呼吸领域学术推广思路讲义课件

Page1••呼吸领域学术推广思路——三个阶段Page1••呼吸领域学术推广思路Phase3为什么用Phase2Phase1怎么用早用，多用行为目标：对于常见社区获得性呼吸道感染患者，初始治疗首选拜复乐观念目标：认可拜复乐在社区感染初始经验治疗的一线用药地位呼吸领域学术推广最终要达成的目标不了解，不认可产品优势，无治疗需求了解认可产品优势，希望尝试使用Phase3为什么用Phase2Phase1怎么用早用我们要讲什么话题，才能最终引导医生的观点？我们要讲什么话题，才能最终引导医生的观点？为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同的问题行为现状背后观念医生认知阶段习惯处方的药物已满足目前治疗需求,不需要使用拜复乐面对众多感染，如何选择合适病人类型处方不出方或很少处方开始尝试使用稳定处方认可拜复乐在社区感染初始经验治疗的作用，担心多用会产生耐药为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同的问题改变医生观念的方法需改变的医生认知医生认知阶段CRTI致病菌以肺链为主，是否覆盖非典不重要非典发病率不高非典可自愈，不需要覆盖大环内酯就可以有效覆盖非典目前应用的药物可以满意疗效头孢＋大环内酯联合可以全面覆盖拜复乐与左氧相同病原学流调结果各国指南强调覆盖是否覆盖对于治疗周期和预后的影响头孢对大环内酯耐药率高，存在交叉耐药支原体耐大环内酯类－成人及临床数据跟左氧相比－疗效更好，不易耐药（MPC),老年CAP效果好－CAPRIE可选择药物多折点改变进一步拓宽了药物选择范围达成目标社区感染应考虑肺链和非典的混合感染肺链是最主要的病原体支原体地位日益重要不同药物选择:

头孢＋大环内酯已不能获得满意疗效拜复乐与左氧的差异化－最好的喹诺酮为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同需要解决的问题－认可肺链，不认可非典型病原体需要解决的问题－认可肺链，不认可非典型病原体1.在成人CRTI中，支原体感染发病率有这么多吗？解决方法：支原体微生物学特性－医生直观印象国际国内流调结果成人支原体数据支持资料：

CROTC专家幻灯片呼吸科室会幻灯片1.在成人CRTI中，支原体感染发病率有这么多吗？解决方法：肺炎支原体的生物学特点支原体是细胞外生存的最小微生物，0.3～0.5µm外层为细胞膜，含胆固醇；无细胞壁，故呈纺锤形、球形或颗粒状等多形态主要以分裂方式繁殖，1~6h分裂一代绝对需氧对于支原体大小，形状的描述－真实具体图片给医生直观的视觉冲击让医生确信支原体确实存在，真实可见肺炎支原体的生物学特点支原体是细胞外生存的最小微生物，0.3国家/年度,样本量肺炎链球菌(％)流感嗜血杆菌(%)肺炎支原体(%)肺炎衣原体(%)瑞典/2003,n=1773228.018.05.0挪威/2001,n=3458.7西班牙/1999,n=22813.5西班牙/1999,n=22729.011.05.07.0阿根廷/2000,n=34624.012.013.08.0加拿大/2005,n=5075.94.915.012.0中国台湾/2005,n=16823.84.814.37.1中国大陆/2006,n=6106.6张劲农主编，循证呼吸病治疗学.武汉大学出版社.2007CAP的主要病原体：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、非典型病原体国家/年度,样本量肺炎链球菌流感嗜血杆菌肺炎支原体肺炎衣原CAP中非典型病原体所占比例高全球美国加拿大欧洲拉丁美洲亚洲非洲CAP总人数43373302501331203非典型病原体人数9757241407140非典型病原体发生率22％22％28％21％20％

肺炎支原体12%11%15%13%12%

肺炎衣原体7％8％7％6%5％

嗜肺军团菌5％4％9％3%6%1.AmJRespirCritCareMed,2007,175:1086-1093检测方法：通常为血清学查支原体滴度，假阴性少CAP中非典型病原体所占比例高全球美国欧洲拉丁美洲亚洲CAP亚太地区CAP中非典型病原体调查亚洲12个中心1756CAP患者获得1374例患者双份血清非典型病原体:23.5%CAP病例肺炎支原体:12.2%肺炎衣原体:4.7%嗜肺军团菌:6.6%结论：亚洲CAP患者中非典型病原体高NgeowYF,etal.IntJInfectDis.2005,9:144-53亚太地区CAP中非典型病原体调查亚洲12个中心1756CA国内CAP常见致病原构成（610例*）（*共入组665例病人，其中完成非典型致病原检测的为610例，故CAP致病原谱分析在610例样本中计算）刘又宁，陈民钧等中华结核和呼吸杂志2006;29(1):3-8国内CAP常见致病原构成（610例*）（*共入组665例病215例CAP患者中共检出63株肺炎支原体，占29.3%表明肺炎支原体是CAP的主要致病原之一，验证了非典型病原体在CAP中的重要地位215例CAP患者中共检出63株肺炎支原体，占29.3%表明2.支原体感染可以自愈，不需要覆盖也没问题解决方法：数据支持：大部分与细菌同时存在降低死亡率缩短疗程

