合理使用药物,杜绝医疗事故

合理使用药物，杜绝医疗事故抚州市第一人民医院临床药学室黄瑾【药理毒理】

【药代动力学】？药物在体内的吸收、代谢过程。【适应症】

【用法和用量】？【不良反应】？

【禁忌】

【注意事项】

【孕妇及哺乳期妇女用药】

【儿童用药】

【老年患者用药】

【药物相互作用】？医疗事故技术鉴定实例1：事实过程：老年患者，92岁（1）冠心病，心律失常，房颤，慢性左心功能不全，心功能III级；（2）慢性喘息型支气管炎急性发作；（3）原发性高血压II级；（4）2型糖尿病XX年1月23日10：02急诊入院，进ICU内科病房1月27日置入永久性心脏起搏器，手术顺利2月28日患者一般状态良好，生命体征平稳，精神状态良好。钾、钠偏低，氯化钾补充，葛根素活血对症。继观。3月1日8：00患者寒颤、流涕，胃不适、恶心，无呕吐。两肺呼吸音粗，可闻及少量湿罗音。考虑上呼吸道感染诱发急性心功能不全。治疗：ATP，COA，激素，胃复安，西地兰，头孢哌酮/舒巴坦钠。18：00患者神欠清，呼吸浅快，全身皮肤紫癜。双瞳孔不等大。告病危。18：15昏迷。21：10浅昏迷状态，无尿，BP测不出，脉搏微弱，全身紫癜。23：40停止呼吸，家属表示放弃抢救。23：50死亡。死亡诊断：1.冠心病，急性左心衰。2.慢喘支急性发作。3.代谢性酸中毒。4.原发性高血压2级，极高危。5.2型糖尿病。

第一次鉴定的死因推断：1.感染，糖尿病等导致DIC死亡。2.糖尿病酮症酸中毒死亡。3.颅内血管性紫癜，脑水肿死亡。（脑出血、脑水肿、脑疝致死）第一次鉴定分析意见：此三种死因均由于医院在诊治过程中存在一定过错，以致不能作出及时处理，故医方存在一定过错。第一次鉴定结论：一级甲等医疗事故，医方承担次要责任医方不服，再次上诉要求重新鉴定。第二次鉴定分析：葛根素注射液：有出血倾向者慎用。头孢哌酮：可引起维生素K缺乏和低凝血酶原血症。舒巴坦钠不良反应：血小板减少和凝血酶降低。结论：结合全身紫癜和瞳孔不等大等症状，可能是药物引起的脑出血。

2005年1-12月我院门急诊处方，共10146张，共发现不合理用药问题322处，占处方的3.17%，某些处方中存在多个不合理处。其中抗生素处方203张，不合理用药问题有317张，抗生素应用不合理占整个不合理问题的64%。存在下列一些问题：1.无使用指征滥用抗生素：

