口服降糖药物

口服降糖药物糖尿病服务中心李辛江口服药物的分类1、磺脲类；2、双胍类：3、a-糖苷酶抑制剂4、胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）5、胰岛素促泌剂磺脲类药物的历史

1942年法国人Ｊａｍｂｏｎ发现伤寒患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应。1955年，Ｆａｎｋｅ和Ｆｕｃｈｓ在试验一新型改良磺胺药时，发现该类药能导致震颤、出汗等低血糖反应。在此后的11年间，第一代磺脲类降糖药经研制被用于临床。磺脲类药物的作用机制SUR与ß细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。时间胰岛素601201800进食正常人胰岛素分泌模式第一时相第二时相糖尿病人的胰岛素分泌模式时间(分）胰岛素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病进食作用机制胰腺内作用机制

促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制，磺脲类药物以及葡萄糖（通过转运、磷酸化、氧化代谢产生ＡＴＰ）均可通过此机制刺激胰腺β细胞释放胰岛素。胰腺外作用机制磺脲类药物除了对β细胞有直接刺激作用外，还可使外周葡萄糖利用增加10％-52％（平均29％）。促进胰岛素分泌的药物磺脲类药物代表药物有：格列吡秦（迪沙片、美吡达）格列美脲：万苏平格列喹酮：糖适平格列齐特（甲磺吡脲）：达美康格列苯脲：优降糖甲苯磺丁脲：D860胰岛素磺脲类药物作用一览表药名达峰时间作用时间半衰期日剂量日服次数（小时）（小时）（小时）(mg)格列本脲2-520-24102.5-151-2格列齐特2-6246-1540-2401-2格列美脲2-3245-81-81-2格列吡嗪1-212-143-72.5-301-2格列喹酮2-34-61-215-1202-3甲苯磺丁脲3-46-103-12500-3002-3第一代与第二代比较第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比，亲合力低，脂溶性差，对细胞膜穿透性差，需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果；第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高，因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。

磺脲类药物的用药特点

磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）或谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ）阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。

