥珠单抗（HER-2,，心功能减退）利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子）西妥昔单抗（YEGFR，结直肠癌、皮肤毒性）（2）贝伐单抗（五、调节体内激素平衡雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬——芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑——绝经后。、PR、后均可）。孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮——抗雄激素类——氟他胺—— 癌。、内膜癌、癌、肾癌。六、 和单克隆抗体靶向酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌（皮肤毒性、腹泻）单克隆抗体（单抗）（1）曲妥珠单抗（HER-2,，心功能减退）利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子）西妥昔单抗（YEGFR，结直肠癌、皮肤毒性）（2）贝伐单抗（VEGF，）【小结2：第二组抗 药TANG】2.干扰核酸氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤3.RNA柔红霉素、X柔比星（心 性）多么温柔啊，令人放心。4.影响蛋白质长春XX（神经毒性）紫杉醇、多西他赛高三尖杉酯碱（心 性）门冬酰胺酶Ⅱ（首选：依托泊苷-小肺；替尼泊苷——脑瘤首选）最后一课！第七节放疗与化疗止吐药―、药理作用与临床评价（一）作用特点受体阻断剂-1（NK-1）受体阻断剂1.多巴胺受体阻断剂——甲氧氯普胺选择性差——锥体外系反应。与糖皮质激素联用，可增加疗效并减轻毒副作用。2.最后一课！第七节放疗与化疗止吐药―、药理作用与临床评价（一）作用特点受体阻断剂-1（NK-1）受体阻断剂1.多巴胺受体阻断剂——甲氧氯普胺选择性差——锥体外系反应。与糖皮质激素联用，可增加疗效并减轻毒副作用。2.受体阻断剂——昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼。机制——拮抗外周和中枢神经元的5-HT3受体，阻断胃肠道嗜铬细胞——止吐。高效选择性——无锥体外系反应和神经抑制症状。与糖皮质激素（地塞 ） 应用——显著提高疗效。5-HT3受体的结合3.神经激肽-1受体阻断剂——阿瑞吡坦（唯一）。P迟发性化疗所致恶心与呕吐。【适应证】化疗后的急性、延迟性恶心或呕吐；尚可用于重度抑郁症（伴焦虑）。二、用药监护不同呕吐的处理①轻度恶心与呕吐反应——口服多潘立酮、甲氧氯普胺；如效果不佳，可合用地塞——5-HT3受体阻断剂：XX③急性或延迟性恶心与呕吐——口服地塞 ，或与甲氧氯普胺、苯海拉明联用。3.神经激肽-1受体阻断剂——阿瑞吡坦（唯一）。P迟发性化疗所致恶心与呕吐。【适应证】化疗后的急性、延迟性恶心或呕吐；尚可用于重度抑郁症（伴焦虑）。二、用药监护不同呕吐的处理①轻度恶心与呕吐反应——口服多潘立酮、甲氧氯普胺；如效果不佳，可合用地塞——5-HT3受体阻断剂：XX③急性或延迟性恶心与呕吐——口服地塞 ，或与甲氧氯普胺、苯海拉明联用。按出现的不同时间可分为：急性恶心与呕吐：24h内。最严重。迟发性恶心与呕吐：24h后。持续时间较长，可能与P物质有关。或劳拉。导的条件反射——止吐药无效。治疗：行为调节和系统脱敏。3.化疗药所致恶心与呕吐的分级，按频率：高度、中度、低度和微弱。受体阻断剂、地塞氮芥、环磷酰胺（>1500mg/m2）、卡莫司汀、顺铂。31%～90%——5-HT3受体阻断剂、地塞、阿瑞吡坦。。（≥200mg/m2）、培美曲塞、柔红霉素、多柔比星、紫杉醇。10%～30%——5-HT3受体阻断剂或口服地塞。（＜200mg/m2）、氟尿嘧啶、吉西他滨、多西他赛、长春XX、苯丁酸氮芥。10%—5-HT3受体阻断剂。【单元测试】A.美司钠C.维生素抗生素毒性的是A.迟发性腹泻B.C.骨髓抑制E.肝功能3.抗肿瘤引起的口腔黏膜反应的处理措施不包括A.