年时辰药理学

时辰药理学与最佳给药时间荆州市第二人民医院药剂科雷凌引言

在我们的日常工作中，时常会遇到一些患者咨询药物的用法用量，常见的如药物一天服几次，何时服用等。作为药剂师，我们应当为病人选择最适宜的服药时间。而时辰药理学正好解决患者的这些问题。时辰药理学

所谓时辰药理学，就是专门阐述选择最佳给药时间，以期获最佳疗效的新兴科学。科学研究者在长期的临床实践中发现，相同剂量，相同剂型，相同产地，相同批号的同一药物在不同的给药时间，产生的疗效不一样，因此逐渐在20世纪50年代有学者提出了时辰药理学，其主要根据自身节律变化，选择合适的用药时机，以达到最小剂量，最佳疗效，最小毒性来提高病人的生存质量。

首先我们要明白，“生物节律”在时辰药理学中有着极其重要的地位。人和其他生物一样，存在着有规律地循环往复的周期性运动，这就是“生物节律”。人体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都是呈规律性节律变化的，这种变化会直接影响药物的吸收、分布和代谢。

常用药物按时间分类早上或上午服用的药物空腹或饭前服用的药物晚上服用的药物早上或上午服用

疗效最佳的药物：利尿剂抗高血压药物抗组胺药物利尿剂

如双氢克尿塞在早上服用，除了可避免夜间尿频的不便外，而且更重要的是双氢克尿塞在早晨7点服药疗效好，副作用小，而对于速尿来讲，上午10点服用，利尿作用最强。降压药

血压节律性变化在昼夜24小时内呈现“两高一低”现象，即上午9—11时和下午3—6时有两个高峰，午夜有一个低峰。可按“两高一低”现象科学合理使用降压药。如每日两次用药，最好将服药时间放在两个高峰的前半小时至1小时间，使药物显效与血压高峰同步化。而对于每日服用一次的长效降压药，则以晨七时为最佳服用时间，不宜在睡前或夜间服用。抗组胺药