支持资料：CROTC专家讲课幻灯片2.支原体感染可以自愈，不需要覆盖也没问题支持资料：CROT

混合感染情况——国内流调数据细菌合并非典型病原体混合感染占10.2%3.刘又宁等.中华结核和呼吸杂志.2006;29(l):3-8.共入组665例病人，其中完成非典型致病原检测的为610例,故CAP致病原谱分析在610例样本中计算混合感染情况——国内流调数据细菌合并非典型病原体3.刘又15混合感染对CAP预后的影响肺炎链球菌肺炎衣原体肺链和肺炎衣原体混合感染得到充分治疗患者比例（%）50403020100住院天数（天）9.KauppinenMT,etal.Thorax.1996:51:185-9.n=13n=2513/139/25n=9混合感染对CAP预后的影响肺炎链球菌肺炎衣原体肺链和肺炎衣得16治疗时若不覆盖非典型病原体，后果严重时间(天)住院时间获得临床稳定时间P<0.001P<0.01不覆盖非典型病原体将显著增加患者住院时间及获得临床稳定时间百分比(%)CAP相关死亡率总体死亡率P<0.01P=0.05不覆盖非典型病原体将显著增加患者死亡率ArnoldFW,etal,AJRCCM2007;175:1086-93覆盖未覆盖治疗时若不覆盖非典型病原体，后果严重时间(天)住院时间获得临17各国指南对非典型病原体的重视情况IDSA日本法国重视程度越发重视越发重视重视推荐意见所有治疗方案均应覆盖单独区分非典型病原体所致感染小于40岁的患者应考虑覆盖既往指南推荐意见可覆盖或不覆盖非典型病原体单独区分非典型病原体所致感染最新指南推荐意见所有治疗方案均应覆盖单独区分非典型病原体所致感染并采用更为有效的方法区分非典型病原体所致感染小于40岁的患者应考虑覆盖各国指南对非典型病原体的重视情况IDSA日本法国重视程度越发183.大环内酯类耐药率问题实验室数据和临床是否一致？传统大环内酯类耐药存在，能说明阿齐霉素也耐药吗？解决方法：1.成人数据

2.阿齐霉素耐药临床证据和分子生物学证据

3.成人肺炎支原体诊治专家共识CROTC专家幻灯片成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识

3.大环内酯类耐药率问题实验室数据和临床是否一致？传统大环我国肺炎支原体耐药严重46/5044/5346/63成人儿童儿童BinCao,etal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2)我国肺炎支原体耐药严重46/5044/5346/63成人儿童我国肺炎支原体耐药研究92%的肺炎支原体对大环内酯类耐药北京友谊医院自2003.6至2006.6月期间，370例呼吸道感染儿童患者分离的50株肺炎支原体菌株检测结果83%的肺炎支原体对大环内酯类耐药上海华山医院抗生素研究所自2005年10月至2008年2月经支气管吸引术分离的53株儿童肺炎支原体标本检测结果69%的肺炎支原体对大环内酯类耐药北京朝阳医院研究共纳入2008年8月1日到2009年9月30日期间门诊呼吸道感染患者356例，共分离出67株肺炎支原体，其中63株来自CAP患者（29.3%,63/215)31、YangLiu,MingguiWang,

etal.AAC.2009,53(5):2160-216232、XinDeli*,etal.Antimicrob.AgentsChemotherBinCao,etal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2)我国肺炎支原体耐药研究92%的肺炎支原体对大环内酯类耐药3121Morozumietal.,2005-2002-

2004年儿童下呼吸道感染患者-6.6%（12/183）对红霉素耐药，MICs

32->64mg/L-9株2063位点A突变为G-2株2064位点A突变为G-12株均有II区C转换为T785-1株未发生基因突变Suzukietal.,2006;Morozumietal.,2008-2001-2006年-支原体耐大环内酯10–33%-均有V区23SrRNA基因突变自2000年开始由于大环内酯使用量增加导致抗生素选择压力加大，肺炎支原体对大环内酯耐药率增加耐大环内酯肺炎支原体临床株分离情况

——日本FEMSMicrobiolRev32(2008)956–973Morozumietal.,2005耐大环内酯肺炎支原体22日本肺炎支原体耐药率逐年增加12.MorozumiM,etal.AntimicrobAgentsChemother,2008,52(1):348-350.2002-2006年间，日本3678名儿科CAP患者中分离的380株肺炎支原体的耐药情况日本肺炎支原体耐药率逐年增加12.MorozumiM,e23大环内酯类耐药(红霉素)肺炎支原体感染患者的发热时间长于敏感肺炎支原体感染患者初始使用抗菌药物后发热时间(天)大环内酯类敏感肺炎支原体大环内酯类耐药肺炎支原体(2-5)(1.75-4)P=0.043大环内酯类耐药肺炎支原体显著延长患者发热时间BinCaoetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2):000–000

大环内酯类耐药(红霉素)肺炎支原体感染患者的发热时间长于敏感24大环内酯类耐药肺炎支原体感染的抗菌治疗时间长于敏感肺炎支原体感染的治疗时间抗菌药物使用时间(天)大环内酯类敏感肺炎支原体大环内酯类耐药肺炎支原体(7-12)(6-11)P=0.032大环内酯类耐药肺炎支原体显著延长抗菌药物使用时间BinCaoetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2):000–000

大环内酯类耐药肺炎支原体感染的抗菌治疗时间长于敏感肺炎支原体25大环内酯类耐药肺炎支原体感染较敏感肺炎支原体感染使患者治疗费用增加$19.1患者的治疗费用($)大环内酯类敏感肺炎支原体大环内酯类耐药肺炎支原体(100-147.1)(111.8-169.1)P=0.149大环内酯类耐药肺炎支原体增加患者治疗费用BinCaoetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2):000–000

大环内酯类耐药肺炎支原体感染较敏感肺炎支原体感染使患者治疗费26莫西沙星治疗非典型病原体所致CAP更快、更好治疗第3天时，莫西沙星组有83%的患者恢复正常体温；而对照药物组仅有44%37、HoeffkenG,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis,2004,23:772-775临床有效率(%)莫西沙星治疗非典型病原体所致CAP更快、更好治疗第3天时，莫27对于大环内酯抗生素治疗72小时仍无明显改善的肺炎支原体肺炎患者，应考虑大环内酯耐药菌株感染的可能——

建议换用呼吸喹诺酮类药物或四环素类抗生素成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识对于大环内酯抗生素治疗72小时仍无明显改善的肺炎支原体肺炎患28需要解决的问题－认可肺链和非典型病原体对于CAI都重要，但是认为肺链容易治疗，大部分药物都可以有效覆盖需要解决的问题－认可肺链和非典型病原体对于CAI都重要，但是4.肺链容易治疗，可选择的药物多解决方法：头孢类耐药率增加，存在交叉耐药大环内酯耐肺链严重耐药肺链感染对临床治疗带来不利影响支持资料：CROTC专家幻灯片4.肺链容易治疗，可选择的药物多解决方法：头孢类耐药率增加，A2耐药率(%)年份1999-20002002-200320052005-20062006200720082010肺炎链球菌对青霉素耐药趋势肺炎链球菌对大环内酯类耐药趋势1、王辉等.中华抗感染化疗杂志.2001;1(3)2、王辉等.中华结核和呼吸杂志.2004;27(3):155-1603、王辉等.中华检验医学杂志.2006;29(10):873-8774、王辉等.中华检验医学杂志.2007;30(11):1242-12475、汪复.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-96、汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-3337、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-3298、朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329肺炎链球菌对青霉素类和大环内酯类耐药率

