习惯性流产诊疗新进展课件

习惯性流产诊治新进展

西安交通大学第一附属医院生殖医学科2015年5月10日于成都郑鹏生西安交通大学第一附属医院生殖医学科郑鹏生习惯性性流产RecurrentMiscarriage基本概念习惯性流产诊疗新进展课件习惯/复发性流产-概念—RecurrentSpontanousAbortion—RecurrentMiscarriage—RecurrentPregnancyLoss习惯/复发性流产-概念习惯/复发性流产-概念—复发性流产—习惯性流产—原发/继发性习惯性流产习惯/复发性流产-概念习惯/复发性流产-研究思路—种子/环境问题—母/胎界面移植及排异斗争问题习惯/复发性流产-研究思路习惯/复发性流产-病因—遗传因素（父母及胎儿）—营养因素（叶酸，维生素等）—感染因素（病毒，细菌，衣原体）—内分泌因素（生殖激素、甲状腺素）习惯/复发性流产-病因习惯/复发性流产-病因—凝血因素（父母及胎儿）—理化因素（吸烟，酗酒，电离辐射）—精神因素（紧张，惊吓，忧郁）—解剖因素（子宫畸形，宫腔黏连）习惯/复发性流产-病因习惯/复发性流产-病因免疫因素—同种异体免疫异常（血型不合）—保护性免疫不足（封闭抗体问题）—自身免疫紊乱（抗心磷脂抗体综合症）习惯/复发性流产-病因习惯/复发性流产-诊断与治疗原则—系统化病因筛查—个体化病因针对性治疗习惯/复发性流产-诊断与治疗原则习惯/复发性流产-常用治疗手段—个体化病因针对性治疗—主动免疫治疗（淋巴细胞免疫接种）—被动免疫治疗（人免疫球蛋白输注）习惯/复发性流产-常用治疗手段习惯/复发性流产-常用治疗手段—免疫调节治疗（强的松，赛能，茵陈等）—抗凝治疗（肝素，低分子肝素，丹参注射液，阿斯匹林）—抗炎治疗（强的松，美卓乐，阿斯匹林）习惯/复发性流产-常用治疗手段习惯性性流产RecurrentMiscarriage诊治进展习惯性流产诊疗新进展课件习惯流产概念新进展习惯性流产—连续两次或两次以上的失败妊娠不孕症—35岁以下12个月内未能获得临床妊娠，或35岁以上6个月内未能获得临床妊娠不孕和习惯性流产的新定义-美国生殖医学会临床实践委员会2013FertilityandSterility®Vol.99,No.1,January20130015-0282习惯流产概念新进展习惯性流产遗传病因研究新进展早期流产的遗传学—早期流产组织染色体异常率不超过50%—以染色体数目异常最为常见—没有证据证明这些染色体异常就是这些早期流产的真正原因，这些胚胎的染色体异常也不能对下次妊娠有预测价值—习惯性流产次数越多，染色体异常的发生率越低—染色体平衡易位携带者有60-70%的机会生产正常胎儿MerelM.J.vandenBerga,⁎,MerelC.vanMaarleb,MadelonvanWelya,MariëtteGoddijn。Geneticsofearlymiscarriage。BiochimicaetBiophysicaActa1822(2012)1951–1959习惯性流产遗传病因研究新进展习惯性流产免疫细胞病因新进展习惯性流产中NK和Treg细胞—正常蜕膜中NK和Treg细胞是有利于妊娠维持—习惯性流产患者外周血NK细胞过高可能是早期流产的有效预测指标—习惯性流产患者外周血Treg细胞过低可能是早期流产的有效预测指标WongLF,PorterTF,ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue10.Art.No.:CD000112.DOI:10.1002/14651858.CD000112.pub3.习惯性流产免疫细胞病因新进展习惯性流产病理生理研究新进展习惯性流产发病机制研究新进展—多因素作用机制—蜕膜化的子宫内膜作为胚胎质量的生物探测器—生活方式的影响—精子DNA的完整性？ElisabethClareLarsen,BjarneChristiansen1,AstridMarieKolteandNickMacklon.