上呼吸道感染或术后普遍使用抗生素，还有抗菌谱不符合滥用的，不但起不到治疗作用，反而引起耐药菌产生。2.给药方案不准确：

青霉素及头孢菌素类为时间依赖性抗生素，相对减少给药剂量,每日多次给药,以获得最佳抗菌效果。碳青酶烯类、氨基糖甙类、大环内酯类、氟喹诺酮类有较长的PAE,每日一次给药即可。3.用法与剂量错误辛伐他汀2粒tid：此类药物在体内作用时间长，每日一次即可，大剂量易引起肝损及横纹肌溶解等不良反应，严重者致死，此类药物通过抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶发挥降脂作用，该酶夜间活性高，晚上服用效果较好。硝苯地平缓释片1粒tid:硝苯地平为缓释片剂，每服一次能维持最低有效浓度达12h以上，因此每日服用2次即可。吉他霉素2粒Bid:吉他霉素半衰期和PAE短，应每日3-4次给药，若每日二次无法达抗菌要求。4.药理理拮抗卡托普利利+阿司司匹林：：卡托普普利抑制制肾素-血管紧紧张素-醛固酮酮释放，，长期使使用后，，促进血血管前列列腺素释释放，阿阿司匹林林是前列列腺素合合成酶抑抑制剂，，会影响响血管前前列腺素素的合成成及释放放，从而而削弱卡卡托普利利的长期期疗效。。654-2+胃胃复安：：654-2具具明显外外周抗胆胆碱作用用，解除除内脏平平滑肌痉痉挛，降降低蠕动动幅度和和频率，，缓解胃胃肠绞痛痛，而胃胃复安有有镇吐与与促进胃胃排空作作用，是是一种多多巴胺受受体拮抗抗剂，两两者对胃胃肠平滑滑肌作用用相反，，应避免免使用。。舒威+硫硫糖铝：：舒威内内含枸橼橼酸铋与与雷尼替替丁，枸枸橼酸铋铋为胃粘粘膜保护护剂，雷雷尼替丁丁为H2受体拮拮抗剂能能抑制胃胃酸分泌泌，与大大剂量抗抗酸药（（硫糖铝铝）合用用时，可可使前者者血药浓浓度降低低。5.重复复给药速感+感感冒清：：两者都都含有乙乙酰氨基基酚与马马来酸氯氯苯那敏敏，同时时使用只只会造成成副作用用增加。。肠复康+聚克，，前者为为蜡样芽芽孢杆菌菌，后者者为嗜酸酸乳酸杆杆菌，皆皆为调节节肠道菌菌群，只只用其一一便可。。6.毒性性相加头孢类+氨基糖糖甙类：：虽药理理作用协协同，但但加重肾肾损害，，尤其是是<6岁岁儿童慎慎用氨基基糖甙类类。头孢哌酮酮/舒巴巴坦钠+氨苄、、头孢曲曲松钠+头孢扶扶辛钠、、阿奇霉霉素+罗罗红霉素素：同同一类抗抗生素合合用竞争争同一作作用部位位，药理理作用拮拮抗，毒毒性增加加。7.诱发中毒毒地高辛+西地兰兰+双克克,地高高辛+速速尿,地地高辛+胺碘酮酮:西西地兰兰与地高高辛的半半衰期为为36h，两者者合同会会出现蓄蓄积性中中毒，而而速尿与与双克均均为排钾钾利尿剂剂，会导导致低钾钾血症，，而诱发发洋地黄黄中毒，，同用时时应补钾钾。胺碘碘酮使地地高辛肾肾排泄减减少，血血药浓度度加倍甚甚至更高高，致地地高辛中中毒。8.吸吸附作用用使效价价降低复方铝酸酸铋+乳乳酸菌素素片、思思密达+乳酸菌菌素片,铋剂对对乳酸菌菌素有吸吸附作用用，思密密达也可可影响乳乳酸菌素素的效价价，必须须合用时时，应在在吸附剂剂服用前前1h使使用乳酸酸菌素片片合理用药药的重中中之重是抗菌药药物合理理使用你使用过过抗生素素吗？抗生素是是临床使使用率最最高的药药物。如如果医生生某日未未开抗生生素的处处方、药药师未发发放抗生生素，那那麽就意意味着当当日他们们没有上上班抗生素素：万万用灵灵药？？随着时时间的的流逝逝，青青霉素素似乎乎变得得不再再那么么强大大产生耐耐药性性、二二重感感染出现新新的感感染或或已控控制感感染““死灰灰复燃燃”从1928年青青霉素素的发发现，，仅仅仅几十十年间间，很很多细细菌就就对抗抗生素素已产产生了了严重重的耐耐药，，有的的甚至至产生生了多多重耐耐药。。