呈逐年增加趋势A2耐药率(%)年份1999-20002002-20032031β-内酰胺类和青霉素类易交叉耐药的机制青霉素和其他β-内酰胺类抗生素的选择压力造成PBP2x和PBP2b发生改变头孢菌素类的选择作用使PBP2x和PBP1a发生改变二者有相同的结合靶位,从而导致肺链对不同β-内酰胺类抗生素出现交叉耐药现象A2PBPlaPBP2bPBP2xPBP2aPBP1b肺炎链球菌中五个PBPs高分子质量蛋白和一个低分子质量蛋白PBP2x:单一位点变异介导低水平青霉素和头孢菌素耐药多位点变异则介导高水平青霉素和头孢菌素耐药PBP2b变异与细菌的低水平青霉素耐药有关1、汪复等。实用抗感染治疗学。2005版。2、徐敏等。中国感染与化疗杂志。2008;8(2):152-156.β-内酰胺类和青霉素类易交叉耐药的机制青霉素和其他β-内酰胺32β-内酰胺类之间以及

和大环内酯类之间的交叉耐药现象A2抗菌药物全部S.p(N=152)S%MIC90PSSP(N=110)S%MIC90PISP(N=38)S%MIC90PRSP(N=4)*MIC范围青霉素72.441002048阿莫西林/克拉维酸72.4893.6218.484-8头孢克洛42.8>25659.11280>25632-128头孢丙烯46.76464.51606432-64头孢曲松80.9498.2139.542-4红霉素13.2>25617.32562.6>256>256四环素11.46415.0642.63216-32左氧氟沙星98.7198.2110010.5-1莫西沙星1000.251000.1251000.250.064-0.125*采用2008年版CLSI新折点标准判断孙宏莉等。中国感染与化疗杂志，2009;9(2):106-112.β-内酰胺类之间以及

和大环内酯类之间的交叉耐药现象A2抗菌33耐药肺炎链球菌感染患者住院时间更长研究表明：不同的抗菌药物治疗6个月，PNSP明显延长患者住院时间，增加患者负担A3住院天数(天)P=0.001P=0.290一项自1996年1月-2001年10月开展的回顾性对照研究，目的在于评价不同抗菌药物治疗肺炎链球菌所致感染的临床差异，入选患者为303例因肺炎链球菌所致菌血症住院的儿童及成年患者。此结果为分析各抗菌药物组治疗PNSP或PSSP所致感染患者的住院天数。RuheJetal.CID2003;36:1132–8.耐药肺炎链球菌感染患者住院时间更长研究表明：不同的抗菌药物治34耐药肺炎链球菌感染显著增加患者肺炎病死率PNSP肺炎组病死率为19.4%，PSSP肺炎组病死率为15.7%A3病死率(%)PSSPPNSPPSSPPISPPSSPPRSP222/1140361/2290142/707361/229080/433356/2275一项旨在评估青霉素耐药肺炎链球菌所致肺炎菌血症死亡率的回顾性，对照分析研究，研究数据来自Medline截至2005年前公开发表于各种语言杂志的文献，指南等。总计10项大型研究涉及3430例患者(大多数均为住院患者)。Tleyjehetal.CID2006:42(15March)788-797.耐药肺炎链球菌感染显著增加患者肺炎病死率PNSP肺炎组病死率35大环内酯类在各国指南中的地位19982000200120032004200520062007IDSA1线药物单用1线药物单用1线药物限制a1线药物限制b中国联合用药c法国1线药物单用日本1线药物单用1线药物单用近期未使用过抗菌药物门诊患者可单独使用大环内酯类；近期使用过抗菌药物者则需联合其他抗菌药物使用大环内酯类既往3个月未使用过抗菌药物的限制；尤其对于耐大环内酯类肺炎链球菌高发地区(耐药率超过25%,，MIC≥16ug/mL)则不推荐单用大环内酯类不推荐单独使用大环内酯类治疗；当怀疑存在非典型病原体感染时可考虑联合使用大环内酯类大环内酯类在指南中的地位变迁引人深思最近数据显示任何水平的大环内酯类耐药都会增加其治疗失败、发病率高和死亡率高的风险大环内酯类在各国指南中的地位19982000200120035.折点改变，使原来不敏感的药物变成敏感，拓展了可以选择范围解决方法专家观点：折点改变只适用于青霉素，不适用于头孢类应综合评价细菌学疗效和临床疗效初始经验治疗应选择强效同时覆盖典型和非典型病原体的药物

5.折点改变，使原来不敏感的药物变成敏感，拓展了可以选择范围发表文章发表文章需要解决的问题－药物选择需要解决的问题－药物选择6.头孢＋大环内酯可以获得满意疗效肺炎链球菌对ß-内酰胺类和大环内酯耐药严重，且存在交叉耐药肺炎支原体耐大环内酯已得到证实近十年来莫西沙星一直对社区获得性肺炎常见致病菌保持着优秀的抗菌活性，是CAP初始经验治疗的较好选择专家ppt推广资料6.头孢＋大环内酯可以获得满意疗效肺炎链球菌对ß-内酰胺类和症状缓解速度MOXIRAPID在欧洲进行的前瞻性、多中心、随机、对照研究莫西沙星IV/POvs.IV头孢曲松±IV红霉素PP人群:

161例使用莫西沙星

156例使用头孢曲松(59例同时使用红霉素)临床治愈率:

莫西沙星组85.7%

对照组86.5%莫西沙星组的退热期(平均3天)较对照组(平均4天)快;

P<0.003Welteetal.ClinInfectDis2005;41:1697–705±Fever:bodytemperature>38.5°C症状缓解速度MOXIRAPIDWelteetal.Cl我国多年耐药监测结果显示：

