从合理用药谈复合制剂的地位程兆忠课件

从合理使用抗生素角度看

含酶抑制剂的复合制剂在院内肺部感染治疗中的地位程兆忠青岛大学医学院附属医院从合理使用抗生素角度看

含酶抑制剂的复合制剂在院内肺部感染治2感染现状：我们已经陷入了

耐药菌肆虐的时代！2感染现状：我们已经陷入了

目标：

ESKAPEEnterococcusStaphylococcusKlebsiellaAcinetobacterPseudomonasEnterobacter3

目标：

ESKAPEEnterococcus34GNB依然是乱世魔王在耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高致病性较强，常成为直接致死原因耐药形式多样，变化频繁MDR/XDR/PDR，几乎让一些感染真的无药可治4GNB依然是乱世魔王在耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高RiskFactors

for

PDRLengthofhospitalstayPreviousinfectionFecalcolonizationBroad-spectrumABx(carbapenem,ciprofloxacin)IndwellingCVPorFoleyAdmittedtoburnICUMechanicalventilation---5RiskFactorsforPDRLengthof慢性咳嗽-原因哮喘（包括CVA）上气道咳嗽综合征病毒感染后气道高反应性胃酸返流吸烟相关的慢性支气管炎支气管扩张症弥漫性泛细支气管炎肺泡蛋白沉积症等急性发热

－WBC不高/淋巴增高（无感染灶）－病毒！

－WBC增高/中性粒增高/核左移－可能细菌！－部位/病原体？

-热型？痰液性状？影像学？－原发性菌血症？慢性发热

－结核病？布病、慢性感染灶？－非感染性发热药物热、风湿病、恶性肿瘤等正确诊断是正确治疗的前提发热的诊断与鉴别诊断慢性咳嗽-原因哮喘（包括CVA）急性发热正确诊断酷似感染的非感染性疾病Pulmonaryedema（肺水肿）orhemorrhage（肺泡出血）withradiologicappearancessimilartothoseofpneumoniaCerebral

hemorrhage（脑出血）,advancedcirrhosis（肝硬化）,severeburns（烧伤）,malignancy（肿瘤）,or

autoimmuneconditions（自身免疫性疾病）withfeverorhypotension(symptoms

thatnormallywouldbeexpectedinasevereinfection)合并发热或低血压7酷似感染的非感染性疾病Pulmonaryedema（肺水肿CryptogenicOrganizingPneumoniaCryptogenicOrganizingPneumonImportanceofAdequateandAppropriate

AntimicrobialTreatmentAdequateantimicrobialtreatmentMortalityIncreasedDecreasedInadequateantimicrobialtreatmentEwigetal,Thorax2002;57:3669ImportanceofAdequateandApp选择哪种抗菌药物(whichantibiotic?)感染部位的常见病原学选择能够覆盖病原体的抗感染药物

-抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用考虑药代动力学/药效动力学(PK/PD)考虑病人生理和病理生理状态(physiologicandpathophysiology)高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全其它因素(otherconsiderations)单药和联合/静脉和口服/疗程

经验性抗感染治疗－合理选择药物

10选择哪种抗菌药物(whichantibiotic?)经验性决定感染初始抗生素选择的方法应用监测研究资料个体化的初始经验治疗应用本科室的病原学及耐药资料11决定感染初始抗生素选择的方法应用监测研究资料11HAP初始经验性治疗的首选药物HAP初始经验性治疗的药物和致病菌、宿主间的相互关系感染免疫反应毒性药代动力学药效学耐药性McKinnon,Davis.EurJClinMicrobiolInfectDis2004;23:271–288药物和致病菌、宿主间的相互关系感染免疫反应毒性药代动力学药效ATS选择初始经验性抗生素的条件药物需要考虑药物费用、可获得性、药典的限制选择合适的抗生素，还要有合适的剂量及合适的给药方式。为此，必须了解常用抗生素的药代动力学及药效学AmJRespirCritCareMed,2005;171:388–416.根据当地细菌流行病学监测的结果有无MDR感染的危险：细菌学90天前的抗生素治疗史住院时间5天以上当地MDR分离率高存在HCAP危险免疫缺陷或接受免疫抑制剂治疗“慢性结构性肺病”ATS选择初始经验性抗生素的条件药物需要考虑药物费用、可亚太共识选择初始经验性抗生素的条件MDR菌株的危险因素起病时间（早发或晚发）当地的细菌学数据和耐药谱患者状态潜在的共病LRT样本的革兰氏染色情况对药物是否产生过敏反应药典的限制费用AsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.亚太共识选择初始经验性抗生素的条件MDR菌株的危险因素As理想HAP初始经验性抗生素治疗药物的标准全面覆盖常见致病菌考虑MDR风险优越的药代动力学特性充分的循证证据ARFID理想HAP初始经验性抗生素治疗药物的标准全面覆盖常见致病菌考抗菌活性β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂

