大环内酯类与传统抗生素的差异及治疗优势课件

阿奇霉素（希舒美）在指南中的位置对于所有下呼吸道感染患者：作为替代阿莫西林和四环素的推荐用药

对轻中度COPD和CAP住院患者：与β内酰胺类药物联合的推荐药物

Sanford抗微生物治疗指南(2019)3美国ASCAP专家组共识报告(2019)2CAP门诊患者：一线治疗药物对于非ICU和ICU的CAP住院患者：联合头孢曲松作为一线治疗药物美国胸科协会/美国感染病学会(ATS/IDSA2019)1CAP门诊患者：一线治疗（强烈推荐，证据级别I级）

对于非ICU和ICU的CAP住院患者：联合β内酰胺类药物（强烈推荐，证据级别分别为I、II级）

1ClinInfectDis.2019;44:S27-S72

；2ASCAP.2019:1-86；3TheSanfordguidetoantimicrobialtherapy.2019:29-30；4EurRespirJ2019;26:1138–1180;5WHO/PSM/PAR/2019;6MMWR.2019;55(RR-11):15欧洲呼吸学会(ERS2019)4《2019年性传播疾病治疗指南》的推荐用药美国疾病预防和控制中心(CDC2019)5CAP门诊患者：一线治疗药物对于非ICU和ICU的CAP住院患者：联合头孢曲松作为一线治疗药物《2019年生殖健康基本药物目录》中泌尿生殖系统感染/性传播疾病的推荐用药中基本用药

世界卫生组织（WHO）、联合国人口基金会等联合颁布《2019年生殖健康基本药物目录》6阿奇霉素（希舒美）在指南中的位置对于所有下呼吸道感染患者：作1中国儿童社区获得性肺炎管理指南（试行）

病原学:不同年龄组CAP病原情况年龄是小儿CAP病原诊断最好的提示#

根据此指南的不同年龄组的病原分布情况，可以看到：阿奇霉素（希舒美）适合于治疗20天以上大多数年龄段的儿童的CAP。中华儿科杂志2019年2月第45卷第2期ChinJPediatr,February2019,Vol45,No.2#PechereJC.Community-acquiredpneumoniainchildren.WestSussex:CambridgeMedPub.2019中国儿童社区获得性肺炎管理指南（试行）

病原学:不同年龄组C2指南推荐使用阿奇霉素（希舒美）的原因每日1次，短疗程，使用方便全面覆盖典型和非典型病原菌，抗菌活性强静脉-口服序贯治疗，疗效卓越价格合理、安全性耐受性好ASCAP.2019:1-86指南推荐使用阿奇霉素（希舒美）的原因每日1次，短疗程，使用方3阿奇霉素（希舒美）在呼吸道感染中的地位阿奇霉素（希舒美）与传统抗生素的差异阿奇霉素（希舒美）的临床治疗优势阿奇霉素（希舒美）在呼吸道感染中的地位4CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO阿奇霉素CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3红霉素PetersDHetal.Drugs.1992;44:750-799.分子结构阿奇霉素（希舒美）的化学结构于其大环内酯环9a位置上插入了一个甲基化的氮原子。通过这样的化学修饰，显著地改变了它的物理化学、微生物学及药物动力学特性。CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH35氮环内酯类含有的二盐基结构提高了它在胃酸中的稳定性，因而生物利用度增加1。在胃内PH范围内，比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高300倍1。传统大环内酯类主要经肝脏代谢，其代谢受肝脏细胞色素P450酶活性的影响。不同的是，阿奇霉素吸收后绝大部分在体内不被代谢1。如果代谢的话，去甲基化是主要的途径1。阿奇霉素给药后并不抑制其自身的代谢，对代谢途径相同的茶碱也无影响1。阿奇霉素对某些革兰氏阴性菌的抗菌作用增强2，其抗菌谱包括嗜血杆菌属和卡他莫拉菌1。最近的资料还提示，14元环和15元环的大环内酯类能控制铜绿假单胞菌毒力因子的产生3

1SchentagJJ,BallowCH.Tissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S2汪复,张婴元.实用抗感染治疗学.北京:人民卫生出版社,2019:272-2733顾晓华，沈策。大环内酯类药物对铜绿假单胞菌影响的研究进展。中国结核和呼吸杂志。2019；29（3）：200-202阿奇霉素（希舒美）与传统大环内酯类有何差异？氮环内酯类含有的二盐基结构提高了它在胃酸中的稳定性，因而生物6时间—血清浓度变化曲线说明的是药代动力学的4个阶段吸收、分布、代谢和清除。大部分传统抗生素在数小时内被清除。传统抗生素的药代动力学阿奇霉素（希舒美）的药代动力学血清浓度-时间曲线（成人单剂500mg口服）AmsdenGWetal.In:MandellGL,BennettJE,DolinR,eds.PrinciplesandPracticeofInfectiousDiseases.5thed.Philadelphia,Pa:ChurchillLivingstone;2000:253-261.Reproducedwithpermission.PermissionconveyedthroughCopyrightClearanceCenter,Inc.阿奇霉素（希舒美）与传统抗生素有何差异？时间—血清浓度变化曲线传统抗生素的药代动力学阿奇霉素（7阿奇霉素（希舒美）药代动力学FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1990;25(supplA):73-82.成人单剂服用500mg后生物利用度 37%峰浓度（Cmax）