赛庚定在7a.m.服药的效应发生较慢，较弱，但反应时间较长，可维持15～17小时，而7b.m.服药其抗组胺作用在次晨是很低的，作用只维持6～8小时，所以赛庚定在早晨给药是最合理的。空腹腹或或饭饭前前服服用用疗疗效效最最佳佳的的药药物物部分分降降血血糖糖药药物物消化化系系统统药药物物抗菌菌药药物物常用用的的口口服服降降糖糖药药磺酰酰脲脲类类为为刺刺激激胰胰岛岛分分泌泌胰胰岛岛素素（（如如优优降降糖糖，，氯氯磺磺丙丙脲脲，，格格列列本本脲脲，，糖糖适适平平，，格格列列喹喹酮酮））应应于于饭饭前前服服。。而双双胍胍（（立立克克糖糖））降降低低食食物物吸吸收收及及糖糖原原异异生生，，有有胃胃肠肠道道不不适适反反应应，，须须饭饭后后服服用用。。α-葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶抑抑制制药药（（拜拜糖糖平平））在在肠肠道道内内竞竞争争抑抑制制葡葡萄萄糖糖苷苷水水解解酶酶，，降降低低多多糖糖及及蔗蔗糖糖分分解解成成葡葡萄萄糖糖，，故故餐餐中中服服。。消化化系系统统类类药药物物为了了更更好好的的发发挥挥药药效效，，消消化化系系统统药药物物大大多多在在餐餐前前服服用用，，而而人人的的胃胃酸酸分分泌泌从从中中午午起起开开始始缓缓慢慢上上升升，，至至20时时左左右右急急剧剧升升高高，，22时时达达到到高高峰峰。。因因此此晚晚上上18～22时时临临睡睡前前加加服服1次次效效果果更更好好。。如如西西咪咪替替丁丁、、雷雷尼尼替替丁丁、、奥奥美美拉拉唑唑等等治治疗疗胃胃及及十十二二指指肠肠溃溃疡疡药药。。抗菌菌药药物物抗菌菌药药中中多多数数药药物物的的吸吸收收受受食食物物影影响响，，空空腹腹服服用用生生物物利利用用度度高高，，吸吸收收迅迅速速。。如如头头孢孢菌菌素素类类宜晚晚上上服服用用疗疗效效最最佳佳的的药药物物有平平喘喘药药降血血脂脂药药物物镇痛痛药药平喘喘药药支气气管管哮哮喘喘患患者者中中多多半半是是黎黎明明前前加加重重的的夜夜间间发发作作型型。。白白天天气气道道阻阻力力最最小小，，凌凌晨晨0～2时时最最大大，，此此时时对对组组胺胺最最为为敏敏感感。。因因此此茶茶碱碱缓缓释释剂剂、、博博利利康康尼尼应应选选择择晚晚饭饭后后给给药药方方法法，，可可使使血血药药浓浓度度从从夜夜间间到到黎黎明明保保持持在在一一定定水水平平。。降脂药药：肝肝脏脏合成成胆固固醇的的峰期期多在在夜间间，晚晚餐后后服药药有助助于提提高疗疗效。。因此此如服服用血血脂调调节药药如洛伐他他汀，，辛伐伐他汀汀，宜宜提倡倡睡前前服。。麻醉性性镇痛痛药：：吗吗啡啡的镇镇痛作作用在在15时给给药最最弱，，21时给给药最最强。。除了以以上药药物外外，如如果在在临床床上未未特别别强调调需餐餐前或或餐后后服用用的药药物，，为减减少对对胃肠肠道刺刺激性性，均均可餐餐后半半小时时服用用。应按照照药物物的时时辰药药理学学特性性，选选择最最佳的的服药药时间间，尽尽量间间隔8小时时，如如早上上，下下午，，晚上上三次次给药药，以以达到到平稳稳的血血药浓浓度，，可靠靠的药药物疗疗效。。请提宝宝贵意意见以上是是我对对时辰辰药理理学的的一些些粗浅浅的见见解，，如有有不足足之处处，还还敬请请各位位老师师批评评指正正。谢谢谢大大家！！时辰生生物学学揭示示这样样一个个奥秘秘人体内内部的的各种种机能能是随随时辰辰的变变化而而变化化的，，如人人体的的体温温每天天下午午高，，深夜夜零点点低；；血压压每天天上午午10点和和下午午6点点比深深夜高高等。。由于于受生生物钟钟影响响，各各种药药物在在不同同的时时辰进进入人人体就就产生生不同同的作作用。。※传统的的用药药方案案是将将全天天的剂剂量等等量的的分成成几次次服用用，这这种均均分法法是建建立在在机体体的生生理功功能、、病理理变化化以及及药物物的作作用在在一昼昼夜时时间内内是恒恒定不不变的的，而而时辰辰药理理学是是根据据机体体的节节律性性变化化来确确定最最佳的的用药药时间间与剂剂量。。第一是是需早早上或或上午午服用用的药药物：：利尿剂剂抗高血血压药药物抗组胺胺药物物※利尿剂剂：利尿剂剂宜清清晨服服用，，以减减少起起夜次次数，，避免免夜间间排尿尿过多多，影影响休休息和和睡眠眠。双双氢克克尿塞塞在早早晨7点服服药疗疗效好好，副副作用用小，，速尿尿上午午10点服服用，，利尿尿作用用最强强。※抗组组胺胺药药物物：：赛庚庚定定在在7a..m.口口服服较较7p.m.，，服服药药的的效效应应发发生生较较慢慢，，较较弱弱，，但但反反应应时时间间较较长长，，晚晚间间过过早早服服药药其其抗抗组组胺胺作作用用在在次次晨晨是是很很低低的的，，所所以以赛赛庚庚定定在在早早晨晨给给药药是是最最合合理理的的※抗高高血血压压药药物物：：机体体为为适适应应内内外外环环境境的的变变化化，，在在每每日日清清晨晨后后的的短短短短几几小小时时内内，，血血压压都都将将较较大大辐辐度度地地升升高高。。