全面覆盖HAP常见致病菌抗菌活性β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂

全面覆盖HHAP的常见致病菌G-杆菌是HAP最常见致病菌，尤其是非发酵菌胡必杰等.中华结核和呼吸杂志2005年第28卷第2期:112-6.HAP的常见致病菌G-杆菌是HAP最常见致病菌，尤其是非发酵1372株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率耐药率≥60%耐药率30%~60%耐药率＜30%2010年山东省32家医院ICU联合调查1372株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率耐1272株鲍曼氏不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率耐药率≥60%耐药率30%~60%耐药率＜30%2010年山东省32家医院ICU联合调查1272株鲍曼氏不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率从合理用药谈复合制剂的地位程兆忠课件从合理用药谈复合制剂的地位程兆忠课件从合理用药谈复合制剂的地位程兆忠课件从合理用药谈复合制剂的地位程兆忠课件β-内酰胺酶复合制剂全面覆盖

HAP常见G-致病菌HAP致病菌构成比耐药率（%）头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/三唑巴坦亚胺培南美罗培南头孢吡肟头孢他啶铜绿假单胞菌18.614.825.930.524.517.621.0不动杆菌属16.114.662.448.149.361.658.7克雷伯菌属

产ESBLs

不产ESBLs14.414.34.524.28.21.50.91.51.137.14.151.38.1肠杆菌属8.89.018.61.01.513.233.5大肠杆菌

产ESBLs

不产ESBLs6.46.21.15.62.40.30.20.30.232.92.627.32.8沙雷菌属4.71.94.00.70.45.911.4嗜麦芽窄食单胞菌3.417.8-----胡必杰等.中华结核和呼吸杂志2005年第28卷第2期:112-6.汪复等.中国感染与化疗杂志2009年9月20日第9卷第5期:321-9.2008年中国CHINET细菌耐药性监测β-内酰胺酶复合制剂全面覆盖

HAP常见G-致病菌HAP致病MDR风险的考虑β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂低附加损害，

不/低诱导耐药且可干预和治疗MDR致病菌MDR风险的考虑β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂低附院内获得性感染中

MDR菌株和产ESBLs菌株检出率高中华医学杂志.2007年07期:2753-62院内获得性感染中

MDR菌株和产ESBLs菌株检出率高中华医MDR菌株贯穿全过程，特别在晚发性VAP<2天极早发性VAP肺炎链球菌流感嗜血杆菌MSSA肠道革兰阴性菌共生菌少见致病菌条件致病菌MDR病原菌(如耐药革兰阴性菌和MRSA)4-7天早发性VAP5-8天后晚发性VAP>15-30天后极晚发性VAP

DavidRPark.RespirCare2005;50:742–763.MDR菌株贯穿全过程，特别在晚发性VAP<2天肺炎链球菌肠道主要致病原耐药情况金葡菌中MRSA比例为87.76%；鲍曼不动杆菌对碳青酶烯不敏感率约为78.87%；铜绿假单胞菌对碳青酶烯不敏感率约为74.39%。主要致病原耐药情况金葡菌中MRSA比例为87.76%；β-内酰胺酶复合制剂对非发酵菌的耐药率