例如，，耐青霉霉素的的肺炎炎链球球菌，过去去对青青霉素素、红红霉素素、磺磺胺等等药品品都很很敏感感，现现在几几乎““刀枪枪不入入”；；绿脓杆杆菌对阿莫莫西林林、头头孢他他定等等8种种抗生生素的的耐药药性达达100%；多多重耐耐药菌菌引起起的感感染更更是对对人类类健康康造成成了严严重的的威胁胁。20世世纪50年年代在在欧美美首先先发生生了耐甲氧氧西林林金黄黄色葡葡萄球球菌的感染染，这这种感感染很很快席席卷全全球，，有5000万万人被被感染染,50多多万人人死亡亡。抗生素素是一一把双双刃剑剑抗菌药药的出出现使使人的的寿命命延长长10年。。但是一一旦被被滥用用，不不仅不不利于于健康康，还还会给给人体体带来来严重重伤害害。细菌在在抵抗抗抗生生素的的杀灭灭作用用时，，会产产生耐耐药性性，导导致耐耐药细细菌的的出现现。在不合合理使使用抗抗生素素的情情况下下，抗抗生素素频繁繁刺激激细菌菌，使使细菌菌迅速速耐药药，甚甚至任任何一一种耐耐药菌菌都有有可能能发展展成为为超级级耐药药菌。。近年来来由于于对抗抗生素素的过过分依依赖和和滥用用，使使抗生生素在在治疗疗的同同时，，又成成为威威胁人人类健健康的的“隐隐形杀杀手””。抗生素素是一一把双双刃剑剑抗菌药药物的的滥用及及耐药药问题题中国是是世界界上滥用抗抗菌药药物最为严严重的的国家家之一一，由由此造造成的的细菌菌耐药药性问问题尤尤为突突出，，抗菌药药是国国内耗耗量最最大的的药物物：抗菌药药占门门诊处处方量量的24%以上上，，比例例最大大。住院患患者79％％应用用了1种或或1种种以上上抗菌菌药，，而根根据药药敏实实验而而选择择的只只占14％％。。住院患患者的大大处方79％含有有抗菌药药回扣高高，医医生都都抢着着开！！我国抗抗生素素滥用用情况况WHO推荐荐：抗抗生素素医院院使用用率为为30％美英等等发达达国家家医院院：使使用率率22％——25％中国卫卫生部部要求求抗生生素使使用在在50％以以内近五年年我国国医院院中抗抗生素素使用用率均均保持持在67％％—82％％之间间，抗抗生素素类药药物的的费用用占全全部药药费的的40％左左右在使用用抗生生素人人群中中，1/3以上上根本本不需需要用用抗生生素，，约50％％以上上并未未起到到作用用我国抗抗生素素滥用用情况况在225例例药源源性死死亡病病例中中,由由抗菌菌药物物引起起死亡亡病例例为97例例,占占全部部死亡亡病例例的43.1%涉及品品种29种种,占占全部部涉及及品种种118种种的24.6%其中以以抗结结核药药物的的病例例最多多,占占抗菌菌药物物的33%,其其次是是氨基基糖苷苷类抗抗生素素,占占20.6%；；我国每每年有有20万人人死于于药物物不良良反应应，有有8万万人死死于抗抗生素素的滥滥用202003年年度上上海与与国际际药品品销售售比较较抗菌药药物所所占全全部药药物份份额上海：：超过过总量量的1/4（25.38％））其中抗抗生素素占3/4以上上，头头孢菌菌素近近一半半。世界：：以调调脂药药、抗抗精神神失常常药占占多数数头孢菌菌素及及抗菌菌复合合物制制剂仅仅占2％销售额额前10位位药物物上海：：有4种抗抗生素素（多多头孢孢类抗抗生素素）且排名名第一一、二二、四四、五五位世界：：没有有抗菌菌药滥用误误区＊抗菌菌药＝＝消炎炎退热热药＊抗菌药预预防所有感感染＊新、贵品品种的疗效效优于老、、廉品种＊一种抗菌菌药物即可可达到药效效的却用2—3种＊口服抗菌菌药物可达达到效果的的却用静脉脉注射耐药性Resultofantibioticabuse滥用二重感染过敏反应感染未有效效控制,反反而加重我国每年有有8万人直接或间接接死于抗生生素滥用。。抗生素滥用用情况滥用抗生素素导致的另另一严重恶恶果是院内感染率率已高达40%左右。。如院内获得得性肺炎在在滥用抗生生素48小小时后就会会出现，这这在老年护护理院、康康复院内尤尤为突出。。如果是免免疫力低下下的患者，，会直接导导致死亡。。造成我国抗抗生素滥用用的原因一是医疗卫卫生系统对对医务人员员如何正确确使用抗生生素缺乏行行政与法律律的界定。。