Newinsightsintomechanismsbehindmiscarriage.BMCMedicine2013,11:154习惯性流产病理生理研究新进展习惯性流产诊疗新进展课件习惯性流产诊疗新进展课件习惯性流产模型鼠研究新进展习惯性流产模型鼠研究新进展ElizabethA.BonneyandStephenA.Brown.Todriveorbedriven:thepathofamousemodelofrecurrentpregnancyloss.Reproduction.2014May;147(5):R153–R167.习惯性流产模型鼠研究新进展习惯性流产免疫治疗研究新进展习惯性流产的免疫治疗—对于不明原因习惯性流产患者进行父亲白细胞的主动免疫治疗以提高活产率的证据不足或无效—对于不明原因习惯性流产患者进行父亲被动免疫球蛋白输注治疗以提高活产率的证据不足或无效—以上两种免疫治疗方法应当停止WongLF,PorterTF,ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue10.Art.No.:CD000112.DOI:10.1002/14651858.CD000112.pub3.习惯性流产免疫治疗研究新进展习惯性流产抗凝治疗研究新进展习惯性流产的抗凝治疗—习惯性流产患者抗凝治疗提高活产率的证据不足—多家研究结果出入较大—迫切需要开展随机对照的习惯性流产抗凝治疗研究以证明抗凝治疗对于提高活产率的有效性PaulienG.deJong1,MarietteGoddijn,andSaskiaMiddeldorp；Antithrombotictherapyforpregnancyloss.HumanReproductionUpdate,Vol.19,No.6pp.656–673,2013习惯性流产抗凝治疗研究新进展习惯性流产诊断治疗上的困境习惯性流产在诊断和治疗上仍然是一个具有挑战性的难题！MichaelF.E.Diejomaoh.RecurrentSpontaneousMiscarriageIsStillaChallengingDiagnosticandTherapeuticQuagmire.MedPrincPract2015;24(suppl1):38–55习惯性流产诊断治疗上的困境习惯性流产中心磷脂抗体综合症问题APSinRecurrentMiscarriage习惯性流产诊疗新进展课件抗磷脂抗体综合症的妊娠危害—免疫性不孕—滋养叶细胞发育迟缓—自然流产、复发性流产、死胎—胎儿宫内发育迟缓（IUGR)—妊娠高血压、先兆子痫和子痫抗磷脂抗体综合症的妊娠危害—免疫性不孕妊娠相关心磷脂抗体综合症的诊断习惯性流产诊疗新进展课件临床标准（1）至少一次十周以上妊娠，形态正常胚胎不明原因的死亡发生。

（2）至少一次34周以前以前，由于子痫，严重先兆子痫，或胎盘功能不全导致的形态正常胎儿的早产。（3）至少连续三次不明原因的10周前自然流产以上排除解剖，激素及染色体性病因复发性流产中抗磷脂抗体综合症的诊断标准临床标准复发性流产中抗磷脂抗体综合症的诊断标准复发性流产中抗磷脂抗体综合症的诊断标准实验室标准抗磷脂抗体（Anti-phospholipidAntibody,APA）

—狼疮抗凝物(LupusAnticoagulant,LA)—抗Beta-2-GP-I抗体(Anti-β2-GP-1）—抗心磷脂抗体（Anti-cardiolipidAntibody,ACA）复发性流产中抗磷脂抗体综合症的诊断标准实验室标准妊娠相关心磷脂抗体综合症的治疗习惯性流产诊疗新进展课件治疗原则-妊娠全程治疗—早期预防自然流产—中期注意胎儿发育问题和死胎—晚期预防孕妇妊高症和先兆子痫妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗治疗原则-妊娠全程治疗妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗妊娠前治疗--尽可能的清除抗磷脂抗体—免疫抑制剂：强的松—抗凝剂：肝素类和阿司匹林—以茵陈为君的中药制剂妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗妊娠前治疗妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗妊娠早期治疗--尽可能的开始保胎治疗—免疫抑制剂：强的松及环胞菌素—抗凝剂：肝素类和阿司匹林—抗凝剂：免疫球蛋白等—以茵陈为君的中药制剂妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗妊娠早期治疗妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗妊娠中晚期治疗--以检测心磷脂抗体滴度为中心保胎治疗—免疫抑制剂：强的松—抗凝剂：肝素类和阿司匹林—以茵陈为君的中药制剂妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗妊娠中晚期治疗妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗妊娠期治疗的相关问题—保胎用药和胎儿畸形发生可能的矛盾—抗凝剂的应用与出血发生的矛盾—保胎费用昂贵与保胎失败的风险矛盾--用药适度的检测指标问题妊娠相关抗磷脂抗体综合症的治疗妊娠期治疗的相关问题我院抗磷脂抗体综合症诊治情况2008年1月—2014年7月—APS发生率：239/1340(17.8%)—APS治愈率：105/125(88.24%)我院抗磷脂抗体综合症诊治情况2008年1月—2014年7月200920102011201220132014总计接诊患者1271402273614712951614流失患者711589311672357有效病例1201291692683552231257保胎成功12355492122194509#保胎成功：足月分娩患者+保胎超过3月患者#习惯性流产保胎成功率：509/563=90.41%#反复试管婴儿失败病例保胎成功率：45/71=63.38%200920102011201220132014总计接诊患者Thank

