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itp诊治进展ppt课件itp诊治进展ppt课件1132目录｜Contents

ITP疾病概况指南解读ITP治疗药物研究进展132目录｜ContentsITP疾病概况指南解读ITP治212/10/2022

1910年Wright第一次观察到

血小板产生于巨核细胞JamesHomerWright,瑞氏染色发明者12/10/20221910年Wright第312/10/2022骨髓巨核细胞12/10/2022骨髓巨核细胞412/10/2022骨髓产板巨核细胞12/10/2022骨髓产板巨核细胞512/10/2022巨核细胞成熟过程2N4N8N132N64N红系瀑式生成单位(E-BFU)粒红单巨系集落形成单位(GEMM-CFC)多能造血干细胞巨系-CFC核内有丝分裂形成多倍体不成熟的巨核细胞成熟的巨核细胞血小板16N12/10/2022巨核细胞成熟过程2N4N8N132N64612/10/2022

原发免疫性血小板减少症

（PrimaryImmuneThrombocytopenia,ITP）既往称：特发性血小板减少性紫癜约占出血性疾病总数的1/3不同性别、年龄人群平均年发病率(n

=

1145)12/10/2022原发免疫性血小板减少症

（P712/10/2022临床表现出血症状一般与血小板计数负相关部分重度血小板减少患者无出血症状或仅轻度出血老年患者出血发生率明显高于年轻患者12/10/2022临床表现出血症状一般与血小板计数负相关812/10/2022ITP患者外周血涂片-无血小板12/10/2022ITP患者外周血涂片-无血小板912/10/2022ITP骨髓涂片-巨核细胞增生,成熟受阻12/10/2022ITP骨髓涂片-巨核细胞增生,成熟受阻10发病机制对自身抗原免疫耐受缺失血小板生成减少血小板破坏增多发病机制对自身抗原免疫耐受缺失1112/10/2022Autoantibodymediateddestruction

PlateletDestruction

PlateletProductionT-CellmediateddestructionCinesDB,BlanchetteVS..NEnglJMed.2002;346:995-1008.ITP发病机理示意图12/10/2022Autoantibodymediate1212/10/2022骨髓脾脏AB-PLTPlateletRateABC654321正常ITP发生慢性ITP旧模式慢性ITP+

TPO正常PLT破坏C慢性ITP新模式循环池血小板血小板生成不足是慢性ITP的重要发病机制12/10/2022骨髓脾脏AB-PLTPlatelet1312/10/2022发病机制新观点抗原刺激→APC→自身T细胞激活→TH1优势→B细胞扩增→抗血小板抗体→脾巨噬细胞破坏抗体和激活的淋巴细胞攻击巨核细胞→巨核细胞凋亡异常→产板减少CTL细胞杀血小板12/10/2022发病机制新观点抗原刺激→APC→自身T细14132目录｜ContentsITP疾病概况指南解读ITP治疗药物研究进展132目录｜ContentsITP疾病概况指南解读ITP治15诊断要点血小板计数减少，形态无异常脾脏不大骨髓检查：巨核细胞增多/正常，成熟障碍排除继发性血小板减少药物相关性血小板减少病毒（HIV、HCV）相关性血小板减少继发于SLE、MPD的血小板减少务必注意血栓栓塞：诊断时！PIT升高后！诊断要点血小板计数减少，形态无异常16诊断要点特殊实验室检查：

