肿瘤流行病学课程课件

肿瘤分子流行病学的研究进展中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室贾卫华教授单位:万全球每年新增癌症病例

世界卫生组织国际癌症研究中心预测:2020年全世界癌症发病率将比2003年增加50％，全球每年新增癌症患者人数将达到1600万人。

2008年全球部分癌症的发病率和死亡率

（age-standardisedratesper100,000）AnnualAge-AdjustedCancerIncidenceandDeathRates*bySex,USA,1975to2006我国癌症死亡人数不断增加

其中杀伤力最强的是肺癌、胃癌和肝癌，分别占癌症死亡人数的17.8％、10.4％和8.8％单位:万地理分布IncidenceoflungcancerinmalesIncidenceoffemalebreastcancerIncidenceofcolorectalcancerinmalesIncidenceofstomachcancerinmalesIncidenceoflivercancerinmalesMortalityfromprostatecancerParkin，2002流行病学的发展随着基因芯片、蛋白组芯片(proteomics)、基因分型技术的快速发展，使得在大规模人群中高通量分析蛋白表达、遗传变异和肿瘤的关系、研究基因和环境相互作用在疾病中的作用成为可能。流行病学的发展要求传统的流行病、分子遗传学、分子生物学等学科紧密结合：肿瘤分子流行病学遇到了良好的契机。CancerGeneticMarkersofSusceptibility(CGEMS):

---MarkI.McCarthyetal.NatureReviewGenetics,2008,9(5)PharmacogeneticsGenotype-phenotypePharmacogenetics?Pharmacokinetics?Pharmacodynamics?MolecularandCellularFunctionalAssays?ClinicalOutcome?遗传变异的临床转化研究TheNewEnglandJournalofMedicineDicer,Drosha,andOutcomesinPatientswithOvarianCancerWilliamM.Merritt.etalUniversityofTexasM.D.AndersonCancerCenter,HoustonDecember18,2008材料数据方法数量人群随访资料生存分析+卡方742+组织样本mRNA表达水平qRT-PCR2×753+(742+11)细胞系mRNA表达水平qRT-PCR2×9株细胞系蛋白表示水平Westernblots2×9株(每株重复3次)组织样本蛋白表示水平免疫组化2×32细胞系突变测序2×4株组织样本突变测序2×37细胞系Galectin-3蛋白表达水平转染+Westernblots2×4株(每株重复3次)miRNAandCancersNature435,834-838(9June2005)1.MicroRNAexpressionprofilesclassifyhumancancers2.MicroRNAexpressionandcancersprognosisNasopharyngealCarcinoma鼻咽癌的分子流行病学研究

malefemalemaleNPCfemaleNPCbreastcancerhepaticcellcarcinomaⅠ,Ⅱ,Ⅲ,ⅣrepresentfirsttoforthgenerationinthefamilyweinterviewedFig.PedigreeofYe-LiangFamilyinNanHai,GuangDongProvince

家族聚集性LOC344967G/ANaturegenetic2002基于高发家系的

遗传连锁分析基于散发家系的关联分析1、核心家系收集，抗体滴度测定共收集了1919分DNA标本，涉及457个核心家系核心家系结构示意图ABC筛选的SNPs在染色体上的分布示意图基因型变异与EBV抗体VariantsinDNARepairGenesareAssociatedwithincreasedEpstein-BarrVirusAntibodyTitersinhealthyCantoneseVCA-IgA+VCA-IgA-(N=128)(N=627)中山大学肿瘤医院鼻咽癌病例组广东省21地区2006-2007年2000例-2000例以医院为基础的病例对照研究设计标本血液漱口水DNA损伤的主要类型及主要修复通路从DNA损伤检测及修复通路中筛选出96个基因，其它基因20个:共116个Fig.2.SummaryofCochran-ArmitagetrendtestbyPathway

Sub-haplotypeassociationscanningthroughall768SNPs(3continuousmarkers/unit)P,meansGlobalp-valuesforsub-haplotypes,-log10(p)valueat4indicatesverylowP-valuechr1chr4Chr6Chr11chr13chr14Chr14/15Chr18/22chr3AssociationstudyofSNPsacrossRAD51CART分析基于大样本量多中心的全基因组关联分析ChromosomalPlot1977samples,3dialectgroups,465281SNPs(removed)1977samples,3dialectgroups,469288SNPsTrendtest基因－环境－EBV在鼻咽癌发病中的交互作用美国NIH资助USD$2,500,000高发区人群标本血液环境EBV遗传营养素石蜡块/切片漱口水毛发指甲开展的鼻咽癌危险因素的流行病学调查前瞻性随访十年以上，为鼻咽癌的发病因素研究提供A类的研究证据。收集队列人群的血清、血浆及白细胞样本研究不同癌前阶段，鼻咽癌患者分子标志物的变化，探索鼻咽癌病因和早期诊断标志物建立队列人群标本库，开展分子流行病学研究前瞻性研究中山2万人四会2万

目前尚未能开展有效的病因预防但是对高发区内的高危人群进行二级预防，以达到早期发现、早期诊断，切实可行。

‘七五’到‘十五’国家科技攻关项目－鼻咽癌高发现场综合防治研究，得到了卓有成效的成果。研究对1986～1995年鼻咽癌高发区广东省的四会、中山、广州三市98180人进行前瞻性研究[60]

。结果提出了一套适用于高发区人群筛查方案，提高了早期病人检出率和五年生存率、降低了死亡率鼻咽癌的预防措施自然人群头颈部物理检查EB病毒VCA/IgA检测VCA/IgA≧1：5鼻咽粘膜异常每2年监测1次VCA/IgA≧1:80EDAb≧60%VCA/IgA,EA/IgA,EDAb≧60%

任何两项阳性VCA/IgA,EA/IgA,EDAb任何单项持续高滴度或滴度持续升高高危人群每1年监测1次高危人群每1年监测1次染色体畸变率、染色体脆性部位和姐妹染色