新喹诺酮类如莫西沙星耐药发展缓慢A220052005-20062006200720082009-2010肺炎链球菌敏感率(%)(年)1、王辉等.中华检验医学杂志.2006;29(10):873-8772、王辉等.中华检验医学杂志.2007;30(11):1242-12473、汪复.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-94、汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-3335、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-3296、InternationalJournalofAntimicrobialAgentsxxx(2011)1-8我国多年耐药监测结果显示：

新喹诺酮类如莫西沙星耐药发展缓慢42解决方法：相比左氧，莫西的优势：疗效更好不易耐药（MPC理论）CAPRIE研究证实，老年CAP疗效更好左氧指南推荐剂量为750mg，安全性有待考证7.与左氧的差异化－在临床疗效上，如CAP，认为莫西和左氧疗效差不多支持资料：CROTC专家讲课幻灯片解决方法：7.与左氧的差异化－在临床疗效上，如CAP，认为莫CAPRIE结果:

莫西沙星临床治愈率优于左氧沙星患者百分比(%)总体临床治愈率治疗第3~5天后临床症状消失

AnzuetoAetal.ClinInfectDis.2006Jan1;42(1):73-81.Epub2005Nov22.n=195n=199CAPRIE结果:

莫西沙星临床治愈率优于左氧沙星患者百CAPRIE结果:

亚组临床治愈率莫西沙星均优于左氧沙星临床治愈率(%)轻中度CAP65~74岁CAP

AnzuetoAetal.ClinInfectDis.2006Jan1;42(1):73-81.Epub2005Nov22.n=195n=199重度CAP>75岁CAPCAPRIE结果:

亚组临床治愈率莫西沙星均优于左氧沙星莫西沙星MPC值低于折点MPC值低于折点的药物不容易引起细菌耐药，有利于优化抗菌治疗

此次试验中，左氧氟沙星和吉米沙星的MPC50值均高于其药敏折点而莫西沙星的MPC50值却低于药敏折点药物MIC50MPC50左氧氟沙星24莫西沙星0.51吉米沙星0.1250.5菌株数MPC值低于药敏折点的菌株数莫西沙星MPC值低于折点MPC值低于折点的药物不容易引起细菌46莫西沙星的MPC值低于左氧氟沙星，表示其抑制细菌耐药的能力强莫西沙星的MSW较左氧氟沙星窄，可有效预防耐药菌株产生莫西沙星对耐左氧氟沙星的parC突变菌株仍然有效莫西沙星的MPC值低于左氧氟沙星，表示其抑制细菌耐药的能力强47A在呼吸道感染治疗中，防细菌耐药突变浓度(MPC)新理念研究的意义何在？莫西沙星的MPC值较低，且其MSW范围小、血药浓度>MSW的时间远远长于左氧氟沙星；因此，可有效预防耐药菌株产生，2000年日本(CAP)指南推荐：氟喹诺酮类作为治疗CAP的一线药物由于左氧氟沙星耐药肺炎链球菌的检出率显著上升，尤其是对超过60岁的老年CAP患者，所以日本(2005)CAP指南不再推荐左氧氟沙星作为一线治疗药物A在呼吸道感染治疗中，防细菌耐药突变浓度(MPC)新理念研究48对于第一阶段－为什么用目的：要让医生形成以下观点：肺链和肺炎支原体是两大主要致病菌治疗应同时覆盖典型和非典型病原体的混合感染耐药菌的出现使传统的头孢＋大环内酯类已不能获得满意疗效认可拜复乐优势：广谱，强效，安全对于第一阶段－为什么用目的：要让医生形成以下观点：我们要讲什么话题，才能最终引导医生的观点？针对第二阶段－怎么用我们要讲什么话题，才能最终引导医生的观点？针对第二阶段－怎么为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同的问题改变医生观念的方法需改变的医生认知医生认知阶段强调5种疾病分型AECOPD:迅速解除症状，降低细菌负荷，延长发作间期老年CAP:-切入点早发HAP－病原谱与CAP相似如何选择合适的病人处方拜复乐达成目标了解拜复乐优势的基础上建立处方习惯为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同需要解决的问题－病人选择需要解决的问题－病人选择8，如何选择合适的病人处方拜复乐？解决方法：疾病分型强调五种疾病分型：

AECOPD:迅速解除症状，可以有效降低细菌负荷，延长发作间期老年CAP:-切入点吸入性肺炎非典型致病菌肺炎早发HAP－病原谱与CAP相似DAppt8，如何选择合适的病人处方拜复乐？解决方法：疾病分型DApp寻找切入点－老年CAP病原学角度常伴吸入因素临床特点：症状不典型，伴基础疾病，不及时处理后果严重对安全性要求高指南推荐莫西寻找切入点－老年CAP病原学角度寻找切入点－老年CAP老年CAP病原菌以肺链多见，常合并厌氧菌及混合感染老年CAP基础疾病多、起病隐匿、临床表现不典型、常合并吸入因素吸入性肺炎存在合并厌氧菌感染者，应兼顾抗厌氧、需氧菌抗生素治疗莫西沙星能够安全有效的治疗老年CAP，尤其是合并吸入因素的患者(MAP,CAPRIE)寻找切入点－老年CAP随着我国老龄化社会的来临，COPD的治疗面临新的挑战COPD发病率与年龄相关根据COPD治疗目标，优化抗菌治疗，以提高患者生活质量和减低死亡率流感嗜血杆菌是AECOPD最常见的病原体，且轻症患者更为常见莫西沙星可有效破坏流感嗜血杆菌形成的生物被莫西沙星可有效杀灭生物被膜内的流感嗜血杆菌快速缓解症状，阻止并治疗急性加重抗菌药物的免疫调节作用对抗感染作用具有协同效应延缓疾病的进展，阻止并治疗并发症，改善健康状况体外研究显示莫西沙星可修复肺上皮细胞莫西沙星在COPD稳定期间歇脉冲疗法可减少急性再发危险率AECOPD随着我国老龄化社会的来临，COPD的治疗面临新的挑战AEC57中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组莫西沙星可以有效治疗不同严重程度的COPD急性发作患者IMPAC和MOSAIC研究证实莫西沙星可以快速缓解症状MAESTRAL研究证实莫西沙星对AECOPD主要致病菌细菌清除率高,临床有效率高流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌FEVl>80％预计值轻度发作（I级）重度发作（Ⅲ级）3O％≤FEV1<50％预计值流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌＋肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、肠杆菌属中度发作（Ⅱ级）5O％≤FEV1<80％预计值57中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组莫西沙星可以有我们要讲什么话题，才能最终引导医生的观点？针对第三阶段－早用，多用我们要讲什么话题，才能最终引导医生的观点？针对第三阶段－早用为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同的问题改变医生观念的方法需改变的医生认知医生认知阶段初始正确选择拜复乐：降低死亡率，缩短疗程拜复乐只能用于二线治疗达成目标初始治疗选择拜复乐对预后有利大量使用会产生耐药，以后会无药可用临床证据－10年应用保持良好抗菌活性结构－预防耐药结构药理支持－MPC放心使用不易产生耐药为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同需要解决的问题－尽早使用需要解决的问题－尽早使用9.顾虑耐药菌产生，用于二线治疗解决方法：初始经验治疗选用喹诺酮支持资料：CROTC专家幻灯片9.顾虑耐药菌产生，用于二线治疗支持资料：CROTC专家幻灯与β-内酰胺单药治疗相比，