这导致医院院不重视病病原学检查查，抗生素药敏敏试验过少少；抗生素适适应症掌握握不严，选选用广谱抗抗菌药物偏偏多，联合合用药过多多，预防性性用药时间间过长；不不了解抗生生素药物代代谢动力学学特点，在在给药剂量量、途径、、间隔时间上上存在不规规范操作。。二是抗生素素在畜牧、、养殖业中中的大量使使用，导致致在环境中中大量的抗抗生素释放放和耐药细细菌的驯化化与进化。。医务人员---盲目地选择择和使用革兰阴、阳阳菌不分；；需氧菌和厌厌氧菌不分分；个体差异不不分，无论论年龄、身身高、体重重、基础疾疾病，“统统一处方””；感染部位不不分、感染染的严重程程度不分。。不知道本本科、本院院、本地区区细菌耐药药情况，或或者根本就就不关心。。对炎症的错错误认识，，发热就有有“炎症””，有炎症症就应该““消炎”，，消炎就应应该使用抗抗菌药物。。不重视病原原学检查及及药敏试验验对确诊感感染性疾病病和选择用用抗生素有有指导意义义，仅凭临临床经验用用抗生素。。另外，保险险用药、疗疗程过长、、给药途径径随意性等等也十分普普遍。医务人员---盲目地选择择和使用不合理的搭搭配和联合合使用；；不合理预防防性用药较较为普遍；；预防性应用用抗生素现现象十分普普遍用药追求高高档化、新新鲜化；；抗生素的确确分高、中中、低档，，而这在临临床上仅有有“窄谱””、“广谱谱”之分。。医生因种种种原因追求求新、高、、广的抗生生素。患者者也因用药药知识匮乏乏，认为抗抗生素包治治百病。其实药物的的价格和它它的抗菌效效力并非成成正比。抗生素滥用用引起了世世界的关注注中国、世界界；各国人民、、政府………对于“不合合理使用、、甚至泛用用抗生素，，以及由此此造成的严严重恶果””这一背景景已经到了了不能再充充耳不闻、、视而不见见的时候了了！医学会的作作用卫生部正在在起草《合合理使用抗抗生素指南南》，不久久将会出台台。这将是我国国政府首次次使用行政政手段指导导和控制医医生对某类类药品的使使用，也是我国首首次为某一一类药品制制订使用指指南；抗菌药物治治疗性应用用的基本原原则强调抗菌药药物的应用用指征尽早查明感感染病原，，根据病原原种类及药药物敏感试试验结果选选用抗菌药药物按药物的抗抗菌作用及及其体内过过程特点选选择用药抗菌药物治治疗方案应应综合患者者病情、病病原菌种类类及抗菌药药物特点制制订强调综合治治疗，提高高机体抵抗抗力强调个体化化给药-优化抗生素素治疗策略略一、强调抗抗菌药物的的应用指征征次要指征：：由部分真菌菌、结核杆杆菌、支原原体、衣原原体、螺旋旋体、立克克次体及部部分原虫等等所致的感感染下列情况不不是应用指指症：缺乏细菌及及上述病原微生物物感染的证证据以及病病毒性感染染者！！主要指征：细菌性感染染二、尽早查查明感染病病原，根据据病原种类类及药物敏敏感试验结结果选用抗抗菌药物有条件的医医院，抗菌药物品品种的选用用原则上应应根据病原菌种类类及药敏结结果而定。无条件者及及危重患者者可先给予抗菌药物经经验治疗，获知细菌菌培养及药药敏结果后后，对疗效效不佳的患患者调整给给药方案。。三、按照药药物的抗菌菌作用特点点及其体内内过程特点点选择用药药药效学/药药动学：（（PD/PK）指导合理用用药和防止止耐药的新新理论⑴根据药物物吸收的程程度和速率率选药轻、中度感感染：口服易吸收收的抗菌药药严重的感染染：宜选用静脉脉给药，以以避免口服服或肌注时时各种因素素对其吸收收的影响。。根据药动学学特点选择择抗菌药（PK）⑵根据药物物的分布特特点选药不同的抗菌菌药其分布布特点不同同，不同部部位的感染应选选择相应部位药药物浓度高高的抗菌药。。脑膜炎青霉素G、、SD、第第三代头孢孢骨克林、林可可、磷、氧氧氟、依诺诺、环丙前列腺氟喹诺酮、、红、SMZ、TMP、四胆汁大环内酯、、林可、利利福、哌酮酮、曲松庆大等、氨氨苄、哌拉拉胎儿循环氨基糖苷类类、氯霉素素、磺胺类类（不用）⑶根据药物物的排泄特特点选药①泌尿道感感染：主要以原形形从肾排泄泄的药物。。