0.4μg/mL0-24小时药时曲线下面积（AUC0–24）

2.36μg•h/mL蛋白结合率 7%-50%消除半衰期 68h经尿液排泄 4.5%阿奇霉素（希舒美）药代动力学FouldsGetal.8抗菌药物的杀菌作用特性与

PK/PD参数杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制霉菌素、两性霉素B时间依赖性杀菌和弱～中等程度持续效应T＞MICβ内酰胺类、红霉素等老一代大环内酯类、伊曲康唑时间依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC阿奇霉素（希舒美）等新一代大环内酯类、四环素类、万古霉素、氟康唑抗菌药物的杀菌作用特性与

PK/PD参数杀菌作用特性PK/P9

阿奇霉素（希舒美）的细胞药物动力学

--选择性转运机制

A=阿奇霉素感染的组织病原菌在感染部位释放出希舒美AAAA阿奇霉素在吞噬细胞中浓集AAAAAAA吞噬细胞携带希舒美并向感染部位运送...1SchentagJJ,BallowCHTissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S

阿奇霉素（希舒美）的细胞药物动力学

--选择性转运机制

A10阿奇霉素（希舒美）在扁桃体、中耳、肺等呼吸道

的组织血浆浓度比例高

RappRP.AnnPharmacother2019;32:785-93PukanderJetal.JAntimicrobChemother.2019;37(suppl):53-61.感染组织阿奇霉素（希舒美）扁桃体＞100肺＞100中耳渗液＞300

肺炎、蜂窝织炎等组织感染需要抗生素在血管外感染部位达到治疗浓度1。此外，抗生素进入细胞内对于治疗多种细胞内病原菌如沙眼衣原体和嗜肺军团菌的感染也是必须的1。1SchentagJJ,BallowCHTissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S阿奇霉素（希舒美）在扁桃体、中耳、肺等呼吸道

的组织血浆浓度11与其他传统抗生素，如-内酰胺类的差异药物不仅在血清或血浆中达到适当的血药浓度，在细胞内也能达到非常高的浓度。不仅能覆盖社区获得性呼吸道感染常见的典型菌，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、溶血性链球菌，还能覆盖常见的非典型菌，如肺炎衣原体、支原体、军团菌。每天一次，短疗程是治疗变得简单有效与其他传统抗生素，如-内酰胺类的差异药物不仅在血清或血浆中12二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现2个H2O1个H2O阿奇霉素二水合物X-Ray阿奇霉素一水合物X-RayEuropeanJournalofPharmaceuticalSciences16(2019)175-184阿奇霉素（希舒美）与阿奇霉素仿制品有何差异？二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现2个H2O113与仿制品的差异拥有二水合物专利，性状更稳定、易于储存不易吸潮，有效期达5年十年、大量的临床验证及全球多达4亿人次的用药经验多个指南如，ATS,IDSA等的推荐生产工艺及品质的保证与仿制品的差异拥有二水合物专利，性状更稳定、易于储存不易吸潮14阿奇霉素（希舒美）在呼吸道感染中的地位阿奇霉素(希舒美）与传统抗生素的差异阿奇霉素（希舒美）的临床治疗优势特指：阿奇霉素二水合物/希舒美阿奇霉素（希舒美）在呼吸道感染中的地位特指：阿奇霉素二水合物15革兰阳性菌：肺炎链球菌2、化脓性链球菌（A组β-溶血性链球菌）3等革兰阴性菌：大肠杆菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎军团菌、卡他莫拉菌、沙雷氏杆菌、志贺氏杆菌等1非典型病原体：肺炎支原体、肺炎衣原体等11CurrentPharmaceuticalDesign2019;10:3045-30532InternationalJournalofAntimicrobialAgents2019;29:263–2703PediatrInfectDisJ2019;21:297-303与传统大环内酯类相比，阿奇霉素（希舒美）提高了对常见儿童呼吸道感染病原体的抗菌活性革兰阳性菌：肺炎链球菌2、化脓性链球菌（A组β-溶血性链球16阿奇霉素（希舒美）治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究背景急性中耳炎好发于儿童，治疗需要通过照顾者进行，因此其社会经济负担不仅限于患儿1急性中耳炎的常见致病菌包括：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌，葡萄球菌、大肠杆菌等2使用抗生素治疗急性中耳炎可促进症状缓解，并有可能预防更严重的侵袭性疾病的发生1与现有治疗方案相比，安全有效并且容易给药、依从性最优的治疗方案有更大的优势1JAntimicrobChemother