莫西沙星单药治疗能够显著降低CAP患者死亡风险排除了包括年龄，性别，吸烟史，CRB-​65评分，合并症，住所和既往抗菌药物治疗等混杂因素后，莫西沙星单药治疗仍然是一个能够降低死亡风险的因素，使死亡率降低了43%(p=0.023)S.Ewig,etal.JournalofInfection(2011)62,218－225一项观察性研究，比较莫西沙星单药与β-内酰胺单药或联合治疗对住院CAP患者的治疗效果，共纳入4091例患者,其中365例接受莫西沙星单药治疗，1703例接受β-内酰胺类为基础的治疗方案,观察两组治疗后6个月内的总存活率，肺炎相关死亡率与β-内酰胺单药治疗相比，

莫西沙星单药治疗能够显著降低CA与β-内酰胺联合治疗相比，

莫西沙星单药治疗能够显著降低CAP患者死亡风险莫西沙星单药治疗效果不劣于β-内酰胺联合治疗(β-内酰胺类联合大环内酯类；β-内酰胺类联合左氧氟沙星)S.Ewig,etal.JournalofInfection(2011)62,218－225一项观察性研究，比较莫西沙星单药与β-内酰胺单药或联合治疗对住院CAP患者的治疗效果，共纳入4091例患者,其中365例接受莫西沙星单药治疗，1703例接受β-内酰胺类为基础的治疗方案,观察两组治疗后6个月内的总存活率，肺炎相关死亡率与β-内酰胺联合治疗相比，

莫西沙星单药治疗能够显著降低CA10.担心大量使用会产生耐药解决方法：解决使用多耐药问题－10年回顾－临床证据分子结构－预防耐药结构规范使用抗生素10.担心大量使用会产生耐药解决方法：演讲完毕，谢谢观看！演讲完毕，谢谢观看！Page66••呼吸领域学术推广思路——三个阶段Page1••呼吸领域学术推广思路Phase3为什么用Phase2Phase1怎么用早用，多用行为目标：对于常见社区获得性呼吸道感染患者，初始治疗首选拜复乐观念目标：认可拜复乐在社区感染初始经验治疗的一线用药地位呼吸领域学术推广最终要达成的目标不了解，不认可产品优势，无治疗需求了解认可产品优势，希望尝试使用Phase3为什么用Phase2Phase1怎么用早用我们要讲什么话题，才能最终引导医生的观点？我们要讲什么话题，才能最终引导医生的观点？为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同的问题行为现状背后观念医生认知阶段习惯处方的药物已满足目前治疗需求,不需要使用拜复乐面对众多感染，如何选择合适病人类型处方不出方或很少处方开始尝试使用稳定处方认可拜复乐在社区感染初始经验治疗的作用，担心多用会产生耐药为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同的问题改变医生观念的方法需改变的医生认知医生认知阶段CRTI致病菌以肺链为主，是否覆盖非典不重要非典发病率不高非典可自愈，不需要覆盖大环内酯就可以有效覆盖非典目前应用的药物可以满意疗效头孢＋大环内酯联合可以全面覆盖拜复乐与左氧相同病原学流调结果各国指南强调覆盖是否覆盖对于治疗周期和预后的影响头孢对大环内酯耐药率高，存在交叉耐药支原体耐大环内酯类－成人及临床数据跟左氧相比－疗效更好，不易耐药（MPC),老年CAP效果好－CAPRIE可选择药物多折点改变进一步拓宽了药物选择范围达成目标社区感染应考虑肺链和非典的混合感染肺链是最主要的病原体支原体地位日益重要不同药物选择:

头孢＋大环内酯已不能获得满意疗效拜复乐与左氧的差异化－最好的喹诺酮为什么用13早用，多用2怎么用针对不同处方阶段，需要解决不同需要解决的问题－认可肺链，不认可非典型病原体需要解决的问题－认可肺链，不认可非典型病原体1.在成人CRTI中，支原体感染发病率有这么多吗？解决方法：支原体微生物学特性－医生直观印象国际国内流调结果成人支原体数据支持资料：

CROTC专家幻灯片呼吸科室会幻灯片1.在成人CRTI中，支原体感染发病率有这么多吗？解决方法：肺炎支原体的生物学特点支原体是细胞外生存的最小微生物，0.3～0.5µm外层为细胞膜，含胆固醇；无细胞壁，故呈纺锤形、球形或颗粒状等多形态主要以分裂方式繁殖，1~6h分裂一代绝对需氧对于支原体大小，形状的描述－真实具体图片给医生直观的视觉冲击让医生确信支原体确实存在，真实可见肺炎支原体的生物学特点支原体是细胞外生存的最小微生物，0.3国家/年度,样本量肺炎链球菌(％)流感嗜血杆菌(%)肺炎支原体(%)肺炎衣原体(%)瑞典/2003,n=1773228.018.05.0挪威/2001,n=3458.7西班牙/1999,n=22813.5西班牙/1999,n=22729.011.05.07.0阿根廷/2000,n=34624.012.013.08.0加拿大/2005,n=5075.94.915.012.0中国台湾/2005,n=16823.84.814.37.1中国大陆/2006,n=6106.6张劲农主编，循证呼吸病治疗学.武汉大学出版社.2007CAP的主要病原体：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、非典型病原体国家/年度,样本量肺炎链球菌流感嗜血杆菌肺炎支原体肺炎衣原CAP中非典型病原体所占比例高全球美国加拿大欧洲拉丁美洲亚洲非洲CAP总人数43373302501331203非典型病原体人数9757241407140非典型病原体发生率22％22％28％21％20％

