超敏反应讲解课件

HypersensitiveReactions超敏反应讲解人:杨自飞指导老师:林影教授Theabilityoftheimmunesystemtorespondinappropriatelytoantigenicchallengewasrecognizedearlyinlastcentury.

TwoFrenchscientists,PaulPortierandCharlesRichet

anaphylaxis(过敏性反应)

RichetwassubsequentlyawardedtheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1913forhisworkonanaphylaxis.Ag免疫应答消除Ag组织损伤、生理功能改变超敏反应变态反应过敏反应Hypersensitivityallergyanaphylaxis超敏反应的分类

GellandCoombsClassification

I型超敏反应速发型Ⅱ型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型或 血管炎型Ⅳ型超敏反应 迟发型I型超敏反应IgE-Mediated(TypeI)Hypersensitivity参与I型超敏反应的各种成分抗原种类：1、吸入性变应原：植物花粉、真菌孢子和菌丝、螨类的碎片和排泄物、生活用品的纤维、粉尘、动物皮屑、以及昆虫毒素及酶类。2、食物变应原：牛奶、鸡蛋、海产品、真菌类食物、以及食品添加剂、防腐剂、保鲜剂和调味剂。3、药物：青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘类。4、此外，由动物血清制备的抗毒素乃异种蛋白，注入人体也能诱发I型超敏反应。B细胞产生抗体的过程受多种细胞因子和膜蛋白调控Th2细胞释放的IL-4和IL-13可促进IgE类抗体的转换和合成；Th1细胞产生的IFN-γ和IL-12能拮抗IL-4诱导IgE合成的作用。这两种细胞因子均对防治过敏反映有潜在的应用前景。肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体(FcRⅠ)由一条α链一条β链和二条相同的γ链组成,α链胞外功能区能与IgEFc段结合.β和γ链可介导信号转导.β和γ链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,与IgE具有高度亲和性(4~10万/个)肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原激活后可脱颗粒及释放新合成的生物活性介质结构部位特性嗜酸性粒细胞

嗜酸性粒细胞通常不表达高亲和性的Fc

RⅠ，当受到细胞因子IL-3,IL-5,GM-CSF,PAF激活后可表达,导致脱颗粒并释放生物活性介质.如阳离子蛋白,主要是碱性蛋白,神经毒素等.这些物质可杀伤寄生虫和病原微生物,也可以引起组织细胞损伤.FcRⅡ（CD23）是低亲和力受体，主要分布在B细胞、单核－吞噬细胞、嗜酸粒细胞、DC、NK细胞及活化的T细胞。FcRⅡ可调节机体IgE产生：在血清IgE高水平情况下，发挥负调节作用；在低水平IgE情况下，发挥正调节作用。生物活性物质的作用方式颗粒中预合成的物质新合成的物质释放细胞因子组织胺(早期反应)激肽释放酶蛋白水解酶过氧化物岐化酶白三烯(晚期反应)前列腺素D2血小板活化因子

IL-4IL-6TNF

毛细血管扩张毛细血管通透性腺体分泌增加支气管平滑肌痉挛IL-1IL-3GM-CSF参与IgE类别转换活化嗜酸性粒细胞常见疾病：全身性过敏反应：药物:血清：青霉素、链酶素、普鲁卡因破伤风抗毒素、白喉抗毒素呼吸道过敏反应：哮喘、过敏性鼻炎花粉、尘螨、皮毛碎屑消化道过敏反应：过敏性胃肠炎皮肤：荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿初次接触花粉针对花粉的IgE抗体结合到肥大细胞上IL-4促使B细胞产生针对花粉的IgE抗体第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎（枯草热）常见的I型超敏反应性疾病过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。防治原则一、确定变应原。二、切断或干扰中间环节，中止发病或减轻过敏症状。1、特异性脱敏疗法。（1）异种免疫血清脱敏疗法。（2）特异性变应原脱敏疗法。2、药物防治。（1）抑制活性介质合成与释放。（2）拮抗活性介质作用。（3）改善效应器官反应性。

Ⅱ型超敏反应Antibody-MediatedCytotoxic(TypeII)Hypersensitivity特点变应原(细胞表面抗原或与细胞结合的Ag)特异性的IgGIgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合通过激活补体,巨噬细胞,NK细胞参与造成细胞溶解组织损伤的病理性免疫反应

抗原同种异型抗原

异嗜性抗原

自身抗原

吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原二、Ⅱ型超敏反应的常见疾病

（一）输血反应（二）新生儿溶血症（三）血细胞减少症（四）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎（五）肺—肾综合征(Goodpasture’s综合征)（六）甲状腺机能亢进(Grave病)

Ⅲ型超敏反应ImmuneComplex–Mediated(TypeIII)HypersensitivityⅢ型超敏反应

血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。一、发生机制（一）抗原—可溶性抗原（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（四）组织损伤特点

抗原内在抗原：变性DNA，核抗原，肿瘤抗原外来抗原：病原微生物抗原，异种血清以及药物与组织蛋白质结合形成的全抗原等。

免疫复合物的形成和沉积的影响因素

抗原成分在体内长期滞留—先决条件形成IC的大小抗原抗体的比例组织的解剖学及血流动力学

IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。影响免疫复合物沉积的其他因素免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制1.补体的作用C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合炎性介质释放毛细血管通透性增加、渗出增加吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位2.中性粒细胞的作用：释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解血管及其周围组织3.血小板的作用：肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化

释放血小板活化因子激活血小板局部缺血、坏死释放血管活性胺水肿组织损伤特点

血管扩张、渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎大分子IC—易被吞噬细胞清除小分子IC—易通过肾小球基底膜滤出中等分子IC—组织内沉积抗原或抗体过剩形成小分子IC

抗原和抗体比例适当形成大分子IC

抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）形成中等分子IC二、Ⅲ型超敏反应的常见疾病(一)局部免疫复合物病1.Arthus反应

马血清家兔

2.人类局部免疫复合物病

（1）胰岛素糖尿病人局部出现红肿。（2）过敏性肺炎

皮下多次注射局部多次注射局部红肿、出血及坏死。（二）全身免疫复合物病1.血清病2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）3.系统性红斑狼疮(SLE)4.类风湿性关节炎

Ⅲ型超敏反应的防治原则切断微生物感染,减少中等大小免疫复合物的形成减少低亲和力抗体的产生通过血浆过滤除去中等大小的可溶性免疫复合物Ⅳ型超敏反应

TypeIVorDelayed-TypeHypersensitivity(DTH)Ⅳ型超敏反应由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。一、IV型超敏反应的发生机制

1.抗原---胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质2.效应细胞---CD4+Th1细胞和CD8+CTL单核巨噬细胞3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤二、IV型超敏反应的常见疾病

（一）传染性迟发型超敏反应（二）接触性皮炎（三）移植排斥反应（四）脏器特异性自身免疫病小结

超敏反应的特点

1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反应由抗体介导。2.补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有Ⅲ型超敏反应。3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。类型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－补体－++－细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞MφNK中性粒细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞血小板Th1C