如青霉素类类、头孢菌菌素类、氨氨基糖苷类类等，尿药药浓度比血血药浓度高高数十倍以以上；②胆道感染染：胆汁浓度较较高的药物物。如大环内酯酯类、林可可、克林、、氨苄、第第三代头孢孢等，可达达血药浓度度的数倍以以上。根据药效学学特点选择择抗菌药-PD抗菌活性主要参数：：最低抑菌浓浓度（MICs;MinimalInhibitoryconcentrations)最低杀菌浓浓度（MBCs;MinimalBactericidalConcentrations)优点点：：评定定抗抗菌菌药药物物对对感感染染病病原原体体抗抗菌菌活活性性PAE(抗抗生生素素后后效效应应)：：系指指细细菌菌与与抗抗菌菌药药短暂暂接接触触，当当药药物物浓浓度度下下降降到到低于于最最低低抑抑菌菌浓浓度度（（MIC））或或消消除除后后，细细菌菌的的生生长长仍仍受受到到持续续抑抑制制的的效效应应。PAE成成为为设设计计给给药药方方案案新新的的参考考依依据据之之一一根据据抗抗菌菌活活性性及及效效应应持持续续时时间间可可将将抗抗菌菌药药分分为为三三类类：：MIC、、MBC的缺点点（（缺缺憾憾））：：不能能说明明杀杀菌菌活活性性的的持续续时时间间，也不不能提供供是是否否有有抗生生素素接接触触后后产产生生的的持持续续抑抑制制作作用用Ⅰ类类：：“浓度度依依赖赖型型”抗抗生生素素①代代表表药药：：氨基基糖糖苷苷类类、、喹喹诺诺酮酮类类、、两两性性霉霉素素B等等。②定义义：：杀菌菌作作用用取取决决于于峰浓浓度度(Cmax)，，与作作用用时时间间关关系系不不密密切切。。当血血药药浓浓度度超过过MIC甚甚至至达达到到8～～10××MIC时时，，达达到到最最大大的的杀杀菌菌效效应应③特点点：：⑴⑴有首首次次接接触触效效应应(firstexposureeffect)⑵有较较长长的的抗抗生生素素后后效效应应④用用药药方方案案：：通过过提提高高Cmax来来提提高高疗疗效效。给药药间间隔隔时时间间也也逐逐渐渐转转向向一一天天一一次次。。但但因因为为药药物物毒毒性性与与峰峰值值浓浓度度相相关关，，应应监测测血血药药浓浓度度，保保证证其其安全全性性Ⅱ类类：：“时间间依依赖赖型型”抗抗生生素素①代代表表药药：：大环环内内酯酯类类中中的的阿阿奇奇霉霉素素、、碳碳青青霉霉烯烯类类、、糖糖肽肽类类及及肽肽类类抗抗真真菌菌药药等②定义义：：杀菌菌作作用用取决决于于其抗抗菌菌作作用用有有效效血血药药浓浓度度，，与同同细细菌菌接接触触时时间间密密切切相相关关，而而与与Cmax关关系系较较小小。。当4××MIC时时，，MIC和和PAE已已达达最最大大值值，即即杀杀菌菌效效应应便便达达到到了了饱和和的的程程度度.③特点点：：此类类药药物物无首首次次接接触触效效应应，又又有有较强强的PAE．．④用用药药方方案案：：关键键是是延长长和和维维持持药药物物的的有有效效血血药药浓浓度度的的时时间间而不不是是Cmax(％T＝超超过过MIC的时时间间＋＋药药物物的的PAE时间间)Ⅲ类类：：其它它“时间间依依赖赖型型”抗抗生生素素①代代表表药药：：大部部分分ββ-内内酰酰胺胺类类、、部部分分大大环环内内酯酯类类、、林林可可霉霉素素类类等。。②定义义：：同同II类类，，此类类药药物物其其抗抗菌菌作作用用与同同细细菌菌接接触触时时间间密密切切相相关关，而而与与Cmax关关系系较较小小③特点点：：无无首首次次接接触触效效应应，并并具具极极短短的的PAE者者。。