多年来保持稳定且最低汪复等.中国感染与化疗杂志2009年第9卷第5期:321-9.汪复等.中国感染与化疗杂志2008年第8卷第1期:1-9.2005-2008年中国CHINET细菌耐药性监测汪复等.中国感染与化疗杂志2008年第8卷第5期:325-33.汪复等.中国感染与化疗杂志2006年第6卷第5期:389-94.β-内酰胺酶复合制剂对非发酵菌的耐药率

多年来保持稳定且最低β-内酰胺酶复合制剂对肠杆菌科细菌

的耐药率多年来保持稳定且有下降趋势汪复等.中国感染与化疗杂志2009年第9卷第5期:321-9.汪复等.中国感染与化疗杂志2008年第8卷第1期:1-9.2005-2008年中国CHINET细菌耐药性监测汪复等.中国感染与化疗杂志2008年第8卷第5期:325-33.汪复等.中国感染与化疗杂志2006年第6卷第5期:389-94.β-内酰胺酶复合制剂对肠杆菌科细菌

的耐药率多年来保持稳定且产ESBLs菌株产生与三代头孢相关三代头孢菌素与ESBLs菌株产生增加具有明显相关性，在中国绝大多是为CTX-M型，主要以头孢曲松以及头孢噻肟的过度使用有关PatersonDL,etal.AnnInternMed.2004Jan6;140(1):26-32.三代头孢菌素产ESBLs菌株(n=78)非产ESBLs菌株(n=175)风险率头孢噻肟33.366.71.1头孢曲松85.714.33.31头孢他啶66.733.32.26任何三代头孢75.225.82.99产ESBLs菌株产生与三代头孢相关三代头孢菌素与ESBLs菌MDR铜绿假单胞菌产生与碳青霉烯类相关P值OR值OR的95%可信区间年龄（岁）0.3741.0100.98~1.05ICU/RCU0.560.6570.16~2.70COPD/支扩0.1822.960.602~14.56APACHEII0.9771.0010.916~1.095机械通气0.0108.191.65~40.7HAP0.7311.2920.3~5.56混合感染0.3062.0350.522~2.936氟喹喏酮0.1882.7490.61~12.4亚胺培南/美罗培南0.000144.89.16~219曹彬王辉朱元珏陈民钧.中华呼吸结核杂志.2004年1月底27卷第1期:31-35..MDR铜绿假单胞菌产生与碳青霉烯类相关P值OR值OR的95%MDR不动杆菌的产生与碳青霉烯类相关XavierCorbellaetal.JClinMicrobiol.2000November;38(11):4086–4095.-14-12-10-8-6-4-2-0DDD碳青霉烯类/100ICU患者-天事件发生例数/100ICU患者35-30-25-20-15-10-5-0-干预CS-鲍曼不动杆菌CR-鲍曼不动杆菌碳青霉烯类使用第一阶段第二阶段第三阶段MDR不动杆菌的产生与碳青霉烯类相关XavierCorbeATS指南对MDR铜绿假单胞菌感染的治疗推荐AmJRespirCritCareMed,2005;171:388–416.ATS指南对MDR铜绿假单胞菌感染的治疗推荐AmJRes药代动力学β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂组织穿透性强，

靶器官中药物浓度高药代动力学β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂组织穿透性β-内酰胺酶复合制剂在肺组织内的

平均浓度超过常见致病菌的MIC90值头孢哌酮/舒巴坦在静注2g后在肺组织内的平均浓度与对常见致病菌的MIC90值比较*0.10.5致病菌 MIC90(mg/ml)凝固酶阴性葡萄球菌 16(产b-内酰胺酶)铜绿假单胞菌 8金黄色葡萄球菌 2肺炎克雷伯菌 2阴沟肠杆菌 1大肠杆菌 0.5不动杆菌 0.120121020舒巴坦头孢哌酮7.84mg/ml24.60mg/ml肺组织内平均药物浓度(mg/ml)DeguchiK,etal,.JonJantibiot1994;47:161-169.β-内酰胺酶复合制剂在肺组织内的