进行有效口腔护理B.真菌（1000U/100ml）漱口C.局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂、氯己定口腔溃疡膜等D.经常洗漱口腔E.常规静脉给予抗菌进行预防A.肺癌B.恶性淋巴瘤D.E.神经母细胞瘤A.消化道肿瘤B.儿童急性白血病D.恶性淋巴瘤E.肺癌A.氟尿嘧啶D.氮芥E.多柔比星性的抗肿瘤是A.维生素类C.他汀类E.坎地沙坦酯8.下列说法中错误的是性的解毒剂的是A.他莫昔芬是目前临B.ER最常用的C.局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂、氯己定口腔溃疡膜等D.经常洗漱口腔E.常规静脉给予抗菌进行预防A.肺癌B.恶性淋巴瘤D.E.神经母细胞瘤A.消化道肿瘤B.儿童急性白血病D.恶性淋巴瘤E.肺癌A.氟尿嘧啶D.氮芥E.多柔比星性的抗肿瘤是A.维生素类C.他汀类E.坎地沙坦酯8.下列说法中错误的是性的解毒剂的是A.他莫昔芬是目前临B.ER最常用的内治疗药、后均可使用他莫昔芬C.芳香氨酶抑制剂可用于绝患者D.芳香氨酶抑制剂包括来曲唑和阿那曲唑E.氟他胺适用于晚期癌患者A.曲妥珠单抗B.利妥昔单抗D.贝伐单抗西妥昔单抗A.0.9%氯化钠B.5%葡萄糖D.灭菌水E.林格氏注射液11.下列抗肿瘤中存在高致吐风险的是B.顺铂A.顺铂卡铂亚叶酸钙E.美司钠12.13.14.骨髓抑制较严重的是A.紫杉醇B.来曲唑D.顺铂E.伊马替尼15.16.17.18.作用于微管的抗肿瘤作用于芳香化酶的抗肿瘤DNAB.巯嘌呤C.紫杉醇E.异环磷酰胺19.20.21.B.顺铂A.顺铂卡铂亚叶酸钙E.美司钠12.13.14.骨髓抑制较严重的是A.紫杉醇B.来曲唑D.顺铂E.伊马替尼15.16.17.18.作用于微管的抗肿瘤作用于芳香化酶的抗肿瘤DNAB.巯嘌呤C.紫杉醇E.异环磷酰胺19.20.21.22.作用机制是抗代谢作用机制是有丝抑制剂作用机制是竞争雌激素受体作用机制是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制B.环磷酰胺C.多柔比星D.氟他胺长春碱23.24.25.26.干扰核酸生物的抗药是RNA干扰蛋白质 的抗药是药是药是B.氟他胺甲地孕酮27.患者绝、后均可使用的内治疗药是28.29.30.31.只能用于绝经后适用于晚期患者的内癌患者的是治疗药是只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有 的是使用时可引起单抗药综合征的是+阿瑞吡坦C.5-HT3D.奥美拉唑+口服地塞5-HT332.33.34.35.C，男，24岁，诊断为右 非A.骨髓功能抑制者证C.妊娠期妇女D.慢性胃炎者E.禁用于儿童肌内注射37.博来霉素的毒性作用主要为A.B.性肝炎性 炎骨髓抑制肺纤维化E.28.29.30.31.只能用于绝经后适用于晚期患者的内癌患者的是治疗药是只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有 的是使用时可引起单抗药综合征的是+阿瑞吡坦C.5-HT3D.奥美拉唑+口服地塞5-HT332.33.34.35.C，男，24岁，诊断为右 非A.骨髓功能抑制者证C.妊娠期妇女D.慢性胃炎者E.禁用于儿童肌内注射37.博来霉素的毒性作用主要为A.B.性肝炎性 炎骨髓抑制肺纤维化E.性心肌炎38.关于顺铂的描述中错误的是可与DNA结合，破坏其结构与功能细胞增殖周期非特异性抑制剂D.与奥沙利铂无交叉耐药性典型不良反应为神经毒性X一39.应对抗肿瘤外渗的措施包括A.化疗应由具有资质的专业操作B.当化疗药渗漏时，应即停止注射D.预防给予糖皮质激素E.发生外渗后，局部使用解毒剂40.铂类的典型不良反应包括（恶心、呕吐、腹泻）B.肾毒性耳毒性41.单克隆抗体抗肿瘤A.过敏反应所致的单抗药综合征包括B.西妥昔单抗可致细胞因子C.肿瘤溶解综合征综合征E.曲妥珠单抗所致的心功能减退【单元测试· 版】A.美司钠C.维生素抗生素毒性的是『正确』AA.迟发性腹泻B.C.骨髓抑制E.肝功能『正确』B3.