④用用药药方方案案：：持持续续静静脉脉给给药药或或多多次次给给药药，，维维持持较较为为稳定定的的超超过过MIC的的血血药药浓浓度度（（％T>MIC至至少少在40％％～～50％％时时，才才可可能能提提供供最优优化化的的疗疗效效和产产生生最低低细细菌菌耐耐药药性性））四、、抗抗菌菌药药物物治疗疗方方案案应综综合合患患者者病病情情、、病病原原菌菌种种类类及及抗抗菌菌药药物物特特点点制制订订根据据病病原原菌菌、、感感染染部部位位、、感感染染严严重重程程度度和和患患者者的的生生理理、、病病理理情情况况制制订订抗抗菌菌药药物物治治疗疗方方案案，，包包括括抗菌菌药药物物的的选选用用剂剂量量给药药次次数数给药药途途径径疗程程联合合用用药药给药药剂剂量量按各各种种抗抗菌菌药药物物的的治疗疗剂剂量量范范围围给药药较大大剂剂量量（（治治疗疗剂剂量量范范围围高高限限））：：重症感感染（（如败败血症症、感感染性性心内内膜炎炎等））和抗抗菌药药物不不易达达到部部位的的感染染（如如中枢枢神经经系统统感染染等））较小剂剂量（（治疗疗剂量量范围围低限限）：：单纯性性下尿尿路感感染，，由于于多数数药物物尿药药浓度度远高高于血血药浓浓度。。给药途途径轻症感感染应应选用用口服服吸收收完全全的抗抗菌药药物。。重症症感染染、全全身性性感染染患者者初始始治疗疗应予予静脉脉给药药，病病情好好转应应及早早转为为口服服给药药。抗菌药药物的的局部部应用用宜尽尽量避避免：：皮肤黏黏膜局局部应应用抗抗菌药药物在在感染染部位位不能能达到到有效效浓度度，反易引引起过过敏反反应或或导致致耐药药菌产产生，因此此局部部应用用只限限于少少数情情况。。给药次次数青霉素素类、、头孢孢菌素素类和和其他他β内内酰胺胺类、、红霉霉素、、克林林霉素素等消除半半衰期期短者者，应应一日日多次次给药药。氟喹诺诺酮类类、氨氨基糖糖苷类类等可一日日给药药一次次(重重症感感染者者例外外)。。疗程程抗菌药药物疗疗程因因感染染不同同而异异一般感感染宜宜用至至体温正正常、、症状状消退退后72～96小小时，，特殊殊情况况，妥妥善处处理。。败血症症、感感染性性心内内膜炎炎、化化脓性性脑膜膜炎、、伤寒寒、布布鲁菌菌病、、骨髓髓炎、、溶血血性链链球菌菌咽炎炎和扁扁桃体体炎、、深部部真菌菌病、、结核核病等等需较长长的疗疗程方方能彻彻底治治愈，，并防防止复复发。。联合应应用联合用用药的的目的的是发挥挥药物物的协协同作作用，，以增增强疗疗效，，扩大大抗菌菌范围围，延延续或或减少少抗药药性的的产生生，降降低毒毒副作作用。。但不合理理的联联合用药，，不仅仅不能能达到到上述述目的的，反反而增增加不不良反反应的的发生生率，，所所以联联合用用药必必须有有明确确的指指征。。(1)联合合用药药的指指征①病因不明明的严重重感染，，用单一一药物难难于控制制病情者者，如败血血症、亚亚急性细细菌性心心内膜炎炎等。②单一药物物不能控控制的严严重混合合感染，如慢性性尿尿路感感染、腹腹膜炎、、严重的的创伤感感染等。。③长期使用用一种抗抗菌药，，细菌易易产生耐耐药者如治疗结结核病常常用链霉霉素＋异异烟肼。。④抗菌药物物不易渗渗入感染染病灶部部位时如：青霉霉素＋SD治治疗流流行性脑脑脊髓膜膜炎青霉素＋＋克林林霉素/喹诺酮酮类治疗疗骨髓炎炎。⑤单一抗菌菌药不能能有效控控制的感感染如：青霉霉素和链链霉素联联合治疗疗肠球菌菌感染。。⑥为了防止止二重感感染在使用广广谱抗生生素的同同时常加加用抗霉霉菌药物物治疗，，以减少少二重感感染的机机会。⑦为了减少少不良反反应如：两性性霉素B+氟胞胞嘧啶联联合治疗疗深部真真菌感染染时，可可使前者者用量减减少，从从而减少少毒性反反应。(2)联联合用药药的注意意事项①联合合用药时时应注意意药物之之间的理理化性质质、药效效学，药药动学之之间的配配伍禁忌忌与相互互作用②联合合用药仅适用于于少数情情况，且一般般二药联联合即可可，无需需三药或或四药联联合③联合用药药应有明明确的针针对性，，防止盲盲目的组组合耐药性抗菌作用用致病作用用机体抗菌药病原体宿主、抗抗菌药与与病原体体间的相相互作用用抗病能力力体内过程程防治作用用与不良良反应五、强调调综合治治疗提高机体体抵抗力力综合治疗疗措施注意饮食食和休息息；维持水、、电解质质和酸、、碱平衡衡；改善微循循环