磺脲类类药物物的用用药特特点使用磺磺脲类类药物物治疗疗血糖糖控制制不能能达标标时，，可以以合并并使用用双胍胍类、、噻唑唑烷二二酮类类、αα－糖糖苷酶酶抑制制剂、、胰岛岛素。。同一一患者者一般般不同同时联联合应应用两两种磺磺脲类类药物物。磺脲类类药物物的选选药原原则（１））非肥肥胖２２型糖糖尿病病的一一线用用药；；（２））老年年或以以餐后后血糖糖升高高为主主者宜宜选用用短效效类，，如格格列吡吡嗪、、格列列喹酮酮；（３））轻－－中度度肾功功能不不全患患者可可选用用格列列喹酮酮；（４））病程程较长长，空空腹血血糖较较高的的２型型糖尿尿病患患者可可选用用中－－长效效类药药物（（如格格列本本脲、、格列列美脲脲、格格列齐齐特、、格列列吡嗪嗪控释释片））。副作用用１．低低血糖糖反应应高高龄龄，饮饮酒，，肝／／肾疾疾病，，多种种药物物相互互作用用。２．体体重增增加长长期期使用用磺脲脲类药药物过过程中中出现现体重重增加加。３．其其他恶恶心，，呕吐吐，胆胆汁淤淤积性性黄疸疸，肝肝功能能异常常，白白细胞胞减少少，粒粒细胞胞缺乏乏，贫贫血，，血小小板减减少，，皮疹疹等。。禁忌证证和注注意事事项禁忌证证：１１型糖糖尿病病患者者不可可单独独使用用；有有急性性严重重感染染、手手术、、创伤伤或糖糖尿病病急性性并发发症者者；有有严重重的肝肝、脑脑、心心、肾肾、眼眼等并并发症症者；；对磺磺胺类类药物物过敏敏者。。注注意意事项项：妊妊娠和和哺乳乳期妇妇女需需改用用胰岛岛素治治疗；；老年年人使使用磺磺脲类类药物物剂量量要酌酌情调调整；；不推推荐儿儿童服服用；；肝肾肾功能能不全全的患患者酌酌情使使用。。万苏苏平平（（格格列列美美脲脲片片））1、、万万苏苏平平基基本本信信息息2、、万万苏苏平平的的特特点点3、、竞竞争争产产品品4、、常常见见问问题题万苏苏平平基基本本信信息息[通用用名名]格格列列美美脲脲片片[商商品品名名]万万苏苏平平[药药理理作作用用]刺刺激激胰胰岛岛ββ-细细胞胞分分泌泌胰胰岛岛素素提高高周周围围组组织织对对胰胰岛岛素素的的敏敏感感性性[药药代代动动力力学学]口口服服后后，，100％％在在胃胃肠肠道道吸吸收收，，在在给给药药后后一一小小时内内吸吸收收显显著著，，2-3小小时时血血药药浓浓度度达达到到峰峰值值，，蛋白白结结合合率率大大于于99％％。。60％％通通过过肾肾脏脏排排泄泄，，40％％通通过过肠肠道道排排泄泄。。[适适应应症症]2型型糖糖尿尿病病万苏苏平平基基本本信信息息[用用法法用用量量]起始始剂剂量量1～～2mg；；维维持持剂剂量量1～～4mg；；最最大大维维持持量量不不超超过过8mg；；一一天天一一次次顿顿服服即即可可，，建建议议于于早早餐餐之之前前服服用用。。后后续续剂剂量量调调整整：：随随着着糖糖尿尿病病症症状状的的改改善善，，胰胰岛岛素素敏敏感感性性的的增增加加，，应应及及时时减减少少药药量量，，甚甚至至停停用用。。[不不良良反反应应]低血血糖糖反反应应（（0.9～～1.7％％）），，胃胃肠肠道道反反应应，，皮皮肤肤反反应应等等万苏苏平平基基本本信信息息[禁禁忌忌]1、、对格格列列美美脲脲、、磺磺脲脲类类过过敏敏史史者者禁禁用用；；2、、不不适适用用于于1型型糖糖尿尿病病的的治治疗疗；；3、、有有酮酮症症酸酸中中毒毒病病史史、、糖糖尿尿病病酮酮症症酸酸中中毒毒、、糖糖尿尿病病昏昏迷迷前前期期或糖糖尿尿病病昏昏迷迷的的病病人人禁禁用用；；4、、对对于于严严重重肝肝功功能能损损害害病病人人和和透透析析病病人人应应改改为为胰胰岛岛素素治治疗疗；；5、、妊妊娠娠和和哺哺乳乳：：不不能能服服用用本本品品，，使使用用胰胰岛岛素素。。[儿儿童童用用药药]不不推推荐荐儿儿童童应应用用[贮贮藏藏]遮遮光光，，密密闭闭，，在在阴阴凉凉干干燥燥处处保保存存[规规格格]2mg*12s,1mg*24s/盒盒万苏苏平平特特点点1、、每每日日只只需需口口服服一一次次2、、胰胰岛岛素素促促敏敏作作用用磺脲脲类类药药物物中中最强强3、安安全全性性高高万苏苏平平刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌1、、缺缺乏乏1相相胰胰岛岛素素分分泌泌2、、主主要要为为2相相分分泌泌3、、降降血血糖糖主主要要为为空空腹腹血血糖糖0120240360–60060120180240300刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌万苏苏平平特特点点比其其它它降降糖糖药药物物的的特特点点1、、与与二二甲甲双双胍胍比比较较：：服服用用方方便便（（1次次））、、刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌、、酸酸中中毒毒发发生生率率低低、、胃胃肠肠道道反反应应小小，，联联合合应应用用好好。。2、、与与αα－－糖糖苷苷酶酶抑抑制制剂剂的的比比较较：：服服用用方方便便（（1次次））、、刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌、、胃胃肠肠道道反反应应小小、、价价格格低低。。αα－－糖糖苷苷酶酶抑抑制制剂剂单单独独应应用用疗疗效效较较差差。。3、、胰胰岛岛素素促促敏敏剂剂比比较较：：刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌、、肝肝脏脏损损伤伤小小，，价价格格低低。。万苏苏平平特特点点比其其它它公公司司格格列列美美脲脲比比较较1、、价价格格相相对对较较低低2、、具具有有系系列列胰胰岛岛素素产产品品3、、系系列列降降糖糖药药物物4、、相相对对完完善善的的销销售售网网络络5、、相相对对完完善善的的专专家家队队伍伍竞争争产产品品公司名称商品名规格零售价山东达因伊瑞2mg*8#2mg*24#29.8064.40北京北陆药业迪北1mg*30#37.60上海天赐福阿莫立