抗肿瘤引起的口腔黏膜反应的处理措施不包括A.进行有效口腔护理B.真菌（1000U/100ml）漱口C.局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂、氯己定口腔溃疡膜等D.经常洗漱口腔E.常规静脉给予抗菌进行预防『正确』E4.用环磷酰胺治疗下列哪种肿瘤疗效显著【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药】一、烷化剂（4）1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小细胞肺癌。2.环磷酰胺——淋巴瘤（ 性 炎）。3.塞替派—— 、 癌、癌性体腔积液的腔内注射、 癌局部灌注、胃肠道肿瘤。4.卡莫司汀——血脑屏障——脑瘤、脑膜白血病。（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没尿酸高，肝脏 害心肺。TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒性）41.单克隆抗体抗肿瘤A.过敏反应所致的单抗药综合征包括B.西妥昔单抗可致细胞因子C.肿瘤溶解综合征综合征E.曲妥珠单抗所致的心功能减退【单元测试· 版】A.美司钠C.维生素抗生素毒性的是『正确』AA.迟发性腹泻B.C.骨髓抑制E.肝功能『正确』B3.抗肿瘤引起的口腔黏膜反应的处理措施不包括A.进行有效口腔护理B.真菌（1000U/100ml）漱口C.局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂、氯己定口腔溃疡膜等D.经常洗漱口腔E.常规静脉给予抗菌进行预防『正确』E4.用环磷酰胺治疗下列哪种肿瘤疗效显著【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药】一、烷化剂（4）1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小细胞肺癌。2.环磷酰胺——淋巴瘤（ 性 炎）。3.塞替派—— 、 癌、癌性体腔积液的腔内注射、 癌局部灌注、胃肠道肿瘤。4.卡莫司汀——血脑屏障——脑瘤、脑膜白血病。（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没尿酸高，肝脏 害心肺。TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒性）（铂类呕吐和低镁，三种 伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性 ）Ⅰ（喜树碱、羟喜树碱、XX替康-延迟性腹泻）Ⅱ（首选：依托泊苷-小肺；替尼泊苷——脑瘤首选）肺癌恶性淋巴瘤D.E.神经母细胞瘤『正确』BA.消化道肿瘤B.儿童急性白血病D.恶性淋巴瘤E.肺癌『正确』BA.氟尿嘧啶D.氮芥E.多柔比星性的抗肿瘤是『正确』EA.维生素类C.他汀类E.坎地沙坦酯性的解毒剂的是『正确』D8.下列说法中错误的是A.他莫昔芬是目前临最常用的内治疗药B.ER阳性者，绝、后均可使用他莫昔芬C.芳香氨酶抑制剂可用于绝患者D.芳香氨酶抑制剂包括来曲唑和阿那曲唑E.氟他胺适用于晚期癌患者『正确』C肺癌恶性淋巴瘤D.E.神经母细胞瘤『正确』BA.消化道肿瘤B.儿童急性白血病D.恶性淋巴瘤E.肺癌『正确』BA.氟尿嘧啶D.氮芥E.多柔比星性的抗肿瘤是『正确』EA.维生素类C.他汀类E.坎地沙坦酯性的解毒剂的是『正确』D8.下列说法中错误的是A.他莫昔芬是目前临最常用的内治疗药B.ER阳性者，绝、后均可使用他莫昔芬C.芳香氨酶抑制剂可用于绝患者D.芳香氨酶抑制剂包括来曲唑和阿那曲唑E.氟他胺适用于晚期癌患者『正确』CA.曲妥珠单抗B.利妥昔单抗D.贝伐单抗E.西妥昔单抗『正确TNFA.0.9%氯化钠B.5%葡萄糖D.灭菌水E.林格氏注射液『正确』B（四）注意选择适宜的溶剂顺铂——0.9%氯化钠，注意避光；——5%葡萄糖溶液。A.依托泊苷B.顺铂氟尿嘧啶中存在高致吐风险的是『正确