陕西中医学院 内科学 哮喘课件

支气管哮喘（bronchialasthma）第二篇呼吸系统疾病

第七章内科教研室学时数：2学时1.掌握本病的定义、临床表现、诊断及鉴别诊断、并发症2.掌握本病急性发作期、慢性持续期及缓解期的防治方法3.熟悉本病的病因及发病机理讲授目的和要求

概述

病因和发病机制

病理

临床表现

实验室和其他检查

诊断标准

鉴别诊断

治疗

讲授主要内容流行病学我国发病率较低，1%左右，儿童3%全球有2亿患者，我国2000万以上大多数在12岁以前发病，有1/3的人有过敏史或者家族史，或过敏性鼻炎也有后天因素导致的世界公认的卫生难题，被WHO列为疾病中的四大顽疾之一，每年5月份的第一个周二列为世界哮喘日哮喘的本质--此“炎”非彼“炎”Inflammation

非特异性变应性炎症

嗜酸性粒细胞浸润为主吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗

Infection

特异性炎症：

红，肿，痛，热

中性粒细胞浸润为主抗生素为主的抗感染治疗一、病因

遗传

哮喘患儿双亲存在气道反应性增高，亲属患病率高环境因素

吸入物∶尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、SO2、蟑螂的排泄物、

感染∶如病毒、细菌、寄生虫等

食物∶如鱼、虾蟹、蛋、牛奶

药物∶心得安、阿司匹林

气候变化、运动精神紧张怨怒

病因和发病机制

二、发病机制

发病机制不完全清楚多认为哮喘与变态反应、气道炎症、气道反应性增高及神经等因素相互作用有关

急性炎症慢性炎症气道重塑增加炎症细胞数量上皮损伤支气管收缩黏膜水肿气道分泌增多气道狭窄气道高反应性降低气道可逆性症状哮喘恶化/加重细胞增殖增加细胞外基质典型发作发作先兆突然鼻、咽、眼部发痒、流鼻涕、打喷嚏、流眼泪、胸闷、喉部发紧，持续几秒钟到几分钟典型表现端坐呼吸、两手前撑、两肩耸立、张口抬肩呼吸、大汗淋漓，口唇轻度紫绀，发作时间不等，短则几分钟，长则数小时，一般不超过24小时

哮喘的发病特征是①发作性：当遇到诱发因素时呈发作性加重。②时间节律性：常在夜间及凌晨发作或加重。③季节性：常在秋冬季节发作或加重。④可逆性：平喘药通常能够缓解症状，可有明显的缓解期

二、体检胸部成过度充气状广泛的哮鸣音伴呼气音延长。轻症或极严重哮喘者可听不到哮鸣音。严重哮喘者：心率增快、奇脉、胸腹反常运动和发绀。1、血液检查2、痰液检查3、呼吸功能检查FEV1、FEV1/FVC％、PEF均减少，缓解期可恢复正常4、动脉血气分析5、胸部X线检查6、特异性变应原的检测实验室和其它检查二、痰液检查涂片在显微镜下可见较多的嗜酸粒细胞，尖棱结晶（Charcort-Leyden结晶体），粘液栓（Curschmann螺旋体）和透明的哮喘珠（Laennec珠）。三、呼吸功能检查在哮喘发作时有关呼气流速的全部指标均显著下降：一秒钟用力呼气量、一秒钟用力呼气量占用力肺活量比值、最大呼气中期流速、以及呼气流速峰值均减少。缓解期可逐渐恢复。有效的支气管舒张剂可使上述指标好转。可有肺活量减少、残气容积增加。五、胸部X线检查早期在哮喘发作时可见两肺透亮度增加，呈过度充气状态；在缓解期多无明显异常。如并发呼吸道感染，可见肺纹理增加及炎性浸润阴影。六、特异过敏原的补体试验可用放射性过敏原吸附试验测定特异性lgE,也可测定血液及呼吸道分泌中lgE、lgA、lgM等免疫球蛋白。几种常见的简易峰流速仪七、皮肤敏感试验在哮喘缓解期用可疑的过敏原作皮肤划痕或皮内试验。应注意高度敏感的患者有可能诱发哮喘和全身反应，甚至出现过敏性休克。须密切观察，及时采取相应处理。1.反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理化学剌激、病毒感染、运动等有关2.可闻哮鸣音3.上述症状可经治疗或自行缓解4.症状不典型者(如无明显喘息和体征)至少应有下列三项中的一项阳性∶（1）支气管激发试验或运动试验阳性；（2）支气管舒张试验阳性；（3）呼气流量峰值（PEF）日内变异率或昼夜波动率≥20％5.除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽符合1～4条或4、5条者，可诊断诊断标准