2mg*15#2mg*10#59.0032.00山东新华佳和洛1mg*10#25.50贵州圣济堂圣平2mg*12#49.80安万特制药亚莫利1mg*15#59.00贵州天安格列美脲片2mg*6#22.20正安医药（天津）格列美脲片2mg*10#60.00重庆利斯特力贻平1mg*10#22.00扬子江药业佑苏2mg*10#44.40西南合成制药科德平1mg*12#20.70四川普渡格列美脲胶囊2mg*6#37.64帝豪药业格列美脲胶囊2mg*12#

竞争争产产品品竞争争对对手手特特点点1、、地地域域优优势势（（地地方方关关系系与与招招标标））2、、代代理理商商为为主主3、、价价格格相相对对较较高高4、、主主要要品品牌牌亚亚莫莫利利战战略略退退出出，，学学术术推推广广降降低低5、、主主要要竞竞争争对对手手为为伊伊瑞瑞，，具具有有专专业业学学术术推推广广，，销销售售网网络络，，相对对完完善善，，价价格格低低，，大大城城市市为为主主。。佑佑苏苏综综合合进进院院优优势势。。目标标全面面替替代代二二代代磺磺脲脲类类降降糖糖药药双胍胍类类降降糖糖药药作用用机机制制：：减少少糖糖异异生生抑制制肠肠道道对对葡葡萄萄糖糖的的吸吸收收，，用用大大鼠鼠做做试试验验证证明明,能能使使肠肠葡葡萄萄糖糖的的吸吸收收量量减减少少一一半半。。改善善胰胰岛岛素素的的敏敏感感性性。。增加加外外周周组组织织对对葡葡萄萄糖糖的的转转运运、、利利用用和和氧氧化化降低低甘甘油油三三脂脂和和低低密密度度脂脂蛋蛋白白（（LDL））并并增增加加高高密密度度脂脂蛋蛋白白（（HDL））减减少少心心血血管管的的并并发发症症。。双胍胍类类降降糖糖药药抑制人动脉脉平滑肌和和成纤维细细胞生长，，降低缺氧氧引起的人人上皮细胞胞的增生。。抑制血小板板的聚集，，增加纤溶溶性，降低低血管通透透性，增加加动脉舒缩缩力和血流流量。延缓缓血管并发发症的发生生。抑制糖化终终末产物（（AGE））的生成。。抑制甲基乙乙二醛（丙丙酮醛，Methylglyoxal，MG））的生成，，MG,为为一种反应应性a-二二羧基物，，与糖尿病病的慢性并并发症有密密切关系。。二甲双胍胍可直接抑抑制MC生生成，还可可通过降低低血糖而间间接降低对对组织的损损害。双胍类降糖糖药适用于肥胖2型糖糖尿病人非肥胖2型型糖尿病人人与其他降降糖药物联联合使用。。1型糖尿病病人单用胰胰岛素控制制不稳定者者。药名与剂量量苯乙双胍（（降糖灵,DBI））12.5-50mg/3次二甲双胍(Metformin)125-500mg/3次二甲双胍副副作用消化道反应应：如恶心心、呕吐、、纳差、腹腹部不适、、腹泻、口口内有金属属味等。乳酸性酸中中毒：增加加血乳酸浓浓度抑制乳乳酸氧化，，损害氧化化磷酸化。。万苏琪（格列本脲二甲双双胍片）1、万苏琪基本信息2、万苏琪的特点3、竞争产产品4、常见问问题万苏琪基本信息[通用名名]二二甲甲双胍格列列本脲片每片含格列列本脲1.25mg，盐酸二二甲双胍250mg。