A基因的结构和功能

Garrod:

一个突变基因---一种代谢缺陷

OneMutantGene---OneMetabolicBlock

研究人类的先天性代谢疾病，其中有一种是尿黑酸症

1919斯特蒂文特报告果蝇朱砂眼突变型1933年比德尔和伊弗鲁西（Ephrussi）提出采用成虫盘移植来研究细胞内反应底物的改变对眼色的影响芽盘,成虫盘

（imaginaldiscs)+:鲜红的（brightred）

v:朱红色眼（vermilion）

cn:橙红色眼（cimnabar）

sc:暗红色眼（scarlet）。Thelarvastagescontaingroupsofembryoniccellscalledimaginaldisksthatwilldevelopintothespecificadultstructures.Byinducingmutations,theyproducedstrainsthathadgeneticblocksofreactionsessentialtothegrowthoftheorganism.1952年发现糖原贮积症（VonGierke氏病）病人缺乏葡萄糖-6-磷酸酶二.—基因—酶学说

1941Beadle&Tatum

提出：“onegeneoneenzyme”hypothesis

BeadleandTatum:一个基因---一种酶

OneGene---OneEnzymeXraysMMCMMMVitaminsAminoacidsPurinesandpyrimidines

用X射线诱导处理红色面包霉，筛选出被诱导的突变体来进行实验。根据遗传分析和大量研究，他们认为基因发生突变，就可能导致酶活性的丧失。

红色链孢霉实验(1)突变品系基本基本培养基加培养基鸟氨酸瓜氨酸精氨酸

arg－－－＋

cit－－＋＋

orn－＋＋＋鸟氨酸(Ornithine),瓜氨酸(Citrulline)精氨酸(Arginine)红色链孢霉实验(2)突变品系基本基本培养基加培养基[A][C][O]arg－－－－

cit－＋－－

orn－＋＋－[A],[C],[O]分别为arg,cit

和

orn突变品系的细胞提取物

第二节人类酶缺陷的遗传基础

一.半乳糖血症（Galactosemia）二.白化病（albinism）

酪氨酸酶酪氨酸酶

酪氨酸多巴多巴醌

多巴色素5,6二羟吲哚

+蛋白质吲哚5,6醌黑色素黑素蛋白二.苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）蛋白质苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸酪氨酸苯丙酮酸

四.莱一尼二氏症（Lesch-Nyhan

syndrome）

(自毁容貌综合征)

鸟苷酸次黄苷酸

HGPRT

鸟苷次黄苷

鸟嘌呤次黄嘌呤

HGPRT：次黄嘌呤－鸟黄嘌呤嘌呤磷酸核苷转移酶

尿酸第三节遗传咨询和产前诊断

一.遗传咨询（Geneticcounseling）询问先征者的完整病史，家族史查阅McKusick,V.A:《Mendlian

InheritanceinMan》是否为遗传病，遗传类型，发病风险？通过产前诊断，决定是否终止妊娠。二.产前诊断（prenataldiagnosis）

指征是：（1）亲体为携带者；（2）母亲曾生育过先天性异常的婴儿；（4）35-40岁以上的高龄孕妇；（5）曾有多次流产，早产和死胎的孕妇；（6）亲体曾多次接触过放射线或在妊娠早期服过一些胎儿致畸药物。采集标本的方法：羊膜穿刺抽取羊水，收集胎儿脱落细胞;

从宫颈粘液中获取