2019;52:469-472ChineseMedicalJournal2019;114(4):339-43阿奇霉素（希舒美）治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究背景急性17阿奇霉素（希舒美）治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究对象和方法（1）随机、双盲研究患者入选标准：年龄为6个月-12岁，有典型的急性中耳炎症状和体征的患者入选患者必须有以下症状包括：耳痛或耳涨、外耳道分泌物、听力下降或发热。除急性中耳炎症状外，在体格检查中还必须至少有一项以下表现：鼓膜膨出或明显红斑、正常的光反射或鼓膜标志消失、耳镜检查中发现鼓膜移动性受损

共入选373名患者，随机分组：

希舒美组（n=188）：10mg/kg，每日1次，共3天阿莫西林/克拉维酸（n=185）组：45mg/kg/天，分两次服用，共10天JAntimicrobChemother

2019;52:469-472阿奇霉素（希舒美）治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究对象和方18阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究对象和方法（2）在治疗开始后第10天和24-28天随访时进行临床疗效评价。临床治愈定义为所有急性中耳炎的症状或体征完全缓解；改善的定义为症状或体征部分缓解。JAntimicrobChemother

2019;52:469-472阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究对象和19阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结果：有效率第10天时希舒美组的有效率为83%，与阿莫西林/克拉维酸组相似(P=0.186)P=0.186有效率*（%）373例6个月到12岁的急性中耳炎患儿随机接受希舒美（10mg/kg）每天一次，3天疗程治疗或阿莫西林/克拉维酸（45mg/kg/天），分2次服用，10天疗程治疗*包括临床治愈率和改善率JAntimicrobChemother

2019;52:469-472n=185n=181阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结果：有效20阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结果：安全性研究过程中希舒美组患者不良反应发生率显著低于阿莫西林/克拉维酸组(P=0.014)P=0.014不良反应发生率（%）JAntimicrobChemother

2019;52:469-472373例6个月到12岁的急性中耳炎患儿随机接受希舒美（10mg/kg）每天一次，3天疗程治疗或阿莫西林/克拉维酸（45mg/kg/天），分2次服用，10天疗程治疗n=188n=185阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结果：安全21阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结论3天短疗程希舒美治疗儿童急性中耳炎疗效与10天疗程阿莫西林/克拉维酸的疗效相当希舒美组不良反应发生率显著低于阿莫西林/克拉维酸组，耐受性更好（P=0.014）JAntimicrobChemother

2019;52:469-472阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结论322阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——研究背景咽炎扁桃体炎是儿童最常见的感染性疾病之一，且多数细菌感染患者都是由A组β溶血性链球菌（GABHS）引起1，其他致病菌包括B群、G群链球菌、卡他莫拉菌、白喉杆菌等2GABHS咽炎的推荐治疗方案为50年前确立的青霉素10天疗程方案，但自上世纪八十年代以来口服青霉素细菌学治疗失败的发生率日益升高1临床研究已证实在治疗儿童链球菌咽炎上，希舒美每天一次12mg/kg，连续5天的耐受性及临床疗效、细菌学疗效与青霉素V相似1PediatrInfectDisJ

2019;21:297-303ChineseMedicalJournal2019;114(4):339-43阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——23阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——研究对象和方法（1）前瞻性、随机、对照的多中心研究患者入选标准：年龄2-12岁，有急性咽炎扁桃体炎体征（扁桃体和/或咽部红斑和/或有渗出物，并伴咽喉痛和/或吞咽困难，或发热≥38℃），链球菌（A组β溶血性链球菌）抗原快速检测阳性并经咽拭子培养确诊共入选501名患者，随机分组：希舒美10mg/kg组(n=169)：每天1次，连续3天希舒美20mg/kg组(n=165)：每天1次，连续3天青霉素V组(n=167)：45mg/kg/天，分3次服用，连续10天PediatrInfectDisJ

2019;21:297-303阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——24阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——研究对象和方法（2）在治疗开始后第14天和第30天对患儿进行临床疗效和细菌学疗效评估主要疗效性终点为第14天的微生物学应答，微生物有效定义为根除基线分离出的病原体或与分离的病原体与基线GABHS来源不同依从性通过每日记录的卡片和所剩余的药物重量来评估。依从性良好定义为服用完全部3剂希舒美或30剂青霉素VPediatrInfectDisJ

2019;21:297-303阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——25阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——结果：治愈率第14天希舒美20mg/kg组的疗效高于希舒美10mg/kg(P=0.0035)临床治愈率（%）501例2-12岁的急性咽炎扁桃体炎患儿随机接受希舒美（10mg/kg）每天一次，3天疗程治疗或希舒美(20mg/kg)每天一次，3天疗程治疗或青霉素V（45mg/kg/天），分3次服用，10天疗程治疗PediatrInfectDisJ