肺炎支原体12%11%15%13%12%

肺炎衣原体7％8％7％6%5％

嗜肺军团菌5％4％9％3%6%1.AmJRespirCritCareMed,2007,175:1086-1093检测方法：通常为血清学查支原体滴度，假阴性少CAP中非典型病原体所占比例高全球美国欧洲拉丁美洲亚洲CAP亚太地区CAP中非典型病原体调查亚洲12个中心1756CAP患者获得1374例患者双份血清非典型病原体:23.5%CAP病例肺炎支原体:12.2%肺炎衣原体:4.7%嗜肺军团菌:6.6%结论：亚洲CAP患者中非典型病原体高NgeowYF,etal.IntJInfectDis.2005,9:144-53亚太地区CAP中非典型病原体调查亚洲12个中心1756CA国内CAP常见致病原构成（610例*）（*共入组665例病人，其中完成非典型致病原检测的为610例，故CAP致病原谱分析在610例样本中计算）刘又宁，陈民钧等中华结核和呼吸杂志2006;29(1):3-8国内CAP常见致病原构成（610例*）（*共入组665例病215例CAP患者中共检出63株肺炎支原体，占29.3%表明肺炎支原体是CAP的主要致病原之一，验证了非典型病原体在CAP中的重要地位215例CAP患者中共检出63株肺炎支原体，占29.3%表明2.支原体感染可以自愈，不需要覆盖也没问题解决方法：数据支持：大部分与细菌同时存在降低死亡率缩短疗程

支持资料：CROTC专家讲课幻灯片2.支原体感染可以自愈，不需要覆盖也没问题支持资料：CROT

混合感染情况——国内流调数据细菌合并非典型病原体混合感染占10.2%3.刘又宁等.中华结核和呼吸杂志.2006;29(l):3-8.共入组665例病人，其中完成非典型致病原检测的为610例,故CAP致病原谱分析在610例样本中计算混合感染情况——国内流调数据细菌合并非典型病原体3.刘又80混合感染对CAP预后的影响肺炎链球菌肺炎衣原体肺链和肺炎衣原体混合感染得到充分治疗患者比例（%）50403020100住院天数（天）9.KauppinenMT,etal.Thorax.1996:51:185-9.n=13n=2513/139/25n=9混合感染对CAP预后的影响肺炎链球菌肺炎衣原体肺链和肺炎衣得81治疗时若不覆盖非典型病原体，后果严重时间(天)住院时间获得临床稳定时间P<0.001P<0.01不覆盖非典型病原体将显著增加患者住院时间及获得临床稳定时间百分比(%)CAP相关死亡率总体死亡率P<0.01P=0.05不覆盖非典型病原体将显著增加患者死亡率ArnoldFW,etal,AJRCCM2007;175:1086-93覆盖未覆盖治疗时若不覆盖非典型病原体，后果严重时间(天)住院时间获得临82各国指南对非典型病原体的重视情况IDSA日本法国重视程度越发重视越发重视重视推荐意见所有治疗方案均应覆盖单独区分非典型病原体所致感染小于40岁的患者应考虑覆盖既往指南推荐意见可覆盖或不覆盖非典型病原体单独区分非典型病原体所致感染最新指南推荐意见所有治疗方案均应覆盖单独区分非典型病原体所致感染并采用更为有效的方法区分非典型病原体所致感染小于40岁的患者应考虑覆盖各国指南对非典型病原体的重视情况IDSA日本法国重视程度越发833.大环内酯类耐药率问题实验室数据和临床是否一致？传统大环内酯类耐药存在，能说明阿齐霉素也耐药吗？解决方法：1.成人数据

2.阿齐霉素耐药临床证据和分子生物学证据

3.成人肺炎支原体诊治专家共识CROTC专家幻灯片成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识

3.大环内酯类耐药率问题实验室数据和临床是否一致？传统大环我国肺炎支原体耐药严重46/5044/5346/63成人儿童儿童BinCao,etal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2)我国肺炎支原体耐药严重46/5044/5346/63成人儿童我国肺炎支原体耐药研究92%的肺炎支原体对大环内酯类耐药北京友谊医院自2003.6至2006.6月期间，370例呼吸道感染儿童患者分离的50株肺炎支原体菌株检测结果83%的肺炎支原体对大环内酯类耐药上海华山医院抗生素研究所自2005年10月至2008年2月经支气管吸引术分离的53株儿童肺炎支原体标本检测结果69%的肺炎支原体对大环内酯类耐药北京朝阳医院研究共纳入2008年8月1日到2009年9月30日期间门诊呼吸道感染患者356例，共分离出67株肺炎支原体，其中63株来自CAP患者（29.3%,63/215)31、YangLiu,MingguiWang,

etal.AAC.2009,53(5):2160-216232、XinDeli*,etal.Antimicrob.AgentsChemotherBinCao,etal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2)我国肺炎支原体耐药研究92%的肺炎支原体对大环内酯类耐药3186Morozumietal.,2005-2002-

2004年儿童下呼吸道感染患者-6.6%（12/183）对红霉素耐药，MICs

32->64mg/L-9株2063位点A突变为G-2株2064位点A突变为G-12株均有II区C转换为T785-1株未发生基因突变Suzukietal.,2006;Morozumietal.,2008-2001-2006年-支原体耐大环内酯10–33%-均有V区23SrRNA基因突变自2000年开始由于大环内酯使用量增加导致抗生素选择压力加大，肺炎支原体对大环内酯耐药率增加耐大环内酯肺炎支原体临床株分离情况