平均浓度超过常见致病菌的M循证证据β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂

治疗HAP具有充分的循证证据循证证据β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂

治疗HAPβ-内酰胺酶复合制剂有效针对

不动杆菌性肺炎石岩等.中国感染与化疗杂志20()7年2月20日第7卷第1期:34-7.β-内酰胺酶复合制剂有效针对

不动杆菌性肺炎石岩等.中国感染β-内酰胺酶复合制剂治疗HAP

细菌清除率高24例患者(平均年龄56岁)最大每日剂量4:4g，分两次平均疗程13天

(范围10–21天)结果：治愈或好转17/24(71%)不良反应：一过性转氨酶升高(2)；血栓性静脉炎(1)Suwangooletal.JInfectDisAntimicrobAgents1999;16:65β-内酰胺酶复合制剂治疗HAP

细菌清除率高24例患者(平均总结β-内酰胺酶复合制剂

——HAP经验性抗生素治疗和转换治疗的首选全面覆盖HAP常见G-致病菌对肠杆菌科细菌

的耐药率保持稳定且有下降趋势对非发酵菌的耐药率保持稳定且耐药率最低全面覆盖常见致病菌考虑MDR风险优越的药代动力学特性充分的循证证据有效治疗HAP相关的MDR低附加损害，显著减少MDR的发生几率在血清和肺组织中药物浓度高达到50%T>MIC的时间比例高治疗HAP细菌清除率高治疗HAP临床有效率高治疗HAP可提高患者生存率总结β-内酰胺酶复合制剂

——HAP经验性抗生素治疗和从合理使用抗生素角度看

含酶抑制剂的复合制剂在院内肺部感染治疗中的地位程兆忠青岛大学医学院附属医院从合理使用抗生素角度看

含酶抑制剂的复合制剂在院内肺部感染治43感染现状：我们已经陷入了

耐药菌肆虐的时代！2感染现状：我们已经陷入了

目标：

ESKAPEEnterococcusStaphylococcusKlebsiellaAcinetobacterPseudomonasEnterobacter44

目标：

ESKAPEEnterococcus345GNB依然是乱世魔王在耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高致病性较强，常成为直接致死原因耐药形式多样，变化频繁MDR/XDR/PDR，几乎让一些感染真的无药可治4GNB依然是乱世魔王在耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高RiskFactors

for

PDRLengthofhospitalstayPreviousinfectionFecalcolonizationBroad-spectrumABx(carbapenem,ciprofloxacin)IndwellingCVPorFoleyAdmittedtoburnICUMechanicalventilation---46RiskFactorsforPDRLengthof慢性咳嗽-原因哮喘（包括CVA）上气道咳嗽综合征病毒感染后气道高反应性胃酸返流吸烟相关的慢性支气管炎支气管扩张症弥漫性泛细支气管炎肺泡蛋白沉积症等急性发热

－WBC不高/淋巴增高（无感染灶）－病毒！

－WBC增高/中性粒增高/核左移－可能细菌！－部位/病原体？

-热型？痰液性状？影像学？－原发性菌血症？慢性发热

－结核病？布病、慢性感染灶？－非感染性发热药物热、风湿病、恶性肿瘤等正确诊断是正确治疗的前提发热的诊断与鉴别诊断慢性咳嗽-原因哮喘（包括CVA）急性发热正确诊断酷似感染的非感染性疾病Pulmonaryedema（肺水肿）orhemorrhage（肺泡出血）withradiologicappearancessimilartothoseofpneumoniaCerebral

hemorrhage（脑出血）,advancedcirrhosis（肝硬化）,severeburns（烧伤）,malignancy（肿瘤）,or

autoimmuneconditions（自身免疫性疾病）withfeverorhypotension(symptoms

thatnormallywouldbeexpectedinasevereinfection)合并发热或低血压48酷似感染的非感染性疾病Pulmonaryedema（肺水肿CryptogenicOrganizingPneumoniaCryptogenicOrganizingPneumonImportanceofAdequateandAppropriate