2019;21:297-303**希舒美10mg/kg和20mg/kg相比，P=0.0035n=135n=139n=146阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——26阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——结果：依从性#希舒美10mg/kg和20mg/kg组的依从性显著高于青霉素V组(P<0.001)患者比例（%）#服用全部3剂希舒美或30剂青霉素VPediatrInfectDisJ

2019;21:297-303501例2-12岁的急性咽炎扁桃体炎患儿随机接受希舒美（10mg/kg）每天1次，3天疗程治疗或希舒美(20mg/kg)每天1次，3天疗程治疗或青霉素V（45mg/kg/天），分3次服用，10天疗程治疗***希舒美10mg/kg和20mg/kg组与青霉素V组相比，P<0.001n=169n=165n=167阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——27希舒美10mg/kg和20mg/kg组的不良反应发生率相似，分别为18.3%和23%，且多为轻中度的胃肠道反应，不过高于青霉素组的不良反应发生率（3%）（P<0.0001）PediatrInfectDisJ

2019;21:297-303阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——结果：安全性希舒美10mg/kg和20mg/kg组的不良反应发生率相似，28阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——结论3天短疗程希舒美治疗儿童急性咽炎、扁桃体炎的疗效与10天疗程的青霉素V组疗效相当希舒美组的依从性显著高于青霉素V组(P<0.001)PediatrInfectDisJ

2019;21:297-303阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——29阿奇霉素（希舒美）短疗程治疗CAP

--研究背景社区获得性肺炎(CAP）具有较高的发病率。尽管治疗CAP的抗生素有很多，但依然没有改善CAP较高的死亡率。患者的依从性与CAP症状改善、治疗失败、治疗费用等密切相关。多个指南将新型大环内酯类列为CAP一线药物。越来越多的研究表明短程疗法治疗CAP的疗效可能相当于传统7-14天的长疗程疗效。

IntJAntimicrobAgents.2019;26Suppl3:S148-55阿奇霉素（希舒美）短疗程治疗CAP

--研究背景社区获得性30阿奇霉素（希舒美）治疗CAP的独特优势CAP常见致病菌为：肺炎链球菌（占50%）、不典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌（占25%）、其他病原体如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌等1。希舒美抗菌谱广，可覆盖典型和非典型病原体2。一些研究显示与其它抗生素单药或联合治疗相比，含大环内酯类的抗生素方案治疗CAP（包括出现菌血症的肺炎球菌肺炎）可降低患者的死亡率，缩短住院时间2。1IntJAntimicrobAgents.2019;24(2):181-42IntJAntimicrobAgents.2019;26Suppl3:S148-55阿奇霉素（希舒美）治疗CAP的独特优势CAP常见致病菌为：31短程疗法的优势完整的疗程是抗生素合理使用的必备条件之一。FDA要求所有抗生素处方说明书含以下信息：遗漏和不完整的疗程将降低疗效，增加耐药机会。每日1次的用法减少漏服，可提高患者疗程完成率短疗程可改善临床结果，减少耐药菌引起的二重感染。

IntJAntimicrobAgents.2019;26Suppl3:S148-55短程疗法的优势完整的疗程是抗生素合理使用的必备条件之一。32阿奇霉素（希舒美）短程治疗CAP

——研究对象和方法

Rahav等进行的随机、前瞻、多中心、开放式研究，对3天疗程的希舒美与10天疗程的其它口服抗生素治疗门诊CAP进行了比较。入选患者：18-80岁，共108例，经临床和影像学诊断为肺炎希舒美组62例其它抗生素组46例临床治疗成功定义：肺炎症状和体征消失评估时间：在治疗的第三天通过电话进行一次临床评估第10至14天之间进行一次包括体格检查的临床评估IntJAntimicrobAgents.2019;24(2):181-4阿奇霉素（希舒美）短程治疗CAP

——研究对象和方法Rah33IntJAntimicrobAgents.2019;24(2):181-4药物患者例数剂量/用法疗程希舒美62500mgo.d.3天红霉素16500mgqid10天阿莫西林/克拉维酸13500mgtid罗红霉素7150mgbid头孢呋辛酯4500mgbid阿莫西林3500mgtid多西环素2100mgbid头孢克洛1500mgtid阿奇霉素（希舒美）短程治疗CAP

——给药方案IntJAntimicrobAgents.2019;34希舒美组缓解率为98.4%，其它抗生素缓解率为87%，两组之间有显著差异（P=0.017)P=0.017肺炎缓解率（%)IntJAntimicrobAgents.2019;24(2):181-4n=62n=46108例社区获得性肺炎患者随机接受希舒美（500mg）每天一次，3天疗程治疗或其他抗生素10天疗程治疗阿奇霉素（希舒美）短程治疗CAP