血小板抗体检测（MAIPA法和流式微球法）检测抗原特异性自身抗体的特异性较高鉴别免疫性与非免疫性血小板减少血小板生成素（TPO）不作为常规检测有助于鉴别ITP与不典型AA或低增生性MDS诊断要点特殊实验室检查：17疾病分期新诊断ITP：确诊后3个月以内持续性ITP：确诊后3～12个月血小板持续减少慢性ITP：血小板减少持续超过12个月重症ITP：血小板＜10×109/L，出血症状难治性ITP：①脾切除无效或复发②需治疗以降低出血危险③除外其他原因疾病分期新诊断ITP：确诊后3个月以内180月3月12月新诊断ITP持续性ITP慢性ITP2012年指南1996年指南0月6月12月慢性ITP急性ITP0月3月12月新诊断ITP持续性ITP慢性ITP2012年指19治疗原则随访观察：血小板≥30×109/L，无出血表现，不从事增加出血危险的工作或活动增加出血风险的危险因素：年龄和患病时间血小板功能缺陷凝血因子缺陷未被控制的高血压外科手术或外伤感染必须服用抗凝药物治疗原则随访观察：血小板≥30×109/L，无出血表现，不从20紧急治疗重症ITP（血小板计数＜10×109/L），活动性出血或需要急诊手术方案：血小板输注IVIg[1.0g/(kg•d)×2～3天]和/或甲基强的松龙(1.0g/d×3天)其他方案重组人活化因子Ⅶ（rhFⅦa）紧急治疗重症ITP（血小板计数＜10×109/L），活动性出21新诊断ITP的一线治疗短程肾上腺糖皮质激素：①泼尼松剂量从1.0mg/(kg•d)，稳定后剂量快速减少至最小维持量（＜15mg/d），不能维持考虑二线治疗②HD-DXM，40mg/d×4d，无效者半月后可重复静脉输注丙种球蛋白（IVIg）治疗新诊断ITP的一线治疗短程肾上腺糖皮质激素：22成人ITP的二线治疗脾切除*：正规糖皮质激素治疗无效，病程迁延6个月以上（新指南：12个月！）（‹4岁禁忌）强的松有效，维持量＞30mg/d糖皮质激素禁忌药物治疗利妥昔单抗#，TPO和TPO受体激动剂£，硫唑嘌呤，环孢素A，达那唑，长春碱类*GodeauB,etal.Blood.2008;112:999-1004.#GudbrandsdottirS,etal.Blood.2013,121:1976-81.£SalehMN,etal.Blood.2013,121:537-45.成人ITP的二线治疗脾切除*：*GodeauB,eta23不同措施治疗ITP的起效时间治疗措施 起效时间*（天）达峰时间（天）硫唑嘌呤30-9030-180达那唑14-9028-180地塞米松2-144-28艾曲波帕7-2814-90大剂量静丙1-32-7泼尼松4-147-28利妥昔单抗7-5614-180罗米司汀5-1414-60脾切除1-567-56长春新碱7-147-42长春花碱酰胺7-147-42BusselJB,ProvanD,KovalevaL,etal.Lancet.2009;373(9664):641-648.KuterDJ,BusselJB,LyonsRM,SenecalFM,etal.Lancet.2008;371(9610):395-403.WangSJ,YangRC,ZouP,etal.IntJHematol.2012;96(2):222-2228.ArnoldDM,DentaliF,CrowtherMA,MeyerRM,CookRJ,SigouinC,etalAnnInternMed.2007;146:25-33不同措施治疗ITP的起效时间治疗措施 起效时间*（天）达峰时24联合治疗地塞米松联合利妥昔单抗血小板生成素联合利妥昔单抗地塞米松联合血小板生成素联合治疗地塞米松联合利妥昔单抗2512/10/2022中华血液学杂志2009,30(9):647-64812/10/2022中华血液学杂志2009,30(9):6426疗效判断完全反应（CR）：治疗后血小板≥100×109/L且无出血有效（R）：治疗后血小板≥30×109/L且比基础血小板增加2倍，且无出血无效（NR）：治疗后血小板＜30×109/L或比基础血小板增加不到2倍，或有出血

在定义CR或R时，应至少检测2次，其间至少间隔7天疗效判断完全反应（CR）：治疗后血小板≥100×109/L且27132目录｜ContentsITP疾病概况指南解读ITP治疗药物研究进展132目录｜ContentsITP疾病概况指南解读ITP治2812/10/2022TPO肽类似物特比澳（rhuTPO）Fab59Peg-TPOmp罗米司亭(AMP2,AMG531,Nplate)伊屈泼帕(SB497115,Promacta,Revolade)E5501(AKR-501)LGA-4665NIP-004,NIP-022butyzamideTPO非肽类似物12/10/2022TPO肽类似物特比澳（rhuTPO）伊2912/10/2022TPO–治疗ITP的作用机制-TPO受体抗血小板抗体攻击巨核细胞-抗血小板抗体-抗血小板淋巴细胞淋巴细胞攻击巨核细胞巨核细胞凋亡-TPOTPO解救12/10/2022TPO–治疗ITP的作用机制-TP3012/10/2022巨核细胞胞浆STATPPRAS/RAFMAPKKp42/44SOSGRB2PPJAK

SHC细胞膜TPO受体未活化受体活化受体TPO信号传导血小板生成增加TPO/AMG531:作用机制AKT12/10/2022巨核细胞胞浆STATPPRAS/RAFM3112/10/2022STATPPRAS/RAFMAPKKp42/44SOSGRB2PPJAK