[商品名名]万万苏苏琪[药理作用用]刺刺激胰胰岛β细胞胞分泌胰岛岛素减少肝糖原原的产生，，降低肠对对糖的吸收收增加外周糖糖的摄取和和利用而提提高胰岛素素的敏感性性。[药代动力力学]口口服盐酸酸二甲双胍胍，血药浓浓度达峰时时间2.4±0.8小时，与血浆蛋白白结合率小小于5%，，经肾脏代代谢。口服格列本本脲后，血血药浓度达达峰时间为为3.2±±0.6小小时，蛋白结合率率为95％％，经肝脏脏内代谢。。单剂量口服服万苏琪与与上述单药药药代动力力学参数相相近万苏琪基本信息[适应症症]2型糖尿病万苏琪基本本信息[用法用量量]个性化给药药1、初次服服药的病人人，为1日日1次，1次1片与与饭同服。。2、血糖较较高的病人人，1日2次，1次次1片，3、用于以以前已服用用过其它降降糖药的病病人，推荐荐开始剂量量为1日2次，1次2片或或1日2次次，1次4片，与饭饭同服。4、建议最最大日剂量量不超过8片。万苏琪基本本信息[不良反应应]1、胃肠道道反应2、有时有有乏力、疲疲倦、头晕晕、头痛和和皮疹。3、乳酸性性酸中毒发发生率很低低，4、肝功能能损害、骨骨髓抑制、、粒细胞减减少5、可减少少肠道吸收收维生素B12，万苏琪基本信息[禁忌忌]（基本同万万苏平）1、肾脏疾疾病或肾功功能不全2、需药物物治疗的充充血性心衰衰；3、对格列列本脲或盐盐酸二甲双双胍过敏者者；4、急慢性性代谢性酸酸中毒，包包括糖尿病病性的酮症症酸中毒。。5、静脉肾肾盂造影或或动脉造影影前、重大大手术以及及有低血压压和缺氧情情况。6、1型糖糖尿病患者者。[儿童用药药][孕妇及哺哺乳期妇女女用药]禁禁用[贮藏藏]密封保存[规格格]塑料瓶装，，每瓶48片[有效效期]18月万苏琪刺激激胰岛素分分泌1、缺乏1相胰岛素素分泌2、主要为为2相分泌泌3、降血糖糖主要为空空腹血糖降餐后血糖糖差0120240360–60060120180240300刺激胰岛素素分泌万苏琪特点高效：机理理互补，协协同增效格列本脲：：刺激胰岛岛素分泌二甲双胍：：胰岛素促促敏作用、、促进葡糖糖糖的利用用抑制肠道对对葡萄糖等等营养物质质的吸收单药都是目目前应用最最多的药物物万苏琪特点安全：降低低整体药物物剂量，减减少单个药药物毒性格列本脲：：单服2.5-10mg,1日2-3次二甲双胍：：单服250-1000mg1日日2-3次次服药剂量大大，副作用用大万苏琪特点方便：合二二为一，提提高依从性性两种药为临临床最常用用的组合，，患者服用用时1、两个包包装，携带带不方便2、药片基基本一样，，易混3、包装不不一，经常常购买4、服药个个数多，不不易服用。。万苏琪特点1、高效：：机理互补补，协同增增效。2、安全：：降低整体体药物剂量量，减少单单个药物毒毒性3、方便：：合二为一一，提高依依从性竞争产品商品名生产公司规格零售价每片价格安禾浙江震元24381.58