——日本FEMSMicrobiolRev32(2008)956–973Morozumietal.,2005耐大环内酯肺炎支原体87日本肺炎支原体耐药率逐年增加12.MorozumiM,etal.AntimicrobAgentsChemother,2008,52(1):348-350.2002-2006年间，日本3678名儿科CAP患者中分离的380株肺炎支原体的耐药情况日本肺炎支原体耐药率逐年增加12.MorozumiM,e88大环内酯类耐药(红霉素)肺炎支原体感染患者的发热时间长于敏感肺炎支原体感染患者初始使用抗菌药物后发热时间(天)大环内酯类敏感肺炎支原体大环内酯类耐药肺炎支原体(2-5)(1.75-4)P=0.043大环内酯类耐药肺炎支原体显著延长患者发热时间BinCaoetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2):000–000

大环内酯类耐药(红霉素)肺炎支原体感染患者的发热时间长于敏感89大环内酯类耐药肺炎支原体感染的抗菌治疗时间长于敏感肺炎支原体感染的治疗时间抗菌药物使用时间(天)大环内酯类敏感肺炎支原体大环内酯类耐药肺炎支原体(7-12)(6-11)P=0.032大环内酯类耐药肺炎支原体显著延长抗菌药物使用时间BinCaoetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2):000–000

大环内酯类耐药肺炎支原体感染的抗菌治疗时间长于敏感肺炎支原体90大环内酯类耐药肺炎支原体感染较敏感肺炎支原体感染使患者治疗费用增加$19.1患者的治疗费用($)大环内酯类敏感肺炎支原体大环内酯类耐药肺炎支原体(100-147.1)(111.8-169.1)P=0.149大环内酯类耐药肺炎支原体增加患者治疗费用BinCaoetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2):000–000

大环内酯类耐药肺炎支原体感染较敏感肺炎支原体感染使患者治疗费91莫西沙星治疗非典型病原体所致CAP更快、更好治疗第3天时，莫西沙星组有83%的患者恢复正常体温；而对照药物组仅有44%37、HoeffkenG,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis,2004,23:772-775临床有效率(%)莫西沙星治疗非典型病原体所致CAP更快、更好治疗第3天时，莫92对于大环内酯抗生素治疗72小时仍无明显改善的肺炎支原体肺炎患者，应考虑大环内酯耐药菌株感染的可能——

建议换用呼吸喹诺酮类药物或四环素类抗生素成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识对于大环内酯抗生素治疗72小时仍无明显改善的肺炎支原体肺炎患93需要解决的问题－认可肺链和非典型病原体对于CAI都重要，但是认为肺链容易治疗，大部分药物都可以有效覆盖需要解决的问题－认可肺链和非典型病原体对于CAI都重要，但是4.肺链容易治疗，可选择的药物多解决方法：头孢类耐药率增加，存在交叉耐药大环内酯耐肺链严重耐药肺链感染对临床治疗带来不利影响支持资料：CROTC专家幻灯片4.肺链容易治疗，可选择的药物多解决方法：头孢类耐药率增加，A2耐药率(%)年份1999-20002002-200320052005-20062006200720082010肺炎链球菌对青霉素耐药趋势肺炎链球菌对大环内酯类耐药趋势1、王辉等.中华抗感染化疗杂志.2001;1(3)2、王辉等.中华结核和呼吸杂志.2004;27(3):155-1603、王辉等.中华检验医学杂志.2006;29(10):873-8774、王辉等.中华检验医学杂志.2007;30(11):1242-12475、汪复.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-96、汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-3337、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-3298、朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329肺炎链球菌对青霉素类和大环内酯类耐药率

呈逐年增加趋势A2耐药率(%)年份1999-20002002-20032096β-内酰胺类和青霉素类易交叉耐药的机制青霉素和其他β-内酰胺类抗生素的选择压力造成PBP2x和PBP2b发生改变头孢菌素类的选择作用使PBP2x和PBP1a发生改变二者有相同的结合靶位,从而导致肺链对不同β-内酰胺类抗生素出现交叉耐药现象A2PBPlaPBP2bPBP2xPBP2aPBP1b肺炎链球菌中五个PBPs高分子质量蛋白和一个低分子质量蛋白PBP2x:单一位点变异介导低水平青霉素和头孢菌素耐药多位点变异则介导高水平青霉素和头孢菌素耐药PBP2b变异与细菌的低水平青霉素耐药有关1、汪复等。实用抗感染治疗学。2005版。2、徐敏等。中国感染与化疗杂志。2008;8(2):152-156.β-内酰胺类和青霉素类易交叉耐药的机制青霉素和其他β-内酰胺97β-内酰胺类之间以及

和大环内酯类之间的交叉耐药现象A2抗菌药物全部S.p(N=152)S%MIC90PSSP(N=110)S%MIC90PISP(N=38)S%MIC90PRSP(N=4)*MIC范围青霉素72.441002048阿莫西林/克拉维酸72.4893.6218.484-8头孢克洛42.8>25659.11280>25632-128头孢丙烯46.76464.51606432-64头孢曲松80.9498.2139.542-4红霉素13.2>25617.32562.6>256>256四环素11.46415.0642.63216-32左氧氟沙星98.7198.2110010.5-1莫西沙星1000.251000.1251000.250.064-0.125*采用2008年版CLSI新折点标准判断孙宏莉等。中国感染与化疗杂志，2009;9(2):106-112.β-内酰胺类之间以及