SHCEltrombopag/AKR501:作用机制TPOReceptor血小板生成增加Eltrombopag

并非经AKT?未活化受体活化受体巨核细胞胞浆信号传导TPO受体细胞膜12/10/2022STATPPRAS/RAFMAPKKp43212/10/2022TPO及类似物的作用机理TPO/rhTPO

TPO受体罗米司亭

艾曲波帕

非活性型受体

受点 活性型受体细胞膜细胞质信号传导血小板水平提升12/10/2022TPO及类似物的作用机理TPO/rhTP3312/10/2022其他新药SYK抑制剂：R788，减少巨噬细胞破坏血小板（口服）抗CD40L单克隆抗体：用于慢性难治性ITP(CD40L是T细胞依赖性B细胞扩增的关键因子)12/10/2022其他新药SYK抑制剂：R788，减少巨噬3412/10/2022

谢谢！12/10/2022谢谢！35itp诊治进展ppt课件itp诊治进展ppt课件36132目录｜Contents

ITP疾病概况指南解读ITP治疗药物研究进展132目录｜ContentsITP疾病概况指南解读ITP治3712/10/2022

1910年Wright第一次观察到

血小板产生于巨核细胞JamesHomerWright,瑞氏染色发明者12/10/20221910年Wright第3812/10/2022骨髓巨核细胞12/10/2022骨髓巨核细胞3912/10/2022骨髓产板巨核细胞12/10/2022骨髓产板巨核细胞4012/10/2022巨核细胞成熟过程2N4N8N132N64N红系瀑式生成单位(E-BFU)粒红单巨系集落形成单位(GEMM-CFC)多能造血干细胞巨系-CFC核内有丝分裂形成多倍体不成熟的巨核细胞成熟的巨核细胞血小板16N12/10/2022巨核细胞成熟过程2N4N8N132N644112/10/2022

原发免疫性血小板减少症

（PrimaryImmuneThrombocytopenia,ITP）既往称：特发性血小板减少性紫癜约占出血性疾病总数的1/3不同性别、年龄人群平均年发病率(n

=

1145)12/10/2022原发免疫性血小板减少症

（P4212/10/2022临床表现出血症状一般与血小板计数负相关部分重度血小板减少患者无出血症状或仅轻度出血老年患者出血发生率明显高于年轻患者12/10/2022临床表现出血症状一般与血小板计数负相关4312/10/2022ITP患者外周血涂片-无血小板12/10/2022ITP患者外周血涂片-无血小板4412/10/2022ITP骨髓涂片-巨核细胞增生,成熟受阻12/10/2022ITP骨髓涂片-巨核细胞增生,成熟受阻45发病机制对自身抗原免疫耐受缺失血小板生成减少血小板破坏增多发病机制对自身抗原免疫耐受缺失4612/10/2022Autoantibodymediateddestruction

PlateletDestruction

PlateletProductionT-CellmediateddestructionCinesDB,BlanchetteVS..NEnglJMed.2002;346:995-1008.ITP发病机理示意图12/10/2022Autoantibodymediate4712/10/2022骨髓脾脏AB-PLTPlateletRateABC654321正常ITP发生慢性ITP旧模式慢性ITP+

TPO正常PLT破坏C慢性ITP新模式循环池血小板血小板生成不足是慢性ITP的重要发病机制12/10/2022骨髓脾脏AB-PLTPlatelet4812/10/2022发病机制新观点抗原刺激→APC→自身T细胞激活→TH1优势→B细胞扩增→抗血小板抗体→脾巨噬细胞破坏抗体和激活的淋巴细胞攻击巨核细胞→巨核细胞凋亡异常→产板减少CTL细胞杀血小板12/10/2022发病机制新观点抗原刺激→APC→自身T细49132目录｜ContentsITP疾病概况指南解读ITP治疗药物研究进展132目录｜ContentsITP疾病概况指南解读ITP治50诊断要点血小板计数减少，形态无异常脾脏不大骨髓检查：巨核细胞增多/正常，成熟障碍排除继发性血小板减少药物相关性血小板减少病毒（HIV、HCV）相关性血小板减少继发于SLE、MPD的血小板减少务必注意血栓栓塞：诊断时！PIT升高后！诊断要点血小板计数减少，形态无异常51诊断要点特殊实验室检查：