北京双鹭24381.58瑞联苏州东瑞20482.40泰比苏州中化30541.80格爽浙江平湖莎普12191.58

浙江平湖莎普24371.54联合唐定哈药集团三精制药726.53.79

哈药集团三精制药14483.43双平乐西安海欣1238.43.20

西安海欣2457.62.40万苏琪现状状1、上市时时间短，国国内主要以以招代理商商为主2、国际市市场反应好好3、内分泌泌医生以及及糖尿病患患者认识不不足4、目标市市场（中小小城市，药药店与普内内科医生））万苏琪推广广目标1、基层医医生（县级级以下）2、非内分分泌科医生生3、部分患患者目标全面替代二二甲双胍片片a-糖苷酶酶抑制剂减少糖份从从肠道吸收收从而达到到降血糖的的药物：拜糖平倍欣卡博平桑枝胶囊葡萄糖血管管淀粉酶a-糖苷酶酶葡萄糖苷酶酶抑制剂适应于：各各型糖尿病病患者。尤尤其适用于于餐后高血血糖的治疗疗。也用于糖耐耐量异常（（IGT)者的干预预治疗。几几乎所有糖糖尿病患者者在发病前前期都有经经过IGT阶段，因因此对IGT进行干干预治疗成成了糖尿病病人防治的的一个重要要环节。阿卡波糖（（Acarbose）不良反应：：胃肠道反应应：胃胀、、腹胀、腹腹泻、肠鸣鸣音亢进、、排气增多多、胃痉挛挛性疼痛、、顽固性便便秘等。少见乏力、、头晕、皮皮肤过敏。。伏格列波糖糖（Voglibose）不良反应：：胃肠道反应应：过敏反应：：少有乏力、、多汗、血血清淀粉酶酶上升。胰岛素增敏敏剂增加外周组组织对胰岛岛素的反应应性，降低低胰岛素的的抵抗，作作用机制：：激活过氧氧化物酶体体增殖因子子激活的γ-型受受体（PPARγ)有关。增增加胰岛素素介导的葡葡萄糖转运运子GLUT-4的的表达。从从而起到降降糖作用。。噻唑皖二酮酮类衍生物物代表药物物有吡格列酮15-30mg一一日一一次罗格列酮4-8mg一一日一次血糖胰岛素血糖胰岛素吡格列酮马来酸罗格格列酮不良反应：：少数患者出出现轻中度度贫血丙氨酸氨基基转移酶(ALT)升高头痛胃肠道反应应：食欲减减退、腹痛痛、恶心等等。胰岛素促泌泌剂苯甲酸衍生生物（瑞格格列萘）：：起效快，，作用时间间短，不易易出现低血血糖。适用用范围广。。近年来得得到广泛应应用。口服服30分钟钟起效，60-90分钟达到到高峰，持持续时间<4小时。大大部分经粪粪便排泄。。8%经肾肾脏排泄。。胰岛素促泌泌剂D-苯丙氨氨酸的衍生生物（那格格列奈）15分钟起起效，1-2两小时时达最大效效应，单次次给药作用用可维持4小时。83%经肾肾脏排泄。。10%经经粪便排泄泄。万苏欣万苏欣（那那格列奈片片）1、万苏欣欣基本信息息2、万苏欣欣的特点3、竞争产产品4、常见问问题万苏欣基本本信息[通用名名]那格列奈片片[商品名名]万苏欣[药理作用用]刺刺激胰胰岛β-细细胞分泌胰胰岛素促胰岛素的的分泌作用用依赖于血血液葡萄糖糖水平[药代动力力学]餐前服用，，药物浓度度平均峰值值在服药1小时时内。生物物利用度约约为72%。90％通过过肾脏排泄泄，10％％通过肠道道排泄。[适应症症]2型糖尿病病万苏欣基本本信息[用法用量量]每次60～～120mg（2～～4片），，一日三次次，餐前1～15分分钟以内服服用。[不良反应应]低血糖反应应，肝功能能轻度损害害，过敏反反应等万苏欣基本本信息[禁忌忌]（基本同万万苏平）1、对药药物的活性性成分或任任何赋形剂剂过敏。2、1型型糖尿病（（胰岛素依依赖型糖尿尿病）。3、糖尿尿病酮症酸酸。4、妊娠和和哺乳（参参看孕妇及及哺乳期妇妇女用药））。5、重度感感染、手术术前后或有有严重外伤伤的患者慎慎用[儿童用药药]不不推荐荐儿童应用用[贮藏藏]遮遮光，密闭闭[规格格]30mg*60s/瓶[有效效期]18月万苏欣特点点一、刺激胰胰岛素分泌泌与生理性性胰岛素分分泌模式相相似快进快出，，与磺脲类受体结合合部位为36KDa亚单位，，结合更快解离更快100200那格列奈浓

度

(mg/)2520151050300特点1说明明有效降低餐餐后血糖，，以及糖化化血红蛋白白。不会引起低低血糖反应应、不会引引起肥胖、、对胰腺-细胞功能有有潜在的保保护作用。。万苏欣特点点二、刺激胰岛素素分泌依赖于血糖糖水平胰