和大环内酯类之间的交叉耐药现象A2抗菌98耐药肺炎链球菌感染患者住院时间更长研究表明：不同的抗菌药物治疗6个月，PNSP明显延长患者住院时间，增加患者负担A3住院天数(天)P=0.001P=0.290一项自1996年1月-2001年10月开展的回顾性对照研究，目的在于评价不同抗菌药物治疗肺炎链球菌所致感染的临床差异，入选患者为303例因肺炎链球菌所致菌血症住院的儿童及成年患者。此结果为分析各抗菌药物组治疗PNSP或PSSP所致感染患者的住院天数。RuheJetal.CID2003;36:1132–8.耐药肺炎链球菌感染患者住院时间更长研究表明：不同的抗菌药物治99耐药肺炎链球菌感染显著增加患者肺炎病死率PNSP肺炎组病死率为19.4%，PSSP肺炎组病死率为15.7%A3病死率(%)PSSPPNSPPSSPPISPPSSPPRSP222/1140361/2290142/707361/229080/433356/2275一项旨在评估青霉素耐药肺炎链球菌所致肺炎菌血症死亡率的回顾性，对照分析研究，研究数据来自Medline截至2005年前公开发表于各种语言杂志的文献，指南等。总计10项大型研究涉及3430例患者(大多数均为住院患者)。Tleyjehetal.CID2006:42(15March)788-797.耐药肺炎链球菌感染显著增加患者肺炎病死率PNSP肺炎组病死率100大环内酯类在各国指南中的地位19982000200120032004200520062007IDSA1线药物单用1线药物单用1线药物限制a1线药物限制b中国联合用药c法国1线药物单用日本1线药物单用1线药物单用近期未使用过抗菌药物门诊患者可单独使用大环内酯类；近期使用过抗菌药物者则需联合其他抗菌药物使用大环内酯类既往3个月未使用过抗菌药物的限制；尤其对于耐大环内酯类肺炎链球菌高发地区(耐药率超过25%,，MIC≥16ug/mL)则不推荐单用大环内酯类不推荐单独使用大环内酯类治疗；当怀疑存在非典型病原体感染时可考虑联合使用大环内酯类大环内酯类在指南中的地位变迁引人深思最近数据显示任何水平的大环内酯类耐药都会增加其治疗失败、发病率高和死亡率高的风险大环内酯类在各国指南中的地位19982000200120035.折点改变，使原来不敏感的药物变成敏感，拓展了可以选择范围解决方法专家观点：折点改变只适用于青霉素，不适用于头孢类应综合评价细菌学疗效和临床疗效初始经验治疗应选择强效同时覆盖典型和非典型病原体的药物

5.折点改变，使原来不敏感的药物变成敏感，拓展了可以选择范围发表文章发表文章需要解决的问题－药物选择需要解决的问题－药物选择6.头孢＋大环内酯可以获得满意疗效肺炎链球菌对ß-内酰胺类和大环内酯耐药严重，且存在交叉耐药肺炎支原体耐大环内酯已得到证实近十年来莫西沙星一直对社区获得性肺炎常见致病菌保持着优秀的抗菌活性，是CAP初始经验治疗的较好选择专家ppt推广资料6.头孢＋大环内酯可以获得满意疗效肺炎链球菌对ß-内酰胺类和症状缓解速度MOXIRAPID在欧洲进行的前瞻性、多中心、随机、对照研究莫西沙星IV/POvs.IV头孢曲松±IV红霉素PP人群:

161例使用莫西沙星

156例使用头孢曲松(59例同时使用红霉素)临床治愈率:

莫西沙星组85.7%

对照组86.5%莫西沙星组的退热期(平均3天)较对照组(平均4天)快;

P<0.003Welteetal.ClinInfectDis2005;41:1697–705±Fever:bodytemperature>38.5°C症状缓解速度MOXIRAPIDWelteetal.Cl我国多年耐药监测结果显示：

新喹诺酮类如莫西沙星耐药发展缓慢A220052005-20062006200720082009-2010肺炎链球菌敏感率(%)(年)1、王辉等.中华检验医学杂志.2006;29(10):873-8772、王辉等.中华检验医学杂志.2007;30(11):1242-12473、汪复.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-94、汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-3335、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-3296、InternationalJournalofAntimicrobialAgentsxxx(2011)1-8我国多年耐药监测结果显示：

新喹诺酮类如莫西沙星耐药发展缓慢107解决方法：相比左氧，莫西的优势：疗效更好不易耐药（MPC理论）CAPRIE研究证实，老年CAP疗效更好左氧指南推荐剂量为750mg，安全性有待考证7.与左氧的差异化－在临床疗效上，如CAP，认为莫西和左氧疗效差不多支持资料：CROTC专家讲课幻灯片解决方法：7.与左氧的差异化－在临床疗效上，如CAP，认为莫CAPRIE结果:

莫西沙星临床治愈率优于左氧沙星患者百分比(%)总体临床治愈率治疗第3~5天后临床症状消失

AnzuetoAetal.ClinInfectDis.2006Jan1;42(1):73-81.Epub2005Nov22.n=195n=199CAPRIE结果:

莫西沙星临床治愈率优于左氧沙星患者百CAPRIE结果:

亚组临床治愈率莫西沙星均优于左氧沙星临床治愈率(%)轻中度CAP65~74岁CAP

AnzuetoAetal.ClinInfectDis.2006Jan1;42(1):73-81.Epub2005Nov22.n=195n=199重度CAP>75岁CAPCAPRIE结果:

亚组临床治愈率莫西沙星均优于左氧沙星莫西沙星MPC值低于折点MPC值低于折点的药物不容易引起细菌耐药，有利于优化抗菌治疗

此次试验中，左氧氟沙星和吉米沙星的MPC50值均高于其药敏折点而莫西沙星的MPC50值却低于药敏折点药物MIC50MPC50左氧氟沙星24莫西沙星0.51吉米沙星0.1250.5菌株数MPC值低于药敏折点的菌株数莫西沙星MPC值低于折点MPC值低于折点的药物不容易引起细菌111莫西沙星的MPC值低于左氧氟沙星，表示其抑制细菌耐药的能力强莫西沙星的MSW较左氧氟沙星窄，可有效预防耐药菌株产生莫西沙星对耐左氧氟沙星的parC突变菌株仍然有效莫西沙星的MPC值低于左氧氟沙星，表示其抑制细菌耐药的能力强112A在呼吸道感染治疗中，防细菌耐药突变浓度(MPC)新理念研究的意义何在？莫西沙星的MPC值较低，且其MSW范围小、血药浓度>MSW的时间远远长于左氧氟沙星；因此，可有效预防耐药菌株产生，2000年日本(CAP)指南推荐：氟喹诺酮类作为治疗CAP的一线药物由于左氧氟沙星耐药肺炎链球菌的检出率显著上升，尤其是对超过60岁