血小板抗体检测（MAIPA法和流式微球法）检测抗原特异性自身抗体的特异性较高鉴别免疫性与非免疫性血小板减少血小板生成素（TPO）不作为常规检测有助于鉴别ITP与不典型AA或低增生性MDS诊断要点特殊实验室检查：52疾病分期新诊断ITP：确诊后3个月以内持续性ITP：确诊后3～12个月血小板持续减少慢性ITP：血小板减少持续超过12个月重症ITP：血小板＜10×109/L，出血症状难治性ITP：①脾切除无效或复发②需治疗以降低出血危险③除外其他原因疾病分期新诊断ITP：确诊后3个月以内530月3月12月新诊断ITP持续性ITP慢性ITP2012年指南1996年指南0月6月12月慢性ITP急性ITP0月3月12月新诊断ITP持续性ITP慢性ITP2012年指54治疗原则随访观察：血小板≥30×109/L，无出血表现，不从事增加出血危险的工作或活动增加出血风险的危险因素：年龄和患病时间血小板功能缺陷凝血因子缺陷未被控制的高血压外科手术或外伤感染必须服用抗凝药物治疗原则随访观察：血小板≥30×109/L，无出血表现，不从55紧急治疗重症ITP（血小板计数＜10×109/L），活动性出血或需要急诊手术方案：血小板输注IVIg[1.0g/(kg•d)×2～3天]和/或甲基强的松龙(1.0g/d×3天)其他方案重组人活化因子Ⅶ（rhFⅦa）紧急治疗重症ITP（血小板计数＜10×109/L），活动性出56新诊断ITP的一线治疗短程肾上腺糖皮质激素：①泼尼松剂量从1.0mg/(kg•d)，稳定后剂量快速减少至最小维持量（＜15mg/d），不能维持考虑二线治疗②HD-DXM，40mg/d×4d，无效者半月后可重复静脉输注丙种球蛋白（IVIg）治疗新诊断ITP的一线治疗短程肾上腺糖皮质激素：57成人ITP的二线治疗脾切除*：正规糖皮质激素治疗无效，病程迁延6个月以上（新指南：12个月！）（‹4岁禁忌）强的松有效，维持量＞30mg/d糖皮质激素禁忌药物治疗利妥昔单抗#，TPO和TPO受体激动剂£，硫唑嘌呤，环孢素A，达那唑，长春碱类*GodeauB,etal.Blood.2008;112:999-1004.#GudbrandsdottirS,etal.Blood.2013,121:1976-81.£SalehMN,etal.Blood.2013,121:537-45.成人ITP的二线治疗脾切除*：*GodeauB,eta58不同措施治疗ITP的起效时间治疗措施 起效时间*（天）达峰时间（天）硫唑嘌呤30-9030-180达那唑14-9028-180地塞米松2-144-28艾曲波帕7-2814-90大剂量静丙1-32-7泼尼松4-147-28利妥昔单抗7-5614-180罗米司汀5-1414-60脾切除1-567-56长春新碱7-147-42长春花碱酰胺7-147-42BusselJB,ProvanD,KovalevaL,etal.Lancet.2009;373(9664):641-648.KuterDJ,BusselJB,LyonsRM,SenecalFM,etal.Lancet.2008;371(9610):395-403.WangSJ,YangRC,ZouP,etal.IntJHematol.2012;96(2):222-2228.ArnoldDM,DentaliF,CrowtherMA,MeyerRM,CookRJ,SigouinC,etalAnnInternMed.2007;146:25-33不同措施治疗ITP的起效时间治疗措施 起效时间*（天）达峰时59联合治疗地塞米松联合利妥昔单抗血小板生成素联合利妥昔单抗地塞米松联合血小板生成素联合治疗地塞米松联合利妥昔单抗6012/10/2022中华血液学杂志2009,30(9):647-64812/10/2022中华血液学杂志2009,30(9):6461疗效判断完全反应（CR）：治疗后血小板≥100×109/L且无出血有效（R）：治疗后血小板≥30×109/L且比基础血小板增加2倍，且无出血无效（NR）：治疗后血小板＜30×109/L或比基础血小板增加不到2倍，或有出血

在定义CR或R时，应至少检测2次，其间至少间隔7天疗效判断完全反应（CR）：治疗后血小板≥100×109/L且62132目录｜ContentsITP疾病概况指南解读ITP治疗药物研究进展132目录｜ContentsITP疾病概况指南解读ITP治6312/10/2022TPO肽类似物特比澳（rhuTPO