——结果：缓解率希舒美组缓解率为98.4%，其它抗生素缓解率为87%，35希舒美组患者的误工时间为3.4天，显著短于其它抗生素组的5.5天，两组之间有显著差异(P<0.001)P<0.001误工时间（天）IntJAntimicrobAgents.2019;24(2):181-4n=62n=46阿奇霉素（希舒美）短程治疗CAP

——结果：误工时间108例社区获得性肺炎患者随机接受希舒美（500mg）每天一次，3天疗程治疗或其他抗生素10天疗程治疗希舒美组患者的误工时间为3.4天，显著短于其它抗生素36与其它抗生素相比，希舒美组总费用*更低（28224美元/100人比54590美元/100人）每100人的医疗费用（美元）*包括治疗费用、门诊费用、会诊费用、检查费用、误工费等IntJAntimicrobAgents.2019;24(2):181-4n=62n=46阿奇霉素（希舒美）短程治疗CAP

——结果：治疗费用108例社区获得性肺炎患者随机接受希舒美（500mg）每天一次，3天疗程治疗或其他抗生素10天疗程治疗与其它抗生素相比，希舒美组总费用*更低（28224美元/1037希舒美3天短程治疗CAP的治愈率为98.4%，其它抗生素10天长疗程的治愈率为87%，两组之间有显著差异（P<0.017)希舒美组患者的误工时间仅为3.4天，显著短于其它抗生素组的5.5天，两组之间有显著差异(P<0.001)可节省开支：与其它抗生素相比，希舒美组总费用更低（28224美元/100人比54590美元/100人）希舒美患者依从性更高IntJAntimicrobAgents.2019;24(2):181-4阿奇霉素（希舒美）短程治疗CAP

——结论希舒美3天短程治疗CAP的治愈率为98.4%，其它抗生素138结论疗程更短、使用更方便的抗生素治疗方案能提高患者依从性阿奇霉素（希舒美）每天一次，短疗程，疗效更好，患者依从性高，医生和患者满意率高。InternationalJournalofAntimicrobialAgents21(2019)222-228结论疗程更短、使用更方便的抗生素治疗方案能提高患者依从39谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷箩侣郎虫林森-消化系统疾病的症状体征与检查林森-消化系统疾病的症状体征与检查谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷40骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷箩侣郎虫林森-消化系统疾病的症状体征与检查林森-消化系统疾病的症状体征与检查骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷箩侣41阿奇霉素（希舒美）在指南中的位置对于所有下呼吸道感染患者：作为替代阿莫西林和四环素的推荐用药

对轻中度COPD和CAP住院患者：与β内酰胺类药物联合的推荐药物

Sanford抗微生物治疗指南(2019)3美国ASCAP专家组共识报告(2019)2CAP门诊患者：一线治疗药物对于非ICU和ICU的CAP住院患者：联合头孢曲松作为一线治疗药物美国胸科协会/美国感染病学会(ATS/IDSA2019)1CAP门诊患者：一线治疗（强烈推荐，证据级别I级）

对于非ICU和ICU的CAP住院患者：联合β内酰胺类药物（强烈推荐，证据级别分别为I、II级）

1ClinInfectDis.2019;44:S27-S72

；2ASCAP.2019:1-86；3TheSanfordguidetoantimicrobialtherapy.2019:29-30；4EurRespirJ2019;26:1138–1180;5WHO/PSM/PAR/2019;6MMWR.2019;55(RR-11):15欧洲呼吸学会(ERS2019)4《2019年性传播疾病治疗指南》的推荐用药美国疾病预防和控制中心(CDC2019)5CAP门诊患者：一线治疗药物对于非ICU和ICU的CAP住院患者：联合头孢曲松作为一线治疗药物《2019年生殖健康基本药物目录》中泌尿生殖系统感染/性传播疾病的推荐用药中基本用药

世界卫生组织（WHO）、联合国人口基金会等联合颁布《2019年生殖健康基本药物目录》6阿奇霉素（希舒美）在指南中的位置对于所有下呼吸道感染患者：作42中国儿童社区获得性肺炎管理指南（试行）

病原学:不同年龄组CAP病原情况年龄是小儿CAP病原诊断最好的提示#

根据此指南的不同年龄组的病原分布情况，可以看到：阿奇霉素（希舒美）适合于治疗20天以上大多数年龄段的儿童的CAP。中华儿科杂志2019年2月第45卷第2期ChinJPediatr,February2019,Vol45,No.2#PechereJC.Community-acquiredpneumoniainchildren.WestSussex:CambridgeMedPub.2019中国儿童社区获得性肺炎管理指南（试行）