(二)病情严重程度分级

哮喘患者的病情严重程度分级应分为三个部分

1、治疗前哮喘病情严重程度的分级：包括新发生的哮喘患者和既往已诊断为哮喘而长时间未应用药物治疗见表1表1正规治疗前哮喘严重度分级治疗前的临床表现症状夜间症状PEFSTEP4重度持续STEP3中度持续STEP2轻度持续STEP1间歇发作连续有症状限制日常活动每天又有症状每天需用2-激动剂发作时影响活动>1次/周但<1次/天<1次/周频繁>1次/周>2次/月<2次/月<60%预计值变异率>30%>60%-<80%预计值变异率>30%>80%预计值变异率20-30%>80%预计值变异率<20%全球哮喘防治创议(GINA2003年)表3哮喘急性发作时病情严重程度的分级

一、心源性哮喘二、喘息性慢性支气管炎三、支气管肺癌四、变态反应性肺浸润鉴别诊断哮喘病能治愈吗？

由于哮喘发病原因复杂，发病机制尚未明确，所以目前尚无根治办法。现行的治疗目标，是减少发作次数；减轻发作程度；预防和控制发作；使患儿生长发育不受影响。对绝大多数哮喘儿童，如果系统治疗，可以达到这个目的。如果是成人，其生活质量也将大大提高。所以假如自己的小孩不幸患有哮喘，大可不必过分地忧虑与绝望，应与医师配合，积极治疗。家长可以与医生一起制备一份包括日常治疗、紧急治疗和康复治疗等多方面内容在内的管理哮喘患儿的计划：①告诉医生患儿的触发因素是什么，学习如何控制那些触发因素，不能避免时应采取什么样的措施等。②发现患儿出现先兆征象时，应立即告诉医生，及时治疗。③要向医生了解患儿所用的各种哮喘药物。有些药物需要每天用，以预防哮喘症状(如吸入丙酸培氯松和色甘酸钠)；而一旦出现症状，另一些药物则能缓解症状(如吸入舒喘灵)。④哮喘控制后，应与医生共同制定康复计划，以增强孩子的体质，控制哮喘的发生。总之，哮喘虽不能被根治，但通过适当、长期地治疗，可以被很好地控制。在治疗中强调的几个观点：1、哮喘是一种慢性气道炎症，抗炎治疗十分重要2、尽管多数病人无法根治，但能有效被控制。3、哮喘反复发作甚至死亡的原因是误诊（漏诊）或治疗不当（特别是过量使用β2受体激动剂或茶碱，过迟使用皮质激素）。4、设计分级药物治疗（见附表），总的原则是用最少的药物达到完全控制哮喘症状。5、除了偶发或轻度哮喘（每周仅发作一次）以外，加用抗炎治疗较单用解痉剂治疗有效得多

治疗

一、治疗目标

1．有效控制急性发作症状并维持最轻的症状，甚至无任何症状

2．防止哮喘加重

3．尽可能使肺功能维持在接近正常水平

4．保持正常活动（包括运动）的能力

5．避免哮喘药物的不良反应

6．防止发生不可逆的气流受限

7．防止哮喘死亡，降低哮喘死亡率

二、哮喘控制的标准

1．最少（最好）没有慢性症状，包括夜间症状

2．哮喘发作次数减至最少

3．无需因哮喘而急诊

4．最少（或最好不）按需使用β2受体激动剂

5．没有活动(包括运动)限制

6．PEF昼夜变异率<20％

7．PEF正常或接近正常

8．最少或没有药物不良反应

三、治疗原则

脱离变应原

药物治疗常用药物治疗(一)糖皮质激素糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症的药物给药途径包括吸入、口服和静脉应用等1.吸入给药：局部抗炎作用强药物直接作用于呼吸道，所需剂量较少全身性不良反应较少