AntimicrobialTreatmentAdequateantimicrobialtreatmentMortalityIncreasedDecreasedInadequateantimicrobialtreatmentEwigetal,Thorax2002;57:36650ImportanceofAdequateandApp选择哪种抗菌药物(whichantibiotic?)感染部位的常见病原学选择能够覆盖病原体的抗感染药物

-抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用考虑药代动力学/药效动力学(PK/PD)考虑病人生理和病理生理状态(physiologicandpathophysiology)高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全其它因素(otherconsiderations)单药和联合/静脉和口服/疗程

经验性抗感染治疗－合理选择药物

51选择哪种抗菌药物(whichantibiotic?)经验性决定感染初始抗生素选择的方法应用监测研究资料个体化的初始经验治疗应用本科室的病原学及耐药资料52决定感染初始抗生素选择的方法应用监测研究资料11HAP初始经验性治疗的首选药物HAP初始经验性治疗的药物和致病菌、宿主间的相互关系感染免疫反应毒性药代动力学药效学耐药性McKinnon,Davis.EurJClinMicrobiolInfectDis2004;23:271–288药物和致病菌、宿主间的相互关系感染免疫反应毒性药代动力学药效ATS选择初始经验性抗生素的条件药物需要考虑药物费用、可获得性、药典的限制选择合适的抗生素，还要有合适的剂量及合适的给药方式。为此，必须了解常用抗生素的药代动力学及药效学AmJRespirCritCareMed,2005;171:388–416.根据当地细菌流行病学监测的结果有无MDR感染的危险：细菌学90天前的抗生素治疗史住院时间5天以上当地MDR分离率高存在HCAP危险免疫缺陷或接受免疫抑制剂治疗“慢性结构性肺病”ATS选择初始经验性抗生素的条件药物需要考虑药物费用、可亚太共识选择初始经验性抗生素的条件MDR菌株的危险因素起病时间（早发或晚发）当地的细菌学数据和耐药谱患者状态潜在的共病LRT样本的革兰氏染色情况对药物是否产生过敏反应药典的限制费用AsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.亚太共识选择初始经验性抗生素的条件MDR菌株的危险因素As理想HAP初始经验性抗生素治疗药物的标准全面覆盖常见致病菌考虑MDR风险优越的药代动力学特性充分的循证证据ARFID理想HAP初始经验性抗生素治疗药物的标准全面覆盖常见致病菌考抗菌活性β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂

全面覆盖HAP常见致病菌抗菌活性β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂

全面覆盖HHAP的常见致病菌G-杆菌是HAP最常见致病菌，尤其是非发酵菌胡必杰等.中华结核和呼吸杂志2005年第28卷第2期:112-6.HAP的常见致病菌G-杆菌是HAP最常见致病菌，尤其是非发酵1372株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率耐药率≥60%耐药率30%~60%耐药率＜30%2010年山东省32家医院ICU联合调查1372株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率耐1272株鲍曼氏不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率耐药率≥60%耐药率30%~60%耐药率＜30%2010年山东省32家医院ICU联合调查1272株鲍曼氏不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率从合理用药谈复合制剂的地位程兆忠课件从合理用药谈复合制剂的地位程兆忠课件从合理用药谈复合制剂的地位程兆忠课件从合理用药谈复合制剂的地位程兆忠课件β-内酰胺酶复合制剂全面覆盖

HAP常见G-致病菌HAP致病菌构成比耐药率（%）头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/三唑巴坦亚胺培南美罗培南头孢吡肟头孢他啶铜绿假单胞菌18.614.825.930.524.517.621.0不动杆菌属16.114.662.448.149.361.658.7克雷伯菌属

产ESBLs

不产ESBLs14.414.34.524.28.21.50.91.51.137.14.151.38.1肠杆菌属8.89.018.61.01.513.233.5大肠杆菌

产ESBLs

不产ESBLs6.46.21.15.62.40.30.20.30.232.92.627.32.8沙雷菌属4.71.94.00.70.45.911.4嗜麦芽窄食单胞菌3.417.8-----胡必杰等.中华结核和呼吸杂志2005年第28卷第2期:112-6.汪复等.中国感染与化疗杂志2009年9月20日第9卷第5期:321-9.2008年中国CHINET细菌耐药性监测β-内酰胺酶复合制剂全面覆盖