病原学:不同年龄组C43指南推荐使用阿奇霉素（希舒美）的原因每日1次，短疗程，使用方便全面覆盖典型和非典型病原菌，抗菌活性强静脉-口服序贯治疗，疗效卓越价格合理、安全性耐受性好ASCAP.2019:1-86指南推荐使用阿奇霉素（希舒美）的原因每日1次，短疗程，使用方44阿奇霉素（希舒美）在呼吸道感染中的地位阿奇霉素（希舒美）与传统抗生素的差异阿奇霉素（希舒美）的临床治疗优势阿奇霉素（希舒美）在呼吸道感染中的地位45CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO阿奇霉素CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3红霉素PetersDHetal.Drugs.1992;44:750-799.分子结构阿奇霉素（希舒美）的化学结构于其大环内酯环9a位置上插入了一个甲基化的氮原子。通过这样的化学修饰，显著地改变了它的物理化学、微生物学及药物动力学特性。CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH346氮环内酯类含有的二盐基结构提高了它在胃酸中的稳定性，因而生物利用度增加1。在胃内PH范围内，比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高300倍1。传统大环内酯类主要经肝脏代谢，其代谢受肝脏细胞色素P450酶活性的影响。不同的是，阿奇霉素吸收后绝大部分在体内不被代谢1。如果代谢的话，去甲基化是主要的途径1。阿奇霉素给药后并不抑制其自身的代谢，对代谢途径相同的茶碱也无影响1。阿奇霉素对某些革兰氏阴性菌的抗菌作用增强2，其抗菌谱包括嗜血杆菌属和卡他莫拉菌1。最近的资料还提示，14元环和15元环的大环内酯类能控制铜绿假单胞菌毒力因子的产生3

1SchentagJJ,BallowCH.Tissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S2汪复,张婴元.实用抗感染治疗学.北京:人民卫生出版社,2019:272-2733顾晓华，沈策。大环内酯类药物对铜绿假单胞菌影响的研究进展。中国结核和呼吸杂志。2019；29（3）：200-202阿奇霉素（希舒美）与传统大环内酯类有何差异？氮环内酯类含有的二盐基结构提高了它在胃酸中的稳定性，因而生物47时间—血清浓度变化曲线说明的是药代动力学的4个阶段吸收、分布、代谢和清除。大部分传统抗生素在数小时内被清除。传统抗生素的药代动力学阿奇霉素（希舒美）的药代动力学血清浓度-时间曲线（成人单剂500mg口服）AmsdenGWetal.In:MandellGL,BennettJE,DolinR,eds.PrinciplesandPracticeofInfectiousDiseases.5thed.Philadelphia,Pa:ChurchillLivingstone;2000:253-261.Reproducedwithpermission.PermissionconveyedthroughCopyrightClearanceCenter,Inc.阿奇霉素（希舒美）与传统抗生素有何差异？时间—血清浓度变化曲线传统抗生素的药代动力学阿奇霉素（48阿奇霉素（希舒美）药代动力学FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1990;25(supplA):73-82.成人单剂服用500mg后生物利用度 37%峰浓度（Cmax）

0.4μg/mL0-24小时药时曲线下面积（AUC0–24）

2.36μg•h/mL蛋白结合率 7%-50%消除半衰期 68h经尿液排泄 4.5%阿奇霉素（希舒美）药代动力学FouldsGetal.49抗菌药物的杀菌作用特性与

PK/PD参数杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制霉菌素、两性霉素B时间依赖性杀菌和弱～中等程度持续效应T＞MICβ内酰胺类、红霉素等老一代大环内酯类、伊曲康唑时间依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC阿奇霉素（希舒美）等新一代大环内酯类、四环素类、万古霉素、氟康唑抗菌药物的杀菌作用特性与

PK/PD参数杀菌作用特性PK/P50

阿奇霉素（希舒美）的细胞药物动力学

--选择性转运机制

A=阿奇霉素感染的组织病原菌在感染部位释放出希舒美AAAA阿奇霉素在吞噬细胞中浓集AAAAAAA吞噬细胞携带希舒美并向感染部位运送...1SchentagJJ,BallowCHTissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S

阿奇霉素（希舒美）的细胞药物动力学

--选择性转运机制

A51阿奇霉素（希舒美）在扁桃体、中耳、肺等呼吸道

的组织血浆浓度比例高

RappRP.AnnPharmacother2019;32:785-93PukanderJetal.JAntimicrobChemother.2019;37(suppl):53-61.感染组织阿奇霉素（希舒美）扁桃体＞100肺＞100中耳渗液＞300

肺炎、蜂窝织炎等组织感染需要抗生素在血管外感染部位达到治疗浓度1。此外，抗生素进入细胞内对于治疗多种细胞内病原菌如沙眼衣原体和嗜肺军团菌的感染也是必须的1。1SchentagJJ,BallowCHTissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S阿奇霉素（希舒美）在扁桃体、中耳、肺等呼吸道