表4常用吸入型糖皮质激素剂量高低与互换关系

2.口服给药：急性发作病情较重的哮喘或重度持续（四级）哮喘吸入大剂量激素治疗无效的患者一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如泼尼松、甲泼尼龙

3.静脉用药：严重急性哮喘发作时，静脉大剂量琥珀酸氢化可的松（400～1500mg／d）或甲泼尼龙（80～500mg／d）无糖皮质激素依赖倾向者，可在短期（3～5天）内停药有激素依赖倾向者应延长给药时间，控制哮喘症状后改为口服给药，并逐步减少激素用量(二)β2受体激动剂

表表55吸入吸入ββ22受体激动剂的分类受体激动剂的分类沙美特罗沙美特罗慢效慢效福莫特罗福莫特罗沙丁胺醇沙丁胺醇特布他林特布他林班布特罗班布特罗速效速效长长效效短短效效起效时间起效时间近年来推荐联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗哮喘舒张支气管平滑肌，强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用

1、口服给药：包括氨茶碱和控（缓）释型茶碱用于轻～中度哮喘发作和维持治疗剂量每日6～l0mg／kg

(三)茶碱

2、静脉给药：氨茶碱加入葡萄糖溶液中缓慢静脉注射或静脉滴注适用于哮喘急性发作且近24h内未用过茶碱类药物的病人负荷剂量为4～6mg／kg，维持剂量为0.6～0.8mg／(kg·h)

多索茶碱的作用与氨茶碱相同，但不良反应较轻(四)抗胆碱能药物

吸入抗胆碱能药物：短效如异丙托溴铵，长效如噻托溴铵等可阻断节后迷走神经传出支，降低迷走神经张力而舒张支气管其扩张支气管的作用比β2受体激动剂弱起效慢，长用不易产生耐药，老年人的疗效好

包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5-脂氧化酶抑制剂

半胱氨酰白三烯受体拮抗剂：可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化作用不如吸入型糖皮质激素，也不能取代糖皮质激素本品可减少激素的剂量，提高激素疗效

(五)白三烯调节剂

1．色甘酸钠2．抗组胺药物3．可能减少口服激素剂量的药物4.变应原特异性免疫疗法（SIT）5.中药：可辨证施治，并酌情使用某些确有疗效的中（成）药

(六)其他治疗哮喘药物

急性发作期治疗

目的∶尽快缓解气道阻塞纠正低氧血症恢复肺功能预防进一步恶化或再次发作防止并发症

根据病情的分度进行治疗

1.轻度

效果不佳时加用小剂量茶碱控释片或口服β2受体激动剂控释片吸入β2受体激动剂每日定时吸入糖皮质激素(200～600μg)或加用抗胆碱药

2.中度

规则吸入β2受体激动剂或口服长效β2受体激动剂氨茶碱0.125～0.25g加入10％葡萄糖40ml中，缓慢静注加大糖皮质激素吸入剂量(>600μg/d)或口服泼尼松20～60mg/d

3.重度至危重度

静滴氨茶碱或沙丁胺醇口服白三烯拮抗剂静滴糖皮质激素如琥珀酸氢考100～300mg/d病情缓解改为口服激素，逐渐减量持续雾化吸入β2受体激动剂，或雾化吸入抗胆碱药预防呼吸道感染，维持水电解质和酸碱平衡病情恶化缺氧不能纠正，进行机械通气表6哮喘患者长期治疗方案的选择

注：*各级治疗中除了规则的每日控制药物治疗以外，需要时可吸入短效β2激动剂以缓解症状，但每日吸入次数不应多于3～4次**其它选择的缓解药包括：吸入抗胆碱能药物、口服短效β2激动剂、短作用茶碱***间歇发作哮喘，但发生严重急性发作者，应按中度持续患者处理

哮喘气雾剂的选择舒喘灵气雾剂迅速缓解呼吸困难，运动前吸入可预防运动性哮喘。每次1-2喷（0.1-0.2mg）,1次/4h,24h不超过8次。不良发应有口干、呛咳、恶心、头晕、一般多能自行消失，严重者减量停药。喘康气雾剂1-2喷/次，3-4次/天，严重者可增至6喷，最大剂量不超过24喷，不良反应少，少数人有口干，声嘶，喉部不适。

上述方案为基本原则，必须个体化，联合应用，以最小量、最简单的联合，副作用最少，效果最佳为原则每3～6个月