但但对对高高血血压压患患者者来来说说，，这这种种血血压压陡陡升升可可能能导导致致心心血血管管意意外外的的发发生生。。因因此此为为有有效效控控制制血血压压，，一一日日仅仅服服一一次次的的长长效效抗抗高高血血压压药药如如氨氨氯氯地地平平、、硝硝苯苯地地平平缓缓释释片片以以晨晨七七时时为为最最佳佳服服用用时时间间，，一一般般高高血血压压药药物物不不宜宜在在睡睡前前或或夜夜间间服服用用。。第二二是是需需空空腹腹或或饭饭前前服服用用的的药药物物：：部分分降降血血糖糖药药物物消化化系系统统药药物物抗菌菌药药物物※部分降血血糖药物物常用的口口服降糖糖药主要要有磺酰酰脲类，，双胍类类，α-葡萄糖糖苷酶抑抑制药，，磺酰脲脲类为刺刺激胰岛岛分泌胰胰岛素（（如优降降糖，氯氯磺丙脲脲，格列列本脲，，糖适平平，格列列喹酮））应于饭饭前服，，而双胍胍（立克克糖）降降低食物物吸收及及糖原异异生，有有胃肠道道不适反反应，须须饭后服服用。αα-葡萄萄糖苷酶酶抑制药药（拜糖糖平）在在肠道内内竞争抑抑制葡萄萄糖苷水水解酶，，降低多多糖及蔗蔗糖分解解成葡萄萄糖，故故餐中服服。※消化系统统药物人的胃酸酸分泌从从中午起起开始缓缓慢上升升，至20时左左右急剧剧升高，，22时时达到高高峰。因因此晚上上18~22时时临睡前前加服1次效果果更好，，西咪替替丁、雷雷尼替丁丁、奥美美拉唑等等治疗胃胃及十二二指肠溃溃疡药，，均以睡睡前服用用疗效最最佳。并并为了更更好的发发挥药效效，消化化系统药药物大多多在餐前前服用.空腹服用用生物利利用度高高的药物物抗菌药中中多数药药物的吸吸收受食食物影响响，空腹腹服用生生物利用用度高，，吸收迅迅速。如如青霉素素类,头头孢菌素素类,喹喹诺酮酮类,大大环内酯酯类等。。宜晚上使使用的药药物：平喘药物物降血脂药药物镇痛药※平喘药物物支气管哮哮喘患者者中多半半是黎明明前加重重的夜间间发作型型。白天天气道阻阻力最小小，凌晨晨0~2时最大大，此时时对组胺胺最为敏敏感。因因此茶碱碱缓释剂剂、博利利康尼应应选择晚晚饭后给给药方法法，可使使血药浓浓度从夜夜间到黎黎明保持持在一定定水平。。※降血脂药药物肝脏合成成胆固醇醇的峰期期多在夜夜间，晚晚餐后服服药有助助于提高高疗效。。因此如如服用血血脂调节节药洛伐伐他汀，，辛伐他他汀，宜宜提倡睡睡前服。。※麻醉性镇镇痛药吗啡的镇镇痛作用用在15时给药药最弱，，21时时给药最最强。※一般未特特别强调调需餐前前或餐后后服用的的药物，，均可餐餐后半小小时服用用。应按按照药物物的时辰辰药理学学特性，，选择最最佳的服服药时间间，尽量量间隔8小时，，如早上上，下午午，晚上上三次给给药，以以达到平平稳的血血药浓度度，可靠靠的药物物疗效。。时辰药理理学※服用阿司匹林林，在早晨晨7点比比晚上7点血浓浓度高的的多；※铁剂的吸收，，晚上7点比早早上7点点多1倍倍；※乙醇的消除：：早晨、、上午较较慢，而而下午、、晚上较较快；※糖皮质激激素的不良反反应，在在上午8点给予予反应最最小。例如：※时辰敏感感性：静滴去甲肾上上腺素，人对血血压的影影响，在在6—9点最强强，在清清晨3点点最弱；；※皮肤对过过敏原反反应，峰值常常在19—23点，例例如，对对青霉素过过敏者，多在在12点点左右反反应轻，，而在20点反反应最严严重※呼吸道道对组胺的反应：：峰值在在0—2点，支支气管哮哮喘病人人常在下下半夜发发作；※服用洋地黄，在早晨晨4点服服用比白白天敏感感性高许许多倍；；※对胰岛素的敏感性性，在4点左右右最强；；※心得安的毒性，，白天低低，夜间间高，3点最高高李光银内内四科科主任主主任医医师医医学硕士士荆荆州市内内科学会会委员从事内科科临床工工作20年。。对高血血压、冠冠心病、、心率失失常、血血脂紊乱乱、先心心病等心心血管病病症的诊诊治有着着丰富的的临床经经验。擅擅长心血血管疾病病的介入入治疗。。荆州市第第二人民民医院心心血管内内科是医医院的重重点科室室之一，，经过近近30年年的专科科建设，，目前已已颇具规规模。在在荆沙地地区及周周边县市市享有较较高声誉誉。该科科专科技技术力量量雄厚。。现开放放床位30张。。拥有主主任医师师1名、、副主任任医师1名、主主治医师师6名、、硕士研研究生1名。拥拥有大型型C臂血血管机，，射频消消融仪、、多导电电生理仪仪、活动动平板机机、食道道调搏仪仪、动态态心电图图、除颤颤器、临临时起搏搏仪、遥遥测多参参数心电电监护仪仪等一大大批先进进的诊疗疗设备，，对高血血压、各各种心肌肌病、冠冠心病、、心律失失常、心心衰、以以及心血血管疾病病的介入入诊断与与治疗独独具特色色，效果果显著。。科内有有多项科科研成果果达到国国内先进进水平，，有30余篇篇新论文文在国家家级杂志志上发表表。[专家推推介]李光