的组织血浆浓度52与其他传统抗生素，如-内酰胺类的差异药物不仅在血清或血浆中达到适当的血药浓度，在细胞内也能达到非常高的浓度。不仅能覆盖社区获得性呼吸道感染常见的典型菌，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、溶血性链球菌，还能覆盖常见的非典型菌，如肺炎衣原体、支原体、军团菌。每天一次，短疗程是治疗变得简单有效与其他传统抗生素，如-内酰胺类的差异药物不仅在血清或血浆中53二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现2个H2O1个H2O阿奇霉素二水合物X-Ray阿奇霉素一水合物X-RayEuropeanJournalofPharmaceuticalSciences16(2019)175-184阿奇霉素（希舒美）与阿奇霉素仿制品有何差异？二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现2个H2O154与仿制品的差异拥有二水合物专利，性状更稳定、易于储存不易吸潮，有效期达5年十年、大量的临床验证及全球多达4亿人次的用药经验多个指南如，ATS,IDSA等的推荐生产工艺及品质的保证与仿制品的差异拥有二水合物专利，性状更稳定、易于储存不易吸潮55阿奇霉素（希舒美）在呼吸道感染中的地位阿奇霉素(希舒美）与传统抗生素的差异阿奇霉素（希舒美）的临床治疗优势特指：阿奇霉素二水合物/希舒美阿奇霉素（希舒美）在呼吸道感染中的地位特指：阿奇霉素二水合物56革兰阳性菌：肺炎链球菌2、化脓性链球菌（A组β-溶血性链球菌）3等革兰阴性菌：大肠杆菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎军团菌、卡他莫拉菌、沙雷氏杆菌、志贺氏杆菌等1非典型病原体：肺炎支原体、肺炎衣原体等11CurrentPharmaceuticalDesign2019;10:3045-30532InternationalJournalofAntimicrobialAgents2019;29:263–2703PediatrInfectDisJ2019;21:297-303与传统大环内酯类相比，阿奇霉素（希舒美）提高了对常见儿童呼吸道感染病原体的抗菌活性革兰阳性菌：肺炎链球菌2、化脓性链球菌（A组β-溶血性链球57阿奇霉素（希舒美）治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究背景急性中耳炎好发于儿童，治疗需要通过照顾者进行，因此其社会经济负担不仅限于患儿1急性中耳炎的常见致病菌包括：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌，葡萄球菌、大肠杆菌等2使用抗生素治疗急性中耳炎可促进症状缓解，并有可能预防更严重的侵袭性疾病的发生1与现有治疗方案相比，安全有效并且容易给药、依从性最优的治疗方案有更大的优势1JAntimicrobChemother

2019;52:469-472ChineseMedicalJournal2019;114(4):339-43阿奇霉素（希舒美）治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究背景急性58阿奇霉素（希舒美）治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究对象和方法（1）随机、双盲研究患者入选标准：年龄为6个月-12岁，有典型的急性中耳炎症状和体征的患者入选患者必须有以下症状包括：耳痛或耳涨、外耳道分泌物、听力下降或发热。除急性中耳炎症状外，在体格检查中还必须至少有一项以下表现：鼓膜膨出或明显红斑、正常的光反射或鼓膜标志消失、耳镜检查中发现鼓膜移动性受损

共入选373名患者，随机分组：

希舒美组（n=188）：10mg/kg，每日1次，共3天阿莫西林/克拉维酸（n=185）组：45mg/kg/天，分两次服用，共10天JAntimicrobChemother

2019;52:469-472阿奇霉素（希舒美）治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究对象和方59阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究对象和方法（2）在治疗开始后第10天和24-28天随访时进行临床疗效评价。临床治愈定义为所有急性中耳炎的症状或体征完全缓解；改善的定义为症状或体征部分缓解。JAntimicrobChemother

2019;52:469-472阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——研究对象和60阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结果：有效率第10天时希舒美组的有效率为83%，与阿莫西林/克拉维酸组相似(P=0.186)P=0.186有效率*（%）373例6个月到12岁的急性中耳炎患儿随机接受希舒美（10mg/kg）每天一次，3天疗程治疗或阿莫西林/克拉维酸（45mg/kg/天），分2次服用，10天疗程治疗*包括临床治愈率和改善率JAntimicrobChemother

2019;52:469-472n=185n=181阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结果：有效61阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结果：安全性研究过程中希舒美组患者不良反应发生率显著低于阿莫西林/克拉维酸组(P=0.014)P=0.014不良反应发生率（%）JAntimicrobChemother

2019;52:469-472373例6个月到12岁的急性中耳炎患儿随机接受希舒美（10mg/kg）每天一次，3天疗程治疗或阿莫西林/克拉维酸（45mg/kg/天），分2次服用，10天疗程治疗n=188n=185阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结果：安全62阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结论3天短疗程希舒美治疗儿童急性中耳炎疗效与10天疗程阿莫西林/克拉维酸的疗效相当希舒美组不良反应发生率显著低于阿莫西林/克拉维酸组，耐受性更好（P=0.014）JAntimicrobChemother