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西安交通大学第一附属医院生殖医学科2015年5月10日于成都郑鹏生西安交通大学第一附属医院生殖医学科郑鹏生习惯性性流产RecurrentMiscarriage基本概念习惯性流产诊疗新进展课件习惯/复发性流产-概念—RecurrentSpontanousAbortion—RecurrentMiscarriage—RecurrentPregnancyLoss习惯/复发性流产-概念习惯/复发性流产-概念—复发性流产—习惯性流产—原发/继发性习惯性流产习惯/复发性流产-概念习惯/复发性流产-研究思路—种子/环境问题—母/胎界面移植及排异斗争问题习惯/复发性流产-研究思路习惯/复发性流产-病因—遗传因素（父母及胎儿）—营养因素（叶酸，维生素等）—感染因素（病毒，细菌，衣原体）—内分泌因素（生殖激素、甲状腺素）习惯/复发性流产-病因习惯/复发性流产-病因—凝血因素（父母及胎儿）—理化因素（吸烟，酗酒，电离辐射）—精神因素（紧张，惊吓，忧郁）—解剖因素（子宫畸形，宫腔黏连）习惯/复发性流产-病因习惯/复发性流产-病因免疫因素—同种异体免疫异常（血型不合）—保护性免疫不足（封闭抗体问题）—自身免疫紊乱（抗心磷脂抗体综合症）习惯/复发性流产-病因习惯/复发性流产-诊断与治疗原则—系统化病因筛查—个体化病因针对性治疗习惯/复发性流产-诊断与治疗原则习惯/复发性流产-常用治疗手段—个体化病因针对性治疗—主动免疫治疗（淋巴细胞免疫接种）—被动免疫治疗（人免疫球蛋白输注）习惯/复发性流产-常用治疗手段习惯/复发性流产-常用治疗手段—免疫调节治疗（强的松，赛能，茵陈等）—抗凝治疗（肝素，低分子肝素，丹参注射液，阿斯匹林）—抗炎治疗（强的松，美卓乐，阿斯匹林）习惯/复发性流产-常用治疗手段习惯性性流产RecurrentMiscarriage诊治进展习惯性流产诊疗新进展课件习惯流产概念新进展习惯性流产—连续两次或两次以上的失败妊娠不孕症—35岁以下12个月内未能获得临床妊娠，或35岁以上6个月内未能获得临床妊娠不孕和习惯性流产的新定义-美国生殖医学会临床实践委员会2013FertilityandSterility®Vol.99,No.1,January20130015-0282习惯流产概念新进展习惯性流产遗传病因研究新进展早期流产的遗传学—早期流产组织染色体异常率不超过50%—以染色体数目异常最为常见—没有证据证明这些染色体异常就是这些早期流产的真正原因，这些胚胎的染色体异常也不能对下次妊娠有预测价值—习惯性流产次数越多，染色体异常的发生率越低—染色体平衡易位携带者有60-70%的机会生产正常胎儿MerelM.J.vandenBerga,⁎,MerelC.vanMaarleb,MadelonvanWelya,MariëtteGoddijn。Geneticsofearlymiscarriage。BiochimicaetBiophysicaActa1822(2012)1951–1959习惯性流产遗传病因研究新进展习惯性流产免疫细胞病因新进展习惯性流产中NK和Treg细胞—正常蜕膜中NK和Treg细胞是有利于妊娠维持—习惯性流产患者外周血NK细胞过高可能是早期流产的有效预测指标—习惯性流产患者外周血Treg细胞过低可能是早期流产的有效预测指标WongLF,PorterTF,ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue10.Art.No.:CD000112.DOI:10.1002/14651858.CD000112.pub3.习惯性流产免疫细胞病因新进展习惯性流产病理生理研究新进展习惯性流产发病机制研究新进展—多因素作用机制—蜕膜化的子宫内膜作为胚胎质量的生物探测器—生活方式的影响—精子DNA的完整性？ElisabethClareLarsen,BjarneChristiansen1,AstridMarieKolteandNickMacklon.