HAP常见G-致病菌HAP致病MDR风险的考虑β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂低附加损害，

不/低诱导耐药且可干预和治疗MDR致病菌MDR风险的考虑β-内酰胺酶复合制剂β-内酰胺酶复合制剂低附院内获得性感染中

MDR菌株和产ESBLs菌株检出率高中华医学杂志.2007年07期:2753-62院内获得性感染中

MDR菌株和产ESBLs菌株检出率高中华医MDR菌株贯穿全过程，特别在晚发性VAP<2天极早发性VAP肺炎链球菌流感嗜血杆菌MSSA肠道革兰阴性菌共生菌少见致病菌条件致病菌MDR病原菌(如耐药革兰阴性菌和MRSA)4-7天早发性VAP5-8天后晚发性VAP>15-30天后极晚发性VAP

DavidRPark.RespirCare2005;50:742–763.MDR菌株贯穿全过程，特别在晚发性VAP<2天肺炎链球菌肠道主要致病原耐药情况金葡菌中MRSA比例为87.76%；鲍曼不动杆菌对碳青酶烯不敏感率约为78.87%；铜绿假单胞菌对碳青酶烯不敏感率约为74.39%。主要致病原耐药情况金葡菌中MRSA比例为87.76%；β-内酰胺酶复合制剂对非发酵菌的耐药率

多年来保持稳定且最低汪复等.中国感染与化疗杂志2009年第9卷第5期:321-9.汪复等.中国感染与化疗杂志2008年第8卷第1期:1-9.2005-2008年中国CHINET细菌耐药性监测汪复等.中国感染与化疗杂志2008年第8卷第5期:325-33.汪复等.中国感染与化疗杂志2006年第6卷第5期:389-94.β-内酰胺酶复合制剂对非发酵菌的耐药率

多年来保持稳定且最低β-内酰胺酶复合制剂对肠杆菌科细菌

的耐药率多年来保持稳定且有下降趋势汪复等.中国感染与化疗杂志2009年第9卷第5期:321-9.汪复等.中国感染与化疗杂志2008年第8卷第1期:1-9.2005-2008年中国CHINET细菌耐药性监测汪复等.中国感染与化疗杂志2008年第8卷第5期:325-33.汪复等.中国感染与化疗杂志2006年第6卷第5期:389-94.β-内酰胺酶复合制剂对肠杆菌科细菌

的耐药率多年来保持稳定且产ESBLs菌株产生与三代头孢相关三代头孢菌素与ESBLs菌株产生增加具有明显相关性，在中国绝大多是为CTX-M型，主要以头孢曲松以及头孢噻肟的过度使用有关PatersonDL,etal.AnnInternMed.2004Jan6;140(1):26-32.三代头孢菌素产ESBLs菌株(n=78)非产ESBLs菌株(n=175)风险率头孢噻肟33.366.71.1头孢曲松85.714.33.31头孢他啶66.733.32.26任何三代头孢75.225.82.99产ESBLs菌株产生与三代头孢相关三代头孢菌素与ESBLs菌MDR铜绿假单胞菌产生与碳青霉烯类相关P值OR值OR的95%可信区间年龄（岁）0.3741.0100.98~1.05ICU/RCU0.560.6570.16~2.70COPD/支扩0.1822.960.602~14.56APACHEII0.9771.0010.916~1.095机械通气0.0108.191.65~40.7HAP0.7311.2920.3~5.56混合感染0.3062.0350.522~2.936氟喹喏酮0.1882.7490.61~12.4亚胺培南/美罗培南0.000144.89.16~219曹彬王辉朱元珏陈民钧.中华呼吸结核杂志.2004年1月底27卷第1期:31-35..MDR铜绿假单胞菌产生与碳青霉烯类相关P值OR值OR的95%MDR不动杆菌的产生与碳青霉烯类相关XavierCorbellaetal.JClinMicrobiol.2000November;38(11):4