2019;52:469-472阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性细菌性中耳炎

——结论363阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——研究背景咽炎扁桃体炎是儿童最常见的感染性疾病之一，且多数细菌感染患者都是由A组β溶血性链球菌（GABHS）引起1，其他致病菌包括B群、G群链球菌、卡他莫拉菌、白喉杆菌等2GABHS咽炎的推荐治疗方案为50年前确立的青霉素10天疗程方案，但自上世纪八十年代以来口服青霉素细菌学治疗失败的发生率日益升高1临床研究已证实在治疗儿童链球菌咽炎上，希舒美每天一次12mg/kg，连续5天的耐受性及临床疗效、细菌学疗效与青霉素V相似1PediatrInfectDisJ

2019;21:297-303ChineseMedicalJournal2019;114(4):339-43阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——64阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——研究对象和方法（1）前瞻性、随机、对照的多中心研究患者入选标准：年龄2-12岁，有急性咽炎扁桃体炎体征（扁桃体和/或咽部红斑和/或有渗出物，并伴咽喉痛和/或吞咽困难，或发热≥38℃），链球菌（A组β溶血性链球菌）抗原快速检测阳性并经咽拭子培养确诊共入选501名患者，随机分组：希舒美10mg/kg组(n=169)：每天1次，连续3天希舒美20mg/kg组(n=165)：每天1次，连续3天青霉素V组(n=167)：45mg/kg/天，分3次服用，连续10天PediatrInfectDisJ

2019;21:297-303阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——65阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——研究对象和方法（2）在治疗开始后第14天和第30天对患儿进行临床疗效和细菌学疗效评估主要疗效性终点为第14天的微生物学应答，微生物有效定义为根除基线分离出的病原体或与分离的病原体与基线GABHS来源不同依从性通过每日记录的卡片和所剩余的药物重量来评估。依从性良好定义为服用完全部3剂希舒美或30剂青霉素VPediatrInfectDisJ

2019;21:297-303阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——66阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——结果：治愈率第14天希舒美20mg/kg组的疗效高于希舒美10mg/kg(P=0.0035)临床治愈率（%）501例2-12岁的急性咽炎扁桃体炎患儿随机接受希舒美（10mg/kg）每天一次，3天疗程治疗或希舒美(20mg/kg)每天一次，3天疗程治疗或青霉素V（45mg/kg/天），分3次服用，10天疗程治疗PediatrInfectDisJ

2019;21:297-303**希舒美10mg/kg和20mg/kg相比，P=0.0035n=135n=139n=146阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——67阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——结果：依从性#希舒美10mg/kg和20mg/kg组的依从性显著高于青霉素V组(P<0.001)患者比例（%）#服用全部3剂希舒美或30剂青霉素VPediatrInfectDisJ

2019;21:297-303501例2-12岁的急性咽炎扁桃体炎患儿随机接受希舒美（10mg/kg）每天1次，3天疗程治疗或希舒美(20mg/kg)每天1次，3天疗程治疗或青霉素V（45mg/kg/天），分3次服用，10天疗程治疗***希舒美10mg/kg和20mg/kg组与青霉素V组相比，P<0.001n=169n=165n=167阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——68希舒美10mg/kg和20mg/kg组的不良反应发生率相似，分别为18.3%和23%，且多为轻中度的胃肠道反应，不过高于青霉素组的不良反应发生率（3%）（P<0.0001）PediatrInfectDisJ

2019;21:297-303阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——结果：安全性希舒美10mg/kg和20mg/kg组的不良反应发生率相似，69阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——结论3天短疗程希舒美治疗儿童急性咽炎、扁桃体炎的疗效与10天疗程的青霉素V组疗效相当希舒美组的依从性显著高于青霉素V组(P<0.001)PediatrInfectDisJ

2019;21:297-303阿奇霉素（希舒美）

治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎

——70阿奇霉素（希舒美）短疗程治疗CAP

--研究背景社区获得性肺炎(CAP）具有较高的发病率。尽管治疗CAP的抗生素有很多，但依然没有改善CAP较高的死亡率。患者的依从性与CAP症状改善、治疗失败、治疗费用等密切相关。多个指南将新型大环内酯类列为CAP一线药物。越来越多的研究表明短程疗法治疗CAP的疗效可能相当于传统7-14天的长疗程疗效。

IntJAntimicrobAgents.2019;26Suppl3:S148-55阿奇霉素（希舒美）短疗程治疗CAP

--研究背景社区获得性71阿奇霉素（希舒美）治疗CAP的独特优势CAP常见致病菌为：肺炎链球菌（占50%）、不典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌（占25%）、其他病原体如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌等1。希舒美抗菌谱广，可覆盖典型和非典型病原体2。一些研究显示与其它抗生素单药或联合治疗相比，含大环内酯类的抗生素方案治疗CAP（包括出现菌血症的肺炎球菌肺炎）可降低患者的死亡率，缩短住院时间2。1IntJAntimicrobAgents.2019;24(2):181-42IntJAntimicrobAgents.2019;26Su