Newinsightsintomechanismsbehindmiscarriage.BMCMedicine2013,11:154习惯性流产病理生理研究新进展习惯性流产诊疗新进展课件习惯性流产诊疗新进展课件习惯性流产模型鼠研究新进展习惯性流产模型鼠研究新进展ElizabethA.BonneyandStephenA.Brown.Todriveorbedriven:thepathofamousemodelofrecurrentpregnancyloss.Reproduction.2014May;147(5):R153–R167.习惯性流产模型鼠研究新进展习惯性流产免疫治疗研究新进展习惯性流产的免疫治疗—对于不明原因习惯性流产患者进行父亲白细胞的主动免疫治疗以提高活产率的证据不足或无效—对于不明原因习惯性流产患者进行父亲被动免疫球蛋白输注治疗以提高活产率的证据不足或无效—以上两种免疫治疗方法应当停止WongLF,PorterTF,ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue10.Art.No.:CD000112.DOI:10.1002/14651858.CD000112.pub3.习惯性流产免疫治疗研究新进展习惯性流产抗凝治疗研究新进展习惯性流产的抗凝治疗—习惯性流产患者抗凝治疗提高活产率的证据不足—多家研究结果出入较大—迫切需要开展随机对照的习惯性流产抗凝治疗研究以证明抗凝治疗对于提高活产率的有效性PaulienG.deJong1,MarietteGoddijn,andSaskiaMiddeldorp；Antithrombotictherapyforpregnancyloss.HumanReproductionUpdate,Vol.19,No.6pp.656–673,2013习惯性流产抗凝治疗研究新进展习惯性流产诊断治疗上的困境习惯性流产在诊断和治疗上仍然是一个具有挑战性的难题！MichaelF.E.Diejomaoh.RecurrentSpontaneousMiscarriageIsStillaChallengingDiagnosticandTherapeuticQuagmire.MedPrincPract2015;24(suppl1):38–55习惯性流产诊断治疗上的困境习惯性流产中心磷脂抗体综合症问题APSinRecurrentMiscarriage习惯性流产诊疗新进展课件抗磷脂抗体综合症的妊娠危害—免疫性不孕—滋养叶细胞发育迟缓—自然流产、复发性流产、死胎—胎儿宫内发育迟缓（IUGR)—妊娠高血压、先兆子痫和子痫抗磷脂抗体综合症的妊娠危害—免疫性不孕妊娠相关心磷脂抗体综合症的诊断习惯性流产诊疗新进展课件临床标准（1）至少一次十周以上妊娠，形态正常胚胎不明原因的死亡发生。

（2）至少一次34周以前以前，由于子痫，严重先兆子痫，或胎盘功能不全导致的形态正常胎儿的早产。（3）至少连续三次不明原因的10周前自然流产以上排除解剖，激素及染色体性病因复发性流产中抗磷脂抗体综合症的诊断标准临床标准复发性流产中抗磷脂抗体综合症的诊断标准复发性流产中抗磷脂抗体综合症的诊断标准实验室标准抗磷脂抗体（Anti-phospholipidAntibody,APA）

—狼疮抗凝物(LupusAnticoagulant,LA)—抗Beta-2-GP-I抗体(Anti-β2-GP-1）—抗心磷脂抗体（Anti-cardiolipidAntibody,ACA）复发性流产中抗磷脂抗体综合症的诊断标准实验室标准妊娠相关心磷脂抗体综合症的治疗习惯性流产诊疗新进展课件治疗原则-妊娠全程治疗—早期预防自